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雷珠单抗和康柏西普治疗视网膜黄斑小分支静脉阻塞继发黄斑水肿疗效观察

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雷珠单抗和康柏西普治疗视网膜黄斑小分支静脉阻塞继发黄斑水肿疗...

作者：张馨彤河北医科大学

学位级别：硕士

目的:观察玻璃体腔注射雷珠单抗和康柏西普治疗视网膜黄斑小分支静脉阻塞(macular branchrtinal vein occlusion,MBRVO)继发黄斑水肿(macular edema,ME)的临床疗效,包含术后不良反应及预后视力情况研究。方法:研究为回顾性非随机临床研... 详细信息

目的:观察玻璃体腔注射雷珠单抗和康柏西普治疗视网膜黄斑小分支静脉阻塞(macular branchrtinal vein occlusion,MBRVO)继发黄斑水肿(macular edema,ME)的临床疗效,包含术后不良反应及预后视力情况研究。方法:研究为回顾性非随机临床研究。纳入于河北医科大学第二医院2018年6月到2019年10月经过眼底检查、光相干断层扫描(optical coherenc e tomography,OCT)、荧光素眼底血管造影(fundus fluorescein angiogra phy,FFA)确诊的视网膜黄斑小分支静脉阻塞(macular branch retinal vei n occlusion,MBRVO)继发黄斑水肿(macular edema,ME)患者42人42只眼。入选的患者将按照不同的用药方案分为A组和B组:A组为康柏西普(朗沐,成都康弘生物科技有限公司,2mg、0.2ml)0.5mg/0.05ml进行玻璃体腔注射。B组为雷珠单抗(Lucentis,Novartis Pharma Schweiz AG,2mg/0.2ml)0.5mg/0.05ml进行玻璃体腔注射。治疗方案为1次玻璃体腔抗VEGF药物注射后,分别记录患者患眼治疗前、治疗后1w、4w、8w、12w的最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)、黄斑中心视网膜厚度(central macular thickness,CMT)、眼压(intraocular pressure,IOP)。使用标准对数视力表执行视觉检查,并将结果转换为对数最小分辨角对数(log MAR)视力记录。结果:A组有26人,26只眼,B组有16人,16只眼。其中男性13人,13只眼,女性29人,29只眼。A组患者术前平均log MAR BCVA为0.81±0.41,术后1w、4w、8w、12w平均log MAR BCVA分别为0.67±0.34、0.52±0.25、0.48±0.37、0.33±0.20。B组患者术前平均log MAR B CVA为0.86±0.34,术后1w、4w、8w、12w平均log MAR BCVA分别为0.77±0.33、0.55±0.21、0.43±0.17、0.55±0.21。两组治疗后BCVA较治疗前显著提高,具有统计学意义(P0.05)。A组术前平均黄斑中心视网膜厚度为:554.3±207.5μm,治疗后1w、4w、8w、12w的平均黄斑中心视网膜厚度分别为:364.9±158.7μm、317.2±151.5μm、248.5±52.2μm、280.7±85.6μm。B组术前平均黄斑中心视网膜厚度为:464.7±155.8μm,治疗后1w、4w、8w、12w的平均黄斑中心视网膜厚度分别为:287±53.2μm、276.0±59.9μm、248.4±40.1μm、345.1±117.8μm。两组治疗后CMT相比于治疗前显著降低,差异具有统计学意义(P0.05)。两组患者均未出现例如眼压升高、玻璃体出血、血栓形成等明显不良反应。结论:1.玻璃体腔注射康柏西普和雷珠单抗治疗视网膜黄斑小分支静脉阻塞继发黄斑水肿可明显提高最佳矫正视力并减低黄斑中心视网膜厚度。2.两种药物在改善最佳矫正视力及减低黄斑中心视网膜厚度的效果无明显差异,且治疗期间及随访过程中均未出现明显不良反应。

关键词：视网膜黄斑小分支静脉阻塞黄斑水肿雷珠单抗康柏西普

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我国药品行业价格垄断行为法律规制研究

我国药品行业价格垄断行为法律规制研究

作者：姚宜彤郑州大学

学位级别：硕士

随着经济体制改革的不断深入,我国药品行业的市场化改革也逐渐朝纵深方向发展,在此过程中药品行业的发展仍面临诸多问题,其中药品价格垄断问题突出:一方面,药品价格受行政因素干预过多而无法实现市场化定价,另一方面,药品市场领域存在... 详细信息

随着经济体制改革的不断深入,我国药品行业的市场化改革也逐渐朝纵深方向发展,在此过程中药品行业的发展仍面临诸多问题,其中药品价格垄断问题突出:一方面,药品价格受行政因素干预过多而无法实现市场化定价,另一方面,药品市场领域存在的恶性竞争致使价格垄断。针对药品领域价格垄断的乱象,我国相继出台了一系列政策和法规对其规制,然而现行的法律规制中还存在着法律规范供给不足、规范效力层级低、监管主体职能错位等一系列问题。药品不仅具有一般的商品属性,更是关乎全人类的身体健康,具有公益性。因此,完善药品市场的法律规制、为药品市场有序发展提供法治保障具有重要意义。本文立足于药品行业的特殊性,将比较分析、历史分析、案例分析的研究方法进行综合运用,以药品价格垄断的表现形式为切入点、以药品行业的法律制度为视角对我国药品领域规制现状展开研究,针对我国现行药品领域规制存在的问题提出相应解决方案,以期为我国药品行业市场化运行提供法治保障。本文的主要内容如下:首先,对药品行业价格垄断行为法律规制的一般理论进行分析。在对相关概念进行介绍后,本文对相关市场进行了界定。就药品的相关市场界定而言,我国主要从需求替代角度出发,对药品功能及医生处方等因素进行考虑,在对相关市场界定的基础上,本文从原料药品领域、成品药领域、招投标领域、GPO模式下药品采购领域以及公立医疗机构药品采购领域这五个领域出现的典型的药品价格垄断行为出发对我国药品行业垄断行为的主体,内容、后果以及执法机关的注意事项进行剖析。我国药品行业易出现价格垄断,纠其成因,排他性、需求弹性低、主体多元、环节复杂等因素对价格垄断的形成具有助推作用,而市场失灵理论、政府失灵理论以及有效竞争理论则为规制药品行业价格垄断行为提供了理论基础。其次,以美国和欧盟的法律规制制度为参考,分析了美国模式以及欧盟模式,并给我国带来了一定的启示。在美国模式中,美国药品行业价格垄断行为法律规制经历了从普通法到特别法的过程,美国将药品的相关市场界定为治疗某种症状的药物,药品企业主要利用反向支付协议和产品跳转行为进行价格垄断;在欧盟模式中,欧盟药品行业价格垄断行为法律规制也经历了从普通法到特别法的过程,欧盟在界定相关市场时考虑了信息经济学及行为经济学等因素,药品企业主要利用延迟付款协议以及专利长青策略进行药品价格垄断。最后,我国在《反垄断法》、《价格法》、《药品管理法》以及《短缺药品及原料药经营者价格行为指南》的规制现状下,还存在着包括药品监管市场与反垄断执法机构职能划分不明晰、仿制药品进入市场壁垒高、GPO集团采购模式助推药品价格垄断、欠缺针对药品专利垄断的反垄断指南、公立医院垄断地位助推药品价格垄断在内的五个问题。因此,本文结合我国具体情况提出包括建立药品行业监管部门与反垄断执法部门之间的协调机制、通过完善报销目录及强制许可等措施促进仿制药品的发展、通过三医联动破除公立医院的价格垄断地位、改革招投标方式及加强公平竞争审查以规范GPO采购模式、制定药品行业的反垄断指南在内的五个建议。基于以上思路,从理论概述、域外经验、问题及建议四个层次,通过全面的阐述和论证,对药品行业价格垄断行为进行了系统的研究。

关键词：药品行业价格垄断竞争理论

基于职业谨慎的审计失败研究 ————以A所审计甲公司失败为例

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基于职业谨慎的审计失败研究 ————...

作者：姚雨彤山西财经大学

学位级别：硕士

我国资本市场已经转向高质量发展阶段,社会审计作为企业信息的鉴证者,其审计质量的保障是促进经济高质量发展的重要推动器。根据我国审计准则要求,为了能够对审计人员的行为及意识进行有效规范,提高审计效率并强化审计质量,以尽量避免... 详细信息

我国资本市场已经转向高质量发展阶段,社会审计作为企业信息的鉴证者,其审计质量的保障是促进经济高质量发展的重要推动器。根据我国审计准则要求,为了能够对审计人员的行为及意识进行有效规范,提高审计效率并强化审计质量,以尽量避免审计失败现象的发生,审计人员必须一贯保持职业谨慎。然而,尽管审计准则针对职业谨慎内容提出了原则性要求,但目前审计人员对审计职业谨慎的认识还普遍不够深刻。因此,在资本市场审计实践当中,审计人员因为缺乏职业谨慎而导致的审计失败时有发生。本文将在总体分析证监会公布的审计失败案例基础上,选择经典案例,从审计人员应有的职业谨慎视角对如何防范审计失败的发生进行深入研究。论文首先介绍了“职业谨慎”的定义以及相关审计准则的规定,从狭义和广义两方面阐述了其对审计失败的影响,并描述了职业谨慎和审计失败二者之间的关系。其次,结合甲公司财务舞弊事件,深度分析了审计人员在审计过程中缺乏职业谨慎的一系列表现:意识层面上缺乏应有的职业谨慎,行为上由于职业谨慎不足而未充分关注高风险事项和特别事项、审计程序不完整不恰当、未能审慎评价审计证据以及审计工作独立性的严重缺失等。根据上述问题提出了提高审计职业谨慎,防范审计失败的建议:从意识和行为两大方面提高审计人员的基本职业素养,在审计实务活动中以科学的方式充分体现职业谨慎,培养审计人员的独立性意识,帮助审计人员及时察觉被审单位的舞弊行为,有效规避审计失败事件发生;实施项目时,审计人员应秉持职业谨慎的意识,充分关注高风险性相关事项,及时发觉企业经营状况的异常情况,并实施针对性的审计程序,审慎评价审计证据,从而促进审计目标完成,提高审计质量。本文研究对于促进注册会计师提高自身素质和职业谨慎意识,明晰职业谨慎在审计实务中的具体要求,提高其职业谨慎性,防范审计失败的发生,具有一定的指导意义。

关键词：职业谨慎审计失败独立性

长期左旋多巴治疗对帕金森病患者周围神经损伤的临床研究

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长期左旋多巴治疗对帕金森病患者周围神经损伤的临床研究

作者：熊艺彤苏州大学

学位级别：硕士

目的:研究左旋多巴治疗对PD患者周围神经的损伤作用,并分析叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸水平等因素对周围神经损伤的影响。方法:收集2016年6月～2019年2月在苏州大学附属第二医院神经内科住院的PD患者,根据PD患者是否服用过左旋多巴... 详细信息

目的:研究左旋多巴治疗对PD患者周围神经的损伤作用,并分析叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸水平等因素对周围神经损伤的影响。方法:收集2016年6月～2019年2月在苏州大学附属第二医院神经内科住院的PD患者,根据PD患者是否服用过左旋多巴及服药时间,将患者分为未用药组、用药小于等于三年组、用药大于三年组。同时收集无周围神经病变相关危险因素的正常人作为对照组。采用Neurometer感觉神经定量检测仪(Neurotron,Inc,Baltimore,MD,USA)检测PD患者及正常对照组双侧正中神经在三种不同频率电流刺激(5Hz、250Hz、2000Hz)下的电流感觉阈值(Current perception threshold,CPT),比较各组之间CPT值差异。将PD患者分为有周围神经损害组与无周围神经损害组,采用单因素和多因素回归分析左旋多巴剂量、叶酸、维生素B12、同型半觥氨酸水平等因素对患者周围神经的影响。结果:与健康对照组、短期用药、未用药组相比,长期用药组在250Hz和5Hz频率下的CPT值明显升高(P0.05)。PD患者5 Hz、250 Hz频率下CPT值与左旋多巴日剂量、左旋多巴等效日剂量、左旋多巴累计剂量表现出正相关(P<0.05)。同型半胧氨酸水平升高是PD患者发生周围神经损害的独立危险因素(OR=1.56,95%CI=1.22-1.98,P<0.01)。PD患者同型半胱氨酸水平与左旋多巴日剂量、左旋多巴等效日剂量、左旋多巴累计剂量呈正相关(P<0.05)。PD患者左旋多巴累计剂量是同型半胱氨酸水平升高的主要影响因素(β=0.004,95%CI=0.002-0.007,P<0.05)。结论:周围神经病变在PD的早期阶段即可出现,可能与PD疾病本身导致的周围神经损伤有关,左旋多巴治疗对周围神经的损伤也同时存在。长期服用左旋多巴会加剧周围神经纤维损害,特别是对于Aδ和C神经纤维。左旋多巴可能通过使血浆同型半胱氨酸水平升高导致周围神经损害。感觉神经定量检测较传统检测手段更为敏感,对于早期诊断PD周围神经病变有临床应用价值。

关键词：帕金森病左旋多巴感觉神经定量周围神经病变

围产期高脂饮食对血管紧张素Ⅱ介导子代血管收缩机制的研究

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围产期高脂饮食对血管紧张素Ⅱ介导子代血管收缩机制的研究

作者：郑秋彤苏州大学

学位级别：硕士

研究背景:围产期营养不良可影响子代血管功能,现代社会中围产期高脂饮食很常见。钙离子在血管收缩中起着重要作用。目前尚不清楚围产期母体高脂饮食是否/如何通过血管紧张素Ⅱ/钙介导血管功能障碍。本研究探索了围产期母体高脂饮食通过... 详细信息

研究背景:围产期营养不良可影响子代血管功能,现代社会中围产期高脂饮食很常见。钙离子在血管收缩中起着重要作用。目前尚不清楚围产期母体高脂饮食是否/如何通过血管紧张素Ⅱ/钙介导血管功能障碍。本研究探索了围产期母体高脂饮食通过血管紧张素Ⅱ-蛋白激酶C-L型钙通道轴介导血管收缩障碍和成年雄性子代大鼠肠系膜微动脉钙流异常的机制。研究方法:随机将3月龄雌性SD大鼠分为两组,其中一组在孕期和哺乳期给予高脂饮食,另一组在孕期和哺乳期给予正常饮食。母鼠分娩21天后分离雄性子代大鼠,并给予两组的雄性子代大鼠正常饮食至其5月龄。使用微血管张力实验、在体血压检测技术、膜片钳实验、荧光定量聚合酶链式反应实验(RT-PCR)、细胞实验、蛋白质免疫印迹实验(western-blot)、表观遗传学甲基化分析实验分别研究5月龄的雄性子代大鼠肠系膜微动脉功能变化和平滑肌细胞钙流变化及其机制。结果:(1)孕期和哺乳期高脂饮食组的雄性SD大鼠子代体重和肠系膜二级血管由苏木精-伊红染色显示的管壁厚度明显升高;心重和肺重没有差异。(2)清醒状态下的高脂饮食组的雄性SD大鼠后代对血管紧张素Ⅱ的在体血压反应显著增强。(3)高脂饮食组后代对血管紧张素Ⅱ引起的微血管收缩反应显著增强。Losartan(血管紧张素1型受体拮抗剂)、GF109203X(蛋白激酶C抑制剂)、Nifedipine(L型钙通道阻滞剂)几乎完全阻断了血管紧张素Ⅱ介导的大鼠肠系膜动脉收缩反应;2-APB(内质网IP3受体抑制剂)、PD123319(血管紧张素2型受体拮抗剂)不完全阻断血管紧张素Ⅱ介导的大鼠肠系膜动脉收缩反应;PDBU(蛋白激酶C激动剂)、BayK8644(L型钙通道激动剂)显著增强血管紧张素Ⅱ介导的微血管收缩反应。(4)高脂饮食组子代微血管 Agtr1a、Agtr2、Prkcb 的 mRNA 表达水平显著升高,Agtr1b、Prkca、Prkcd 的mRNA表达水平无差异,Prkce的mRNA表达水平显著下降,AT1R、AT2R、PKC β、Cacna1c的蛋白表达水平显著上升。(5)膜片钳和钙成像实验显示高脂饮食组子代的血管平滑肌细胞L型钙通道功能增强,钙内流也明显增加。(6)高脂饮食组子代微血管中的转录水平的Agtrla、Prkcb基因启动子部位特定CpG位点的DNA甲基化程度显著降低,血管紧张素Ⅱ-蛋白激酶C-L型钙通道轴介导的血管收缩相应增强。(7)甲基化抑制剂5AZA显著增强高脂组的原代血管平滑肌细胞血管紧张素Ⅱ介导的细胞钙内流。结论:围产期高脂饮食增强血管紧张素Ⅱ介导的雄性子代大鼠肠系膜动脉收缩反应和加压反应,首次揭示这种胎源性营养因素导致的微血管功能障碍与阻力血管平滑肌细胞钙流变异相关。其机制主要是通过Agtr1a和Prkcb基因启动子区域的甲基化水平下降导致肠系膜动脉的AT1R、PKC β蛋白表达水平增高。

关键词：围产期高脂饮食血管紧张素Ⅱ L型钙通道 DNA甲基化

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IGBT半桥模块寄生电感的研究与优化

IGBT半桥模块寄生电感的研究与优化

作者：谷彤浙江大学

学位级别：硕士

随着电力电子技术越来越广泛地应用于电力系统等高压大功率应用场合,电力电子变流装置在工作过程中所处理的电压与电流等级急剧上升,大功率变流器对半导体开关器件的功率等级要求越来越高。当单个器件不能满足应用的需求时,使用内部封... 详细信息

随着电力电子技术越来越广泛地应用于电力系统等高压大功率应用场合,电力电子变流装置在工作过程中所处理的电压与电流等级急剧上升,大功率变流器对半导体开关器件的功率等级要求越来越高。当单个器件不能满足应用的需求时,使用内部封装有两个或多个器件的功率模块是当前应对大电流高功率应用需求的一个重要方向。绝缘栅双极型晶体管(IGBT, Insulated Gate Bipolar Transistor)作为一种新型的全控型器件,具有许多优于其他电力电子器件的特性,IGBT功率模块广泛应用于电力电子变流装置中,其性能影响着变流装置的电磁特性、工作可靠性、体积等问题。因此,对IGBT功率模块的结构和特性进行研究非常有必要并且具有重要的意义,论文重点研究了IGBT半桥模块的寄生电感相关问题。本文从分析一系列IGBT功率模块出发,研究了其基本特性,包括三维结构特性、热学特性及电气特性,并且利用有限元软件ANSYS对模块的热传递过程进行了仿真。然后,对IGBT半桥模块寄生电感的作用机理进行研究。针对寄生电感在实际应用中会引起芯片过电压及较大的关断损耗、电磁干扰等问题,设计了一种采用新型芯片布局方式的IGBT半桥模块结构,该设计考虑了半桥模块在电力电子电路中的工作方式与模块内部各元件的工作状态,将工作在同一换流回路中的各元件放置在一起,减小了模块内部换流通路的长度,从而减小其带来的寄生电感值。为了验证新设计的有效性,制作了具有相同封装尺寸的新型及传统型IGBT半桥模块,本文基本覆盖了IGBT半桥模块制作的全部流程。搭建了电感测试电路对制作完成的两种模块进行公平测试比较。实验结果表明,在模块和外部电路接口不变的情况下,新型模块的寄生电感比传统型减少了35%。

关键词： IGBT 半桥模块寄生电感芯片布局

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心血管疾病诊治精要

2000年

作者：薛锦彤尹晓隽

本书从临床实际出发，并结合编著者的诊疗经验，全面系统地论述了心血管疾病的病因、发病机制、临床表现、诊断和鉴别诊断及治疗等。书中介绍了冠心病、高血压病、心力衰竭及心律失常等疾病的新知识、新技术和新进展。

ISBN: (纸本)781048415X

关键词：心脏血管疾病诊疗

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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长期定位施肥对紫色土氮矿化特征的影响

土壤通报 2020年第5期51卷 1152-1159页

作者：钱佳彤郭涛西南大学资源环境学院重庆400715

用长期定位试验的紫色土做40 d莴笋盆栽实验,测定盆栽实验前后土壤矿质氮、微生物量氮变化和植株氮总吸收量,根据土壤氮素收支平衡公式探讨了长期定位施肥处理对紫色土氮矿化特征的影响。结果表明:长期定位施肥对紫色土短期盆栽实验氮... 详细信息

用长期定位试验的紫色土做40 d莴笋盆栽实验,测定盆栽实验前后土壤矿质氮、微生物量氮变化和植株氮总吸收量,根据土壤氮素收支平衡公式探讨了长期定位施肥处理对紫色土氮矿化特征的影响。结果表明:长期定位施肥对紫色土短期盆栽实验氮素矿化能力有一定影响;土壤碳氮比和植株氮吸收量、土壤微生物量氮呈线性关系,过量施用无机肥、土壤碳氮比下降,会影响土壤氮净矿化量和土壤有机氮矿化量增加;所以,需要无机肥和有机肥配合施用,避免因过度施肥造成的肥料浪费。

关键词：氮素矿化作用长期定位施肥土壤微生物量氮植株氮吸收量

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板蓝根地黄无公害高效栽培与加工