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多梳家族蛋白PHC1在人多能干细胞基因组稳定性中的作用研究

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多梳家族蛋白PHC1在人多能干细胞基因组稳定性中的作用研究

作者：眭伟浩浙江大学

学位级别：硕士

背景再生医学界领袖之一 Richard.GOSS将再生、生命、死亡三者之间的关系解释为:"如果没有再生,就没有生命,如果处处再生,就没有死亡",可见再生是个体存活维持组织功能的重要机制。基于人干细胞尤其是人多能干细胞（human pluripotent s... 详细信息

背景再生医学界领袖之一 Richard.GOSS将再生、生命、死亡三者之间的关系解释为:"如果没有再生,就没有生命,如果处处再生,就没有死亡",可见再生是个体存活维持组织功能的重要机制。基于人干细胞尤其是人多能干细胞（human pluripotent stem cells,hPSCs）含人胚胎干细胞（human embryonic stem cells,hESCs）和人诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells,iPSCs）的再生医学为发展个体化医疗带来了前所未有机遇和前景。hPSCs具有在体外无限复制和向各种谱系细胞分化的潜能,为治疗多个系统的退行性病变提供可能的种子细胞用于移植。但是hPSCs应用于临床还存在很多瓶颈,例如研究表明体细胞重编程过程中过表达重编程因子后引起的DNA复制压力和氧化自由基应激导致的DNA损伤可以破坏iPSCs的基因组产生基因突变,另一方面hPSCs在快速增殖过程中伴随着由细胞代谢和DNA复制活跃产生的活性氧自由基（ROS）也可以导致DNA损伤从而产生基因突变,移植携带基因突变的细胞到体内后可能产生肿瘤。因此研究hPSCs如何维持基因组的稳定性对于获得更安全的hPSCs用于细胞治疗十分重要。相比于体细胞DNA损伤修复的研究,关于hESCs和iPSCs如何维持基因组稳定性的报道却不多,目前的研究发现hPSCs维持基因组稳定性的主要机制为:一.ESCs内线粒体数量较低,同时ESCs主要通过不依赖于线粒体氧化磷酸化的糖酵解代谢方式获得能量,因此产生的ROS水平很低,另外ESCs高表达抗氧化相关基因,因此具备更强的抗.ROS导致的DNA损伤能力;二.ESCs在DNA损伤时会发生分化和凋亡清除无法完成损伤DNA修复的细胞群体。本课题研究了多梳家族蛋白PHC1在hESCs基因组稳定性维持中的作用。我们的研究结果显示利用shRNA沉默PHC1的表达后可以降低NANOG的表达水平,提示PHC1可能参与hESCs的干性维持;进一步通过紫外辐射和阿霉素处理诱导DNA损伤后,敲降PHC1后的hESCs对DNA损伤更敏感。另外,以前的研究表明过表达重编程因子引起的DNA损伤反应是体细胞重编程的一个重要障碍。我们的结果显示在人体细胞重编程过程中敲降PHC1的表达后引起细胞凋亡增加、周期阻滞,从而降低重编程的效率,提示PHC1参与了多能性形成过程中细胞的DNA损伤反应。第一部分PHC1在hESCs干性维持中的作用目的:研究PHC1对于多能性维持的作用。方法:利用qPCR和western blot检测PHC1在hPSCs与分化细胞中的表达差异,构建PHC1 shRNA在hESCs中沉默PHC1基因表达后检测多能性基因的表达变化。结果:PHC1在hPSCs中的表达高度富集。成功构建了在HFF和hESCs中有良好敲降效果的PHC1 shRNA。hESCs中沉默PHC1基因表达后多能性基因OCT4和NANOG在转录水平没有明显差异,但NANOG蛋白水平表达有一定降低。结论:PHC1对于hESCs多能性维持具有一定的作用。第二部分PHC1对于维持hESCs基因组稳定性的作用目的:建立诱导hESCs DNA损伤的模型,探索敲降PHC1后hESCs对DNA损伤修复的反应。方法:沉默PHC1基因表达后,分别采用紫外（UV）辐射,阿霉素（Dox）处理诱导hESCs DNA损伤模型,检测细胞凋亡水平变化细胞增殖情况。结果:对比载体对照组,敲降PHC1可以造成hESCs基因组稳定性下降,对DNA损伤敏感度增加。结论:PHC1对hESCs基因组稳定性维持具有一定作用。第三部分PHC1在人体细胞重编程中的作用目的:探讨PHC1在过表达转录因子介导的体细胞重编程中的作用。方法:建立利用慢病毒载体过表达OCT4,SOX2,KLF4,c-MYC重编程人成纤维细胞为iPSCs的体系,检测沉默PHC1表达后对重编程效率的影响。结果:重编程过程中沉默PHC1后引起细胞周期阻滞、细胞凋亡增加以及重编程效率降低。结论:PHC1参与人体细胞重编程过程中发生的DNA损伤反应,从而影响重编程效率。

关键词：人多能干细胞多梳家族蛋白PHC1 基因组稳定性体细胞重编程

腹腔镜胆囊切除与胆总管探查取石对胆囊结石伴胆总管结石的康复效果观察

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2022年第7期 0333-0336页

作者：束鹏浩眭昕眭正辉张杰南通大学附属丹阳市人民医院肝胆外科江苏丹阳212300

观察LC联合LCBDE治疗方案对胆囊结石伴胆总管结石患者康复效果的影响。方法本次研究的病例样本的摘选时间确定为2019年6月-2022年6月,于该区间内选取78例胆囊结石伴胆总管结石的患者,采用随机数字表法将其分为参照组与研究组(n39),参... 详细信息

观察LC联合LCBDE治疗方案对胆囊结石伴胆总管结石患者康复效果的影响。方法本次研究的病例样本的摘选时间确定为2019年6月-2022年6月,于该区间内选取78例胆囊结石伴胆总管结石的患者,采用随机数字表法将其分为参照组与研究组(n39),参照组予以开腹治疗,研究组予以双镜治疗,对比两组患者康复效果。结果研究组的各项手术指标均优于参照组(P<0.05),研究组的并发症发生率(25.13%)明显较参照组(20.51%)低,复发率(2.56%)也低于参照组(17.95%)(P<0.05)。研究组的取石成功率和结石完全清除率明显较对照组高,分别为100%和97.44%(P<0.05)。结论将LC联合LCBDE的治疗方案应用于临床当中,可以帮助患者获得良好的康复效果,不仅在各手术指标方面显示出优势,还不容易发生并发症和复发现象,值得推广。

关键词：腹腔镜胆囊切除胆总管探查取石胆囊结石康复效果

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以实为本优化岗位价值评估路径

人力资源 2024年第5期 70-71页

作者：眭水炳解浩镇江市地产经营有限公司

近年来，在国家相关政策的支持下，我国中小企业发展迅速，经济地位日益提升，但发展不稳定、抗风险能力弱、管理水平不足和生产成本不断增加等问题制约了中小企业的健康稳定发展。薪酬管理作为企业管理的基础，对中小企业的发展起到关...

近年来，在国家相关政策的支持下，我国中小企业发展迅速，经济地位日益提升，但发展不稳定、抗风险能力弱、管理水平不足和生产成本不断增加等问题制约了中小企业的健康稳定发展。薪酬管理作为企业管理的基础，对中小企业的发展起到关键作用。然而，在实际进行薪酬体系设计工作时，中小企业极易步入简单化或复杂化的“两极化”误区。为了解决这一难题，基于岗位价值评估的薪酬体系设计应运而生。通过岗位价值评估，中小企业能够更准确地衡量不同岗位对企业的贡献和价值水平，从而制定出更公正的薪酬体系。企业人力资源部门可以结合岗位价值评估结果对原有的薪酬体系持续进行优化，这对完善企业的薪酬体系、激发员工的工作积极性有着重要作用。

关键词：

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农业机械保养常见问题及维修

农业开发与装备 2016年第2期 109-109页

作者：眭浩吴忠市利通区东塔寺乡农业服务中心宁夏吴忠751100

农机操作作业中,各零部件运转磨损,当磨损到一定程度不足以支持农机正常运转时,就会诱发各种故障。目前,农业机械种类繁多,涉及到故障同样较多。解决这些故障问题,合理科学操作农业机械、定期对农机进行保养、认真调试零部件之间的间隙... 详细信息

农机操作作业中,各零部件运转磨损,当磨损到一定程度不足以支持农机正常运转时,就会诱发各种故障。目前,农业机械种类繁多,涉及到故障同样较多。解决这些故障问题,合理科学操作农业机械、定期对农机进行保养、认真调试零部件之间的间隙、注意保持摩擦较大位置的润滑、农机维修人员应不断提升自身的专业技能等,均为不错的维修建议,要点知识以供参考和借鉴。

关键词：农业机械保养维修

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农机年检中存在的问题及解决措施

农业开发与装备 2016年第3期 16-16页

作者：眭浩吴忠市利通区东塔寺乡农业服务中心宁夏吴忠751100

冬季过后春耕在即,为保障农机使用安全,农机年检将发挥关键性的作用。农业机械,每年一度的检审,能有效改善农机具的操作性能,确保田间作业的安全性。而且,通过年审,还能提升农机手对安全生产的认识,减少农机操作事故。分析目前农机年审... 详细信息

冬季过后春耕在即,为保障农机使用安全,农机年检将发挥关键性的作用。农业机械,每年一度的检审,能有效改善农机具的操作性能,确保田间作业的安全性。而且,通过年审,还能提升农机手对安全生产的认识,减少农机操作事故。分析目前农机年审存在的问题:农机面广,年检率低;实地检验流于形式,检验效果不是很理想;农机操作手专业知识缺乏,安全意识淡薄;农机监理执法人员数量有限,农机安全监管执法手段薄弱等问题。针对性提出了,健全农机安全法规体系,加强农机安全监管工作;配置齐全的流动监测设备,保证农机监理工作的顺利开展;特殊机型特殊处理,农机具全部实行免检延检;建立农机多种补偿补贴制度,实现农机安全监管费用支出专款专用,要点知识以供参考和借鉴。

关键词：农业机械年检改革建议

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高效配电变压器设计与性能分析

通信电源技术 2023年第19期40卷 49-51页

作者：梁浩维眭红蕊国网陕西省电力有限公司渭南供电公司陕西渭南714300

研究高效配电变压器的设计原理与性能,以提高电力系统的能源利用效率和经济性。分析配电变压器的工作原理和常见结构与类型,针对高效配电变压器设计,从能量损耗与效率分析、磁路设计与磁材料选择以及绕组设计与铜损耗优化等方面进行探讨... 详细信息

研究高效配电变压器的设计原理与性能,以提高电力系统的能源利用效率和经济性。分析配电变压器的工作原理和常见结构与类型,针对高效配电变压器设计,从能量损耗与效率分析、磁路设计与磁材料选择以及绕组设计与铜损耗优化等方面进行探讨,对配电变压器的性能进行实验测试与数据采集,并进行性能参数的计算与分析,最后将高效配电变压器的性能与传统变压器进行对比分析,评估其在电力系统中的应用价值,旨在为电力系统的升级改造和能源利用效率的提高提供有益的参考与指导。

关键词：配电变压器高效设计性能分析

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电动车充电桩与配电网的集成管理技术

通信电源技术 2023年第20期40卷 105-107页

作者：眭红蕊梁浩维国网陕西省电力有限公司渭南供电公司陕西渭南714300

电动车、充电桩与电网的互动和融合发展,在提升电网灵活性与稳定性、推动能源清洁低碳转型和促进电动车产业发展的过程中具有重要作用。研究分析电动车充电桩及配电网集成管理技术现状,揭示电动车充电桩与配电网集成管理的关键问题,如... 详细信息

电动车、充电桩与电网的互动和融合发展,在提升电网灵活性与稳定性、推动能源清洁低碳转型和促进电动车产业发展的过程中具有重要作用。研究分析电动车充电桩及配电网集成管理技术现状,揭示电动车充电桩与配电网集成管理的关键问题,如充电桩分布的合理规划、充电桩运行状态的实时监测等,采用系统仿真和优化算法,对不同场景下的集成管理策略进行分析和评估。基于模拟结果与优化算法,实现了对电动车充电过程的优化调度和负载均衡。结果表明,通过引入集成管理技术能够充分实现充电桩的状态监控和故障诊断,提高充电效率和用户体验,推动电动车行业的健康发展和可持续发展,为电动车相关行业的工作人员提供参考。

关键词：电动车充电桩配电网集成管理技术

腹腔镜胆总管探查输尿管导管外引流治疗胃癌术后胆囊结石合并胆总管结石的疗效观察

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现代医学 2022年第9期50卷 1129-1132页

作者：眭昕眭正辉束鹏浩张杰南通大学附属丹阳医院普外科江苏丹阳212300

目的:探讨腹腔镜胆总管探查术经胆囊管输尿管导管外引流治疗胃癌术后胆囊结石合并胆总管结石的临床疗效。方法:回顾性分析2014年1月至2021年10月间收治的45例胃癌术后胆囊结石合并胆总管结石患者行腹腔镜胆总管探查术,其中20例行胆总管... 详细信息

目的:探讨腹腔镜胆总管探查术经胆囊管输尿管导管外引流治疗胃癌术后胆囊结石合并胆总管结石的临床疗效。方法:回顾性分析2014年1月至2021年10月间收治的45例胃癌术后胆囊结石合并胆总管结石患者行腹腔镜胆总管探查术,其中20例行胆总管一期缝合经胆囊管输尿管导管引流(细管组),25例行T管引流(T管组),比较相关临床资料。结果:45例均顺利完成手术,两组术中出血量、手术时间、胆总管残余结石发生率差异均无统计学意义(P>0.05),细管组引流管拔除时间及术后住院时间均短于T管组(P<0.05)、胆漏发生率低于T管组(P<0.05)。结论:对于胃癌术后胆囊结石合并胆总管结石的患者,在取尽结石的前提下,行腹腔镜胆总管探查一期缝合经胆囊管输尿管导管引流是安全有效的,可减少术后胆漏发生的风险。

关键词：胆总管结石胃切除术输尿管导管外引流腹腔镜胆总管探查

高温胁迫下实用菊的生理响应及耐热性综合评价

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分子植物育种 2022年

作者：贾倩向亚罗江会王霞安栋炜眭顺照祝浩翔西南大学园艺园林学院

为探究实用菊不同品种的耐热能力，以‘金丝皇菊’、‘杭白菊’、‘云皇菊’、‘北京菊’、‘七月菊’和‘青莲菊’6个实用菊品种为试验材料，以25℃/20℃为对照(CK)，设置30℃/25℃、35℃/30℃、40℃/35℃共3个高温梯度，于人工气候箱...

为探究实用菊不同品种的耐热能力，以‘金丝皇菊’、‘杭白菊’、‘云皇菊’、‘北京菊’、‘七月菊’和‘青莲菊’6个实用菊品种为试验材料，以25℃/20℃为对照(CK)，设置30℃/25℃、35℃/30℃、40℃/35℃共3个高温梯度，于人工气候箱进行高温胁迫处理，在处理3 d后取样测定生理指标。结果表明：随着高温胁迫程度的增加，6个实用菊品种的相对电导率(REC)、热害指数(HI)、可溶性糖(SS)含量和脯氨酸(Pro)含量明显上升；叶绿素Chl(a+b)含量呈下降趋势；超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量呈先上升后下降的趋势，可溶性蛋白(SP)含量变化趋势不明显。通过隶属函数法进行综合性评价，6个实用菊品种耐热性评定结果为：‘金丝皇菊’和‘云皇菊’的耐热性较强，‘杭白菊’和‘七月菊’次之，‘北京菊’和‘青莲菊’的耐热性较差。筛选出耐热的实用菊品种，对于重庆及气候相似地区的实用菊规模化生产具有重要的意义和价值。

关键词：