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髓系细胞触发受体-1在肝脏及相关炎症性疾病中的研究进展

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肝脏 2023年第7期28卷 849-852页

作者：陈淑佳祁胜宾石家庄市人民医院消化内科河北050011 石家庄市人民医院普通外科河北050011

髓系细胞触发受体-1(triggering receptor expressed on myeloid cells-1,TREM-1)主要包括结构完整的膜受体TREM-1及缺乏跨膜结构域的可溶性TREM-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1,sTREM-1)两种形式。近年来结构完整的膜受体TREM-1在多种肝脏及炎症性疾病中已有相关研究,而作为一种与炎症反应密切相关的细胞因子sTREM-1在肝脏疾病中的研究仍然较少。现就这两种不同形式的TREM-1在肝脏及其相关炎症性疾病中的研究所取得的进展作一综述。

关键词：髓系细胞触发受体-1 可溶性髓系细胞触发受体-1 肝脏疾病炎症

缺氧环境下GDDR的下调易化VEGF在胃癌细胞的表达

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缺氧环境下GDDR的下调易化VEGF在胃癌细胞的表达

作者：祁胜宾第四军医大学

学位级别：硕士

目的: 通过检测GDDR mRNA的表达变化,研究低氧环境对GDDR的转录调控,并探讨其可能的机制以及GDDR下调与肿瘤发生发展的相关性。胃癌细胞系转染GDDR表达质粒,观察低氧环境下GDDR对VEGF表达的影响;在正常胃黏膜细胞系应用siRNA干涉GDDR表... 详细信息

目的: 通过检测GDDR mRNA的表达变化,研究低氧环境对GDDR的转录调控,并探讨其可能的机制以及GDDR下调与肿瘤发生发展的相关性。胃癌细胞系转染GDDR表达质粒,观察低氧环境下GDDR对VEGF表达的影响;在正常胃黏膜细胞系应用siRNA干涉GDDR表达,观察VEGF表达情况,探讨GDDR在肿瘤血管生成过程中抑制肿瘤生长的作用。方法: 本研究通过启动子双荧光素酶报告系统和Real time PCR实验,观察CoCl模拟低氧环境模型和细胞低氧孵箱培养模型中GDDR表达变化及其机制;并通过酶联免疫反应吸附试验(ELISA)和Real time PCR实验研究GDDR表达变化在低氧条件下对VEGF转录和翻译的影响。本研究的主要结果如下: 1.成功克隆得到人GDDR基因的启动子片段,并将其连入双荧光素酶报告质粒pGL3-Basic中。测序正确后,转染细胞检测发现重组的pGL3-GDDR-Promoter质粒具有启动子活性,可作为GDDR转录调控机制研究的有效工具。 2.通过共同转染pGL3-GDDR-Promoter质粒和pcDNA3.1-HIFs表达质粒,发现转录因子HIFs对GDDR基因有转录抑制作用。低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors HIFs)在肿瘤发展过程中调控众多靶基因,由此本实验用CoCl2模拟低氧环境,通过Real time PCR方法检测到GDDR基因mRNA转录的下调,进一步在低氧孵箱培养GES-1细胞,行Real time PCR实验证实:低氧环境诱导的HIFs下调GDDR基因的转录表达。 3.血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)是HIFs主要的靶基因之一。在CoCl2模拟低氧环境下,应用Real time PCR实验和免疫酶联反应(ELISA)实验发现VEGF在转录和翻译水平表达升高;在低氧孵箱培养细胞模型中得到了相同的结果。说明成功构建两种低氧环境的模型,并能使VEGF的表达升高。 4.在成功建模的基础上,低氧环境下培养低表达GDDR基因的SGC-7901细胞系和稳定表达GDDR基因的SGC-7901细胞系,分别检测VEGF在转录和翻译水平表达变化情况发现:GDDR基因表达下调或和缺失的细胞系中VEGF的表达水平显著高于GDDR基因高表达的细胞系,VEGF的表达升高表现在转录和翻译水平。 5.为了进一步研究GDDR基因对VEGF的表达变化的影响,实验设计了GDDR基因的siRNA,通过Real time PCR反应证实siRNA的干涉效率满足实验要求。在GDDR基因表达相对较高的GES-1细胞系干涉其表达发现:正常胃黏膜细胞系GES-1细胞中GDDR基因表达下调时,VEGF在转录和翻译水平表达均升高。结论: 本课题组首次发现在低氧环境下GDDR基因mRNA水平的下调。体外细胞试验发现:转录因子HIFs一方面促进VEGF表达升高使发挥其促肿瘤作用,另一方面转录因子HIFs又能下调GDDR基因的表达,而下调表达的GDDR基因又能易化VEGF的表达,加剧肿瘤的发展速度。肿瘤发生过程中低氧微环境下调GDDR表达,此结果通过VEGF表达升高使血管生成这一肿瘤发生行为得到发展。此外,研究表明肿瘤细胞中GDDR基因下调或和缺失表达。这些证据提示GDDR基因具有抑制肿瘤发生的生物学效应。

关键词：胃肿瘤 GDDR 启动子 HIFs VEGF 低氧微环境转录调控抑癌基因

人GDDR基因启动子的克隆和报告基因载体构建

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细胞与分子免疫学杂志 2011年第2期27卷 229-230,232页

作者：祁胜宾双剑博卢晓昭杜建军第四军医大学西京消化病医院陕西西安710032 解放军第323医院肾内科陕西西安710054

目的:克隆人GDDR基因的启动子;构建GDDR启动子的报告基因载体并进行活性分析。方法:设计合成GD-DR启动子引物,采用PCR技术从人基因组DNA中扩增GD-DR启动子;将扩增片段插入T载体并利用酶切与测序进行鉴定;亚克隆该基因至pGL3-Basic荧光... 详细信息

目的:克隆人GDDR基因的启动子;构建GDDR启动子的报告基因载体并进行活性分析。方法:设计合成GD-DR启动子引物,采用PCR技术从人基因组DNA中扩增GD-DR启动子;将扩增片段插入T载体并利用酶切与测序进行鉴定;亚克隆该基因至pGL3-Basic荧光报告基因载体;瞬时转染细胞,用双荧光素酶报告基因系统检测报告基因载体的活性。结果:PCR扩增得到人GDDR基因启动子;成功构建pGL3-GDDR-promoter报告基因载体,测序结果表明启动子序列正确;双荧光素酶报告基因检测系统证实构建的报告基因载体具有启动子活性。结论:成功地构建人GDDR基因启动子的克隆及其报告基因载体的构建,为深入研究GDDR转录表达的调控机制提供基础。

关键词： GDDR 基因启动子荧光素酶报告基因

完全腹腔镜下胃癌根治全胃切除食管空肠经典Roux-en—Y吻合42例

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中华外科杂志 2012年第2期50卷 190-191页

作者：杜建军双剑博郑建勇康振华洪流赵青川祁胜宾方诚华瑾第四军医大学西京消化病医院西安710032

完全腹腔镜治疗胃癌与腹腔镜辅助手术相比,具有创伤更小、手术应激更轻、美容效果更好的优势[1-4],但因其操作难度大、技术要求高、手术风险大而在国内外报道甚少,其安全性和有效性仍存在争议.除了在腹腔镜下完成淋巴结清扫和肿瘤组织... 详细信息

完全腹腔镜治疗胃癌与腹腔镜辅助手术相比,具有创伤更小、手术应激更轻、美容效果更好的优势[1-4],但因其操作难度大、技术要求高、手术风险大而在国内外报道甚少,其安全性和有效性仍存在争议.除了在腹腔镜下完成淋巴结清扫和肿瘤组织的切除外,完全腹腔镜胃癌根治术的另一难点在于腹腔镜下进行消化道重建.我们开展完全腹腔镜下胃癌根治全胃切除食管空肠经典Roux-en-Y吻合42例,取得较好的疗效,报道如下.

关键词： Roux-en-Y吻合胃癌根治术全腹腔镜食管空肠全胃切除腹腔镜辅助手术淋巴结清扫消化道重建

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完全腹腔镜与腹腔镜辅助胃癌根治术的比较

中华普通外科杂志 2011年第1期26卷 1-4页

作者：杜建军双剑博郑建勇康振华赵青川祁胜宾华瑾第四军医大学西京消化病医院外科西安710032

目的研究缝合重建完全腹腔镜下胃癌根治术与腹腔镜辅助下胃癌根治术的优缺点,探讨在完全腹腔镜下缝合重建吻合方式的安全性与可行性.方法回顾性分析2009年7月至2010年7月在第四军医大学西京消化病医院完全腹腔镜下缝合重建胃癌D2根治... 详细信息

目的研究缝合重建完全腹腔镜下胃癌根治术与腹腔镜辅助下胃癌根治术的优缺点,探讨在完全腹腔镜下缝合重建吻合方式的安全性与可行性.方法回顾性分析2009年7月至2010年7月在第四军医大学西京消化病医院完全腹腔镜下缝合重建胃癌D2根治术与腹腔镜辅助胃癌D2根治术49例患者的临床资料,手术均由同一位经验丰富的普通外科医师完成.结果完全腹腔镜胃癌根治21例中行远端胃切除15例,全胃切除6例,均采用镜下手工缝合胃肠吻合和空肠-空肠吻合,应用25mm管型吻合器完成食管空肠吻合;腹腔镜辅助胃癌根治28例中行远端胃切除21例,全胃切除7例.完全腹腔镜组与腹腔镜辅助组平均手术时间分别为（279±65）min、（232±40）min（P＜0.05）,平均肿瘤下切缘为（3.1±0.9）cm、（2.9±0.9）cm（P＞0.05）,平均上切缘为（5.7±1.5）cm、（5.1±1.4）cm（P＞0.05）,两组切缘均无癌残留.完全腹腔镜组术后无需用镇痛药,腹腔镜辅助组平均使用镇痛药1.8 d;完全腹腔镜组术后通气时间为3 d,腹腔镜辅助组为4.8 d;完全腹腔镜组术后发生早期并发症2例,其中1例腹腔感染,1例肺部感染.腹腔镜辅助组2例,其中1例切口感染,1例肺部感染.术后中位随访时间4个月,两组均无吻合口瘘与狭窄发生.结论完全腹腔镜下缝合重建的胃癌D2根治术具有可以接受的手术时间和早期并发症的发生率,可在有选择的患者中由经验丰富的外科医师应用.

关键词：胃肿瘤腹腔镜胃切除术胃肠吻合术

GDDR位点突变载体的构建和稳转细胞系的建立

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中华普外科手术学杂志（电子版） 2012年第3期6卷 27-30页

作者：方诚双剑博祁胜宾韩亚楠王飞赵占伟杜建军第四军医大学西京消化病医院消化外科西安710032

目的构建GDDR位点突变载体,使GDDR翻译蛋白无法通过二硫键与TFF1结合,建立稳定转染GDDR位点突变载体的人胃癌SGC-7901稳转细胞系。方法设计GDDR Cys38位点突变引物,构建GDDR位点突变的真核表达载体;脂质体法转染重组质粒至人胃癌细胞系S... 详细信息

目的构建GDDR位点突变载体,使GDDR翻译蛋白无法通过二硫键与TFF1结合,建立稳定转染GDDR位点突变载体的人胃癌SGC-7901稳转细胞系。方法设计GDDR Cys38位点突变引物,构建GDDR位点突变的真核表达载体;脂质体法转染重组质粒至人胃癌细胞系SGC-7901;G418筛选阳性细胞并扩大培养;实时定量PCR检测突变GDDR mRNA在人胃癌细胞系SGC-7901的表达。结果经限制性内切酶酶切和DNA测序证实质粒中插入的为所需序列;实时定量PCR证实突变GDDR在人胃癌SGC-7901稳转细胞系高表达。结论 GDDR定点突变载体构建成功,建立了稳定转染GDDR位点突变载体的SGC-7901细胞系,为进一步研究GDDR的结构和功能提供了条件。

关键词：遗传载体细胞系,肿瘤点突变转染

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完全腹腔镜结肠切除术的手工缝合重建

中华胃肠外科杂志 2011年第10期14卷 772-774页

作者：杜建军双剑博郑建勇李继鹏赵青川洪流祁胜宾华瑾第四军医大学西京消化病医院外科西安710032

目的探讨完全腹腔镜结肠切除术中手工缝合重建的安全性与可行性。方法总结分析西京消化病医院结肠良性疾病（良性局部病变5例）和结肠癌（升结肠癌4例、横结肠癌2例和乙状结肠癌8例）共计19例连续病例应用手工缝合技术进行完全腹腔镜下... 详细信息

目的探讨完全腹腔镜结肠切除术中手工缝合重建的安全性与可行性。方法总结分析西京消化病医院结肠良性疾病（良性局部病变5例）和结肠癌（升结肠癌4例、横结肠癌2例和乙状结肠癌8例）共计19例连续病例应用手工缝合技术进行完全腹腔镜下肠道缝合重建的临床资料。所有患者均由同一组腹腔镜外科医生主刀完成手术．包括完全腹腔镜下结肠病灶局部切除手工肠道重建．右半结肠切除后回肠末端横结肠手工吻合及结肠的手工荷包缝合。结果完全腹腔镜结肠切除重建时．镜下手T缝合肠道重建11例．近端手工荷包缝合后环形吻合器吻合8例。镜下手工吻合时间为（49．5±29．4）min，荷包缝合时间为（13．3±5．5）min。术后未观察到吻合相关并发症。1例横结肠脂肪瘤患者术后发生轻度腹腔感染，经保守治疗后治愈。结论完全腹腔镜结肠切除术中手工缝合重建安全、可行；但需由经验丰富的腹腔镜外科医生实施。

关键词：腹腔镜结肠切除术手工缝合技术消化道重建

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基于流量自相似性的网络队列管理算法

计算机工程 2024年第5期50卷 306-312页

作者：魏德宾杨力潘成胜沈婷南京理工大学自动化学院江苏南京210094 大连大学信息工程学院辽宁大连116622

网络流量的自相似性会导致数据突发状态持续,传统队列管理算法无法对网络流量突发状态进行预测,从而影响网络端到端时延、丢包率和吞吐性能。针对该问题,提出一种基于网络流量预测的主动队列管理算法P-ARED。基于网络流量的均值和方差... 详细信息

网络流量的自相似性会导致数据突发状态持续,传统队列管理算法无法对网络流量突发状态进行预测,从而影响网络端到端时延、丢包率和吞吐性能。针对该问题,提出一种基于网络流量预测的主动队列管理算法P-ARED。基于网络流量的均值和方差给出网络流量等级的概念,讨论网络流量等级转移概率与Hurst参数之间的关系,提出基于贝叶斯估计思想的网络流量等级预测方法。在此基础上,在对自相似网络流量环境下的平均队列长度、缓存队列长度最小阈值等参数优化设置的基础上,基于Hurst参数和自相似流量等级预测结果,重新设计ARED算法中分组丢弃概率的计算方法,以提高缓存队列长度的稳定性。仿真结果表明,P-ARED算法与对比的主动队列管理算法相比,降低了网络端到端时延和丢包率,提高了端到端吞吐性能,其中平均吞吐量最高提升7.63%,平均时延最多降低17.52%。

关键词：网络流量自相似性主动队列管理随机早期检测流量等级

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儒家传统功夫论的继往与开新（笔谈）

广东社会科学 2024年第3期 63-74页

作者：倪培民杨儒宾陈立胜王正美国格兰谷州立大学哲学系台湾清华大学哲学研究所中山大学哲学系中国社会科学院大学哲学院中国社会科学院哲学研究所

“为往圣继绝学”一直是儒家知识人自觉担负的历史文化使命。作为传统文化的核心组分之一，儒家功夫论所探求的是如何通过种种身心修炼，以提升个人的精神境界，进而惠及他人、社会乃至与整个宇宙和谐共生。这一学说在以孔、孟、荀为代...

“为往圣继绝学”一直是儒家知识人自觉担负的历史文化使命。作为传统文化的核心组分之一，儒家功夫论所探求的是如何通过种种身心修炼，以提升个人的精神境界，进而惠及他人、社会乃至与整个宇宙和谐共生。这一学说在以孔、孟、荀为代表人物的先秦儒学中已基本形成，在程、朱、陆、王为代表人物的宋明理学中更是后出转精、洋洋大观。历史地看，此种以心灵转化为特征的功夫传统，不仅是历代儒者念兹在兹的“圣学血脉”，也构成了中华民族追求自身完善的精神动力。然而，百年中国，沧桑巨变，在西方现代、后现代文明的卷裹力量下，现代人已总体上失去了那种成圣成贤的特定历史语境，不仅面临着价值多元化乃至意义虚无等所带来的诸多内心困苦，日新月异的现代科技尤其加剧了人们的“节日感”与“末日感”，传统功夫面临着被“解构”的危险。当无处不在的摄像头可以预防打击犯罪，当用以意念控制的电子芯片可以植入人脑，当人类增强技术不断取得新突破，那么，历代圣贤苦苦构建的“慎独”“致良知”等心灵转化功夫，又究竟价值何在，优胜何在？我们又将如何重新审视这一功夫传统的返本与开新？怀揣着种种困惑和忧患意识，本刊特别邀请在此领域有长期研究的美国格兰谷州立大学哲学系倪培民教授、台湾清华大学哲学研究所杨儒宾教授、中山大学哲学系陈立胜教授、中国社会科学院大学哲学院王正教授从文化传承的角度，就儒家传统功夫论的历史演变、内涵特色和当代价值，在当今面临的挑战与契机，以及如何实现这一传统学说的创造性转化与创新性发展等话题，分享他们的认识与思考。

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