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Science Bulletin 2024年第11期69卷 1776-1797页

作者：张超刘永波李广晨杨周立韩驰孙秀云盛春泉丁克饶燏 State Key Laboratory of Molecular Oncology MOE Key Laboratory of Protein SciencesMOE Key Laboratory of Bioorganic Phosphorus Chemistry&Chemical BiologySchool of Pharmaceutical SciencesTsinghua UniversityBeijing 100084China Changping Laboratory Beijing 102206China School of Pharmacy Second Military Medical UniversityShanghai 200433China State Key Laboratory of Chemical Biology Shanghai Institute of Organic ChemistryChinese Academy of SciencesShanghai 200032China

Undruggable targets typically refer to a class of therapeutic targets that are difficult to target through conventional methods or have not yet been targeted,but are of great clinical significance.According to statistics,over 80%of disease-related pathogenic proteins cannot be targeted by current conventional treatment methods.In recent years,with the advancement of basic research and new technologies,the development of various new technologies and mechanisms has brought new perspectives to overcome challenging drug targets.Among them,targeted protein degradation technology is a breakthrough drug development strategy for challenging drug targets.This technology can specifically identify target proteins and directly degrade pathogenic target proteins by utilizing the inherent protein degradation pathways within cells.This new form of drug development includes various types such as proteolysis targeting chimera(PROTAC),molecular glue,lysosome-targeting Chimaera(LYTAC),autophagosometethering compound(ATTEC),autophagy-targeting chimera(AUTAC),autophagy-targeting chimera(AUTOTAC),degrader-antibody conjugate(DAC).This article systematically summarizes the application of targeted protein degradation technology in the development of degraders for challenging drug targets.Finally,the article looks forward to the future development direction and application prospects of targeted protein degradation technology.

关键词： Undruggables Targeted protein degradation PROTAC Molecule glue DAC LYTAC

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澳洲茄碱通过调控Bcl-2/Bax/caspase-3信号通路促进非小细胞肺癌发生凋亡

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1109-1116页

作者：陈桂玲廖晓凤孙鹏涛岑欢舒盛春李碧晶黎金华广州中医药大学第二附属医院广东广州510120 广东省第二人民医院广东广州510317 南方医科大学生物医学工程学院广东广州510515

目的探讨龙葵活性成分澳洲茄碱对非小细胞肺癌细胞PC9增殖、凋亡的影响。方法体外培养PC9细胞,设对照组(0μmol/L)及澳洲茄碱不同剂量组(0、2、5、10、15、20、25μmol/L),CCK-8试剂盒检测澳洲茄碱对PC9细胞的增殖抑制作用;TMRE检测... 详细信息

目的探讨龙葵活性成分澳洲茄碱对非小细胞肺癌细胞PC9增殖、凋亡的影响。方法体外培养PC9细胞,设对照组(0μmol/L)及澳洲茄碱不同剂量组(0、2、5、10、15、20、25μmol/L),CCK-8试剂盒检测澳洲茄碱对PC9细胞的增殖抑制作用;TMRE检测线粒膜电位;caspase3/7活性试剂盒联合GreenNuc?Caspase-3/Annexin V-mCherry染色检测caspase-3活性;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;给药处理或者使用PTEN抑制剂后,Western blot检测细胞中相关蛋白的表达量。结果与对照组相比,经澳洲茄碱干预24、48、72 h后,PC9细胞的活力均明显降低(P<0.05);经澳洲茄碱干预24 h后,细胞线粒体膜电位明显降低,而细胞凋亡比例明显升高(P<0.05);caspase-3/7活力、活细胞Caspase-3活性及cleaved caspase-3蛋白表达均显著升高(P<0.01);PI3K和Akt磷酸化水平降低(P<0.05);而PTEN、Bax蛋白表达上调(P<0.05);抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白的表达下调(P<0.05)。结论澳洲茄碱可通过调控Bcl-2/Bax/caspase-3通路及其上游蛋白活性而抑制PC9细胞增殖,促进其凋亡。

关键词：澳洲茄碱肺癌 Bcl-2/Bax/caspase-3通路同源性磷酸酶-张力蛋白细胞凋亡

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基于YOLO v5的直播油菜激光间苗系统设计与试验

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农业机械学报 2024年第4期55卷 40-52页

作者：张昌松李伟陕西科技大学机电工程学院西安710021

间苗是保证直播油菜增产的一项关键技术措施,为解决人工间苗劳动强度大、机械间苗不精确的问题,采用机器视觉的方式,基于深度学习算法YOLO v5平台,设计并搭建自动间苗装置。机器视觉系统评估幼苗种群的合理密植情况,间苗算法以间距和幼... 详细信息

间苗是保证直播油菜增产的一项关键技术措施,为解决人工间苗劳动强度大、机械间苗不精确的问题,采用机器视觉的方式,基于深度学习算法YOLO v5平台,设计并搭建自动间苗装置。机器视觉系统评估幼苗种群的合理密植情况,间苗算法以间距和幼苗叶展为评估标准,实现控制幼苗间距和筛选优质苗的功能。选用遗传算法对间苗行进路径进行规划,相较于未规划路径可缩短最低为50%的行进距离,最终采用激光器高温烧除的方式完成间苗作业。选取油菜苗作为试验材料,间苗阈值α是划定幼苗最小间距的参数,设置不同的间苗阈值α进行试验。结果表明,间除苗的数量随着间苗阈值α的增加而增加,幼苗平均密度下降的同时种群分布趋于均匀,对间除苗的叶展长度分类统计,α为0~75 mm时,间除苗叶展长度全部在0~20 mm范围;α为75~200 mm时,间除苗叶展长度为0~40 mm,其中叶展长度为20~40 mm的最高占比约为76%;α为200~350 mm时,间除苗叶展长度在40 mm以上的幼苗开始增加,最高占比约为14%,间除苗叶展长度梯次分布证明了间苗算法具备筛选优质苗的性能。间苗执行阶段耗时占据间苗作业总耗时的90%以上,以激光走线参数L、激光器功率P、间苗距离阈值为试验因素,三因素三水平正交试验结果表明:选择合适的激光走线参数L能有效提高间苗死亡率、降低间苗误伤率和减少间苗耗时,在参数L为30 mm、P为7.5 W、α为250 mm下开展土槽台架性能验证试验,激光间苗平均死亡率为93.29%,平均误伤率为5.19%,平均总耗时为15.19 min,为开发基于机器视觉的激光自动间苗机提供了理论基础和技术支撑。

关键词：油菜自动间苗 YOLO v5 激光器遗传算法

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咔啉类荧光探针的设计、合成和抗真菌作用机制研究

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药学学报 2024年第3期59卷 643-650页

作者：王孝清杨继施乔徐东建刘娜盛春泉福建中医药大学药学院福建福州350122 中国人民解放军海军军医大学药学系上海200433

以课题组前期发现的咔啉类抗真菌化合物JYJ-19为先导化合物,设计合成了3个新型咔啉类荧光探针F1~F3。体外抗真菌活性结果显示,化合物F1具有中等的抗真菌活性(MIC80=32μg·mL^(-1));荧光探针F1的Stokes位移为70 nm,具有良好的光学性质,... 详细信息

以课题组前期发现的咔啉类抗真菌化合物JYJ-19为先导化合物,设计合成了3个新型咔啉类荧光探针F1~F3。体外抗真菌活性结果显示,化合物F1具有中等的抗真菌活性(MIC80=32μg·mL^(-1));荧光探针F1的Stokes位移为70 nm,具有良好的光学性质,可用于荧光成像研究;亚细胞定位实验表明,F1在真菌细胞的线粒体富集;细胞内活性氧水平测试结果显示,咔啉类化合物JYJ-19作用下细胞内活性氧水平升高。上述结果表明,咔啉类化合物可能通过作用于真菌细胞的线粒体发挥抗真菌作用。

关键词：咔啉类化合物新生隐球菌荧光探针亚细胞定位活性氧

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基于互穿网络技术构筑环境友好型聚合物电解质膜及其电化学性能

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精细化工 2024年第5期41卷 1092-1100页

作者：冉云松陈怡刘阳松赵振强马先果贵州理工学院化学工程学院贵州贵阳550003 贵州省普通高等学校能源化学特色重点实验室贵州贵阳550003

以2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸(AMPS)为反应型乳化剂,丙烯酸丁酯(BA)、丙烯腈(AN)和丙烯酸(AA)为单体,利用互穿网络技术通过乳液聚合法制备了环境友好型聚合物电解质膜(M-ABAA),采用FTIR、XPS、SEM、TEM和TG对M-ABAA进行了表征;通过CV、... 详细信息

以2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸(AMPS)为反应型乳化剂,丙烯酸丁酯(BA)、丙烯腈(AN)和丙烯酸(AA)为单体,利用互穿网络技术通过乳液聚合法制备了环境友好型聚合物电解质膜(M-ABAA),采用FTIR、XPS、SEM、TEM和TG对M-ABAA进行了表征;通过CV、EIS和充放电测试考察以M-ABAA为电解质膜组装的CR2032电池的电化学性能。结果表明,当m(AMPS)∶m(BA)∶m(AA)∶m(AN)=1∶3∶2∶2时,制备的M-ABAA(M2)的离子电导率为0.98 mS/cm,抗拉强度为7.53 MPa,断裂伸长率为90.4%,吸液率为150%,热收缩率为4%。M2与目前锂离子电池主流的正负极材料(LiCoO_(2)、LiMn_(2)O_(4)、LiFePO_(4)、NCM811)具有较好的相容性,普适性较好。以M2为电解质隔膜,金属锂为负极,分别以LiCoO_(2)和石墨为正极组装成半电池,0.2 C倍率下的首次放电比容量分别为141.3和347.1 mA·h/g,100圈循环后容量保持率分别为94.8%和85.0%;2.0 C倍率下,放电比容量分别为119.8和239.0 mA·h/g。

关键词：聚合物电解质膜互穿网络技术锂离子电池有机电化学与工业

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5个野生黑木耳菌株的驯化栽培及评价研究

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北方园艺 2024年

作者：于海洋盛春鸽史磊王金贺张鹏王延锋黑龙江省农业科学院牡丹江分院

以采自黑龙江省内的5株野生黑木耳菌株为材料，采用拮抗试验、液体培养、区域栽培测产试验等方法对黑木耳驯化及评价，研究了5株野生黑木耳菌株驯化条件、耳片形态、产量和生育期等性状。以期筛选出有潜力作为适合本地栽培的黑木耳菌株... 详细信息

以采自黑龙江省内的5株野生黑木耳菌株为材料，采用拮抗试验、液体培养、区域栽培测产试验等方法对黑木耳驯化及评价，研究了5株野生黑木耳菌株驯化条件、耳片形态、产量和生育期等性状。以期筛选出有潜力作为适合本地栽培的黑木耳菌株。结果表明：5株野生黑木耳菌株均可驯化出菇，各菌株在耳片形态、产量和生育期等性状上均存在差异，与对照菌株相比，mn148、mn150、mn29具有较高的生物量，ms36、mn150-1具有较多的色素分泌。菌株mn150为无筋品种， mn150-1、ms1、ms36为半筋品种，mn148和mn29为多筋品种。mn150、mn150-1具有较高的产量，有潜力作为适合本地栽培的黑木耳菌株，这5株野生材料为黑木耳育种工作提供了新的资源。

关键词：黑木耳野生菌株种质资源栽培性状

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二态量子系统准确布居动力学的一类新型相空间表示及其与三角窗函数的关系

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Chinese Journal of Chemical Physics 2024年第2期37卷 230-254,I0102页

作者：程祥松贺鑫刘剑北京大学化学与分子工程学院北京分子科学国家研究中心理论与计算化学研究所北京100871

二态系统是最简单的且无经典对应的量子系统,对二态系统的同构表示的认识和研究能启发研究人员对其动力学与统计行为的更深刻理解.本文使用在[J.Chem.Phys.145,204105(2016);J.Chem.Phys.151,024105(2019);J.Phys.Chem.Lett.12,2496(2021)]等文章中发展的约束相空间严格理论、非协变相空间函数、含时权重函数与含时归一化因子来构建一类新型量子相空间表示.这类同构表示可以导出二态量子系统布居动力学的准确结果.约束相空间上的轨迹运动方程同构于含时薛定谔方程.每条相空间轨迹对于布居动力学所对应积分表达式的贡献严格半正定。进一步证明了在[J.Chem.Phys.145,144108(2016)]这篇文章中根据经验提出的三角窗函数方法在本质上可以对应于本文的这类新型相空间表示的一个特殊情况,因此同样是二态量子系统准确布居动力学的同构表示.

关键词：相空间表示约束相空间有限态量子系统二态系统布居动力学

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我为什么要写《海珠石新传》

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南国红豆 2024年第1期 22-23页

作者：盛春原不详

由本人创作的神话粤剧《海珠石新传》于2023年12月14日、15日在江南大戏院上演,期待和志志之余,回望剧目创作过程,有诸多值得记忆和梳理之处,谨记之,以佐读者观演。为什么选择这个题材?每个人都有他生活的环境,有他日夜浸染于耳目的风物... 详细信息

由本人创作的神话粤剧《海珠石新传》于2023年12月14日、15日在江南大戏院上演,期待和志志之余,回望剧目创作过程,有诸多值得记忆和梳理之处,谨记之,以佐读者观演。为什么选择这个题材?每个人都有他生活的环境,有他日夜浸染于耳目的风物,有他时刻用以涵养脾胃的水土,无论她是你的第几个故乡,日久总会生情,这种情感对于文艺人来说,就化作书写本地题材的自觉。

关键词：粤剧剧目创作海珠石读者观

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计及电制氢和碳捕集的园区综合能源系统动态规划

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中国石油大学学报（自然科学版） 2024年第2期48卷 142-150页

作者：王艳松王毓铎中国石油大学(华东)新能源学院山东青岛266580

“碳达峰,碳中和”目标对综合能源系统提出了低碳高效的新要求。针对园区综合能源系统的源-网-荷-储联合规划问题,基于Bellman最优理论将系统净收益最大化的规划模型进行分解,建立“风光储协同-多能互联耦合-能源消纳制氢-最优碳捕集”... 详细信息

“碳达峰,碳中和”目标对综合能源系统提出了低碳高效的新要求。针对园区综合能源系统的源-网-荷-储联合规划问题,基于Bellman最优理论将系统净收益最大化的规划模型进行分解,建立“风光储协同-多能互联耦合-能源消纳制氢-最优碳捕集”的多阶段动态规划模型并求解设备的最佳配置方案。结果表明,该模型在经济性和环保性方面具有显著优势,电制氢收益可观并促进电能就地消纳,碳捕集降低了系统碳排放并具有售卖CO_(2)气体和碳配额的双重收益,同时在动态规划过程中达到了最佳的电制氢配置和最优的碳捕集比例。

关键词：园区综合能源系统低碳动态规划电制氢碳捕集

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电/热/力多场激励下的Al/Ni纳米多层膜层内/层间原子扩散行为研究

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中国科学：技术科学 2024年第2期54卷 315-332页

作者：罗柽张延松上海交通大学上海市复杂薄板结构数字化制造重点实验室上海200240

金属纳米多层膜是由10~100 nm厚度的金属交替排布形成的叠层结构薄膜,在电、热、力等外加物理场的作用下,通过原子扩散形成化合物的化学过程和晶粒长大的物理过程释放大量热量,在微纳连接、材料合成等领域广泛应用.然而,不同物理场作用... 详细信息

金属纳米多层膜是由10~100 nm厚度的金属交替排布形成的叠层结构薄膜,在电、热、力等外加物理场的作用下,通过原子扩散形成化合物的化学过程和晶粒长大的物理过程释放大量热量,在微纳连接、材料合成等领域广泛应用.然而,不同物理场作用及其复合激励下的纳米多层膜的原子扩散机制尚不明确.本文通过构建电/热/力多物理场作用下的原子/电荷运动势函数,建立了多物理场作用的Al/Ni纳米多层膜分子动力学模型,获得了不同物理场激励下的原子运动规律.搭建了电/热/力多物理场作用的纳米多层膜自蔓延反应产热性能原位表征实验系统,结合透射电子显微镜(TEM)等表征方法获得了纳米多层膜自蔓延反应产物特征.研究表明,热场通过缩短扩散距离诱导层间扩散,同时促进层内扩散;压力场通过原子层内变形促进原子在宽度-厚度平面的层间扩散;电场通过影响金属原子定向迁移抑制层内扩散;电/热/力多场复合作用能激励金属原子的层内/层间双重扩散行为,促进自蔓延反应速度与产热温度提升.以Al/Ni纳米多层膜为例,电/热/力多物理场作用下的自蔓延反应速度提升4倍,产热温度提升61%.

关键词：纳米多层膜原子运动界面扩散电/热/力多场分子动力学

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