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整合网络药理学和动物实验研究三七皂苷R1抗抑郁的作用与分子机制

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中国中药杂志 2022年第20期47卷 5599-5609页

作者：李叶张燕燕吴迪祁克明卢伟魏艺聪福建中医药大学药学院福建福州350122

该研究拟通过整合网络药理学和动物实验研究三七皂苷R(notoginsenoside R,NGR)治疗抑郁症的作用与分子机制,为进一步深入研究NGR治疗抑郁症的分子机制提供实验依据与理论指导。该研究通过PharmMapper、SwissTargetPrediction、GeneCard... 详细信息

该研究拟通过整合网络药理学和动物实验研究三七皂苷R(notoginsenoside R,NGR)治疗抑郁症的作用与分子机制,为进一步深入研究NGR治疗抑郁症的分子机制提供实验依据与理论指导。该研究通过PharmMapper、SwissTargetPrediction、GeneCards等在线分析平台预测NGR与抑郁症相关靶点,获得NGR治疗抑郁的潜在靶点;基于DAVID数据库进行GO功能注释和KEGG富集分析,筛选药物作用于疾病的可能机制;并利用Cytoscape 3.9.0软件构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络图,对其进行拓扑学分析,获得核心靶点。通过分子对接检验NGR与核心靶点的结合活性。另外,采用侧脑室注射脂多糖(LPS)的方法制备抑郁模型,给予NGR进行干预,通过行为学测试及RT-qPCR检测NGR抗抑郁作用。结果显示,网络药理学分析可预测56个NGR与抑郁症共同靶点,GO富集分析结果主要涉及G蛋白偶联受体信号通路、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、细胞因子介导的信号通路、基因表达、凋亡、细胞增殖、信号转导等13个相关生物过程;KEGG富集分析得到神经活性配体-受体相互作用信号通路、脂质和动脉粥样硬化信号通路、cAMP信号通路、PI3K-AKT信号通路等10条潜在作用通路。PPI网络分析预测核心靶点包括CASP3、VEGFA、IGF1、STAT3、MAPK1、PPARG、MTOR、MAPK14、NR3C1、AR等,分子对接结果表明NGR与这些靶点蛋白均具有较好的结合活性。动物实验表明NGR可有效改善抑郁小鼠的疾病行为,并能显著抑制脑部神经炎症指标(Iba-1、TNF-α、IL-1β、IL-6)的mRNA表达,缓解神经炎症反应,同时也可调控脂质和动脉粥样硬化信号通路中的相关靶点(CASP3、STAT3、MAPK1、MAPK14)的mRNA表达水平,说明NGR抗抑郁的作用机制可能与调节脂质和动脉粥样硬化信号通路相关。综上,该研究运用网络药理学预测了NGR的核心靶点和通路并通过动物实验进行了相关的验证,为深入探讨NGR治疗抑郁的作用机制提供依据。

关键词：三七皂苷R1 抑郁神经炎症网络药理学分子对接

从网络药理学角度比较草珊瑚指标成分迷迭香酸和氟西汀抗抑郁作用机制

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福建中医药 2022年第3期53卷 58-63页

作者：祁克明李叶林可欣张家源卢伟魏艺聪福建中医药大学药学院福建福州350122

目的利用网络药理学比较分析迷迭香酸(RA)与氟西汀(FLU)治疗抑郁症的潜在机制,为抗抑郁联合用药提供理论依据。方法从TCMSP、Pharmmapper、SwissTargetPrediction和Stitch等数据库筛选RA和FLU潜在靶点,以“depression”“depressive d... 详细信息

目的利用网络药理学比较分析迷迭香酸(RA)与氟西汀(FLU)治疗抑郁症的潜在机制,为抗抑郁联合用药提供理论依据。方法从TCMSP、Pharmmapper、SwissTargetPrediction和Stitch等数据库筛选RA和FLU潜在靶点,以“depression”“depressive disorder”“major depressive disorder”为关键词,从TTD、OMIM、DisGeNet、GeneCards数据库筛选抑郁症潜在作用靶点,获得药物-疾病交集靶点、利用Cytoscape 3.8.2软件构建“化合物-靶点”PPI网络,并计算各靶点Dgree值,得到排名前15的靶点,进行MCODE聚类分析,并通过分子对接对RA与关键靶点蛋白的结合活性进行验证。最后通过DAVID数据库进行GO功能注释和KEGG富集分析,筛选药物作用于疾病的可能机制。结果筛选得到RA与抑郁症交集靶点63个,FLU与抑郁症交集靶点45个,二者抗抑郁的共同靶点7个,Dgree排名前15的靶点仅有IGF1为共同靶点。MCODE模块分析得到2个RA的核心基因模块和4个FLU的核心基因模块。分子对接表明RA与其关键靶点蛋白具有良好的对接活性。GO功能注释表明RA和FLU主要通过调节代谢、对刺激的反应、信号传导、生化活性、细胞膜外围、线粒体、神经元、液泡、受体结合、酶结合、核苷结合等发挥作用。KEGG富集分析结果表明,RA主要通过PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、MAPK信号通路、雌激素信号通路、ErbB信号通路、趋化因子信号通路等发挥抗抑郁作用;FLU主要通过神经活性配体受体相互作用、钙信号通路、多巴胺能突触、cAMP信号通路、5-羟色胺能突触、神经营养因子信号等信号通路发挥抗抑郁作用。结论 RA的HUB基因主要通过调节氧化应激、神经炎症等发挥抗抑郁作用,而FLU的HUB基因主要通过调节单胺能神经传递和突触可塑性发挥抗抑郁作用。说明二者的抗抑郁机制有着很大差异,提示RA与FLU可能通过联合用药发挥更好的抗抑郁效果。

关键词：抑郁症迷迭香酸氟西汀神经炎症神经可塑性网络药理学

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胃癌合并急性大出血的诊治

癌症 1990年第1期 68-69页

作者：苏庆宝陈光成沈桂华祁克明江苏建湖县人民医院外科

胃癌合并急性大出血临床上并不少见,我科1978年—1987年收治42例。现总结分析如下。 1.一般情况:男33例,女9例。最大年龄78岁,最小年龄31岁,平均56.2岁。术前诊断:胃癌26例,待查5例,误诊11例。原发灶情况:胃下部10例,胃中部8例,胃上部5... 详细信息

胃癌合并急性大出血临床上并不少见,我科1978年—1987年收治42例。现总结分析如下。 1.一般情况:男33例,女9例。最大年龄78岁,最小年龄31岁,平均56.2岁。术前诊断:胃癌26例,待查5例,误诊11例。原发灶情况:胃下部10例,胃中部8例,胃上部5例,较广泛浸润19例。肿瘤直径3cm以内8例,3～5cm13例,5～10cm13例,10cm以上5例,无记载3例。限于粘膜至肌层者19例,侵犯全层10例,已浸润周围器官13例。伴有肝转移1例。 2.病理类型及临床分期,溃疡型腺癌21例,未分化癌10例,粘液腺癌6例,管状腺癌2例,溃疡癌变3例。Ⅰ期5例,Ⅱ期15例,Ⅲ期9例,Ⅳ期13例。

关键词：胃癌胃肿瘤原发灶原发性疾病上消化道

甘肃庙庙井南铍钨矿年代学、岩石地球化学、Sr-Nd-Pb-Hf同位素特征及其地质意义

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地球学报 2024年

作者：楚克磊王佳鑫方向郭东宝黄世军祁永恒自然资源部黄河上游战略性矿产资源重点实验室中国地质科学院成都理工大学甘肃省有色金属地质勘查局兰州矿产勘查院

庙庙井南铍钨矿区位于甘肃新疆交界的北山山系,地处塔里木板块敦煌地块柳园裂谷活动带北缘。该区域关于岩浆成岩成矿的报道较少,为了查明庙庙井南矿床的矿化特征、花岗岩类型、成因和源区特征,厘清成岩成矿时代,探究成岩与成矿的关系,... 详细信息

庙庙井南铍钨矿区位于甘肃新疆交界的北山山系,地处塔里木板块敦煌地块柳园裂谷活动带北缘。该区域关于岩浆成岩成矿的报道较少,为了查明庙庙井南矿床的矿化特征、花岗岩类型、成因和源区特征,厘清成岩成矿时代,探究成岩与成矿的关系,揭示成矿动力学背景,本文对庙庙井南矿区的花岗岩开展了系统的岩相学、年代学、岩石地球化学、锆石Lu-Hf、Sr-Nd-Pb同位素等研究。结果表明,庙庙井南矿区出露岩体主要为二长花岗岩,锆石U-Pb年龄介于411～404 Ma,为晚古生代早泥盆世岩浆岩;富Si、Al,A/CNK介于0.89～0.99,为准铝质岩石,里特曼指数2～2.6,属高钾钙碱性系列;微量元素富集Rb、U等大离子亲石元素（LILE）,不同程度亏损Nb、Ti等高场强元素（HFSE）,稀土元素配分曲线右倾,即轻稀土富集（LREE）,重稀土亏损（HREE）,具有较强的负Eu异常;锆石(176Hf/177Hf)i为0.282 452～0.282 891,εHf（t）介于-2.78～+12.78,平均值6.35,中值6.40,TDM2为559～1 544 Ma,全岩(143Nd/144Nd)i为0.512 092～0.512 210,εNd（t）值为-0.5～+1.8,平均值0.37,(206Pb/204Pb)i=16.793～1 8.5 16,(207Pb/204Pb)i=1 5.540～1 5.642,(208Pb/204Pb)i=36.882～38.484。同位素测试结果显示花岗岩可能来源于具有亏损地幔特征新生下地壳的部分熔融,并在上升过程中与古元古界北山岩群古老地壳混染。综合研究表明,庙庙井南矿区花岗岩属于高分异Ⅰ型花岗岩,其成因可能与晚古生代早—中泥盆世Zoolen大洋与中亚造山带南部北山造山带俯冲-碰撞有关,由于Zoolen大洋与柳园微陆块俯冲-碰撞,产生大量弧后裂谷及弧后盆地,区域上整体处于弧后伸展构造背景,软流圈上涌,提供大量热量,导致新生下地壳部分熔融,产生基-中性岩浆沿断裂不断上侵,与碳酸盐岩围岩接触交代形成矽卡岩型铍钨矿床。

关键词：二长花岗岩岩石地球化学锆石U-Pb Sr-Nd-Pb-Hf同位素庙庙井南铍钨矿化

甘肃庙庙井南铍钨矿年代学、岩石地球化学、Sr-Nd-Pb-Hf同位素特征及其地质意义

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地球学报 2024年

庙庙井南铍钨矿区位于甘肃新疆交界的北山山系,地处塔里木板块敦煌地块柳园裂谷活动带北缘。该区域关于岩浆成岩成矿的报道较少,为了查明庙庙井南矿床的矿化特征、花岗岩类型、成因和源区特征,厘清成岩成矿时代,探究成岩与成矿的关系,揭示成矿动力学背景,本文对庙庙井南矿区的花岗岩开展了系统的岩相学、年代学、岩石地球化学、锆石Lu-Hf、Sr-Nd-Pb同位素等研究。结果表明,庙庙井南矿区出露岩体主要为二长花岗岩,锆石U-Pb年龄介于411～404 Ma,为晚古生代早泥盆世岩浆岩;富Si、Al,A/CNK介于0.89～0.99,为准铝质岩石,里特曼指数2～2.6,属高钾钙碱性系列;微量元素富集Rb、U等大离子亲石元素（LILE）,不同程度亏损Nb、Ti等高场强元素（HFSE）,稀土元素配分曲线右倾,即轻稀土富集（LREE）,重稀土亏损（HREE）,具有较强的负Eu异常;锆石(176Hf/177Hf)i为0.282 452～0.282 891,εHf（t）介于–2.78～+12.78,平均值6.35,中值6.40,T143DM2为559～1 544 Ma,全岩(Nd/144Nd)i为0.512 092～0.512 210,εNd（t）值为–0.5～+1.8,平均值0.37,(206Pb/204Pb)i=16.793～18.516,(207Pb/204Pb)i=15.540～15.642,(208Pb/204Pb)i=36.882～38.484。同位素测试结果显示花岗岩可能来源于具有亏损地幔特征新生下地壳的部分熔融,并在上升过程中与古元古界北山岩群古老地壳混染。综合研究表明,庙庙井南矿区花岗岩属于高分异I型花岗岩,其成因可能与晚古生代早—中泥盆世Zoolen大洋与中亚造山带南部北山造山带俯冲-碰撞有关,由于Zoolen大洋与柳园微陆块俯冲-碰撞,产生大量弧后裂谷及弧后盆地,区域上整体处于弧后伸展构造背景,软流圈上涌,提供大量热量,导致新生下地壳部分熔融,产生基-中性岩浆沿断裂不断上侵,与碳酸盐岩围岩接触交代形成矽卡岩型铍钨矿床。

关键词：二长花岗岩岩石地球化学锆石U-Pb Sr-Nd-Pb-Hf同位素庙庙井南铍钨矿化

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机械工业应对“双碳”的机遇与挑战

科学通报 2024年第8期69卷 997-1004页

作者：侯睿祁卓娅王婧机械工业技术发展基金会北京100045 机械工业节能与资源利用中心北京100045

为应对全球气候变化,我国积极行动,逐步构建了碳达峰碳中和(简称“双碳”)的政策体系,对我国工业绿色低碳发展提出了更高要求^([1~6]).机械工业是我国国民经济发展的基础性产业,为国民经济各行业提供技术装备,所提供技术装备的节能低碳... 详细信息

为应对全球气候变化,我国积极行动,逐步构建了碳达峰碳中和(简称“双碳”)的政策体系,对我国工业绿色低碳发展提出了更高要求^([1~6]).机械工业是我国国民经济发展的基础性产业,为国民经济各行业提供技术装备,所提供技术装备的节能低碳化是各行业实现节能降碳目标的重要保障^([7,8]).在“双碳”目标约束下,机械工业面临诸多机遇与挑战.

关键词：机械工业基础性产业节能低碳碳中和目标约束绿色低碳发展机遇与挑战技术装备

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抢救心肌创伤引起急性心包填塞2例报告

中国急救医学 1984年第2期 28+10+49-28+10+49页

作者：沈桂华祁克明江苏省建湖县人民医院外科

心肌创伤往往极为严重,多由大出血和呼吸困难而死亡,但也有少数病员,由于运送及时而得以挽救生命。本院近一年来,曾遇二例,经抢救而获得成功,现报告如下。例一,周××,男性,34岁,于1982年

关键词：创伤心包穿刺心肌对光反射静脉复合麻醉

清代官学视域下的明代选本批评——以《四库全书总目》明总集提要为考察中心

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文艺理论研究 2024年第2期044卷 179-186页

作者：祁雁蓉山西大学文学院山西省太原市030006

《四库全书总目》明总集提要集中阐发了四库馆臣的明代选本批评观,其作为官修书目很大程度上可以代表清代官方的学术立场和政治态度。在清代统治者“明以门户亡国”的历史反思之下,《总目》明总集提要指斥明人喜结社、倡流派、立门户的... 详细信息

《四库全书总目》明总集提要集中阐发了四库馆臣的明代选本批评观,其作为官修书目很大程度上可以代表清代官方的学术立场和政治态度。在清代统治者“明以门户亡国”的历史反思之下,《总目》明总集提要指斥明人喜结社、倡流派、立门户的习气,并认为是流派纷争和门户之见导致了明代选本批评的整体滑坡和倒退。参与编修《四库全书》的各级官员秉承上意,对涉及流派、门户、党争等敏感内容的明代选本采取了批评斥责、抽删改动、令行禁毁三种手段进行打压和肃清,很大程度上导致了明代选本批评在清代官学评价体系中的缺席和失语。总之,《总目》明总集提要作为政治偏见在文学批评上的具象表征,反衬出清代官方学术研究与现实焦虑并行交织的矛盾所在。

关键词：清代官学《四库全书总目》明代选本批评流派批评门户批评

转录组测序法研究草珊瑚叶和根的基因差异表达

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福建农业学报 2020年第6期35卷 598-610页

作者：车苏容张家源卢伟祁克明魏艺聪福建中医药大学福建福州350122

【目的】从基因表达的水平,初步分析草珊瑚叶和根之间次生代谢差异的分子机制,为二者之间临床疗效差异形成的分子机制分析提供信息。【方法】以福建省福州市的草珊瑚作为样品,采用Illumina HiSeqTM高通量测序技术测定草珊瑚叶和根的转录... 详细信息

【目的】从基因表达的水平,初步分析草珊瑚叶和根之间次生代谢差异的分子机制,为二者之间临床疗效差异形成的分子机制分析提供信息。【方法】以福建省福州市的草珊瑚作为样品,采用Illumina HiSeqTM高通量测序技术测定草珊瑚叶和根的转录组,然后经过滤和Trinity组装,得到的unigenes再通过blast与Nr、Nt、Pfam、KOG、Swiss-Prot、Kegg和GO进行比对注释,并对叶和根的基因差异表达进行分析,尤其是对KEGG代谢通路富集的差异基因进行分析。【结果】转录组测序结果共获得0.4亿多个clean reads,经Trinity组装后共得到508271个unigenes,其平均长度为740 bp,最大长度为17.3 kb。基于blast分析,共有148561个unigenes在七大功能注释数据库中得到成功注释,占总基因数的58.80%。在分析基因表达水平差异时,发现草珊瑚叶和根的共同基因有93127个,叶和根的差异基因分别为36327个和52268个;同时还发现在29732种不同表达的unigenes中,有12511个上调基因和17221个下调基因;代谢相关KEGG具有显著差异的通路有淀粉和蔗糖代谢、苯丙烷类生物合成、乙醛酸和二羧酸代谢、光合生物的固碳作用、吞噬体、谷胱甘肽代谢、光合作用、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、倍半萜类和三萜类生物合成、卟啉和叶绿素代谢、氮素代谢、昼夜节律-植物、光合作用-天线蛋白、芪类、二芳基庚酸和姜酚生物合成、不饱和脂肪酸生物合成、柠檬烯和蒎烯降解、类胡萝卜素生物合成、二萜类生物合成、类黄酮生物合成、脂肪酸延伸等。其中与药效密切相关的次生代谢通路苯丙烷类、倍半萜类和三萜类、二萜类、类黄酮类生物合成等途径分别有193个、82个、40个、35个差异表达基因,而上调倍半萜合酶、ent-kaur-16-烯合酶、黄酮醇合酶/黄烷酮3-羟化酶等基因和下调8-羟基香叶醇脱氢酶、vinorine合酶、角鲨烯合酶等关键酶基因差异显著。【结论】草珊瑚叶和根中苯丙烷类、倍半萜类和三萜类、二萜类、类黄酮次生代谢途径的相关基因差异最为显著,其中差异显著的关键酶基因可为分析其叶和根之间次生代谢差异的分子机制提供重要信息。

关键词：草珊瑚叶根 Illumina测序基因差异表达分析次生代谢