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PPAR-γ在哮喘小鼠气道的表达及临床意义

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PPAR-γ在哮喘小鼠气道的表达及临床意义

作者：祝彬大连医科大学

学位级别：硕士

目的：1.建立OVA致敏和激发的哮喘小鼠模型,观察支气管哮喘急性期、慢性期小鼠和正常小鼠肺组织病理变化;2.观察支气管哮喘急性期、慢性期小鼠与正常小鼠肺组织PPAR-γ的表达以及肺泡灌洗液中细胞分类、IL-13和VEGF水平的变化;3.探讨PP... 详细信息

目的：1.建立OVA致敏和激发的哮喘小鼠模型,观察支气管哮喘急性期、慢性期小鼠和正常小鼠肺组织病理变化;2.观察支气管哮喘急性期、慢性期小鼠与正常小鼠肺组织PPAR-γ的表达以及肺泡灌洗液中细胞分类、IL-13和VEGF水平的变化;3.探讨PPAR-γ在支气管哮喘气道炎症及气道重塑中的作用。方法：4～6周龄、18～22g健康清洁级雌性昆明小鼠30只(由大连医科大学动物实验中心提供)，随机分为急性哮喘组(急性组，10只)、慢性哮喘组(慢性组，10只)、正常对照组(对照组，10只)，以鸡卵清蛋白(OVA)致敏和激发的方法建立哮喘模型：急性组、慢性组在实验第0、7、14天予20μg OVA＋150μlAL(OH)＋50μl NS(100mg/L)混悬液腹腔注射致敏;第27、28、29天，给予50μl OVA-NS(2g/L)滴鼻激发;急性组在第30天处死;慢性组在第31～59天每天予2%OVA雾化吸入;对照组予等量生理盐水腹腔注射及雾化吸入，处置时间与B组相同;第60天处死慢性组及对照组。取肺组织病理切片HE染色观察小鼠气道炎症、总气管壁厚度(Wat/pbm)、气管内壁厚度(Wai/pbm)及气道平滑肌厚度(Wam/pbm);对支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类;分别用生物素双抗夹心酶联免疫法测定白细胞介素-13(IL-13)及血管内皮生长因子(VEGF)的水平;采用免疫组织化学法测定过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome proliferators activatedreceptor-γ PPAR-γ)蛋白的表达。所得实验数据均采用SPSS17.0软件进行分析。结果： 1.哮喘小鼠模型成功建立的表现及比较：急性组、慢性组小鼠均出现烦躁不安，呼吸急促，擦鼻，打喷嚏，口唇尾部紫绀，活动频繁，毛发竖起失去光泽，腹肌痉挛，大小便失禁等表现;慢性组表现的尤其显著，更易惊，严重者呼吸节律不齐，俯伏不动，四肢瘫软;对照组未出现上述症状。 2.肺组织病理学观察：急性、慢性组小鼠与对照组小鼠对比显示肺脏表面肿胀，体积增大，切面可见渗出白色泡沫,肺组织切片HE染色示支气管管腔狭窄，黏膜水肿，黏液腺增生，黏膜皱襞增多，肺泡膈增厚，水肿形状不规则，肺泡腔融合扩大。急性组哮喘支气管黏膜、黏膜下层、平滑肌及血管周围可见大量炎性细胞浸润，呼吸道黏膜杯状细胞增生明显，胶原沉积明显;慢性组哮喘则在急性期的病理基础上出现气道上皮下纤维化，基底膜增厚且不规则，支气管平滑肌肥厚，新生血管形成，管壁增厚，出现气道重塑。对照组小鼠气管及肺泡结构正常，支气管粘膜上皮完整，未见明显炎症细胞及气道重塑改变。 3.气道形态学分析：急、慢性组及对照组小鼠总气管壁厚度(Wat/pbm)为9.64±1.36μm/μm、15.25±1.43μm/μm、5.59±1.41μm/μm，慢性组小鼠Wat/pbm较急性组及对照组明显升高(P<0.01),差异有统计学意义，急性组小鼠Wat/pbm较对照组明显升高(P<0.01)，差异有统计学意义;气管内壁厚度(Wai/pbm)分别为4.68±1.22μm/μm、9.49±1.19μm/μm、2.38±0.62μm/μm，慢性组小鼠Wai/pbm较急性组及对照组明显升高(P<0.01),差异有统计学意义，急性组小鼠Wai/pbm较对照组明显升高(P<0.01)，差异有统计学意义;气道平滑肌厚度(Wam/pbm)厚度分别10.64±1.30μm/μm、15.67±2.02μm/μm、5.05±0.85μm/μm，慢性组小鼠Wam/pbm厚度较急性组及对照组明显升高(P<0.01),差异有统计学意义，急性组小鼠Wam/pbm厚度较对照组明显升高(P<0.01)，差异有统计学意义。 ***-γ水平：急性组小鼠PPAR-γ阳性率为11.23±3.27，慢性组为13.05±0.82，两组肺组织可见大量的PPAR-γ表达，主要位于气道上皮、黏膜下、气道周围和肺泡区的细胞，且PPAR-γ的表达以胞浆为主;对照组小鼠PPAR-γ阳性率为7.63±0.74，在肺组织阳性表达较少。慢性组PPAR-γ水平明显高于急性及对照组(P<0.01)，差异有统计学意义;急性组PPAR-γ水平明显高于对照组(P<0.01)，差异有统计学意义。 5.小鼠支气管肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞所占百分比(EOS%)：急性组小鼠EOS%为13.69±3.37%，慢性组小鼠为23.33±2.03%，对照组小鼠为2.80±0.65%，慢性组EOS%明显高于急性组及对照组(P<0.01)，差异有统计学意义;急性组细胞总数和EOS%明显高于对照组(P<0.01)，差异有统计学意义。 6.支气管肺泡灌洗液IL-13水平：急性组小鼠为77.69±25.55ng/L，慢性组为246.1

关键词： IL-13 VEGF PPAR-γ 气道重塑

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美国惯性导航与制导技术的新发展

中国航天 2008年第1期 43-45页

作者：祝彬郑娟

惯性导航与制导技术虽然是一项军民两用技术,但由于它拥有明显的军用属性,其发展一直受到军事需求的牵引,并作为一项特别敏感的军用技术受到美国国防部的高度重视和关注。由美国国防部发布并不断进行重新修订的《军用关键技术清单》、... 详细信息

惯性导航与制导技术虽然是一项军民两用技术,但由于它拥有明显的军用属性,其发展一直受到军事需求的牵引,并作为一项特别敏感的军用技术受到美国国防部的高度重视和关注。由美国国防部发布并不断进行重新修订的《军用关键技术清单》、《发展中的科学技术清单》、《军用技术管制条例》等文件中都有单独的章节来对惯性导航与制导技术进行描述与阐释。2006年、2007年公布的《军用关键技术清单》分别提出了要发展的下一代惯性传感器以及十个类别系统、装置和器件现阶段应当达到的关键技术参数水平。

关键词：美国国防部制导技术惯性导航军用技术军民两用技术军事需求科学技术清单

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对“医疗机构列入公共场所”提案的理性审视

中国卫生事业管理 2014年第12期31卷 914-916页

作者：祝彬南京医科大学医政学院江苏南京210029

"医疗机构列入公共场所"提案意在降低扰乱医疗机构秩序行为的入罪门槛,试图通过刑法的惩罚和威慑功能保护医务人员,维护医疗秩序。现行法律并不存在对涉医违法犯罪案件规制的空白,提案有违刑法谦抑性理念。预防和控制涉医违法犯罪行为,... 详细信息

"医疗机构列入公共场所"提案意在降低扰乱医疗机构秩序行为的入罪门槛,试图通过刑法的惩罚和威慑功能保护医务人员,维护医疗秩序。现行法律并不存在对涉医违法犯罪案件规制的空白,提案有违刑法谦抑性理念。预防和控制涉医违法犯罪行为,在依现行法律严格执法和司法的同时,还应当通过完善公力救济渠道、提升医疗信息对称性、推进医疗资源公平合理分配等途径解决根本问题。

关键词：医疗机构公共场所刑法谦抑性涉医违法犯罪

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知情同意权视角下的预先医疗指示制度

中国卫生事业管理 2012年第12期29卷 920-923页

作者：祝彬南京医科大学医政学院江苏南京210029

预先医疗指示是患者行使知情同意权的有效途径。患者在具有同意能力的情形下,可以就将来自己失去同意能力时的医疗照护方案做出预先指示,这将有助于保护患者的知情同意权和个人尊严,有利于医患关系的改善。我国应根据实际情况的迫切需要... 详细信息

预先医疗指示是患者行使知情同意权的有效途径。患者在具有同意能力的情形下,可以就将来自己失去同意能力时的医疗照护方案做出预先指示,这将有助于保护患者的知情同意权和个人尊严,有利于医患关系的改善。我国应根据实际情况的迫切需要,借鉴国外相关立法经验,适时构建预先医疗指示制度。

关键词：知情同意预先医疗指示生前预嘱