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PARG通过Akt/NF-κB对大肠癌细胞移植瘤血管生成与转移能力的影响

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PARG通过Akt/NF-κB对大肠癌细胞移植瘤血管生成与转移能力的影响

作者：盛永涛重庆医科大学

学位级别：硕士

目的：探讨聚（腺苷二磷酸核糖）水解酶[poly-（ADP-ribose）glycohydrolase，PARG]基因沉默经Akt/NF-κB途径对大肠癌细胞移植瘤的血管生成及肝转移的影响及其可能机制。方法：1.以未转染的CT26细胞、转染慢病毒空载体的CT26细胞为对... 详细信息

目的：探讨聚（腺苷二磷酸核糖）水解酶[poly-（ADP-ribose）glycohydrolase，PARG]基因沉默经Akt/NF-κB途径对大肠癌细胞移植瘤的血管生成及肝转移的影响及其可能机制。方法：1.以未转染的CT26细胞、转染慢病毒空载体的CT26细胞为对照，将慢病毒PARG-shRNA载体转染的CT26细胞接种至BALB/c小鼠脾包膜下，建立相应脾移植瘤及其肝转移模型。2.免疫组织化学法（SABC法）检测肿瘤内微血管密度（intratumorMicrovascular density，iMVD）;比较各组脾脏移植瘤微血管密度、肝脏转移瘤结节、荷瘤小鼠生存时间的差异。3.用Western blot法检测各组脾脏移植瘤中PARG、聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]、蛋白激酶B（protein kinase B，PKB，即Akt）、P-Akt473、核转录因子-κB p65(nuclearfactor-kappaB p65,NF-κB p65)、血管内皮细胞生长因子-A（vascularendothelial growth factor-A，VEGF-A）、碱性成纤维细胞生长因子（basicfibroblast growth factor，bFGF，即FGF-2）、P-选择素(P-selectin),细胞间黏附分子-1[Intercellular adhesion molecular-1(ICAM-1)],血管内皮细胞黏附分子-1[Vascuolar cell adhesion molecule-1(VCAM-1)]的表达。结果：1.与对照组相比，PARG基因沉默组脾脏移植瘤iMVD显著减少（P<0.05）;肝转移瘤结节分级降低（P<0.05）;荷瘤小鼠生存时间明显增加（P<0.05）。2.与对照组相比，PARG基因沉默组脾脏移植瘤PARG、PARP-1、NF-κB p65、VEGF-A、FGF-2、P-selectin、ICAM-1、VCAM-1蛋白表达显著减弱（P均<0.05），P-Akt473表达明显增强（P<0.05）;各组总Akt则无明显差异（P＞0.05）。结论：小鼠大肠癌CT26细胞系的PARG表达抑制后，可以抑制大肠癌CT26细胞移植瘤血管生成与肝脏转移，这种变化与PARG抑制使Akt磷酸化增强，进一步使NF-κB p65及其下游因子VEGF-A、FGF-2、P-selectin、ICAM-1、VCAM-1等表达降低，影响了肿瘤血管生成及肿瘤细胞的黏附能力有关。

关键词：聚(腺苷二磷酸核糖)水解酶 Akt磷酸化结肠癌肝转移

PARG基因沉默对大肠癌CT26细胞移植瘤生长与转移的影响

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复旦学报（医学版） 2012年第4期39卷 348-352,359页

作者：盛永涛王娅兰杨怡王洁琼重庆医科大学基础医学院病理学教研室分子医学与肿瘤研究中心重庆400016

目的探讨聚腺苷二磷酸核糖水解酶[poly-(ADP-ribose)glycohydrolase,PARG]基因沉默经AKT途径对大肠癌细胞肝转移的影响及其可能机制。方法用未转染的CT26细胞、慢病毒空载体转染的CT26细胞和PARG-shRNA慢病毒载体转染的CT26细胞接种至BA... 详细信息

目的探讨聚腺苷二磷酸核糖水解酶[poly-(ADP-ribose)glycohydrolase,PARG]基因沉默经AKT途径对大肠癌细胞肝转移的影响及其可能机制。方法用未转染的CT26细胞、慢病毒空载体转染的CT26细胞和PARG-shRNA慢病毒载体转染的CT26细胞接种至BALB/c小鼠脾包膜下,建立相应的肝转移模型,比较各组脾脏移植瘤及肝脏转移瘤结节的差异。进一步用Western blot法检测各组脾脏移植瘤PARG、聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1[poly-(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,即AKT)、P-AKT473、核转录因子-κB p65(nuclear factor-kappaB p65,NF-κB p65)、血管内皮细胞生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF,即FGF-2)的表达。结果与对照组相比,PARG沉默组脾脏移植瘤体积较小(P<0.05),肝转移瘤结节数量减少(P<0.05);脾脏移植瘤的PARG、PARP-1、NF-κB p65、VEGF、FGF-2蛋白表达显著减弱(P均<0.05),P-AKT473的表达明显增强(P<0.05)。结论 CT26细胞系的PARG表达抑制后,可以抑制大肠癌CT26细胞移植瘤的生长与转移,这可能与PARG抑制使AKT磷酸化增强,从而降低了VEGF、FGF-2等血管生成相关因子的表达有关。

关键词：聚腺苷二磷酸核糖水解酶(PARG) 蛋白激酶B(AKT)磷酸化结肠癌肝转移

论奥扎格雷钠联合降栓酶用于脑血栓治疗的临床价值

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2021年第10期 17-18,21页

作者：盛永涛襄州区人民医院神经内科湖北襄阳441000

研究目的主要以奥扎格雷钠联合降栓酶用于脑血栓治疗的临床价值为主。方法:院方利用计算机从80例患者中随机抽选出40例归入观察组,剩余40例归入对照组,分别予以奥扎格雷钠联合降栓酶治疗、奥扎格雷钠单独治疗,将临床疗效、不良反应发生... 详细信息

研究目的主要以奥扎格雷钠联合降栓酶用于脑血栓治疗的临床价值为主。方法:院方利用计算机从80例患者中随机抽选出40例归入观察组,剩余40例归入对照组,分别予以奥扎格雷钠联合降栓酶治疗、奥扎格雷钠单独治疗,将临床疗效、不良反应发生情况作为两组研究对象的评价指标。结果:观察组临床总有效率明显比对照组更为良好,数据对比差异存在(P<0.05);观察组的不良反应发生率为7.50%,相比之下对照组不良反应发生率更高,差异存在可比性(P<0.05)。结论:奥扎格雷钠联合降栓酶治疗,在脑血栓患者治疗中的应用价值显著,可以使临床疗效得到充分发挥,形成对不良反应的有效预防与控制作用,所以值得进行广泛推广与应用。

关键词：奥扎格雷钠降栓酶脑血栓临床疗效

PARG基因沉默对小鼠结肠癌CT26细胞肝转移影响

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基础医学与临床 2012年第10期32卷 1132-1136页

作者：杨怡王娅兰王洁琼盛永涛重庆医科大学病理学教研室分子医学与肿瘤研究中心重庆400016

目的探讨多聚(腺苷二磷酸核糖)水解酶(PARG)基因沉默对小鼠结肠癌CT26细胞肝脏转移的影响。方法小鼠随机分成3组,脾脏包膜下注射PARG-shRNA慢病毒载体转染CT26细胞悬液,以未转染组和空载体转染组为对照。比较各组脾脏肝脏瘤结节数量、大... 详细信息

目的探讨多聚(腺苷二磷酸核糖)水解酶(PARG)基因沉默对小鼠结肠癌CT26细胞肝脏转移的影响。方法小鼠随机分成3组,脾脏包膜下注射PARG-shRNA慢病毒载体转染CT26细胞悬液,以未转染组和空载体转染组为对照。比较各组脾脏肝脏瘤结节数量、大小;Western blot检测PARG、PARP、NF-κB、integrin-β1、MMP-2和MMP-9的表达。结果 PARG基因沉默组小鼠脾脏移植瘤大小及肝脏转移瘤结节分级均明显低于对照组(P<0.05);PARG基因沉默后,脾脏移植瘤组织中PARG(0.0105±0.0028)、PARP(0.1786±0.024)、NF-κB(0.1678±0.0359)、inte-grin-β1、MMP-2和MMP-9的蛋白表达量明显低于对照组(P<0.05)。结论 PARG基因沉默后能抑制小鼠脾脏移植瘤的生长及肝脏转移瘤结节的形成,其作用可能是通过下调PARP、NF-κB及其下游依赖性基因的表达而实现的。

关键词： PARG-shRNA 结肠癌肝转移

PARG基因沉默对肿瘤局部B220^＋DEC205^＋DC的影响

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重庆医科大学学报 2012年第4期37卷 293-297页

作者：王洁琼王娅兰杨怡盛永涛重庆医科大学基础医学院病理学教研室、分子医学与肿瘤研究中心重庆400016

目的:探讨聚(腺苷二磷酸核糖)水解酶[Poly(ADP-ribose)glycohydrolase,PARG]基因沉默对肿瘤局部B220+DEC205+DC增殖分化的影响及其在大肠癌转移中的作用。方法:以PARG-shRNA慢病毒载体转染CT26细胞为实验组,未转染CT26细胞和空载体CT26... 详细信息

目的:探讨聚(腺苷二磷酸核糖)水解酶[Poly(ADP-ribose)glycohydrolase,PARG]基因沉默对肿瘤局部B220+DEC205+DC增殖分化的影响及其在大肠癌转移中的作用。方法:以PARG-shRNA慢病毒载体转染CT26细胞为实验组,未转染CT26细胞和空载体CT26细胞为对照组,分别在小鼠脾包膜下接种形成肝转移模型;Western blot法检测脾脏移植瘤中PARG、PARP、NF-κB蛋白的表达;免疫荧光双标法检测脾脏中B220+DEC205+DC的表达;ELISA法检测各组小鼠血清中IL-10、TGF-β的表达。结果:PARG基因沉默后,脾脏移植瘤体积缩小,肝脏转移癌结节数目减少,差异有统计学意义(P<0.05);脾脏移植瘤中PARG、PARP、NF-κB蛋白的表达量明显较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05);脾脏组织中的B220+DEC205+DC较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);血清中IL-10、TGF-β的表达较对照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PARG基因沉默可抑制小鼠结肠癌CT26细胞肝转移,可能与PARG沉默后下调PARP,并下调NF-κB的活性,从而影响NF-κB依赖性因子IL-10、TGF-β的表达,进而影响B220+DEC205+DC的增殖分化有关。

关键词：聚(腺苷二磷酸核糖)水解酶 B220+DEC205+DC 大肠癌免疫机能

大肠癌ART1的表达与VEGF、整合素αVβ3表达及微血管形成的相关性

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基础医学与临床 2012年第9期32卷 1064-1069页

作者：杨炼王娅兰盛永涛熊薇徐剑侠唐怡李娴重庆医科大学病理教研室重庆400016

目的探讨大肠癌组织中单ADP核糖基转移酶ART1的表达与VEGF、整合素αVβ3表达的相关性及其对大肠癌组织微血管生成的影响。方法免疫组化检测大肠癌组织中ART1、VEGF及整合素αVβ3的表达;免疫荧光双标检测ART1/VEGF及ART1/整合素αVβ3... 详细信息

目的探讨大肠癌组织中单ADP核糖基转移酶ART1的表达与VEGF、整合素αVβ3表达的相关性及其对大肠癌组织微血管生成的影响。方法免疫组化检测大肠癌组织中ART1、VEGF及整合素αVβ3的表达;免疫荧光双标检测ART1/VEGF及ART1/整合素αVβ3的共表达,用Chalkley分析法评估微血管的形成。结果 ART1、VEGF与整合素αVβ3的表达高于对照(P<0.05),且ART1与VEGF、整合素αVβ3的表达呈正相关(P<0.05)。ART1/VEGF及ART1/整合素αVβ3共表达的大肠癌组织微血管密度较高(分别为25.4±8.23和22.3±5.9),且高于非共表达组(分别为5.5±2.0和8.1±3.3,P<0.01)。结论 ART1在大肠癌组织中表达增强,并与VEGF及整合素αVβ3的表达具有正相关性,可能促进肿瘤微血管生成。

关键词： ART1 VEGF 整合素αVβ3 大肠癌微血管形成

微通道经皮肾镜气压弹道碎石术一期治疗肾及输尿管上段结石的研究

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临床泌尿外科杂志 2009年第2期24卷 121-122页

作者：殷志平孙正富罗明熊学辉盛永涛湖北省丹江口市汉江医院泌尿外科湖北丹江口442700

目的:探讨微通道经皮肾镜气压弹道碎石术一期治疗肾及输尿管上段结石的疗效及安全性。方法:通过微通道经皮肾镜下气压弹道碎石术一期治疗肾及输尿管上段结石71例。结果:手术时间为60～100 min,平均80 min,有效率100%,并发症1.4%。结论:... 详细信息

目的:探讨微通道经皮肾镜气压弹道碎石术一期治疗肾及输尿管上段结石的疗效及安全性。方法:通过微通道经皮肾镜下气压弹道碎石术一期治疗肾及输尿管上段结石71例。结果:手术时间为60～100 min,平均80 min,有效率100%,并发症1.4%。结论:微通道经皮肾镜气压弹道碎石术治疗肾及输尿管上段结石安全、可靠,无严重并发症发生。

关键词：微通道经皮肾镜气压弹道碎石肾及输尿管上段结石

经尿道前列腺汽化电切术结合经尿道前列腺电切术治疗前列腺增生症及其并发症的防治

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中国内镜杂志 2007年第8期13卷 845-848页

作者：殷志平罗明孙正富熊学辉盛永涛湖北省丹江口市汉江医院泌尿外科湖北丹江口442700

目的总结经尿道前列腺汽化电切术(TUVP)结合经尿道前列腺电切术(TURP)治疗前列腺增生症的临床意义。方法经尿道前列腺汽化电切术加电切术治疗前列腺增生300例。结果300例患者手术成功,最大尿流率15.3～21.2mL/s,平均最大尿流率为17.1mL/... 详细信息

目的总结经尿道前列腺汽化电切术(TUVP)结合经尿道前列腺电切术(TURP)治疗前列腺增生症的临床意义。方法经尿道前列腺汽化电切术加电切术治疗前列腺增生300例。结果300例患者手术成功,最大尿流率15.3～21.2mL/s,平均最大尿流率为17.1mL/s,IPSS评分7～14分,平均7.2分,QOL评分平均为2分。无尿失禁和死亡病例。结论TUVP结合TURP治疗BPH是一种安全性高、并发症少、疗效确切、可靠的手术方法。

关键词：前列腺增生症经尿道前列腺汽化电切术经尿道前列腺电切术

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仿真模拟主动调节负泊松比力学超材料

复合材料学报 2024年第1期41卷 467-476页

作者：姚永涛丛琳王鸿涛王军哈尔滨工业大学复合材料与结构研究所哈尔滨150080 内蒙动力机械研究所呼和浩特010000

负泊松比材料作为一种新型的超材料,鉴于其优异的力学性能,在航天、航空、工业、医药科学等领域具有广泛的应用前景。为得到性能、结构可主动调节的超材料,首先以负泊松比结构为基础,结合形状记忆智能材料,设计出性能可调控的超材料结... 详细信息

负泊松比材料作为一种新型的超材料,鉴于其优异的力学性能,在航天、航空、工业、医药科学等领域具有广泛的应用前景。为得到性能、结构可主动调节的超材料,首先以负泊松比结构为基础,结合形状记忆智能材料,设计出性能可调控的超材料结构单元模型。然后通过基本梁理论计算,获得宏观结构泊松比正负转变与刚体结构之间的临界参数。其次,通过有限元仿真,确定材料泊松比正负调节与填充单元组合比例及排列方式之间的关系。最后对这种二维结构材料的振动特性和力学性能进行了详细的分析。结果表明:这种材料在调节结构力学性能和振动调控方面表现出优异的性能。调节内部单元的填充形式和排列方式,可以得到不同的力学性能和吸能效果;同时,通过引入形状记忆材料和微结构,使材料表现出优异的宏观结构和刚度智能调节性能。

关键词：力学超材料负泊松比吸能可调节设计有限元仿真