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GJ-4对冈田酸诱发小鼠学习记忆障碍的神经保护作用和机制研究

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药学学报 2023年第12期58卷 3628-3636页

作者：杨杨盛婵娟臧彩霞尚俊美鲍秀琦张丹中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

GJ-4是从中药栀子中提取出的藏红花色素类活性成分,前期研究发现GJ-4对Aβ诱发的小鼠学习记忆障碍具有明显的改善作用。本实验采用小鼠侧脑室注射冈田酸(okadaic acid, OA)建立记忆损伤模型(实验中所有操作均获得中国医学科学院北京协... 详细信息

GJ-4是从中药栀子中提取出的藏红花色素类活性成分,前期研究发现GJ-4对Aβ诱发的小鼠学习记忆障碍具有明显的改善作用。本实验采用小鼠侧脑室注射冈田酸(okadaic acid, OA)建立记忆损伤模型(实验中所有操作均获得中国医学科学院北京协和医学院实验动物伦理委员会的批准,批准号:00000318),探讨GJ-4对Tau蛋白过度磷酸化引起神经元病变的改善作用及其机制。小鼠OA侧脑室注射后,连续16天灌胃给予GJ-4。结果显示, GJ-4可显著改善OA诱发的小鼠学习记忆障碍,同时减少小鼠海马区神经元尼氏小体的丢失。GJ-4可提高蛋白磷酸酶2A (protein phosphatase 2A, PP2A)活性并抑制糖原合成酶激酶-3β (glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β)表达,进而降低Tau蛋白Ser396、Thr231和Ser404位点的磷酸化水平。进一步研究发现, GJ-4还可降低OA小鼠脑内氧化应激水平和海马星形胶质细胞活化介导的神经炎症而抑制神经元凋亡,最终发挥改善小鼠学习记忆障碍的作用。以上研究表明, GJ-4具有开发成为治疗阿尔茨海默症新药的良好前景。

关键词：阿尔茨海默症 GJ-4 Tau蛋白冈田酸神经炎症

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泛素-蛋白酶体系统与阿尔茨海默病

中国新药杂志 2019年第7期28卷 798-803页

作者：盛婵娟王越臧彩霞张自弘鲍秀琦张丹中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的神经退行性疾病,其主要病理特征是神经元外β-淀粉样蛋白沉积导致的老年斑和神经元内神经元纤维缠结的形成。泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)是蛋白质降解的主要途径... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的神经退行性疾病,其主要病理特征是神经元外β-淀粉样蛋白沉积导致的老年斑和神经元内神经元纤维缠结的形成。泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)是蛋白质降解的主要途径之一,也是清除异常蛋白和防止神经元内异常蛋白聚集的关键。泛素化蛋白的积累和聚集是许多神经退行性疾病的标志。AD患者脑中UPS功能障碍与β-淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白磷酸化、突触功能低下和载脂蛋白E均有密切的关系,UPS在AD的发病机制中备受关注。因此,调控UPS及其相关蛋白的功能对AD有改善作用,可能是治疗AD的潜在靶点。本文就泛素-蛋白酶系统功能障碍与阿尔茨海默病之间的关系做一综述,为阿尔茨海默病的治疗提供新的方向。

关键词：阿尔茨海默病泛素-蛋白酶体系统泛素分解酶 β-淀粉样蛋白 Tau蛋白

番荔枝酰胺衍生物FLZ对肠道功能和多巴胺神经元的保护作用

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中国新药杂志 2019年第9期28卷 1109-1116页

作者：尚俊美盛婵娟王璐刘慧马殊荣王琰鲍秀琦张丹中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的:研究番荔枝酰胺衍生物FLZ对小鼠结肠功能及多巴胺神经元的保护作用和机制。方法:在1-甲基-4-苯基^(-1),2,3,6-四氢吡啶(MPTP)联合丙磺舒(MPTP/p)诱导的慢性帕金森病(PD)小鼠模型中,FLZ 75 mg·kg^(-1)灌胃(ig)给药8周。测量小鼠的... 详细信息

目的:研究番荔枝酰胺衍生物FLZ对小鼠结肠功能及多巴胺神经元的保护作用和机制。方法:在1-甲基-4-苯基^(-1),2,3,6-四氢吡啶(MPTP)联合丙磺舒(MPTP/p)诱导的慢性帕金森病(PD)小鼠模型中,FLZ 75 mg·kg^(-1)灌胃(ig)给药8周。测量小鼠的排便频率、排便总量和粪便干重,并进行转棍和爬杆测试;采用免疫组化测定中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元的数量;采用Western Blot检测小鼠结肠和中脑TH、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、环氧化酶-2(COX-2)的表达,结肠中磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)的表达。结果:FLZ 75 mg·kg^(-1)显著改善慢性PD模型小鼠结肠收缩功能障碍,提高结肠TH的表达,抑制结肠i NOS,COX-2的表达。FLZ显著提高中枢多巴胺能神经元的功能,表现为小鼠转棍测试潜伏期延长和爬杆测试评分增加,中脑TH的数量和表达增加,中脑i NOS,COX-2的表达减少。FLZ抑制结肠PI3K/Akt炎症信号通路的激活。结论:FLZ可能通过PI3K/Akt信号通路抑制结肠炎症,进而通过肠脑轴而减轻中枢炎症反应,保护多巴胺能神经元,改善PD小鼠运动功能障碍。

关键词： FLZ 帕金森病结肠炎症肠脑轴 PI3K/Akt信号通路

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石家庄健全培育机制加快中央创新区建设

石家庄健全培育机制加快中央创新区建设

栀子提取物GJ-4对利血平致抑郁症小鼠的作用及机制研究

河北经济日报

作者：康义涵盛婵娟

为加快石家庄市中央创新区建设步伐，石家庄市科技局按照“储备一批、培育一批、辅导一批、认定一批”的思路，建立健全分阶段、分层次的中央创新区培育机制，加强后备园区梯队建设本报讯（记者康义涵通讯员盛婵娟）为加快石家庄市中... 详细信息

为加快石家庄市中央创新区建设步伐，石家庄市科技局按照“储备一批、培育一批、辅导一批、认定一批”的思路，建立健全分阶段、分层次的中央创新区培育机制，加强后备园区梯队建设本报讯（记者康义涵通讯员盛婵娟）为加快石家庄市中央创新区建设步伐，石家庄市科技局大力培......

关键词：创新区石家庄市产业园区石家庄创新园

来源： cnki报纸评论

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cnki报纸

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中药新药与临床药理 2021年第6期32卷 751-757页

作者：李方园盛婵娟袁方玉鞠程尚俊美鲍秀琦张丹中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的探讨栀子提取物GJ-4对利血平致抑郁症小鼠的作用及机制。方法将ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组(利血平组)、氟西汀组(阳性药组,20 mg·kg^(-1))及GJ-4低、中、高剂量组(25、50、100 mg·kg^(-1)),每组17只;灌胃给药,每日1次,连... 详细信息

目的探讨栀子提取物GJ-4对利血平致抑郁症小鼠的作用及机制。方法将ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组(利血平组)、氟西汀组(阳性药组,20 mg·kg^(-1))及GJ-4低、中、高剂量组(25、50、100 mg·kg^(-1)),每组17只;灌胃给药,每日1次,连续14 d。灌胃给药30 min后,采用腹腔注射利血平(0.2 mg·kg^(-1))复制抑郁症小鼠模型。采用观察眼睑下垂程度、旷场实验、悬尾实验、糖水偏好实验等行为学方法评价小鼠的抑郁状态;采用荧光法测定小鼠脑皮层单胺氧化酶A(MAO-A)的含量;高效液相色谱-电化学检测法测定小鼠脑皮层内单胺类神经递质[多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、高香草酸(HAV)、二羟基苯乙酸(DOPAC)、5-羟色胺(5-HT)]的含量。结果与正常对照组比较,模型组小鼠的眼睑下垂程度评分明显提高(P<0.001);运动功能明显受到抑制,走出格子的潜伏期明显延长(P<0.001),通过格子数明显减少(P<0.001);悬尾6 min内的不动时间显著增加(P<0.001);糖水偏好系数明显降低,糖水的消耗量明显下降(P<0.001);小鼠脑皮层内MAO-A的含量明显上升(P<0.001),DA、DOPAC、5-HT、HAV含量均明显下降(P<0.01,P<0.001)。与模型组比较,各给药组小鼠眼睑下垂程度评分明显降低(P<0.001);GJ-4中、高剂量组小鼠走出格子的潜伏期明显缩短(P<0.001),GJ-4高剂量组小鼠通过的格子数明显增加(P<0.05);各给药组小鼠的悬尾不动时间明显缩短(P<0.001);GJ-4低、中、高剂量组小鼠的糖水偏好系数明显升高,糖水消耗量明显增加(P<0.05,P<0.01,P<0.001);GJ-4高剂量组小鼠脑皮层内MAO-A的含量明显降低(P<0.001),DOPAC、5-HT含量明显升高(P<0.01,P<0.001)。结论GJ-4对利血平致抑郁症模型小鼠具有明显的抗抑郁活性,其机制可能与抑制脑内MAO-A的活性,增加脑内5-HT和DOPAC的含量有关。

关键词：栀子提取物GJ-4 利血平抑郁症小鼠单胺氧化酶A 单胺类递质 5-羟色胺二羟基苯乙酸

GJ-4治疗冈田酸所致阿尔茨海默病的药效学

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第9期32卷 706-706页

作者：盛婵娟王越张自弘鲍秀琦张丹中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

目的 GJ-4是从中药中提取的富含藏红花色素类的物质,本实验研究GJ-4对冈田酸(OA)所致阿尔茨海默病(AD)大鼠模型的治疗作用。方法 ICR小鼠随机分成OA模型组和假手术组,OA模型组左侧脑室注射2μL(37.5 mg·L^(-1))溶于10%DMSO的OA造模,假... 详细信息

目的 GJ-4是从中药中提取的富含藏红花色素类的物质,本实验研究GJ-4对冈田酸(OA)所致阿尔茨海默病(AD)大鼠模型的治疗作用。方法 ICR小鼠随机分成OA模型组和假手术组,OA模型组左侧脑室注射2μL(37.5 mg·L^(-1))溶于10%DMSO的OA造模,假手术组进行假手术注射同样剂量的含10%DMSO的生理盐水,手术24 h后将OA造模后的小鼠随机分成模型组、GJ-4组(12.5,25,50和100 mg·kg-1)及阳性药多奈哌齐组(5 mg·kg-1)。连续给药16 d,于给药第8天进行跳台实验,第9天至16天进行Morris水迷宫实验,末次行为学实验后每组4只灌流取脑,进行免疫组化实验,剩余取海马和皮质,进行各项生化指标测定。结果与模型组相比,GJ-4 50和100 mg·kg-1能显著提高小鼠跳台潜伏期(P<0.01)、减少错误次数(P<0.01),并呈剂量依赖性;在Morris水迷宫实验中GJ-4 50和100 mg·kg-1能剂量依赖性的减少小鼠找到平台的时间,缩短首次穿越目标的时间(P<0.01),增加穿越平台的次数(P<0.01);GJ-4可明显抑制Tau蛋白的过度磷酸化,部分逆转PP2A酶活性的抑制。结论 GJ-4对冈田酸所致AD小鼠模型有改善作用,其机制可能与其提高PP2A酶活性有关。

关键词：阿尔茨海默病 GJ-4 Tau蛋白磷酸化冈田酸

GJ-4对帕金森病模型小鼠的保护作用及其机制

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医药导报 2022年第11期41卷 1582-1588页

作者：袁方玉盛婵娟鞠程李方园臧彩霞尚俊美刘慧鲍秀琦张丹中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的观察中药栀子提取物GJ-4对亚急性帕金森病(PD)模型小鼠的保护作用,并探索其可能作用机制。方法将C57/BL6J雄性小鼠随机分成空白对照组、模型对照组、GJ-4各剂量组(25,50,100 mg·kg^(-1))和阳性对照组(左旋多巴组)。除空白对照组外... 详细信息

目的观察中药栀子提取物GJ-4对亚急性帕金森病(PD)模型小鼠的保护作用,并探索其可能作用机制。方法将C57/BL6J雄性小鼠随机分成空白对照组、模型对照组、GJ-4各剂量组(25,50,100 mg·kg^(-1))和阳性对照组(左旋多巴组)。除空白对照组外,其他小鼠以1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶建立PD模型。GJ-4各剂量组与阳性对照组小鼠分别灌胃不同剂量GJ-4和左旋多巴,空白对照组与模型对照组灌胃相同剂量0.5%羧甲基纤维素钠,均每天1次,连续12 d。免疫组化检测小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数目,蛋白印迹法(Western blot)测定小鼠中脑TH、iNOS蛋白含量变化,实时荧光定量PCR(qPCR)检测小鼠中脑肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2mRNA表达。结果与模型对照组比较,GJ-450 mg·kg^(-1)组和GJ-4100 mg·kg^(-1)组小鼠运动障碍改善,且呈剂量依赖性(P<0.05);与模型对照组比较,GJ-4100 mg·kg^(-1)组小鼠黑质TH阳性神经元数目显著升高(P<0.01),中脑TH蛋白表达明显升高(P<0.01),中脑TNF-α、IL-1β表达降低(P<0.05),中脑Bax降低(P<0.05),中脑Bcl-2表达升高(P<0.05)。结论GJ-4对PD模型小鼠具有保护作用,其机制可能是抑制小鼠中枢神经系统炎症因子产生和细胞凋亡。

关键词： GJ-4 栀子提取物帕金森病神经炎症凋亡

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小学中段群文阅读课堂教学的开展路径

文理导航(下旬) 2025年第1期 40-42页

作者：陈婵娟江苏省南京市软件谷小学

群文阅读和传统语文教学模式相比，更加注重发挥学生的主观能力，可以有效地提升小学生的阅读兴趣。但是，诸多原因导致目前群文阅读在小学中段的实施出现很多问题，如果不加以解决，群文阅读对小学生的作用就难以体现。因此，学校必须... 详细信息

群文阅读和传统语文教学模式相比，更加注重发挥学生的主观能力，可以有效地提升小学生的阅读兴趣。但是，诸多原因导致目前群文阅读在小学中段的实施出现很多问题，如果不加以解决，群文阅读对小学生的作用就难以体现。因此，学校必须采取科学分配教学任务、提升教师的群文教学素养、选择合适的群文教材等一系列有效措施，以推进小学中段的群文阅读教学。

关键词：小学中段群文阅读教学策略

跑台训练激活内源性神经干细胞促进小鼠脊髓损伤的修复

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同方期刊数据库

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 3976-3982页

作者：陈婵娟上官泽宇李琦哲谭伟李青贵州医科大学附属医院创伤骨科贵州省贵阳市550004 贵州医科大学临床医学院贵州省贵阳市550025

背景:跑台训练是促进脊髓损伤后运动功能恢复的有效方法之一,可以促进神经发生,但是不同强度跑台训练对脊髓内源性干细胞的激活作用尚不明确。目的:分析不同强度跑台训练对脊髓损伤后小鼠脊髓内源性神经干细胞的激活作用。方法:取雌性C5... 详细信息

背景:跑台训练是促进脊髓损伤后运动功能恢复的有效方法之一,可以促进神经发生,但是不同强度跑台训练对脊髓内源性干细胞的激活作用尚不明确。目的:分析不同强度跑台训练对脊髓损伤后小鼠脊髓内源性神经干细胞的激活作用。方法:取雌性C57BL/6J小鼠50只,采用随机数字表法分为对照组、脊髓损伤组及低、中、高强度运动组,每组10只。脊髓损伤组及低、中、高强度运动组利用钳夹法构建T10节段脊髓损伤模型,脊髓损伤后第7天,低、中、高强度运动组分别进行对应强度的跑台训练,3次/d,10 min/次,每周训练6次,连续训练28 d。跑台训练后3,7,14,21,28 d,采用BMS评分评估小鼠后肢运动功能;跑台训练后28 d,获取损伤区域脊髓组织,检测细胞激活标志物表皮生长因子受体、静止细胞标志物胶质纤维酸性蛋白、增殖标志物5-乙炔基-2-脱氧尿苷(EdU)表达,苏木精-伊红染色观察脊髓组织形态。结果与结论:①脊髓损伤各组小鼠BMS评分始终低于对照组(P<0.05);随着跑台训练时间的延长,脊髓损伤小鼠BMS评分逐渐升高,中强度运动组小鼠跑台训练后14,21 d的BMS评分高于脊髓损伤组及低、高强度运动组(P<0.05),中、高强度运动组小鼠跑台训练后28 d的BMS评分高于脊髓损伤组、低强度运动组(P<0.05)。②与对照组比较,脊髓损伤组表皮生长因子受体与EdU阳性细胞比例升高(P<0.05);与脊髓损伤组比较,低、中、高强度运动组表皮生长因子受体与EdU阳性细胞比例均升高(P<0.05),并且中强度运动组最高。与对照组比较,脊髓损伤组胶质纤维酸性蛋白阳性细胞比例升高(P<0.05);与脊髓损伤组比较,低、中、高强度运动组胶质纤维酸性蛋白阳性细胞比例降低(P<0.05),并且中强度运动组最低。③苏木精-伊红染色显示脊髓损伤组小鼠损伤区域形成大片空洞,不同强度跑台训练后脊髓损伤小鼠损伤区域空洞减小,并且中强度运动组减小最明显。④结果表明,低、中、高强度的跑台训练可通过激活内源性神经干细胞促进脊髓损伤小鼠运动功能的恢复,其中中强度运动训练的效果最明显。

关键词：脊髓损伤跑台训练脊髓神经干细胞脊髓内源性神经干细胞运动训练