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^32P-磷酸铬-聚L-乳酸缓释粒子的制备及其放射性释出和生物分布

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中华核医学杂志 2009年第3期29卷 189-193页

作者：邵国强王自正刘璐王峰李少华张乐乐黄培林杨敏祁本忠南京医科大学附属南京第一医院临床核医学中心 210006 东南大学核医学技术研究所病理学与病理生理学系江苏省原子医学研究所原子高科股份有限公司

目的研制^32P-磷酸铬-聚L-乳酸（CP—PLLA）缓释粒子，探讨不同配比对其理化性能的影响及植入正常小鼠肌肉后的放射性生物分布及作用特点等。方法应用压制法制备^32P-CP—PLLA缓释粒子，比较不同相对分子质量PLLA、不同原料配比制备粒... 详细信息

目的研制^32P-磷酸铬-聚L-乳酸（CP—PLLA）缓释粒子，探讨不同配比对其理化性能的影响及植入正常小鼠肌肉后的放射性生物分布及作用特点等。方法应用压制法制备^32P-CP—PLLA缓释粒子，比较不同相对分子质量PLLA、不同原料配比制备粒子的体外溶蚀失重率、放射性释出率（RRR）及放射性自吸收系数（RSAC）；采用经皮穿刺法将相同表面活度的^32P-CP—PLLA缓释粒子和^32P-CP胶体植入和注射至正常小鼠小腿肌肉组织，观察小鼠体内放射性生物分布、有效半衰期、作用特点和粒子体内失重率、RRR。用SPSS12．0软件，多个样本均数比较行单因素方差分析，组间两两比较行t检验。结果^32P-CP—PLLA粒子为淡绿色圆柱体，形态圆整，质量及粒子内放射性分布均匀；RSAC受PLLA相对密度影响较小，随PLLA相对分子质量增大而增加；体外RRR随PLLA的相对分子质量逐渐增加而降低，随PLLA和CP胶体质量比增加而增加，比值为3：1时达峰值，然后逐渐降低，同时粒子脆性逐步增加。^32P-CP—PLLA粒子肌肉植入后，体内失重率及RRR缓慢增加，以RRR增加尤为迅速，且释出^32P-CP主要分布于粒子邻近肌肉组织，肝、脾和粒子侧骨骼每克组织百分注射剂量率（％ID／g）值为1．7887，1．6401和1．9470，明显低于胶体组（4．7523，3．9712和4．3174，t均〉2．7，P均〈0．05），其他脏器％ID／g值极低，峰值与胶体组差异无统计学意义（t均〈0．65，P均〉0．05），植入靶位有效半衰期达13d。放射性粒子周围弥漫性变性坏死区内未见正常肌肉纤维存在，肝、脾等重要脏器未见明显异常。结论^32P-CP—PLLA通过自身溶蚀降解缓慢释出放射性，有效提高了植入靶位放射性滞留量和有效半衰期，有效射程内具有集中的生物学效应，可增加应用剂量、提高局部生物学效应并减轻对重要脏器的毒性和不良反应。

关键词：磷酸铬-聚L-乳酸磷放射性同位素代谢半衰期小鼠

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荷瘤小鼠单次化疗后活体探测肿瘤细胞凋亡的实验研究

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中华医学杂志 2005年第44期85卷 3155-3157页

作者：王荣福刘萌张春丽郭凤琴俞建华赵光宇陈大明祁本忠北京大学第一医院核医学科 100034 中国原子能科学研究院同位素研究所

细胞凋亡(cell apoptosis)见于诸多生理现象和病理情况[1].近年来,细胞凋亡检测技术已有陆续报道[2-4],其中放射性核素标记膜联蛋白Ⅴ体内凋亡显像技术以其无创性、早期性和定量性的优势独树一帜[5,6],其原理是化疗药物诱导肿瘤细胞产... 详细信息

细胞凋亡(cell apoptosis)见于诸多生理现象和病理情况[1].近年来,细胞凋亡检测技术已有陆续报道[2-4],其中放射性核素标记膜联蛋白Ⅴ体内凋亡显像技术以其无创性、早期性和定量性的优势独树一帜[5,6],其原理是化疗药物诱导肿瘤细胞产生凋亡,而在细胞凋亡早期,由于磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)暴露在细胞膜表面,导致与其有高特异性结合的放射性核素标记的膜联蛋白Ⅴ的摄取增加,通过体外射线探测仪器如单光子发射型计算机断层扫描仪(single photon emission computed tomography,SPECT)、正电子发射型断层扫描仪(positron emission tomography,PET)等,可以观察到肿瘤部位的摄取状况,从而判断肿瘤对化疗疗效的反应.细胞凋亡体内显像可以对肿瘤患者进行治疗疗效的监测、预后的评价以及治疗方案的指导,同时在抗肿瘤新药研发领域也具有重要意义[7,8]。

关键词：肿瘤细胞凋亡荷瘤小鼠放射性核素标记实验研化疗后单光子发射型计算机膜联蛋白V 断层扫描仪活体单次

99~Tc^m-HYNIC-Annexin V荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡显像研究

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中华核医学杂志 2005年第6期25卷 357-359页

作者：刘萌王荣福张春丽郭凤琴俞建华赵光宇陈大明祁本忠北京大学第一医院核医学科 100034 中国原子能科学研究院同位素研究所

目的研究^(99)Tc^m-联肼尼克酰胺-膜联蛋白 V(HYNIC-Annexin V)的制备及其在荷瘤小鼠体内生物分布特性和活体显像。方法用双功能螯合剂法,以^(99)Tc^m 标记 Annexin V,经高效液相色谱仪分离纯化并检测产物的标记率、放化纯及稳定性。建... 详细信息

目的研究^(99)Tc^m-联肼尼克酰胺-膜联蛋白 V(HYNIC-Annexin V)的制备及其在荷瘤小鼠体内生物分布特性和活体显像。方法用双功能螯合剂法,以^(99)Tc^m 标记 Annexin V,经高效液相色谱仪分离纯化并检测产物的标记率、放化纯及稳定性。建立荷 S180肉瘤小鼠模型,于20～25g/只昆明种小白鼠右前腋皮下接种 S180肉瘤细胞1周。荷瘤小鼠在环磷酰胺腹膜内化疗72 h 后,尾静脉注射7.4 MBq(200μl)^(99)Tc^m-HYNIC-Annexin V,分别于5、30 min 和1、3、6 h 进行显像和体内生物分布测定。实验结果应用 SPSS 12.0统计软件进行分析。结果 ^(99)Tc^m-HYNIC-Annexin V 的标记率达95%,放化纯为99%。荷瘤小鼠注射^(99)Tc^m-HYNIC-Annexin V 后6 h 显像,可见肿瘤组织放射性浓聚明显异常。体内生物分布实验示,注射显像剂后6 h 肿瘤组织的放射性摄取最高[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)为1.59±0.44],与其他时相比较,差异有显著性(P<0.05)。^(99)Tc^m-HYNIC-Annexin V 主要浓聚于肾、肺和肝,经肾脏排泄;其在血液中清除速度快,注射后30 min,血液放射性摄取[(1.59±0.50)%ID/g]较注射后5 min 时[(8.85±2.65)%ID/g]减少80%(P<0.05)。注射显像剂后6 h,肿瘤/肌肉放射性摄取比值(3.73±1.42)高于肿瘤/血液(2.80±0.54)。结论 ^(99)Tc^m-HYNIC-Annexin V 活体细胞凋亡显像可应用于荷瘤小鼠模型,其临床应用有待进一步研究。

关键词：膜联蛋白V 放射性核素显像肿瘤细胞,培养的细胞凋亡小鼠

细胞凋亡检测蛋白AnnexinV的制备纯化和初步评价

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原子能科学技术 2004年第Z1期38卷 182-187页

作者：陈大明谢虹祁本忠张颖梅贾兵杨红伟罗志福张锦荣金小海王凡马大龙中国原子能科学研究院同位素研究所北京102413 北京大学人类疾病基因研究中心北京100083 北京大学医学同位素研究中心北京100083

文章利用基因工程技术在大肠杆菌中高效表达了人重组AnnexinV,建立了批量获得AnnexinV工程菌诱导表达的最佳温度、时间和包涵体的操作程序。通过SDS PAGE分析和得到的AnnexinV标记上FITC后能对地塞米松引起Balb/c小鼠胸腺单细胞产生的... 详细信息

文章利用基因工程技术在大肠杆菌中高效表达了人重组AnnexinV,建立了批量获得AnnexinV工程菌诱导表达的最佳温度、时间和包涵体的操作程序。通过SDS PAGE分析和得到的AnnexinV标记上FITC后能对地塞米松引起Balb/c小鼠胸腺单细胞产生的凋亡进行有效检测的实验表明:经过离子层析纯化后得到了高纯度、有生物活性的人重组AnnexinV纯品。细胞结合分析的结果显示:AnnexinV的KD值为8.53nmol/L,RT为8.79nmol/L。

关键词：细胞凋亡 Annexin V 诱导表达和纯化 FITG-Annexin V 细胞结合分析

^(89)SrCl_2溶液中载体含量对其在动物体内分布的影响

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同位素 2003年第2期16卷 78-82页

作者：陈大明杨志 R.A.Kuznetsov 张岩郭红原孙寿涛杨红伟祁本忠中国原子能科学研究院同位素研究所北京102413 北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院核医学科北京100036 State Scientific Center Research Institute of Atomic Reactors

利用89Y(n,p)89Sr反应在快中子反应堆中制得高比活度89Sr并将其溶于0.01mol/LHCl中,之后加入不同量的SrCl2配制成不同载体含量的溶液;将所得溶液注入正常小鼠体内进行体内分布及急性毒性研究。结果表明:制备的89SrCl2溶液是无菌无热原... 详细信息

利用89Y(n,p)89Sr反应在快中子反应堆中制得高比活度89Sr并将其溶于0.01mol/LHCl中,之后加入不同量的SrCl2配制成不同载体含量的溶液;将所得溶液注入正常小鼠体内进行体内分布及急性毒性研究。结果表明:制备的89SrCl2溶液是无菌无热原的澄明溶液,89SrCl2的核纯度>99%,90Sr的含量185TBq/g,满足医用要求;89SrCl2溶液特异性浓聚于骨,在24h内达到最高,在其它组织中浓聚较少;89SrCl2溶液的载体含量对其在小鼠体内的分布有明显影响,高比活度组(0.5mg/L)在骨中最高浓聚为80.2%(ID%),且7天内骨中的浓聚都显著高于其他组;载体含量对正常小白鼠有较大的毒性,其半致死剂量约为3mg,安全剂量<1mg。

关键词： ^89SrCl2溶液载体动物影响急性毒性比活度剂量骨转移

细胞凋亡显像剂^(99)Tc^m-HYNIC-Annexin Ⅴ的制备及其生物评价

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同位素 2006年第3期19卷 140-145页

作者：祁本忠陈大明杨红伟张文辉窦勤毅袁荣玺刘萌王荣福张春丽中国原子能科学研究院同位素研究所北京102413 北京大学第一医院核医学科北京100034

合成了双功能螯合剂琥珀酰亚胺-6-肼基吡啶-3-甲酸(HYNIC)。并将HYNIC成功地应用于AnnexinⅤ的偶连和标记中。结果表明:每个AnnexinⅤ的蛋白分子能偶连2个HYNIC,标记率为98%,标记物的放化纯度在6 h后仍然>95%;99Tcm-HYNIC-AnnexinⅤ在... 详细信息

合成了双功能螯合剂琥珀酰亚胺-6-肼基吡啶-3-甲酸(HYNIC)。并将HYNIC成功地应用于AnnexinⅤ的偶连和标记中。结果表明:每个AnnexinⅤ的蛋白分子能偶连2个HYNIC,标记率为98%,标记物的放化纯度在6 h后仍然>95%;99Tcm-HYNIC-AnnexinⅤ在动物模型中能有效检测细胞凋亡。因此,99Tcm-HYNIC-AnnexinⅤ有望成为检测肿瘤治疗效果的显像剂。

关键词： ^99Tc^m HYNIC annexin V 细胞凋亡显像剂

人工辅助恢复对三江源区草地土壤理化性质和土壤微生物的时间影响

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草地学报 2025年

作者：孙冉祁学忠卡着才让周华坤李宏林青海大学生态与环境工程学院青海大学省部共建三江源生态与高原农牧业国家重点实验室河南蒙古族自治县草原工作站中国科学院西北高原生物研究所青海省寒区恢复生态学重点实验室

为探究恢复年限对三江源区人工辅助恢复草地土壤微生物和理化性质的影响，以河南蒙古族自治县恢复草地为研究对象，分析四种恢复年限（2年、5年、8年和10年）下土壤理化性质和微生物群落的变化。结果表明：随着人工辅助恢复草地恢复年... 详细信息

为探究恢复年限对三江源区人工辅助恢复草地土壤微生物和理化性质的影响，以河南蒙古族自治县恢复草地为研究对象，分析四种恢复年限（2年、5年、8年和10年）下土壤理化性质和微生物群落的变化。结果表明：随着人工辅助恢复草地恢复年限的增加，土壤有机碳、全氮、硝态氮和铵态氮等土壤养分呈现先减少后增加趋势；细菌群落在恢复2年的草地土壤中多样性最高，真菌群落在恢复10年最高；优势细菌门依次为变形菌门、放线菌门、拟杆菌门、酸杆菌门和芽单胞菌门，占总相对丰度的85.98%；优势真菌门为子囊菌门和担子菌门，占总相对丰度的83.03%；在属水平上，大部分有益菌，如鞘氨醇单胞菌属、被孢霉属丰度随着年限增加呈上升趋势。研究发现人工补播能够增加退化草地土壤有机碳、全氮、速效磷和铵态氮、改善土壤微生物群落结构，从而为修复草地生态提供科学依据。

关键词：人工辅助恢复草地恢复年限土壤理化性质微生物群落

荷瘤小鼠单次化疗后肿瘤细胞凋亡体内显像的实验研究

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荷瘤小鼠单次化疗后肿瘤细胞凋亡体内显像的实验研究

细胞凋亡检测蛋白Annexin V的制备纯化和初步评价

第三届（2005年）同位素技术与应用学术研讨会

作者：刘萌王荣福张春丽郭凤琴俞建华赵光宇陈大明祁本忠马大龙北京大学第一医院核医学科中国原子能科学研究院同位素研究所北京大学人类疾病基因研究中心

目的研究荷肿瘤动物在单次化疗后进行细胞凋亡体内显像的最佳显像时间,探讨细胞凋亡体内显像作为评价肿瘤对化疗反应的一种新型监测方法的可行性。方法用放射性核素锝[99mTc]进行标记获得99mTc-HYNIC-Annexin。20-25 g昆明小白鼠右前腋... 详细信息

目的研究荷肿瘤动物在单次化疗后进行细胞凋亡体内显像的最佳显像时间,探讨细胞凋亡体内显像作为评价肿瘤对化疗反应的一种新型监测方法的可行性。方法用放射性核素锝[99mTc]进行标记获得99mTc-HYNIC-Annexin。20-25 g昆明小白鼠右前腋下皮下组织接种S-180肉瘤,建立荷肿瘤小鼠模型。首先确定对荷瘤小鼠进行化疗后显像的最佳时间。即荷瘤小鼠在环磷酰胺腹膜内化疗8h、24h、48h、72h后,分别尾静脉注射细胞凋亡显像剂7.4 MBq99mTc-HYNIC-AnnexinV 1 h后行SPECT显像。体内生物分布测定:荷瘤小鼠共25只,随机分成化疗组4组和对照组1组。化疗组小鼠于化疗后8 h、

关键词：细胞凋亡 99nTc—HYNIC—AnnexinV 显像荷瘤小鼠生物分布

来源： cnki会议评论

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细胞凋亡检测蛋白Annexin V的制备纯化和初步评价