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囊性肾癌的诊断和治疗现状分析

现代泌尿生殖肿瘤杂志 2022年第3期14卷 129-132页

作者：胡威祝恒成武汉大学人民医院泌尿外科 430060

肾脏囊性变性在肾脏病变中比较常见,是以肾脏出现“囊性病变”为特征的一类疾病。流行病学调查研究显示,60岁以上的人群中至少有1/3发生肾脏囊性病变[1]。肾脏囊性病变可分为单纯性肾囊肿与复杂性肾囊肿,其中以良性单纯性肾囊肿最为多见... 详细信息

肾脏囊性变性在肾脏病变中比较常见,是以肾脏出现“囊性病变”为特征的一类疾病。流行病学调查研究显示,60岁以上的人群中至少有1/3发生肾脏囊性病变[1]。肾脏囊性病变可分为单纯性肾囊肿与复杂性肾囊肿,其中以良性单纯性肾囊肿最为多见,可单发或多发于单侧或双侧肾脏,但通常无明显症状[1]。良性单纯性肾囊肿有一系列严格标准定义,任何不符合这些标准的囊性病变均应归类为“非典型”或“复杂性”病变,并将其视为可疑恶性病变[2-3]。

关键词：单纯性肾囊肿双侧肾脏囊性病变恶性病变囊性肾癌标准定义复杂性肾囊肿肾脏病变

脱氧核糖核酸酶1在肾细胞癌中的作用及机制研究

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生物技术进展 2024年第3期14卷 486-491页

作者：曾艳祝恒成杨康武汉大学人民医院泌尿外科武汉443002

肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)患者在手术后对放疗、化疗和靶向治疗均不敏感。前期研究证明,在肝癌中,脱氧核糖核酸酶1(deoxyribonuclease 1-like 3,DNASE1L3)可以分解包膜内的单链和双链DNA,通过弱化糖酵解的限速酶,抑制细胞周... 详细信息

肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)患者在手术后对放疗、化疗和靶向治疗均不敏感。前期研究证明,在肝癌中,脱氧核糖核酸酶1(deoxyribonuclease 1-like 3,DNASE1L3)可以分解包膜内的单链和双链DNA,通过弱化糖酵解的限速酶,抑制细胞周期、增殖和代谢。然而,DNASE1L3在肾癌中的作用和相关机制尚不清楚。从癌症基因组图谱数据库(the Cancer Genome Atlas,TCGA)中下载并分析了肾癌RNA测序数据;使用(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库、人类蛋白质图谱数据库和免疫印迹验证DNASE1L3的表达水平;运用免疫相关数据库分析、划痕和侵袭实验,探究了DNASE1L3的作用和潜在机制。结果发现,在TCGA肾癌数据中,DNASE1L3表达量与患者的临床特征显著相关,且与患者生存期呈正相关;过表达DNASE1L3会抑制ACHN和786-O细胞的增殖和侵袭能力。结果表明,DNASE1L3可能成为肾癌患者诊断和治疗的潜在生物标志物。

关键词：脱氧核糖核酸酶1 肿瘤免疫肾癌免疫治疗

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阻石网篮联合输尿管镜钬激光碎石术治疗输尿管中上段结石的临床观察

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武汉大学学报(医学版) 2023年

作者：高瑞辉刘加元祝恒成武汉大学人民医院东院泌尿外科武汉市东西湖区人民医院泌尿外科

目的：探究阻石网篮在输尿管镜钬激光碎石术治疗输尿管中上段结石的效率及输尿管狭窄的发生率。方法：2019年1月—2020年12月经武汉市东西湖区人民医院泌尿外科及武汉大学人民医院泌尿外科收治的104例输尿管结石患者纳做本次研究对象，... 详细信息

目的：探究阻石网篮在输尿管镜钬激光碎石术治疗输尿管中上段结石的效率及输尿管狭窄的发生率。方法：2019年1月—2020年12月经武汉市东西湖区人民医院泌尿外科及武汉大学人民医院泌尿外科收治的104例输尿管结石患者纳做本次研究对象，采用随机对照法，分为联合组（n=52）和单一组（n=52），联合组采用阻石网篮联合输尿管镜钬激光碎石术治疗，单一组采用输尿管镜钬激光碎石术治疗，比较两组首次碎石成功率、手术时间、术后肾积水情况变化和术后输尿管狭窄发生情况、肾功能变化（血肌酐、血尿素氮）。结果：联合组首次碎石成功率高于单一组（P0.05）；两组经治疗后血肌酐、血尿素氮水平均有显著下降（P成功率，缩短手术时间，加快肾功能恢复，但在一定程度上会加大术后输尿管狭窄的发生风险，因此术后应按时随访，及早干预输尿管狭窄。

关键词：阻石网篮输尿管镜钬激光碎石术输尿管狭窄效率

氨酰4-羟化酶A2通过抑制炎症反应缓解肾纤维化

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武汉大学学报(医学版) 2023年

作者：葛名欢祝恒成冷艳杨康武汉大学人民医院泌尿外科

目的:利用体内和体外模型探讨氨酰4-羟化酶A2 (P4HA2)对肾间质纤维化的作用及其机制。方法:采用输尿管结扎模型构建动物肾纤维化,使用免疫组化技术检测P4HA2表达水平;采用不同梯度浓度TGF-β刺激HK2细胞构建细胞肾纤维化模型,利用免疫... 详细信息

目的:利用体内和体外模型探讨氨酰4-羟化酶A2 (P4HA2)对肾间质纤维化的作用及其机制。方法:采用输尿管结扎模型构建动物肾纤维化,使用免疫组化技术检测P4HA2表达水平;采用不同梯度浓度TGF-β刺激HK2细胞构建细胞肾纤维化模型,利用免疫印迹和细胞免疫荧光检测P4HA2蛋白表达变化水平;利用腺病毒转染HK2细胞,使用免疫印迹和酶联免疫吸附试验技术探索P4HA2在细胞水平对炎症信号通路NF-κB信号通路和下游炎症因子的影响。结果:与假手术组小鼠比较,模型组小鼠P4HA2表达量显著增加,且集中于肾小管细胞胞质与胞核中。使用50 ng/mL TGF-β刺激HK-2细胞24 h后P4HA2表达水平显著升高,且细胞形态由鹅卵石形变成针尖样长梭形;与转染对照组(scramble)比较,sh-P4HA2抑制NF-κB信号通路相关蛋白表达量,减少下游炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平。结论:P4HA2可能调控NF-κB信号通路,抑制机体炎症反应,缓解肾间质纤维化发展。

关键词：氨酰4-羟化酶A2(P4HA2) 肾间质纤维化炎症反应 NF-κB

甘油-3-磷酸脱氢酶1-样酶通过调节细胞凋亡对肾透明细胞癌的影响

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中华实验外科杂志 2022年第8期39卷 1590-1594页

作者：刘廷祝恒成杨康程帆武汉大学人民医院泌尿外科 443002

目的探讨甘油-3-磷酸脱氢酶1-样酶(GPD1L)对肾透明细胞癌的影响及其机制。方法选择来自肿瘤基因组图谱(TCGA)和基因表达综合(GEO)的两个主要的微阵列数据库(GSE16441、GSE36895、GSE53757、GSE66270、GSE68417), 探讨在肾透明细胞癌(ccR... 详细信息

目的探讨甘油-3-磷酸脱氢酶1-样酶(GPD1L)对肾透明细胞癌的影响及其机制。方法选择来自肿瘤基因组图谱(TCGA)和基因表达综合(GEO)的两个主要的微阵列数据库(GSE16441、GSE36895、GSE53757、GSE66270、GSE68417), 探讨在肾透明细胞癌(ccRCC)肿瘤样本中低表达基因, 并进行生存分析。选择与患者生存差异最显著的基因GPD1L进行体外验证。体外培养正常人肾小管上皮细胞HK-2及ACHN、786-O、769-P 3种人肾细胞癌细胞株, 利用聚合酶链反应(PCR)和Western blot验证GPD1L在肾癌细胞株中的表达量。利用GSE16441微阵列数据进行GPD1L的单基因富集分析, 观察GPD1L参与调控的相关通路。随后利用pcDNA3.1过表达质粒, 过表达ACHN、769-P肾癌细胞中GPD1L的表达, 利用划痕、原位缺口末端标记法(TUNEL)、流式细胞术和Western blot探讨GPD1L对肾癌细胞迁移、凋亡的影响。多组间比较采用单因素方差分析, 两两比较采用LSD-t检验。结果对5个ccRCC微阵列数据集的综合分析确定了ccRCC中SLC4A1、GPD1L、CLCNKB 3个显著的低表达基因, 并且这3个基因的表达量均与患者的生存时间呈正相关(P<0.05)。PCR和Western blot结果表明, 在ACHN、786-O、769-P 3种细胞株中, GPD1L mRNA和蛋白的表达水平显著低于HK-2细胞(转录表达值:0.163±0.067比1.000±0.124, t=7.838, P<0.01;0.338±0.171比1.000±0.124, t=6.982, P<0.01;0.626±0.147比1.000±0.124, t=5.632, P<0.05)。Western blot结果显示, 在ACHN、769-P肾癌细胞中, pcDNA-GPD1L组GPD1L蛋白的表达量明显高于pcDNA-Vector组(条带相对灰度值:2.343±0.371比1.000±0.122, t=5.776, P<0.01;3.207±0.537比1.000±0.082, t=6.224, P<0.01);肾癌样本中GPD1L单基因GSEA富集分析显示凋亡相关通路被明显抑制。同时, pcDNA-GPD1L组细胞凋亡率明显高于pcDNA-Vector组[流式:(30.14±1.05)%比(5.20±1.21)%, t=7.775, P<0.01;(28.54±2.13)%比(3.44±1.34)%, t=6.862, P<0.01], 划痕结果也显示pcDNA-GPD1L组细胞增殖能力明显低于pcDNA-Vector组。结论过表达GPD1L能够通过激活肾透明细胞癌内的细胞凋亡, 而抑制肾透明细胞癌的发展。

关键词：甘油-3-磷酸脱氢酶1样酶肾透明细胞癌凋亡

N^6-甲基腺苷甲基化及其与肿瘤关系的研究进展

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山东医药 2019年第25期59卷 93-96页

作者：胡威祝恒成武汉大学人民医院

N^6-甲基腺苷(m^6A)甲基化是一种动态、可逆的修饰,其涉及真核细胞的多种生理过程,如mRNA及miRNA加工、mRNA定位、翻译抑制或激活。m^6A甲基化影响机体多种重要的生物过程,如组织发育、性别选择和DNA损伤反应等。m^6A甲基化涉及结合、... 详细信息

N^6-甲基腺苷(m^6A)甲基化是一种动态、可逆的修饰,其涉及真核细胞的多种生理过程,如mRNA及miRNA加工、mRNA定位、翻译抑制或激活。m^6A甲基化影响机体多种重要的生物过程,如组织发育、性别选择和DNA损伤反应等。m^6A甲基化涉及结合、识别和去除来自RNA分子的甲基,分别称为结合蛋白、读取蛋白和擦除蛋白。如果该过程未受到严格控制,将可能引起基因表达异常,导致白血病、肺癌、胰腺癌、胶质母细胞瘤和乳腺癌等多种癌症的发生。

关键词：肿瘤 N^6-甲基腺苷甲基化表观遗传学

肾透明细胞癌关键候选基因和通路的生物信息学分析

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现代泌尿外科杂志 2020年第12期25卷 1117-1123,1133页

作者：肖菲祝恒成武汉大学人民医院东院泌尿外科湖北武汉430060

目的运用生物信息学方法筛选及鉴定肾透明细胞癌(ccRCC)相关的潜在靶基因及信号通路。方法在GEO网站搜索基因芯片GSE40435、GSE53757、GSE46699和GSE16441的数据集,用GEO2R识别ccRCC和正常肾组织之间的差异表达基因,并对4组数据的共同... 详细信息

目的运用生物信息学方法筛选及鉴定肾透明细胞癌(ccRCC)相关的潜在靶基因及信号通路。方法在GEO网站搜索基因芯片GSE40435、GSE53757、GSE46699和GSE16441的数据集,用GEO2R识别ccRCC和正常肾组织之间的差异表达基因,并对4组数据的共同差异表达基因进行聚类分析。然后用DAVID网站对差异基因进行基因本体(gene ontology)分析和KEGG通路富集分析,最后用STRING网站和Cytoscape软件构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,同时从中筛选出最具有意义的模块及核心基因。结果与正常肾组织相比,共计101个基因在4组ccRCC中差异表达,其中33个基因高表达,68个基因低表达。基因本体分析显示大部分差异表达基因在脂质代谢、跨膜转运、通道活性和胞外区中显著富集,信号通路分析表明差异表达基因在代谢和黏附分子信号途径中有共同的通路。从PPI网络中共挑选出的10个核心基因全部都参与黏着斑信号通路。结论被鉴定出的10个核心基因很可能在ccRCC的发病过程中发挥重要的作用,这些基因可能成为治疗的新靶点。

关键词：肾透明细胞癌生物信息学分析差异表达基因蛋白互作网络核心基因

CD248在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

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肿瘤防治研究 2020年第3期47卷 194-197页

作者：胡威祝恒成李浩勇刘修恒曾艳武汉大学人民医院泌尿外科武汉430060

目的探讨内皮唾酸蛋白(CD248)在肾透明细胞癌(ccRCC)组织中的表达及临床意义。方法收集115例ccRCC组织及对应癌旁组织的石蜡标本,同时收集其中17例ccRCC组织及对应癌旁组织的新鲜标本。qRT-PCR检测17例ccRCC组织及对应癌旁组织中CD248 m... 详细信息

目的探讨内皮唾酸蛋白(CD248)在肾透明细胞癌(ccRCC)组织中的表达及临床意义。方法收集115例ccRCC组织及对应癌旁组织的石蜡标本,同时收集其中17例ccRCC组织及对应癌旁组织的新鲜标本。qRT-PCR检测17例ccRCC组织及对应癌旁组织中CD248 mRNA的表达;免疫组织化学法检测115例ccRCC患者石蜡标本的CD248蛋白水平,分析CD248表达与ccRCC临床病理指标及预后的相关性。结果ccRCC组织中的CD248阳性表达免疫组织化学反应强度显著强于癌旁组织,差异有统计学意义(P=0.0061),且CD248蛋白阳性信号定位于细胞核及细胞质。CD248 mRNA在癌旁组织中的表达水平明显低于ccRCC组织(P=0.0026)。CD248高表达组组间总生存率明显低于CD248低表达组(44.4 vs.57.2月,P=0.017)。结论CD248的表达可能参与ccRCC的发生发展。与癌旁组织比较,CD248在ccRCC组织中高表达;CD248高表达的ccRCC患者术后生存时间较短。

关键词：内皮唾酸蛋白肾透明细胞癌免疫组织化学

二次电切对T_1G_3期膀胱肿瘤疗效影响的回顾性分析

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临床泌尿外科杂志 2011年第10期26卷 745-746,749页

作者：李成龙祝恒成武汉大学人民医院泌尿外科武汉430060

目的:探讨T_1G_(?)期膀胱肿瘤患者行第二次经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)治疗的临床意义。方法:收集2005年1月～2010年4月,初次TURBT治疗后病理诊断为T_1G_3期膀胱肿瘤患者4周内行第二次TURBT治疗共23例(观察组)。以同期行TURBT后诊断为T... 详细信息

目的:探讨T_1G_(?)期膀胱肿瘤患者行第二次经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)治疗的临床意义。方法:收集2005年1月～2010年4月,初次TURBT治疗后病理诊断为T_1G_3期膀胱肿瘤患者4周内行第二次TURBT治疗共23例(观察组)。以同期行TURBT后诊断为T_1G_3期膀胱肿瘤,但未行二次电切的37例患者为对照。两组患者术后均予以羟喜树碱行膀胱灌注治疗,观察两组间肿瘤复发率差异,残余肿瘤存在与否及位置,肿瘤病理分期、分级的变化,根据第二次TURBT的结果采取的不同治疗方案.结果:二次电切后发现7例(30%)有残余肿瘤,5例(23%)有肿瘤分期的升高,其中3例改行根治性膀胱切除术。随访10～18个月(平均13个月),有4例(17%)肿瘤复发。对照组19例(52%)肿瘤复发。结论:第二次TURBT治疗检测残存肿瘤,揭示肿瘤分期情况,提前确定患者是否应行根治性膀胱切除的重要依据及可明显降低肿瘤的复发与进展。

关键词：二次电切膀胱肿瘤