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miR-149-3p通过抑制铁死亡在肝损伤中的作用研究

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miR-149-3p通过抑制铁死亡在肝损伤中的作用研究

作者：章蕴琦北京化工大学

学位级别：硕士

铁死亡（Ferroptosis）是一种铁依赖性细胞死亡方式,指的是当细胞内铁离子水平异常升高后,会发生氧化还原失衡,导致细胞膜发生脂质过氧化,最终使细胞膜破裂的细胞死亡方式。作为一种新发现的细胞程序性死亡,铁死亡与其他形式的细胞死亡... 详细信息

铁死亡（Ferroptosis）是一种铁依赖性细胞死亡方式,指的是当细胞内铁离子水平异常升高后,会发生氧化还原失衡,导致细胞膜发生脂质过氧化,最终使细胞膜破裂的细胞死亡方式。作为一种新发现的细胞程序性死亡,铁死亡与其他形式的细胞死亡,如细胞凋亡,细胞坏死以及自噬等,在形态结构、生化反应和遗传代谢等方面均存在不同。肝是腹腔内最大的实质性器官,承担身体新陈代谢和排毒等重要功能。肝在发挥功能时,容易暴露于各种有害物质,受到外源性因素如酒精、药物、病毒等,或内源性因素如炎症因子等伤害从而引起肝损伤。目前,肝损伤已成为全球主要公共卫生问题之一,是最常见的危及生命的损伤之一。而肝作为铁储存的主要部位,在肝脏受损的过程中,均有不同程度的铁死亡相关特征的出现,如铁超载和脂质活性氧累积等。我们实验组前期研究发现,miR-149-3p可以通过抑制CCl4引起的肝纤维化、抑制LPS引起的肝脏炎症从而对肝脏起到保护作用,但与铁死亡和肝损伤之间的关系尚不明确。我们将miR-149-3p mimic和NC mimic分别转染入人肝癌细胞HCCLM3进行相关机理的探究。通过流式细胞仪和荧光显微镜检测脂质活性氧（ROS）水平,发现miR-149-3p能抑制脂质过氧化的发生,而使用实时荧光定量PCR（q RT-PCR）检测发现,miR-149-3p能抑制与脂质氧化相关基因的表达。通过检测ROS、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）这三个铁死亡发生的典型指标的水平,我们发现在加入铁死亡激动剂RSL3后诱导的铁死亡,能被miR-149-3p所抑制。接着我们通过生物信息网站预测,发现了能与miR-149-3p结合且与铁死亡密切相关的基因ALOX15。通过荧光素酶报告基因实验（Luciferase）我们验证了miR-149-3p会与ALOX15 m RNA的3’-UTR区结合从而发生作用,q RT-PCR和蛋白免疫印记实验（Western Blot）也在基因和蛋白水平上证明ALOX15是miR-149-3p的靶基因。通过构建ALOX15的过表达质粒并与miR-149-3p mimic共同转染入细胞,检测相关铁死亡指标后,我们发现,miR-149-3p能抑制ALOX15诱导的铁死亡。最后我们利用miR-149基因敲除小鼠,构建高铁饮食（High Iron Diet,HID）诱导肝铁死亡损伤模型,发现与野生型（WT）小鼠相比,在miR-149基因缺陷型小鼠中,高铁饮食后体内铁沉积更多,铁死亡程度更严重,肝损伤更严重,同时ALOX15的表达水平也发生了更明显的上调。我们据此推测,miR-149-3p可以通过靶向铁死亡关键基因ALOX15抑制铁死亡,并抑制肝损伤的发生发展。

关键词：铁死亡 miR-149-3p 肝损伤

基于改进U-Net网络的肺结节检测算法研究

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基于改进U-Net网络的肺结节检测算法研究

作者：马蕴姣云南财经大学

学位级别：硕士

模拟冻融和凋落物添加对瓦颜山高寒沼泽草甸土壤碳氮矿化的影响

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模拟冻融和凋落物添加对瓦颜山高寒沼泽草甸土壤碳氮矿化的影响

作者：周祉蕴青海师范大学

学位级别：硕士

全球气候变暖是当今社会面临的重大挑战,随着气候的日益变暖,季节性冻融区的土壤冻融环境和植被状态发生明显变化。发生季节性冻融循环（Freeze-thaw cycles,FTC）的土壤是大气温室气体的热点排放源,强烈影响生态系统C、N循环,而凋落物... 详细信息

全球气候变暖是当今社会面临的重大挑战,随着气候的日益变暖,季节性冻融区的土壤冻融环境和植被状态发生明显变化。发生季节性冻融循环（Freeze-thaw cycles,FTC）的土壤是大气温室气体的热点排放源,强烈影响生态系统C、N循环,而凋落物是土壤的重要C源,植物来源C输入能迅速激发土壤有机碳的分解和N素转化。然而,当前针对不同冻融环境下叶凋落物添加对C、N矿化与周转的影响及其潜在驱动机理依然不清楚。因此,本文以青海湖流域东北部瓦颜山高寒沼泽草甸土壤为研究对象,基于不同频次（0～15次）和强度（-15～15℃、-10～10℃及10℃恒温）的FTC及凋落物添加（0 g和2 g）下的室内模拟实验,阐明气候因子（冻融）和外源性有机质输入（凋落物）对季节性冻土草甸浅层土壤碳源/汇过程的影响及其机制。以期为建立测定季节性冻土区土壤微生物呼吸的可靠观测方法,揭示冻融过程和凋落物添加对季节性冻土区土壤C、N矿化的影响,为研究青藏高原高寒草甸土壤矿化过程及温室气体净收支对全球变化的区域性响应提供更加科学的依据。主要得出以下几方面的结论:（1）凋落物添加显著降低了高强度FTC下土壤pH,显著提高了低强度FTC土壤pH;FTC、凋落物处理及其二者联合处理均显著降低了土壤电导率。FTC与凋落物联合处理显著降低了土壤有机碳含量,低强度FTC、凋落物处理则显著提高了有机碳含量;FTC和凋落物添加处理下有机碳含量均随冻融频次的增加呈先升后降再回升的趋势,而二者联合处理下则呈先降后升的趋势。除低强度FTC显著降低土壤微生物量碳、微生物量氮含量外,其余处理均显著提升土壤微生物量。同时,低强度FTC、凋落物添加及其与二者联合处理均显著提高了土壤微生物量碳氮比,高强度FTC及其与凋落物联合处理均显著降低了土壤微生物量碳氮比。（2）培养期间,不同FTC强度和凋落物添加处理及其交互作用对土壤碳矿化速率具有显著影响。高强度FTC、凋落物处理及其二者联合处理下土壤碳矿化速率均随冻融频次的增加先快速升高,之后波动下降,后期稳定在较低水平;低强度FTC及其与凋落物联合处理土壤碳矿化速率则随冻融频次的增加先降后升再迅速下降。低强度FTC使碳矿化显著降低了7.85%,单一添加凋落物及其与高强度FTC联合处理均显著提高碳矿化,分别使其提高了42.76%和20.78%。冻融作用及凋落物添加影响了碳排放累积量,单一凋落物处理及高强度FTC和凋落物联合处理土壤碳矿化累积量显著高于低强度FTC土壤。FTC显著降低了土壤碳矿化激发效应（Priming effect,PE）值,尤其是低强度FTC,下降了96.14%。凋落物添加使高强度FTC处理下的土壤碳矿化温度敏感性(Q10)提高了21.11%,低强度FTC处理下Q10降低了20.13%,且冻结期的Q10值要低于融化期。（3）高强度FTC提高了土壤硝态氮、铵态氮含量,低强度FTC和凋落物及其二者联合处理处理则降低了二者含量。冻融及凋落物对六种处理土壤N矿化具有显著影响,高强度FTC及其与凋落物联合处理有利于增加无机氮的累积量,低强度FTC及其与凋落物联合处理则减少了N矿化累积量,且凋落物添加使得土壤N矿化累积量显著降低。冻融处理和凋落物添加下土壤碳氮矿化关系均表现为正相关关系,高强度FTC促进了土壤碳氮转换,添加凋落物和低强度FTC均不利于碳氮转化,由此表明,与恒温对照培养相比,在具有相同的土壤碳排放的情况下,经历低强度FTC与凋落物添加处理的土壤中无机氮的累积量更少,而高强度FTC处理的土壤中无机氮的累积量更多。（4）相关分析结果表明高强度FTC与凋落物联合处理下土壤有机碳矿化速率与铵态氮显著负相关,低强度FTC与凋落物联合处理下土壤C矿化速率与微生物量碳氮比显著负相关,与微生物量氮显著正相关;而凋落物处理下土壤C矿化速率与微生物量碳和硝态氮显著正相关。FTC处理下土壤N矿化速率与硝态氮显著正相关,凋落物处理下N矿化速率与硝态氮、铵态氮显著正相关,二者联合处理下则与微生物量碳、微生物量碳氮比和硝态氮显著正相关。结构方程模型分析结果显示冻融处理通过改变土壤铵态氮含量间接影响微生物量碳,影响土壤C矿化;通过改变土壤铵态氮含量间接影响微生物量氮,影响土壤N矿化。而凋落物添加处理通过改变土壤微生物量碳含量进而直接影响C矿化;通过改变土壤硝态氮含量间接影响微生物量氮,影响土壤N矿化。

关键词：冻融循环凋落物添加土壤碳矿化激发效应温度敏感性氮矿化

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航空零部件制造企业适航体系有效性评估研究

航空零部件制造企业适航体系有效性评估研究

作者：马蕴珲中国民用航空飞行学院

学位级别：硕士

随着国产民机ARJ21和C919投入运营,我国民航运输业与航空制造业的协同发展进入了新的阶段。然而,民航业仍面临航材断供与零部件关键技术受限等挑战。为了应对这些问题,加强航空零部件制造企业适航体系建设、提升创新研发能力和管理水平... 详细信息

随着国产民机ARJ21和C919投入运营,我国民航运输业与航空制造业的协同发展进入了新的阶段。然而,民航业仍面临航材断供与零部件关键技术受限等挑战。为了应对这些问题,加强航空零部件制造企业适航体系建设、提升创新研发能力和管理水平显得尤为重要。本文对航空零部件制造企业适航体系有效性评估进行深入研究,提供了一种评估工具,旨在为适航体系建设和优化提供科学指导,从而推进我国民航强国建设和民用航空产业高质量发展。论文从国内外航空零部件制造企业适航体系、体系有效性评估等研究入手,首先,对研究对象进行概述,介绍了航空零部件制造行业特点,分析了适航体系构成要素以及其有效性的内涵。其次,在遵循指标选取原则的基础上,结合国内外研究文献以及适航规章、管理程序、咨询通告等标准初步建立评估指标体系;通过专家问卷调查法采集相关领域专家对指标体系的意见,完成指标体系的优化。接着,构建了D-AHP-灰色聚类评估法的综合评估模型,以W企业为例,对所构建的航空零部件制造企业适航体系有效性评估模型进行了分析验证,基于AHP法与DEMATEL法相结合得出航空零部件制造企业适航体系有效性指标体系的综合权重,再以灰色聚类评估法对W企业适航体系有效性进行评估,通过实例分析验证了本文方法的可行性。根据综合评估结果,得出W企业适航体系有效性为“比较有效”,表明该企业适航体系在确保产品质量和遵守航空安全标准方面表现出较高的有效性,但对于指标层的适航法规体系建设、持续适航管理体系、适航验证能力、适航人员适任度及适航人员激励机制等指标有较大的提升空间,对此本文对W企业适航体系有效性的提升提出了针对性的建议。

关键词：航空零部件制造企业适航体系有效性评估层次分析法灰色聚类评估

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商贸流通业中心城市发展的扩散效应研究

商业经济研究 2024年第14期 5-9页

作者：方蕴翔北京大学北京100871

本文以我国270个城市2012-2022年的数据作为研究样本,实证检验中心城市商贸流通业发展的扩散效应,得出以下结论:第一,在其他条件不变的情况下,中心城市的商贸流通业发展水平提升能够显著促进外围城市商贸流通业发展,即中心城市商贸流通... 详细信息

本文以我国270个城市2012-2022年的数据作为研究样本,实证检验中心城市商贸流通业发展的扩散效应,得出以下结论:第一,在其他条件不变的情况下,中心城市的商贸流通业发展水平提升能够显著促进外围城市商贸流通业发展,即中心城市商贸流通业发展有显著的向外扩散效应,这一结论在替换解释变量后依旧保持稳健;第二,中心城市商贸流通业的扩散效应在中西部地区相对于东部地区总体较小,但对相邻城市的影响较大,即中西部地区扩散效应集中体现在少数相邻的地区,而东部地区中心城市的扩散范围更大;第三,中心城市商贸流通业发展的扩散效应在近距离的100公里以内较大,其后随着距离增加扩散效应逐渐降低,即中心城市对周边城市的影响有一定范围极限,并不能无限扩散;第四,交通便利性和通信便利性都不仅单独对外围城市的商贸流通业发展有显著促进效应,而且可以增强中心城市的扩散效应。

关键词：中心城市商贸流通业发展扩散效应调节效应异质性

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业财融合视角下C公司全面预算管理优化研究

业财融合视角下C公司全面预算管理优化研究

作者：王屿藩延安大学

学位级别：硕士

在全球化经济格局与行业竞争态势日趋激烈的背景下,企业预算管理的战略意义日益显著。全面预算管理作为一种有效的经营管理手段,在复杂的经济环境下能够显著提升经营管理的效率和质量。然而目前很多企业仍然使用传统的预算方式,业务预... 详细信息

在全球化经济格局与行业竞争态势日趋激烈的背景下,企业预算管理的战略意义日益显著。全面预算管理作为一种有效的经营管理手段,在复杂的经济环境下能够显著提升经营管理的效率和质量。然而目前很多企业仍然使用传统的预算方式,业务预算的缺失使得预算不够贴合实际。业财融合下的全面预算管理有利于优化企业资源配置,降低企业经营风险,进而提高企业内部管理水平。因此,企业应积极推进业财融合的全面预算管理。本文采用文献研究法、实地调研法,基于业财融合视角,研究C公司全面预算管理优化问题。研究发现,C公司在预算编制、执行、监督和考核等方面存在一系列问题,包括业财融合程度有限、预算执行结果与预算目标差异较大、预算监督和管理不够严格及预算考核制度激励性不足这四个问题。主要原因包括缺乏业财融合意识、部门执行预算主动性不强、预算方法不合理、预算管理信息化程度较低和预算评价指标不够全面。据此,本文提出了优化全面预算管理的措施,包括强化业财融合意识和改进预算编制方法、加强业财融合下全面预算的部门参与和改进预算方法、加强业财融合下数据平台的建设、建立全面的预算监控指标体系。最后,为了保障优化措施的顺利实施,本文从专业人才队伍建设、全面预算管理制度完善等方面提出保障措施。通过以上措施,为C公司提供有效的管理方案和决策支持,促进其全面预算管理水平的提升,从而实现可持续的发展目标。

关键词：全面预算管理业财融合预算编制预算执行

有机磷酸酯在洞庭湖水环境中的分布及生物富集

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有机磷酸酯在洞庭湖水环境中的分布及生物富集

作者：高蕴语中国环境科学研究院

学位级别：硕士

有机磷酸酯（Organophosphate Esters,OPEs）类阻燃剂被广泛用于建材、化工、电子等行业。由于OPEs类化合物在各类环境介质中广泛存在,且对生物体具有一定的生物积累性和生物毒性,因此,OPEs在水生态系统中的污染水平和生物富集效应对评... 详细信息

有机磷酸酯（Organophosphate Esters,OPEs）类阻燃剂被广泛用于建材、化工、电子等行业。由于OPEs类化合物在各类环境介质中广泛存在,且对生物体具有一定的生物积累性和生物毒性,因此,OPEs在水生态系统中的污染水平和生物富集效应对评估其生态风险和健康风险有重要意义。尽管目前关于河流、海湾地区中OPEs环境行为的相关研究较多,但对于淡水湖泊,尤其是中部欠发达地区的湖泊研究较少。针对近年来广泛使用的阻燃剂OPEs,本论文以洞庭湖及入湖河流为研究区域,采用了加速溶剂萃取（ASE）-层析柱净化和超高效液相色谱-串联质谱分析法,分别测定了表层水、沉积物以及生物体内13种常用OPEs的浓度水平,分析洞庭湖水环境中OPEs的分布特征和其污染来源,及生物体内OPEs的浓度水平、组织分布和富集特征,探讨了食物网中OPEs和氮同位素的相关性。主要研究结果如下:（1）洞庭湖流域的表层水和沉积物中有11种OPEs检出,其中Σ13OPEs的含量分别在2.06～2028 ng·L-1和19.6～2232 ng·g-1之间。其中,磷酸三正丁酯（Tn BP）、磷酸三异丁酯（Ti BP）和磷酸三苯酯（TPh P）为主要污染物。表层水中的空间分布为入湖支流>湖区>湖区出口,沉积物中Σ13OPEs的浓度则与各采样点的水动力值呈相反趋势。主成分分析表明,洞庭湖流域OPEs污染主要来源于入湖支流输入、工厂污水排放和渔业养殖。（2）洞庭湖的10种水生生物（浮游植物、浮游动物、田螺、河蚌、草鱼、白鲢、鲤鱼、花鲢、鳡鱼和鲶鱼）中总OPEs浓度范围为0.621～106 ng/g·ww。比较了6种鱼类肌肉组织中OPEs的总浓度,白鲢肌肉中浓度最高,花鲢最低。对比10种生物不同组织中的OPEs浓度,发现肝脏、肌肉和鳃组织具有较高的OPEs含量,主要与组织功能和脂肪含量有关。（3）根据环境介质和生物体内OPEs的浓度,计算了各OPE的生物富集因子（log BAF）和生物沉积物富集因子（log BSAF）,范围分别为-2.72～-0.92和-3.51～0.29。分别将log BAF、log BSAF与log Kow做相关性分析,发现其呈显著正相关关系。生物的习性也对OPEs的富集能力存在影响。根据10种生物体内OPEs的湿重浓度,计算了生物放大因子（TMF）,范围为0.720～1.401。Tn BP、Ti BP和TCPP呈现营养级稀释现象,TMF分别为0.720、0.720和0.786,生物代谢和物种特性是其营养稀释的主要原因;小分子量化合物TMP在环境介质中广泛存在,因此其TMF值大于1,表现为随食物链放大。风险评估的结果表明,磷酸甲苯二苯酯（EHDPP）所引起的生态风险需要关注。

关键词：有机磷酸酯分布特征生物富集生物放大洞庭湖

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DC航空航务人员薪酬体系优化研究

DC航空航务人员薪酬体系优化研究

作者：戴蕴杰贵州大学

学位级别：硕士

小组合作学习在初中音乐课堂应用的现状与对策研究 ——以Y市L中学为例

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小组合作学习在初中音乐课堂应用的现状与对策研究 ——以Y市L中...

作者：马蕴佳伊犁师范大学

学位级别：硕士