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电针对帕金森病模型小鼠中脑黑质GLP-1R信号通路的实验研究

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电针对帕金森病模型小鼠中脑黑质GLP-1R信号通路的实验研究

作者：祁羚湖北中医药大学

学位级别：硕士

目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是世界第二大常见的老年性神经退行性疾病,其发病机制尚不明确。国内外研究表明,针灸已逐渐发展成为主流医学,针刺作为一种传统的疗法,可以有效防治和延缓PD的进程,其机制可能涉及针刺激发人体... 详细信息

目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是世界第二大常见的老年性神经退行性疾病,其发病机制尚不明确。国内外研究表明,针灸已逐渐发展成为主流医学,针刺作为一种传统的疗法,可以有效防治和延缓PD的进程,其机制可能涉及针刺激发人体自身调节系统,保护多巴胺能(Dopamine,DA)神经元免于损伤有关。GLP-1R相关信号通路是近年来研究较多的促细胞生存通路,但是电针如何通过GLP-1R/PI3K/AKT/NF-κB信号通路发挥神经保护作用报道较少。本实验采用鱼藤酮灌胃法复制帕金森病小鼠模型,观察电针“风府(GV16)”、“太冲(LR3)”、“足三里(ST36)”穴对治疗前后各组小鼠行为学改变,中脑黑质TH、α-syn平均光密度值变化,中脑黑质GLP-1R、PI3K、AKT、NF-κB各蛋白表达以及基因表达水平,小胶质细胞标记物Iba-1蛋白含量变化以及血清炎症因子IL-1β、TNF-α变化,探讨电针防治PD的可能机制,为临床更广泛地开展针刺治疗提供实验依据。方法:选取7周龄SPF级健康雄性C57BL/6小鼠66只,体重18-22 g,适应性喂养一周,后进行三次行为学检测,行旷场实验筛选出有自发性行为学异常表现小鼠予以剔除。按照随机数字表法分为正常组(12只)、造模组(54只)。采用鱼藤酮灌胃法制备帕金森病小鼠模型,将鱼藤酮溶解于4%羧甲基纤维素和1.25%氯仿溶液中,10 mg/kg/d,连续灌胃4周,正常组予以同体积0.9%氯化钠溶液灌胃4周。上述方法造模结束后,对各组小鼠进行行为学评分,评分标准参考陈忻等研究学者建立的行为学评分体系。将得分在2-8分范围内的小鼠划分为成功模型,剔除死亡以及评分范围之外的小鼠。取三只评分在2-8分范围内的成功小鼠模型,通过左心室多聚甲醛灌注取脑,进行免疫组织化学检测,用以评价脑部病理学改变。造模结束后,剩余造模成功小鼠按照随机数字表法分为模型组、电针组、抑制剂组,每组至少12只。电针组选取“风府”、“太冲”、“足三里”进行治疗,连续波,电压1.6 V,强度1 m A,频率2 Hz,以穴位局部微微颤动为宜,30 min/次,连续治疗14 d。“风府”穴为针刺固定用穴,双穴“太冲”、“足三里”则隔日交替应用。抑制剂组予利格列汀(10 mg/kg/d),灌胃两周。除电针组外,其余三组每日特定时间抓取固定相同时长,不进行电针治疗。干预结束后,观察小鼠形态和行为学改变,根据陈忻等人行为学评分标准,结合旷场实验检测小鼠自主运动功能;免疫组化法检测TH、α-syn平均吸光度值;剩余半数小鼠眼球取血后,在冰面上快速断头取脑,匀浆,用Western-blot法检测各组小鼠中脑黑质GLP-1R、PI3K、AKT、NF-κB p65蛋白表达含量变化以及Iba-1含量;RT-PCR法检测各组小鼠中脑黑质GLP-1R、PI3K、AKT、NF-κB基因表达水平;ELISA法检测血清炎症因子IL-1β、TNF-α含量变化。结果:1)各组小鼠行为学评分结果与正常组比较,模型组、电针组和抑制剂组行为学评分显著升高(均P﹤0.01);与模型组比较,电针组和抑制剂组行为学评分明显降低(P﹤0.01,P﹤0.05);与电针组比较,抑制剂组行为学评分升高(P﹤0.01)。2)各组小鼠旷场实验数据结果与正常组比较,模型组、电针组小鼠反应箱内自主运动总路程、平均运动速率、持续运动时间明显减少(均P﹤0.01),自主运动休息时间明显增加(P﹤0.01),抑制剂组应箱内自主运动总路程、平均运动速率、持续运动时间减少(P﹤0.05);与模型组比较,电针组和抑制剂组反应箱内自主运动总路程、平均运动速度、持续运动时间明显增加(均P﹤0.01),自主运动休息时间明显减少(均P﹤0.01);与电针组比较,抑制剂组自主运动总路程、平均运动速度降低,持续运动时间减少(均P﹤0.05),自主运动休息时间增加(P﹤0.05)。3)各组小鼠中脑黑质TH表达水平实验结果与正常组比较,模型组、电针组、抑制剂组小鼠中脑黑质TH平均吸光度值明显降低(均P﹤0.01);与模型组相比,电针组和抑制剂组小鼠中脑黑质TH平均吸光度值升高(均P﹤0.05);与电针组比较,抑制剂组小鼠中脑黑质TH平均吸光度值无显著性差异(P>0.05)。4)各组小鼠中脑黑质α-syn表达水平实验结果与正常组比较,模型组、电针组、抑制剂组中脑黑质α-syn平均吸光度值明显升高(均P﹤0.01);与模型组比较,电针组和抑制剂组小鼠中脑黑质α-syn平均吸光度值降低(均P﹤0.05);与电针组比较,抑制剂小鼠中脑黑质α-syn平均吸光度值无显著性差异(P>0.05)。5)各组小鼠中脑黑质GLP-1R、PI3K、AKT、NF-κB P65蛋白相对表达含量实验结果与正常组比较,模型组小鼠中

关键词：帕金森病电针胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R) 磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K) 蛋白激酶B(AKT) 小胶质细胞(Microglia) 白细胞介素-1β(IL-1β) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)

发展思维培养能力——《月光曲》的设问导读设计

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宁夏教育 1993年第9期 20-21页

作者：祁根安固原县教育局教研室

小语第十一册第九课《月光曲》是一篇与读写例话《分辨事物与联想》相配合的重点讲读课文.文章生动地记叙了音乐家贝多芬谱写著名的钢琴曲——《月光曲》的传说.文字优美,感情、意境深沉.文章所记叙的故事距今数百年,写的又是有关音乐... 详细信息

小语第十一册第九课《月光曲》是一篇与读写例话《分辨事物与联想》相配合的重点讲读课文.文章生动地记叙了音乐家贝多芬谱写著名的钢琴曲——《月光曲》的传说.文字优美,感情、意境深沉.文章所记叙的故事距今数百年,写的又是有关音乐创作的事,这给教学带来了一定的困难.为了把握重点,突破教学难点,较好地完成本课的教学任务,根据文章的特点和本年级学生的实际,对于本课的教学我作了下述的设想:一、抓重点,精心设问,理解内容《月光曲》一文的教学重点是理解贝多芬创作《月光曲》的过程,所以“听到琴声、见到兄妹、遇到知音”这几层内容是教学的重点.在学生通过预习初步搞清人物之间的关系,理清文章的脉络的基础上,教师进一步设问导读,帮助学生理解课文内容是教学的重要一环.

关键词：月光曲音乐创作课文内容讲读曲作者分角色朗读读写结合激动万分写作实践艺术创作

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应用AGL—2保护渣连铸板坯的质量分析

鞍钢技术 1993年第11期 49-52,9页

作者：祁世顺鞍钢第三炼钢厂

通过一年多的试验应用证明,AGL—2保护渣各项指标可以满足连铸现工艺条件下的生产需要,各检验指标均合格,接近于日本进口渣的检验水平。用AGL—2保护渣浇铸,板坯的内部、表面质量良好.

关键词：保护渣连铸板坯质量分析

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关于电视剧电影化的思考

电视研究 2002年第9期 76-78页

作者：祁德恕辽宁抚顺电视台

电视剧电影化提高电视剧的品位是业内人士和广大观众都十分关心的问题。祁德恕结合自己的创作实践对电视剧如何电影化的论述颇有见地。

关键词：电视拍摄造型艺术演员导演电视剧电影化

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内蒙古翁牛特旗农村养老保障的实践研究

内蒙古翁牛特旗农村养老保障的实践研究

作者：祁璞西北农林科技大学

学位级别：硕士

当前我国的养老保障制度是农民社会保障的重要内容,随着我国社会老龄化程度越来越高,社会养老保障的需求量不断提高,这给我国养老保障机制提出了新的要求。但是当前我国的养老保障机制还存在很多不合理之处,已经很难适应民众日益增长的... 详细信息

当前我国的养老保障制度是农民社会保障的重要内容,随着我国社会老龄化程度越来越高,社会养老保障的需求量不断提高,这给我国养老保障机制提出了新的要求。但是当前我国的养老保障机制还存在很多不合理之处,已经很难适应民众日益增长的养老需求。要想构建更加完善的养老保障体系,必须要依托于充足的资金支持,而为了促进养老资金来源的多元化,就需要持续改进社保融资方式,同时还要提高养老保障金的利用效率。目前我国农村养老保障机制处于社会化发展阶段的中间区域,其牵涉面极广,需要政府、社会等多方的共同支持,才能充分发挥出我国农村养老保障机制的重要保障作用。城乡二元体制导致了我国农村的社会经济发展水平欠佳,民众生活较差,从事农业生产所担负的风险也很高,而对于这部分群体的需求却没有重视起来,应当享有的权益却没有任何的相关保障机制,养老一直以来都是突出的社会矛盾,而传统的养老模式又很难满足现有的需求。从传统的养老模式来看我国社会一直都采用家庭及土地的模式。我国在改革开放之后,经济发展水平得以提高,过去一直沿用至今的养老方式也面临越来越多的问题,原来的功能早已受到约束,加之我国的城市及农村的老龄化现象会越来越严重,在这一背景之下过去的传统养老模式已经难以满足未来的需求。所以,随着我国近年来经济的快速发展,以及城镇养老体系的不断完善,未来构建和完善农村的机制具有十分重要的理论及现实意义,这也是构建社会主义和谐社会的必由之路。翁牛特旗作为内蒙古的一个农牧业大旗,不论其社会发展还是经济发展都有着其自身的规律和属性,本文以内蒙古赤峰市翁牛特旗为研究对象,在对该旗农村养老保障的实际现状进行深入分析的基础上,揭示其养老保障制度目前面临的困境,即养老保障金来源单一、农民养老观念缺乏、监管机制不完善等等。笔者认为之所以会出现这些问题,很大程度上是由于政府财政给予的资金支持匮乏、缺乏完善的公共政策为保障、农村养老保障体系中政府职责不明、农民对养老保障的认识不足等原因所导致的。本文在详细剖析这些问题的基础上提出了针对该旗农村养老保障机制优化的对策和建议,比如进一步强化农村养老保障宣传工作、明确政府在养老保障体系中的职责、促进养老保障资金的多元化、构建完善的农村养老保障监管机制、提高养老服务人员素质等等,希望能够有助于该旗农村养老保障水平的提高,并为其他农村地区的养老保障事业提供借鉴和参考,以期为翁牛特旗解决养老问题提供参考和帮助。

关键词：农村养老保障家庭养老社会养老

生态旅游对河北生态城市发展的影响及路径分析

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生态旅游对河北生态城市发展的影响及路径分析

作者：祁铭燕山大学

学位级别：硕士

本文按照时间脉络介绍了人类生态城市思想从古至今的发展。人和自然之间关系是人类从顺从自然转为依靠自然,再到改造自然的过程。本文通过分析河北省生态城市发展存在的不足,主张因地制宜开展生态城市建设,以多个城市发展生态为例,梳理... 详细信息

本文按照时间脉络介绍了人类生态城市思想从古至今的发展。人和自然之间关系是人类从顺从自然转为依靠自然,再到改造自然的过程。本文通过分析河北省生态城市发展存在的不足,主张因地制宜开展生态城市建设,以多个城市发展生态为例,梳理并完善河北生态旅游的产品体系,阐述生态城市发展必须以生态环境适宜容量作为约束条件,城市持续发展的后盾是保持良好的生态环境。研究了城市发展过程中存在的生态问题,以及开展生态城市建设是否影响生态旅游。其次,通过研究生态旅游的特征及生态旅游对生态城市建设的内在联系,提出了城市依托独特的人文生态系统和良好的自然生态环境开展生态旅游,可以为地区带来多重效益,同时提出了建设符合生态学的城市应遵循的原则,进而消除因开展生态旅游凸显出来的种种问题。结合当前水资源受到城市化、生态退化、气候多变等众多因素的影响,指出人们应该打破传统的、谨慎的水资源管理方式,应该着力修复生态,进行有利于生态保护的水利景观工程开发活动,建设生态、绿色的基础设施。提出借助京津冀一体化为河北带来的新机遇,河北生态旅游应利用京津高端市场、先进技术等外部力量、实施精品旅游战略,提高知名度。本文最后研究了生态旅游对生态城市发展的优势,即通过建设生态旅游场地来修复和打造城市生态,进而发挥城市的生态效益。借鉴海绵城市理论,以秦皇岛为例提出在城市中应建立低维护的生态公园,依托城市河道打造生态景观,通过发挥水利旅游优势,打造水生态文明城市、推广水文化等路径助力生态城市发展。

关键词：生态旅游河北生态城市水文化水利旅游

基于逻辑解析的核电站事件溯源日志分析系统的设计与实现

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基于逻辑解析的核电站事件溯源日志分析系统的设计与实现

作者：祁武振东南大学

学位级别：硕士

核电站数字仪控系统（简称DCS）被称为核电站的“神经中枢系统”,持续监测并控制着整个核电站的运行状况。核电站运行异常时,DCS会给出警示信号,通过逆向分析能够得到运行异常的原因,但是核电站工艺系统和控制逻辑十分复杂,目前采用的... 详细信息

核电站数字仪控系统（简称DCS）被称为核电站的“神经中枢系统”,持续监测并控制着整个核电站的运行状况。核电站运行异常时,DCS会给出警示信号,通过逆向分析能够得到运行异常的原因,但是核电站工艺系统和控制逻辑十分复杂,目前采用的人工分析方法难度较高,工作量大,用时长。因此,设计核电站事件溯源系统,辅助操纵员分析事件原因,能够减轻人员工作负荷,减少追溯事件原因的时间,帮助操纵员做出正确的控制决策,使核电站迅速恢复到正常运行状态,提升我国核电的安全性。因此,论文提出一种基于逻辑解析的核电站事件溯源日志分析方法,基于控制逻辑搭建仪控系统的故障树模型,并结合系统日志分析进行事件溯源。将基于模型的方法与基于知识的方法有机结合,充分利用系统日志,以达到优势互补的目的。主要研究内容如下:（1）根据DCS控制逻辑数据库,分析控制逻辑图中的关键控制信号和运算功能块,并对控制逻辑数据库输出的DCS控制逻辑代码进行遍历和查询,转换为控制逻辑信号传递关系链路。（2）基于控制逻辑信号传递关系链路,建立控制逻辑信息与故障树故障信息之间的映射关系,研究实现故障树模型的自动构建的方法,并对模型构建中会产生的“组合爆炸”情况,对构建方法进行改进,实现故障树的优化。（3）基于仪控系统日志特征,基于Log Sig算法的相关理论知识,在其基础上进行扩展,增加数据预处理功能和聚类结果评价,设计一个日志分析工具,用于核电站事件溯源系统的日志分析。（4）设计基于控制逻辑解析的核电站事件溯源系统,分析系统架构、系统实现技术和各功能模块的设计,包括用户登录管理功能、故障树查看功能、事件溯源功能、维修建议功能、系统日志查看功能、控制逻辑查看功能。（5）以田湾核电站一期工程实际案例,分析系统工程师如何通过控制逻辑图以及日志信息,找到事件的根本原因;然后通过使用事件溯源软件,将溯源结果与计算时间与人工分析进行对比,验证了系统的有效性。

关键词：控制逻辑解析事件溯源数字仪控系统故障树日志分析

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磷氮阻燃聚乳酸及聚烯烃基复合材料的研究

磷氮阻燃聚乳酸及聚烯烃基复合材料的研究

作者：祁盼盼杭州师范大学

学位级别：硕士

生物基、可生物降解的阻燃剂和阻燃高分子材料的开发正受到广泛关注。其中聚乳酸(PLA)为比较具有代表性的生物基高分子材料。在高分子材料的阻燃当中,利用膨胀型阻燃机理构建而成的C/P/N阻燃体系应用最为广泛。本文构建了膨胀型阻燃C/P/... 详细信息

生物基、可生物降解的阻燃剂和阻燃高分子材料的开发正受到广泛关注。其中聚乳酸(PLA)为比较具有代表性的生物基高分子材料。在高分子材料的阻燃当中,利用膨胀型阻燃机理构建而成的C/P/N阻燃体系应用最为广泛。本文构建了膨胀型阻燃C/P/N体系,应用于PLA和聚烯烃的阻燃。通过卤虫实验评价,选择低毒友好的三类阻燃剂,聚多巴胺改性碳纳米管(PDA-CNT)、聚磷酸铵(APP)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)两两组合加入到基体中,制备出阻燃的高分子复合材料,并从复合材料的燃烧特性、热性能、力学性能等方面进行了综合评价。(1)通过卤虫实验评价了多种阻燃相关试剂的毒性,考察了将其中三种阻燃剂(PDA-CNT、APP、HPMC)以不同投料比配成的培养液中卤虫活力变化以及致死率,证实所用阻燃剂及PLA均对卤虫无毒且友好。(2)通过调控p H值,使多巴胺在碳纳米管(CNT)表面进行氧化自聚合,制备了PDA-CNT,利用热失重测试分析了聚多巴胺(PDA)在CNT表面的覆盖比重,红外表征了复合材料中的特征官能团,利用透射电子显微镜、比表面积测试仪等分析了PDA-CNT的表面形貌与孔洞结构。结果表明,PDA能通过自聚合成功覆盖在CNT表面,含量可达11.1%左右。(3)在三种阻燃剂以及PLA均对卤虫无毒且友好的基础上,构建了C/P/N阻燃体系,通过锥形量热测试证实了添加PDA-CNT、HPMC、APP等阻燃剂的PLA复合材料主要阻燃指标(顶峰热释放速率PHRR、总热释放量THR、顶峰烟释放速率PSPR、总烟释放量TSP等)下降了30%-50%,能有效降低复合材料在燃烧过程中的热释放和烟释放,降低火灾风险。结果表明,阻燃剂PDA-CNT可降低热量释放、削弱燃烧物熔滴、减少烟量释放。在PLA/APP/PDA-CNT复合材料中,PHRR下降46.7%,THR下降33.4%,PSPR下降78.6%,TSP下降62.9%。而HPMC具有优良的成炭效果,可有效提高复合材料燃烧的残炭量,形成致密的炭层:PLA/HPMC/APP复合材料残炭量增幅达71.0%,同时燃烧后的残炭表面膨胀,内层致密。将HPMC和PDA-CNT复配加入到PLA当中,也起到了一定的阻燃效果。与PLA/HPMC相比,0.5 wt%的PDA-CNT复配可使复合材料的PHRR和TSP分别下降64.0%、43.0%。(4)C/P/N阻燃体系在PLA基体中取得了良好的阻燃效果,因此将该体系进一步引入到聚烯烃基体中。在高密度聚乙烯(HDPE)、聚丙烯(PP)基体中,APP/PDA-CNT、APP/HPMC、PDA-CNT/HPMC也呈现出一定的阻燃效果。APP/PDA-CNT能协同抑制HDPE、PP燃烧过程中热量释放。在APP阻燃的基础上,0.75 wt%PDA-CNT的协同即可使HDPE基和PP基复合材料的PHRR分别下降18.9%和5.4%。APP/HPMC的复配也有较显著的协同作用,将5 wt%的HPMC与15 wt%的APP复配分别加入到HDPE和PP当中,可使复合材料的PHRR相比于APP单独添加再下降36.6%和25.0%。两者的复配还能使PP基复合材料热失重残炭量提高129.0%。与PP/HPMC相比,1.0 wt%PDA-CNT的引入使PP复合材料的TSP下降了14.9%。在HDPE中,HPMC和PDA-CNT的协同阻燃效果并不明显。

关键词：磷氮阻燃聚乳酸聚烯烃复合材料改性碳纳米管

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从展示设计的特质探其学科教育发展趋势

从展示设计的特质探其学科教育发展趋势

作者：祁尧南京师范大学

学位级别：硕士

我国展示设计专业学科从五十年代的课程雏形发展至今已初具规模,专业从诞生到兴起逐渐进入高素质人才培养阶段。由于时代的需求以及行业的更替,专业学科发展需要课程体系的全面完善,使专业人才培养向高能力高效率靠拢。本文立足于展示... 详细信息

我国展示设计专业学科从五十年代的课程雏形发展至今已初具规模,专业从诞生到兴起逐渐进入高素质人才培养阶段。由于时代的需求以及行业的更替,专业学科发展需要课程体系的全面完善,使专业人才培养向高能力高效率靠拢。本文立足于展示设计的特质,反思现行展示设计课程体系,深化课程内容改革思路,结合行业社会发展探究学科未来发展趋势。在专业设计教育中始终把培养社会所需人才放在首位,强调独立思考与实践能力,激发学生创新思维与综合文化素质的全面提升,并提倡教师实现知识传授者向引导者的角色转变,不断提升我国展示设计人才的核心竞争力。

关键词：展示设计特质学科教育未来发展