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29例IgG4相关疾病临床特征分析

第三军医大学学报 2021年第20期43卷 2255-2259页

作者：郭海琴祝冰晶陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院呼吸与危重症医学科重庆400038

目的分析IgG4相关疾病临床特征,探讨血清IgG4升高对辅助诊断IgG4相关疾病的临床意义。方法收集2010年1月至2020年11月就诊于我院诊断IgG4相关疾病患者,对其临床表现、受累器官、实验室检查、组织病理、治疗情况等进行回顾性分析。结果... 详细信息

目的分析IgG4相关疾病临床特征,探讨血清IgG4升高对辅助诊断IgG4相关疾病的临床意义。方法收集2010年1月至2020年11月就诊于我院诊断IgG4相关疾病患者,对其临床表现、受累器官、实验室检查、组织病理、治疗情况等进行回顾性分析。结果①29例临床诊断IgG4相关疾病,其中男∶女=1.64∶1;②颌下腺肿大、多发淋巴结肿大是IgG4相关疾病最常见的症状表现,肺、肝、泪腺/眼睑、胸膜、心包膜、胰腺、皮肤、胆道、腮腺、肾脏、乳腺等多器官均可受累;③29例患者血清IgG4介于57.3~2000.0 mg/dL,约93.1%IgG4-RD血清IgG4升高,IgG升高比例为53.8%;④29例患者中10例予糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗后病灶缩小,IgG4降低,预后得到改善。结论IgG4-RD好发于中老年男性,可累及多器官,首发症状及临床表现多样;血清IgG4是IgG4-RD诊断的重要指标,但需排除血管炎、肿瘤性疾病、感染性疾病、Castleman病及其他结缔组织病。

关键词： IgG4相关性疾病血清IgG4 临床特征

动物模型验证CA916798基因通过PI3K/AKT通路参与顺铂耐药

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动物模型验证CA916798基因通过PI3K/AKT通路参与顺铂耐药

作者：祝冰晶第三军医大学

学位级别：硕士

背景肺癌是当前世界上对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率已跃居各类恶性肿瘤的前列。多药耐药(Multidrug resistance，MDR)可导致肿瘤细胞对多种结构和作用机制不同的抗癌药物产生耐受性，是肺癌化疗失败的主... 详细信息

背景肺癌是当前世界上对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率已跃居各类恶性肿瘤的前列。多药耐药(Multidrug resistance，MDR)可导致肿瘤细胞对多种结构和作用机制不同的抗癌药物产生耐受性，是肺癌化疗失败的主要原因之一。深入研究肺癌MDR的发生机制，有助于为临床逆转肺癌MDR提供新的治疗靶点。顺铂(cis-dichlorodiamine platinum，CDDP)是肺癌化疗中有效并广泛使用的一线药物，主要通过抑制肿瘤细胞DNA的合成[1]、诱导细胞发生凋亡[2]而发挥作用。肺癌细胞对顺铂的耐受是肺癌患者化疗效果不尽人意的重要原因。目前研究认为，损伤修复过程中DNA剪切物的增加、抗凋亡、与调控信号通路相关的调节蛋白表达的改变、药物摄取减少导致细胞内CDDP浓度降低等均可能与对顺铂的耐药有关[1-5]。国内外研究发现，肺癌细胞对化疗药物耐受的机制是一个多基因参与的复杂事件，而且不同的药物诱导的肺癌MDR的机制不尽相同[1，3-6]，而到目前为止肺癌MDR的机制仍未完全阐明，因此，寻找新的耐药相关基因并进行深入研究，有助于为临床逆转肺癌MDR提供新的治疗靶点。 CA916798基因是我们课题组在前期研究工作中，通过抑制消减杂交(SSH)技术从人肺腺癌MDR细胞系SPC-A-1/CDDP中首先克隆表达的新基因，已登录于GenBank的EST库，并证实其与肺癌顺铂耐药相关。前期研究发现：CA916798基因高表达于肺癌耐药细胞系;CA916798基因的作用与PI3K/AKT信号转导通路有密切关系：抑制PI3K、AKT或肺癌耐药相关基因CA916798均可以逆转多药耐药肺腺癌细胞A549/CDDP对CDDP的耐药性，反之，激活AKT或增加CA916798基因的表达，则可以增强肺癌细胞对CDDP的耐受，初步证明肺癌耐药相关基因CA916798很可能就是PI3K/AKT/mTOR信号通路作用的底物或靶点。本课题通过探讨CA916798基因对顺铂的耐药机制，为进一步明确CA916798基因MDR机理进而寻找新的肺癌治疗途径奠定理论基础。目的：在动物体内验证PI3K/AKT/mTOR/P70S6K1信号通路和CA916798基因在肺癌顺铂耐药中的作用以及它们之间的相互关系。方法： 1．建立A549、A549/CDDP裸鼠移植瘤模型。 2．将裸鼠分为以下6组：A549组，A549/CDDP组，A549+LY294002组，A549/CDDP+LY294002组，A549+LY294002+雷帕霉素组，A439/CDDP+LY294002+雷帕霉素组。 3．分别观测加入顺铂、PI3K的抑制剂LY294002、mTOR的抑制剂雷帕霉素联合LY294002后各组裸鼠的一般情况和肿瘤生长情况。 4．测量各组裸鼠肿瘤大小，进行肿瘤大体观察、组织病理切片HE染色和免疫组化，检测各组肿瘤组织中CA916798、AKT、mTOR、P70S6K1mRNA和蛋白的表达。结果： 1.成功建立A549、A549/CDDP裸鼠移植瘤模型。 2.通过测量肿瘤大小及肿瘤大体观察发现：①A549/CDDP组移植瘤体积大于A549组;②用LY294002、雷帕霉素联合LY294002阻断PI3K/AKT通路后，A549组和A549/CDDP组移植瘤体积明显缩小。 3.免疫组化结果表明：①A549/CDDP组肿瘤组织中CA916798、AKT、mTOR的蛋白表达量均高于A549组，p<0.05;②经LY294002或联合雷帕霉素作用后，A549/CDDP组和A549组肿瘤组织中CA916798、AKT、mTOR的蛋白表达量下降，与对照组相比，p<0.05。 5.采用RT-PCR检测各组A549和A549/CDDP肿瘤组织中CA916798、AKT、mTOR mRNA表达，结果发现：①A549/CDDP组的表达量均高于A549组，p<0.05;②用LY294002或联合雷帕霉素作用后，A549组和A549/CDDP组的表达量均下降，与对照组相比，p<0.05。 6.通过Western blot检测证实：①A549/CDDP组CA916798、AKT、mTOR、P70S6K1的蛋白表达量均高于A549组，p<0.05;②采用LY294002或雷帕霉素联合LY294002作用阻断PI3K/AKT/mTOR通路后，A549组和A549/CDDP组CA916798、AKT、mTOR、P70S6K1的蛋白表达量均下降，与对照组比较，p<0.05。结论 1.成功建立A549组和A549/CDDP移植瘤模型。 2. A549/CDDP组CA916798、AKT、mTOR、P70S6K1mRNA和蛋白表达量均高于A549组。 3.使用PI3K、mTOR的抑制剂后，CA916798基因mRNA和蛋白的表达量均降低。 4.从动物体内证实CA916798

关键词： CA916798基因顺铂耐药 PI3K/AKT通路

CA916798基因通过PI3K/AKT通路参与肺癌顺铂耐药

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第三军医大学学报 2013年第7期35卷 618-621页

作者：祝冰晶王宇亮罗虎周向东第三军医大学西南医院呼吸内科重庆400038

目的在前期体外研究的基础上,建立裸鼠移植瘤模型,观察阻断PI3K/AKT通路对肺腺癌细胞A549及多药耐药肺腺癌细胞A549/CDDP内CA916798基因mRNA表达的影响。方法建立A549、A549/CDDP裸鼠移植瘤模型,以LY294002作用A549组和A549/CDDP组后,... 详细信息

目的在前期体外研究的基础上,建立裸鼠移植瘤模型,观察阻断PI3K/AKT通路对肺腺癌细胞A549及多药耐药肺腺癌细胞A549/CDDP内CA916798基因mRNA表达的影响。方法建立A549、A549/CDDP裸鼠移植瘤模型,以LY294002作用A549组和A549/CDDP组后,比较各组移植瘤生长情况,HE染色观察组织结构变化,实时荧光定量PCR检测肿瘤细胞中CA916798基因mRNA的表达水平。结果成功建立裸鼠移植瘤模型,以LY294002分别阻断A549、A549/CDDP组裸鼠移植瘤细胞的PI3K/AKT通路后,移植瘤体积明显缩小,CA916798基因的表达明显下调(P<0.05)。结论抑制PI3K/AKT通路能够明显抑制肺腺癌细胞A549及A549/CDDP的恶性增殖。

关键词： CA916798 耐药顺铂 PI3K/AKT

CIK维持治疗中晚期肺癌的临床观察及影响因素分析

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第三军医大学学报 2013年第6期35卷 569-572页

作者：罗虎宫亮陈永峰祝冰晶周向东杨智余时沧王丹妮第三军医大学西南医院呼吸内科重庆400038 第三军医大学西南医院生物治疗中心重庆400038 第三军医大学西南医院检验科重庆400038

目的分析细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)作为维持治疗手段治疗晚期肺癌患者前后免疫系统变化情况,评估CIK细胞治疗晚期肺癌的有效性并分析其影响因素,对其安全性做初步评估。方法选取42例中晚期肺癌患者,... 详细信息

目的分析细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)作为维持治疗手段治疗晚期肺癌患者前后免疫系统变化情况,评估CIK细胞治疗晚期肺癌的有效性并分析其影响因素,对其安全性做初步评估。方法选取42例中晚期肺癌患者,并根据性别、年龄、病理类型选择同期行最佳支持治疗的38例患者作为对照组。统计分析应用CIK细胞治疗前后免疫学指标(T细胞亚群、免疫球蛋白等)变化特点,评估其治疗的近期疗效(有效率、控制率),并分析影响CIK治疗效果的因素,比较患者在治疗前后的生活质量变化(KPS评分),观察细胞治疗的安全性。结果相比非肺癌患者而言,肺癌患者CD3+、CD4+及CD8+T细胞比例均显著降低(P0.05)。CIK治疗组有效率及疾病控制率分别为42.9%和83.3%,均显著高于对照组的7.9%及55.3%(P0.05);CIK治疗前后KPS评分改善差异有统计学意义(P=0.001),而对照组KPS评分无明显改善(P=0.191);CIK治疗组中4例患者出现一过性的发热或寒战外,未见明显毒副作用。结论 CIK细胞作为维持治疗手段,可改善肺癌患者免疫失衡,提高有效率和疾病控制率,并在一定程度上改善患者的生活质量且无明显毒副作用。

关键词： CIK 肺癌免疫系统疗效影响因素安全性

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24例肺隐球菌病临床特征及诊断策略分析

第三军医大学学报 2020年第15期42卷 1543-1547页

作者：祝冰晶罗虎黄晓寒邓才霞唐春兰陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院呼吸与危重症医学科重庆400038

目的分析肺隐球菌病的临床特征,探讨其诊断策略。方法收集2012年2月至2019年7月我院24例肺隐球菌病例,对其临床特征及诊断进行回顾性分析。结果24例肺隐球菌病中仅4例患者有免疫抑制相关疾病;常见临床症状有咳嗽、咳痰、胸痛等,有9例患... 详细信息

目的分析肺隐球菌病的临床特征,探讨其诊断策略。方法收集2012年2月至2019年7月我院24例肺隐球菌病例,对其临床特征及诊断进行回顾性分析。结果24例肺隐球菌病中仅4例患者有免疫抑制相关疾病;常见临床症状有咳嗽、咳痰、胸痛等,有9例患者无症状;常见胸部影像学表现有结节影13例,团片影4例,混合病变7例,特征性胸部CT表现主要为混合型病变、晕征、胸膜下病灶、近端支气管通气征;21例行隐球菌抗原检测者有20例阳性(95.2%,20/21);15例行病理组织学检查者12例阳性(80%,12/15),其中1例组织培养病原学阳性;10例仅隐球菌抗原或病理组织学阳性者给予氟康唑诊断性治疗9例有效。结论无免疫功能抑制的肺隐球菌病常见且临床症状多无特异性;患者临床症状、影像学特征性表现结合隐球菌抗原及病理组织学阳性可临床诊断;隐球菌抗原和病理组织学仅有一项阳性时氟康唑诊断性治疗有助于诊断。

关键词：肺隐球菌病临床特征影像学隐球菌抗原诊断策略

PI3K/AKT通路在肺癌转移和耐药中的研究

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中国肺癌杂志 2011年第8期14卷 689-694页

作者：祝冰晶周向东第三军医大学研究生六队重庆400038 西南医院呼吸内科重庆400038

磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(phosphatidyl-inositol 3-kinase/serine-threonine kinase,PI3K/AKT)信号通路是细胞内重要信号转导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,在细胞内发挥抑制凋亡、促进增殖的关键作用,与人... 详细信息

磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(phosphatidyl-inositol 3-kinase/serine-threonine kinase,PI3K/AKT)信号通路是细胞内重要信号转导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,在细胞内发挥抑制凋亡、促进增殖的关键作用,与人类多种肿瘤的发生发展密切相关。研究表明PI3K/AKT信号通路在恶性肿瘤细胞的增殖、血管新生和转移及对放化疗的拮抗中都起着重要作用。对PI3K/AKT信号通路的深入研究有望找到肿瘤预防和药物治疗的新靶点。本文简要介绍了PI3K/AKT信号通路的组成与功能调节,并着重阐述了其在肺癌转移和耐药中的作用。

关键词： PI3K/AKT 信号转导肿瘤转移耐药肺肿瘤

重庆某综合医院新发结核病及结核防治知晓度调查

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重庆医学 2014年第8期43卷 965-967页

作者：罗虎祝冰晶周向东宫亮胡建林杨和平第三军医大学西南医院呼吸内科重庆400038

目的了解新发结核病患者的各类临床特征,调查患者对结核防治知识的知晓情况,为制定针对性防控措施提供科学依据。方法回顾性分析2011年9月至2012年9月确诊的648例初诊和434例复诊肺结核患者的一般人口学特征、具体诊断信息、结核防治知... 详细信息

目的了解新发结核病患者的各类临床特征,调查患者对结核防治知识的知晓情况,为制定针对性防控措施提供科学依据。方法回顾性分析2011年9月至2012年9月确诊的648例初诊和434例复诊肺结核患者的一般人口学特征、具体诊断信息、结核防治知晓度、用药状况等。结果结核患者以男性居多(60.2%),中青年仍是结核发病的最主要人群(77.8%),发病地区以农村为主(61.6%),职业中以体力劳动者(65.4%)居多,结核类型中以继发性肺结核居多(72.8%),40.0%(52/130)的结核型胸膜炎合并有肺结核。结核常合并尘肺(8.0%)、糖尿病(3.6%)、哮喘(4.3%)等基础疾病。初诊结核患者对结核防治问题知晓情况差异较大,但普遍偏低。复诊结核患者比初诊患者拥有更多的结核防治知识(P<0.05)。初诊患者结核防治相关知识最主要的来源为亲友告知(30.3%),而复诊患者结核防治相关知识最主要来源为医护教育(36.9%)。不清楚疗程(45.3%)、结核症状消失(30.8%)是患者不规律用药的主要原因。结论农村等经济条件较差地区、以体力劳动为主的中青年男性是结核的主要发病人群。初诊结核患者对结核防治知识的了解程度普遍较低。综合医院在复诊患者结核知识来源中发挥重要作用,在宣传教育过程中,应就结核的传播方式、预防措施、治疗疗程、不良反应监测、免费药物发放、结核预后等目前知晓率低的知识点进行重点关注。

关键词：结核 ,肺问卷调查知晓率

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安罗替尼治疗原发性胸膜及心包血管肉瘤1例

肿瘤预防与治疗 2020年第9期33卷 813-816页

作者：祝冰晶罗虎唐春兰陆军军医大学第一附属医院呼吸与危重症医学科重庆400038

血管肉瘤是来源于血管内皮细胞或向血管内皮细胞方向分化的间叶细胞的罕见恶性软组织肉瘤,恶性程度高,原发于胸膜或心包的血管肉瘤则更为罕见,且目前缺少有效的内科治疗手段。本案例报道了 1 例确诊为原发性胸膜及心包血管肉瘤的患者,... 详细信息

血管肉瘤是来源于血管内皮细胞或向血管内皮细胞方向分化的间叶细胞的罕见恶性软组织肉瘤,恶性程度高,原发于胸膜或心包的血管肉瘤则更为罕见,且目前缺少有效的内科治疗手段。本案例报道了 1 例确诊为原发性胸膜及心包血管肉瘤的患者,进行胸腔积液引流后,采取了口服抗血管生成靶向药安罗替尼的一线治疗方案,患者症状明显改善,近期疗效满意,提示安罗替尼在血管肉瘤中的应用值得临床进一步探索。

关键词：血管肉瘤胸腔积液血管靶向药安罗替尼

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高危肺结节患者认知及焦虑状况调查分析

中华肺部疾病杂志（电子版） 2023年第2期16卷 164-168页

作者：陈冀邓才霞张厚丽祝冰晶刘攀何建唐春兰周向东罗虎陆军(第三)军医大学第一附属医院门诊部重庆400038 陆军(第三)军医大学第一附属医院呼吸与危重症医学科重庆400038 陆军(第三)军医大学第一附属医院肺结节MDT团队重庆400038

目的分析高危肺结节患者的认知、焦虑状况及影响因素。方法利用肺结节多学科会诊平台,通过自制的认知调查问卷表和广泛性焦虑障碍量表(GAD-7)对高危肺结节进行调查分析。结果712例符合条件的高危肺结节患者纳入调查。认知调查分析发现,... 详细信息

目的分析高危肺结节患者的认知、焦虑状况及影响因素。方法利用肺结节多学科会诊平台,通过自制的认知调查问卷表和广泛性焦虑障碍量表(GAD-7)对高危肺结节进行调查分析。结果712例符合条件的高危肺结节患者纳入调查。认知调查分析发现,565例(79.35%)患者认同胸部CT为肺结节的主要筛查手段、分别有585例(82.16%)和584例(82.02%)的患者认同长期吸烟与肺癌发生和肺结节良恶性有关;645例(90.59%)的患者选择手术作为高危肺结节的主要治疗手段;585例(82.16%)患者将互联网作为获取肺结节相关知识的主要来源。GAD-7焦虑评分发现:高危肺结节患者普遍存在焦虑状况684例(96.07%),其中轻度焦虑为292例(41.01%),中度焦虑240例(33.71%),重度焦虑152例(21.35%)。对患者的焦虑进行影响因素分析,结果发现,年龄段为41~50岁和51~60岁、女性、结节直径在2~3 cm、磨玻璃结节、有癌症家族史、近1年胸部CT次数≥3次、因肺结节就诊医院≥3家的患者,其GAD-7焦虑评分显著高于其他组患者(P<0.05);结节数量、吸烟情况与GAD-7评分无明显关联。女性、年龄段在51~60岁、结节大小≥2 cm、近1年胸部CT次数≥3次、肺结节就诊次数≥3次是高危肺结节患者出现重度焦虑的危险因素。结论高危肺结节患者对肺结节的认知仍存在不足,建议借助于网络平台进行针对性的科普教育;中年、女性、结节直径越大、反复多次就诊的患者更容易出现焦虑,临床上需重点关注,及时引导。

关键词：高危肺结节认知焦虑状况调查分析