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十二指肠贾第虫Rab11互作蛋白的筛选及Sec61α功能初步研究

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十二指肠贾第虫Rab11互作蛋白的筛选及Sec61α功能初步研究

作者：高梦遥吉林大学

学位级别：硕士

阿哌沙班的共晶开发、药代动力学研究及其在口服片剂的应用研究

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阿哌沙班的共晶开发、药代动力学研究及其在口服片剂的应用研究

作者：曾雪遥重庆理工大学

学位级别：硕士

研究背景在化学小分子药物的研究中,难溶性的原料药(BCS II/IV类)生物利用度通常较差,因此在剂型设计和生产制造方面存在困难。当形成盐的机会有限,同时制备成无定型或亚稳态晶型具有不可接受的不稳定性时,药物共晶是提高原料药溶解度... 详细信息

研究背景在化学小分子药物的研究中,难溶性的原料药(BCS II/IV类)生物利用度通常较差,因此在剂型设计和生产制造方面存在困难。当形成盐的机会有限,同时制备成无定型或亚稳态晶型具有不可接受的不稳定性时,药物共晶是提高原料药溶解度和溶解速率或调控其他物理性质的一个有前途的选择。阿哌沙班属于BCS II类药物,其几乎不溶于水,存在溶解速度慢、体外溶出度低、生物利用度低的缺点。所以寻求提高阿哌沙班溶出度,增强其溶解性能以提高生物利用度的方法就显得尤为重要。而共晶的研究开发则提供了一种可行的方法。目的通过对阿哌沙班新型共晶形式进行开发,完成阿哌沙班新共晶的药代动力学的初步探索,明确其生物利用度优势。并对阿哌沙班新共晶运用于口服片剂的溶出行为进行初步的研究,以提供一种具有产业化应用前景的阿哌沙班新的共晶形式。方法1)借助量子化学计算软件,基于分子表面静电势MEPs共晶预测理论进行虚拟筛选,之后根据成共晶倾向的预测完成共晶实验筛选;2)通过单晶培养获得新共晶的单晶体并完成单晶X射线衍射分析确证结构,并辅以X射线粉末衍射、差式扫描量热、热重分析以及核磁共振氢谱等常用手段共同完成结构表征;3)通过结晶工艺参数筛选优化,完成制备工艺的优化及放大,并完成实验室规模工艺验证。4)通过影响因素考察实验和加速稳定性考察实验明确阿哌沙班新共晶的理化稳定性,并模拟制剂湿法制粒工艺条件,考察其制剂成药稳定性。5)选择大鼠作为实验对象,完成新共晶形式的药代动力学研究,分析其药代动力学特征,明确其生物利用度优势。6)参考原研制剂专利中公开的制剂处方,将阿哌沙班新共晶制备为口服片剂,考察其在不同溶出介质中的溶出行为特征。实验结果1)共晶虚拟筛选中,完成候选配体与阿哌沙班成共晶倾向的预测,并选取排序前5的候选配体进行了实验室共晶筛选,在尿素配体组中获得了一种新型共晶形式,经过结构表征分析,确证为1分子阿哌沙班与2分子尿素形成的新型共晶形式,命名为阿哌沙班尿素共晶A。2)完成阿哌沙班尿素共晶A的制备工艺的全面优化考察,所得的优化新工艺完成了实验室三批百克级工艺验证,均能稳定制备获得目标新共晶。新工艺操作简便,收率较高,能稳定达到99%以上。3)成药稳定性考察结果显示:尿素共晶A在影响因素(高温、高湿、光照)条件下考察1个月,在长期及加速条件下储存6个月,晶型及有关物质均保持稳定不变;湿法制粒的成药稳定性考察结果显示,润湿剂为乙醇及丙酮时,尿素共晶A具有良好的稳定性,但以水作为润湿剂,且用量超过0.3 ml/g时,原料药的晶型将发生一定的转变。4)平衡溶解度考察结果显示,尿素共晶A在各温度(25℃/37℃),各介质(p H1.0/p H 6.8/纯水)下,较晶型N-1均有明显的提升。5)药代动力学研究结果显示,尿素共晶A相较于药用晶型N-1及尿素共晶B,在不同性别大鼠中的生物利用度均可见明显的提高。6)制剂溶出度考察结果显示,采用不同制粒压片的处方工艺制备所得的自研片剂,在p H 6.8的溶出介质下均能与市售参比制剂保持溶出一致。对粉末直压所得的片剂进一步考察,自研片剂在溶出介质为p H 4.5和p H 1.0的条件下,溶出行为与参比制剂同样具有较好的一致性。研究结论本研究首先完成了阿哌沙班分子及候选共晶配体的共晶虚拟筛选,预测指导了共晶实验筛选并成功获得新型尿素共晶形式后。获得其单晶晶体后进行了详细的晶体学结构分析,明确了其物质组成及微观作用形式。之后完成制备工艺开发,获得了绿色安全易放大的制备工艺;完成成药稳定性考察,验证了尿素共晶A具有一定的成药稳定性;完成药代动力学研究,明确了尿素共晶A相较于药用晶型N-1具有改善溶解溶出,提高生物利用度的优势;完成片剂制备及溶出考察验证了自研的尿素共晶A的口服片剂能够与市售参比制剂达到一致的溶出效果。通过上述研究,明确了本课题所得阿哌沙班尿素共晶A形式是一种结构明确,具备一定产业化应用前景的新型共晶形式。

关键词：阿哌沙班药物共晶虚拟筛选药代动力学口服片剂

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英语专业学习者多语学习能动性研究

英语专业学习者多语学习能动性研究

作者：徐宾遥吉林大学

学位级别：硕士

全球化的快速发展在世界范围内掀起了多语教育的热潮,社会对于多语人才的需求与日俱增,高等教育迫切需要发展多语教学以满足快速发展的知识经济需求。同时我国也进入多语教育建设关键期,学习者能动性作为外语课堂和学习者多语学习成效... 详细信息

全球化的快速发展在世界范围内掀起了多语教育的热潮,社会对于多语人才的需求与日俱增,高等教育迫切需要发展多语教学以满足快速发展的知识经济需求。同时我国也进入多语教育建设关键期,学习者能动性作为外语课堂和学习者多语学习成效不可忽视的要素,在多语教学中鲜有研究且在外语教学中的研究方法较为单一。基于上述研究背景,本研究从学习者视角,采用定量与定性相结合的研究方法,基于具有完整本科阶段多语学习经历且即将开启硕士研究生阶段多语学习的82名英语专业学习者的问卷调查和8名学生的半结构式访谈,考察英语专业学习者多语学习能动性现状及其各维度的相互关系,并进一步探究其影响因素。定量研究中,用于考察英语专业学习者多语学习能动性的量表改编自“大学学习者能动性量表”(J??skel?et al.,2016)。本研究采用其中的三维分析模型并与以主体为中心的社会文化理论视角相结合构建本研究的概念分析框架。质性研究部分对访谈内容进行主题分析。研究问题包括:(1)英语专业学习者多语学习能动性现状如何?(2)英语专业学习者多语学习能动性维度间的相互关系如何?(3)英语专业学习者多语学习能动性的影响因素有哪些?研究发现如下:(1)英语专业学习者多语学习能动性水平总体较高,三个层面中关系层面能动性水平最高,环境层面能动性次之,个人层面能动性相对较低。个人层面中,学习者多语学习意愿较强,但多语学习参与行为水平相对较低。同时,学习者的自我效能感较高,但学习者对自身的能力信念水平为最低。关系层面中,情感氛围水平最高,教师支持水平次之,同伴支持水平相对较低。环境层面中,学习者做选择的机会水平较高。这表明学习者对关系和环境层面资源的感知程度较高,但自身多语学习参与行为水平和能力信念较低。(2)就英语专业学习者多语学习能动性维度间的相互关系而言,在层面间,个人层面、关系层面和环境层面均两两呈现显著正向相关关系,其中,个人层面与关系层面之间呈现显著正向强相关关系,与环境层面之间呈现显著正向弱相关关系。然而,关系层面与环境层面之间呈现显著正向强相关关系,表明个人层面和环境层面之间即便没有直接互为显著正向强相关关系,也会间接互为显著正向强相关关系。因此本研究通过定量的研究方法进一步验证了个体能动性与环境间辩证统一的关系。此外,在层面的子维度间,同伴支持分别与自我效能感和学习者做选择的机会呈显著正向强相关关系。情感氛围分别与行为参与和学习者做选择的机会呈显著正向强相关关系。行为参与和学习者做选择的机会呈显著正向弱相关关系。(3)英语专业学习者多语学习能动性影响因素主要有情感、社会接触、教学方式和多语资源。个人层面,情感主要表现为保持积极情绪和抑制消极情绪;关系层面,社会接触主要包括多语社交及与多语环境的关系;环境层面,教学方式主要包括多元化教学内容、多样化教学手段和教师对于学习者多语学习愿景的引导;多语资源主要包括课外多语资源和多语学习资源。本研究从以主体为中心的社会文化理论视角出发,揭示了中国内陆单语语境下英语专业学习者多语学习能动性现状及影响因素。丰富了现有的学习者能动性及多语教学研究,并为多语教学提供了实证依据和教学启示。研究发现有助于多语教师在教学中采取措施促进学生的多语学习能动性从而提高学生的多语学习成效,实现基于能动性的多语教学;有助于学生了解自身多语学习能动性现况从而有效调节能动性水平,提高多语学习效率;并为多语教学及课程设置相关决策者提供一定参考依据。此外,研究结果为与中国内陆语境相似地区的多语教学提供了一定参考价值。

关键词：能动性多语学习英语专业学习者

考虑时空关联特性的规模化风电场风速及风功率预测

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考虑时空关联特性的规模化风电场风速及风功率预测

作者：蒋迪遥东北电力大学

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十四五规划提出“双碳”目标后,电力行业将重点围绕风、光等新能源构建新型电力系统。其中风力发电作为较成熟的可再生能源发电技术之一,已经成为我国乃至世界能源发电的重要组成部分。风速的间歇性与波动性对风能的利用产生较大影响,... 详细信息

十四五规划提出“双碳”目标后,电力行业将重点围绕风、光等新能源构建新型电力系统。其中风力发电作为较成熟的可再生能源发电技术之一,已经成为我国乃至世界能源发电的重要组成部分。风速的间歇性与波动性对风能的利用产生较大影响,本文结合国家重点研发计划(2022YFB2404001)、国家重点研发计划(2021YFB2400802)及多项国家电网科技项目(XM202401095、***-2023008),综合考虑风电机群汇聚效应影响下的时空关联特性,提出基于聚类机群时空关联拓扑的时空图记忆风速预测模型,并通过构建机群风速-功率等值模型采用间接法实现风功率预测。论文阐述了风力发电预测技术的背景意义与研究的重要性,首先量化分析了规模化机群汇聚效应影响下风速的波动平抑特性,据此改进k-means聚类解耦风电场为若干子机群,提升子机群的类内风速互补性,增强类内风机耦合关联,进而提高后续风速预测模型的特征捕获性能。进一步考虑各子机群内部风机的时、空关联特性,量化各子机群内部风机的地理空间关联与风速时序关联,提出时空关联系数评估机群时空相关性,同时考虑尾流效应影响,构建最优时空关联拓扑生成算法,生成最优关联拓扑显化机群时空关联特性,提升后续预测模型的时空表征性能。结合最优关联拓扑及风速关联属性建立机群风速时空图数据集合,并构建适用于处理时空图数据的时空图记忆网络,利用图注意力模块提取空间特征,并结合时序记忆网络处理时序信息,输出机群平均风速超短期预测结果,最后将模型应用于实际风电场的风速预测,通过对比分析,验证了所提方法的准确性和有效性。针对风电机群风速-功率等值模型构建问题,将单机实测风速-功率特性曲线构建思路应用于风电机群,提出考虑机群风速-功率时空分布特性的风功率间接预测模型。将尾流效应下单机风速及功率的波动特征推广至机群,分析了汇聚效应下机群风速-功率的时空分布特性,基于该特性选择机群平均风速与机群平均功率构建实测风速-功率特性曲线作为机群风速-功率等值模型,采用四分位-DBSCAN方法清洗异常数据,利用高斯核回归方法拟合实测特性曲线,最终将机群风速-功率实测特性曲线应用于风功率预测,输入机群风速预测值得到机群功率预测值,通过不同方法的风功率预测对比,验证了所提方法的有效性。

关键词：汇聚效应最优关联拓扑时空图记忆网络风速-功率时空分布机群风速-功率等值模型

小麦蜡质调控基因TaMYB96-5D的克隆和功能解析

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小麦蜡质调控基因TaMYB96-5D的克隆和功能解析

作者：朱雨遥西北农林科技大学

学位级别：硕士

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江苏省耕地利用隐性转型格局及趋势预测

江苏省耕地利用隐性转型格局及趋势预测

作者：李欣遥吉林大学

学位级别：硕士

保障粮食主产区的粮食生产安全、可持续利用耕地资源是夯实农业基础、稳定社会发展的有效途径。本研究着眼于我国粮食主产区耕地利用隐性形态转型发展,以1990-2020年为研究时段,以江苏省53个县域为研究单元,在土地利用转型理论、人地关... 详细信息

保障粮食主产区的粮食生产安全、可持续利用耕地资源是夯实农业基础、稳定社会发展的有效途径。本研究着眼于我国粮食主产区耕地利用隐性形态转型发展,以1990-2020年为研究时段,以江苏省53个县域为研究单元,在土地利用转型理论、人地关系地域系统理论及可持续发展理论的指导下,运用非参数核密度估计、冷热点分析、分段线性回归、耦合协调度模型、移动平均自回归(ARIMA)模型等研究方法,构建经济—社会—生态三维耕地利用隐性形态测度体系,分析江苏省耕地利用隐性转型时空格局,揭示耕地利用隐性转型分维度耦合协调性演变特征,划分耕地利用隐性转型类型并提出针对性优化策略,识别长时间序列耕地隐性转型的阶段性特征,提炼转型模式,预测未来20年耕地利用隐性转型趋势,为充分发挥耕地利用功能,保障江苏省粮食生产安全,实现耕地资源的可持续利用提供科学依据。研究结论包括以下四个方面:(1)江苏省耕地利用隐性转型时空格局。在时间序列上,江苏省耕地利用隐性指数整体呈现“轻微波动—快速增长—缓慢增长”的变化特征;高值区主要分布在江苏中东部地区,中值区主要分布在南部地区,低值区主要分布在西北部地区;耕地利用隐性转型在2007年和2013年发生了两次显著的点突变。在空间格局上,江苏省隐性转型程度不断加深且呈现由“东高西低”向“南高北低”转化的特征;转型显著热点区由东部向南移动,显著冷点区集中于西北部低值区。(2)江苏省耕地利用隐性转型分维度耦合协调演变。在时间序列上,江苏省的三维功能由“低度耦合协调”向“中度耦合协调”发展;经济—社会功能耦合协调度处于中度、轻度失调类型,社会—生态功能处于轻度失调类型、经济—生态功能处于轻度、濒临失调类型。在空间格局上,三维功能耦合协调性相对较好的县域从中东部地区逐渐向西南移动,相对较差的县域分布在江苏省西北部;三维功能耦合协调度空间分布与耕地利用隐性转型冷热点区域分布具有对应性。(3)江苏省耕地利用隐性转型类型划分及优化策略。本文根据耕地利用隐性形态分维度功能强弱将研究区划分为15种隐性转型类型,以推动县域耕地利用的经济、社会、生态功能耦合协调发展为目标,提出四类优化策略:单一优势型应继续发挥优势功能,带动提升其他功能;一优一弱型应重点提升弱势功能,利用优势功能的溢出效应辐射其他功能;单一弱势型应重点提升弱势功能;其他类型以“维持优势功能,提升弱势功能”为核心进行优化。(4)江苏省耕地利用转型模式识别及趋势预测。研究区耕地利用隐性转型呈现“近S型”变化趋势,具有“阶梯型”的阶段性特征,转型过程经历了“低阶波动下降期”、“中阶显著增长期”和“高阶缓慢增长期”。ARIMA模型预测结果显示未来20年内,江苏省耕地利用隐性指数不断增长,转型速度逐渐放缓,表明江苏省未来耕地利用隐性转型强度会持续增加,但后期转型动力相对不足,应扩大优势功能,提升弱势功能,推进耕地利用转型进程,完善耕地利用功能,实现耕地可持续利用。

关键词：耕地利用隐性转型时空格局转型模式趋势预测江苏省

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牙齿漂白技术的临床应用策略

国际口腔医学杂志 2024年第3期51卷 249-255页

作者：张敏李继遥口腔疾病防治全国重点实验室、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、四川大学华西口腔医院牙体牙髓病科成都610041

牙齿漂白技术是微创治疗牙齿着色的有效方法之一。漂白技术实施简单,但是临床应用中颇具挑战性。术前进行充分的医患沟通和评估,根据病因和难度制定个性化方案,对于治疗中可能出现的问题进行有计划地防控,是治疗取得成功的关键。本文结... 详细信息

牙齿漂白技术是微创治疗牙齿着色的有效方法之一。漂白技术实施简单,但是临床应用中颇具挑战性。术前进行充分的医患沟通和评估,根据病因和难度制定个性化方案,对于治疗中可能出现的问题进行有计划地防控,是治疗取得成功的关键。本文结合文献回顾和笔者的临床体会,对活髓牙漂白技术的临床策略进行探讨,以期为着色牙的漂白治疗提供参考。

关键词：牙齿漂白着色牙漂白方案敏感颜色回弹

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OCTA能否取代传统的血管造影术

中华眼科杂志 2024年第7期60卷 566-569页

作者：赵明威孙摇遥北京大学人民医院眼科、眼病与视光医学研究所、视网膜脉络膜疾病诊治研究北京市重点实验室、北京大学医学部眼视光学院北京100044

眼底影像学在视网膜和脉络膜疾病的诊断中发挥着关键作用。相干光层析血管成像术(OCTA)通过采集信号重建血管结构,能够清晰地展示视网膜血管情况,具备扫描速度快和无创性等显著优势。尽管由于检测原理限制,OCTA无法动态评估血管功能,但... 详细信息

眼底影像学在视网膜和脉络膜疾病的诊断中发挥着关键作用。相干光层析血管成像术(OCTA)通过采集信号重建血管结构,能够清晰地展示视网膜血管情况,具备扫描速度快和无创性等显著优势。尽管由于检测原理限制,OCTA无法动态评估血管功能,但探讨OCTA未来应用的发展趋势及其是否能最终替代眼底血管造影术,仍是当前医学界关注的焦点。OCTA因其能够提供传统眼底血管造影术无法获取的多种参数,且随着OCTA检查结果眼底覆盖面积的扩大及伪影消除能力的提升,其在多种视网膜和脉络膜疾病的识别率已显著提高,OCTA在临床上的广泛应用已是大势所趋。尽管目前超广角OCTA在临床应用中还不能全面替代血管造影术,但随着临床实践的深入、临床研究的扩展以及技术的持续创新,OCTA在未来有望逐步替代眼底血管造影术。

关键词：体层摄影术,光学相干血管造影术荧光素血管造影术视网膜疾病脉络膜疾病相干光层析血管成像术

灌施液体有机肥对猕猴桃园土壤肥力与果实品质的影响

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灌施液体有机肥对猕猴桃园土壤肥力与果实品质的影响

作者：高铱遥西北农林科技大学

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