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IL-17+γδT细胞与疾病关联性的研究进展(综述)

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IL-17+γδT细胞与疾病关联性的研究进展(综述)

第八届全国免疫学学术大会

作者：周晓薇胡朝英赵蓉苗平钱柳余奇文张继英陈雪华张冬青上海交通大学医学院上海市免疫研究所上海市徐汇区中心医院上海交通大学医学院附属瑞金医院

IL-17是一种重要的炎症介质,与炎症、肿瘤、自身免疫性疾病等的发生、发展有着密切的关系,最近研究发现,γδT细胞是IL-17的一个重要来源,IL-17+γδT细胞与多种自身免疫性疾病密切相关。γδT细胞是一群异质细胞,人和小鼠不同组织部位... 详细信息

IL-17是一种重要的炎症介质,与炎症、肿瘤、自身免疫性疾病等的发生、发展有着密切的关系,最近研究发现,γδT细胞是IL-17的一个重要来源,IL-17+γδT细胞与多种自身免疫性疾病密切相关。γδT细胞是一群异质细胞,人和小鼠不同组织部位的γδT细胞亚群,表型多变、功能丰富。γδT细胞经过胸腺选择,形成IL-17+γδT细胞、IL-4+γδT细胞或IFNγ+γδT细胞,其中,γδT细胞在胸腺环境中是否受到外来抗原刺激及γδT细胞表面是否表达CD27,在胸腺选择中起了重要作用。γδTCR具高度多样性、无MHC限制性和不依赖抗原呈递的特性,使γδT细胞能在抗感染第一线起防御作用。当微生物入侵时,γδT细胞能快速分泌IL-17,通过招募中性粒细胞、诱导Th1细胞分泌IFN-γ等,发挥早期的免疫防御作用。此外,在一些自身免疫病患者的外周血或相应器官,γδT细胞分布及数量会发生改变,如在炎症性自身免疫疾病如脑脊髓炎、关节炎、肌炎等疾病靶器官中,γδT细胞都是主要的浸润细胞。γδT细胞能在病灶处聚集,并大量分泌IL-17。IL-17+γδT细胞通过调节Th17细胞作用、限制抑制Treg细胞或发挥抗原提呈作用等,影响自身免疫病的发展。目前已有研究报道,IL-17+γδT细胞在青少年类风湿关节炎患者、银屑病、系统性红斑狼疮、脑脊髓炎等多种自身免疫性疾病,通过影响固有免疫应答和适应性免疫应答,参与自身免疫性疾病的发生和发展。由于γδT细胞能以MHC非限制的形式识别肿瘤抗原,研究发现γδT细胞参与肿瘤免疫调节。由于γδT细胞亚群丰富,其在肿瘤免疫中发挥的功能存在多样性,IL-17+γδT在肿瘤中起的作用,目前也没有统一结论,其究竟对肿瘤发生发展起促进作用还是抑制作用,可能与肿瘤的免疫原性、宿主免疫状态和疾病所处的阶段有关。

关键词： γδT细胞白介素17 分化感染自身免疫性疾病

RA患者关节滑液和外周血中淋巴细胞与CⅡ的相关性

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RA患者关节滑液和外周血中淋巴细胞与CⅡ的相关性

中国免疫学会第四届学术大会

作者：王利沈佰华张冬青李宁丽余奇文冯国璋戴号胡军林上海第二医科大学免疫学教研室上海市免疫学研究所上海市光华中西医结合医院

类风湿性关节炎(RA)是一种常见的以关节组织慢性炎性病变为主要表现的全身性疾病。尽管人们对RA发病机理进行了大量的研究,但其发病机制至今还不清楚,许多证据表明自身免疫反应参与了该病的发生和发展,如已报道的参与免疫反应的抗原有多...

类风湿性关节炎(RA)是一种常见的以关节组织慢性炎性病变为主要表现的全身性疾病。尽管人们对RA发病机理进行了大量的研究,但其发病机制至今还不清楚,许多证据表明自身免疫反应参与了该病的发生和发展,如已报道的参与免疫反应的抗原有多种,如:胶原Ⅱ(CⅡ)、胶原Ⅸ、胶原Ⅺ等,因此,CⅡ在RA的发病机理中可能有重要作用。探讨CⅡ在

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T细胞介导RA患者关节滑膜组织损伤的分析

T细胞介导RA患者关节滑膜组织损伤的分析

中国免疫学会第四届学术大会

作者：张冬青聂红王利沈佰华余奇文李宁丽冯国璋许荣倪立青上海第二医科大学上海第二医科大学上海市免疫学研究所上海光华中西医结合医院

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是以关节滑膜炎症为主要表现的自身免疫性疾病,以往认为RA是以Ⅲ型超敏反应为主,其血清中的自身抗体即类风湿因子(RF),即针对IgGFc的IgM,IgG,IgA,RF及其免疫复合物沉积于关节囊滑膜,引起滑膜增...

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是以关节滑膜炎症为主要表现的自身免疫性疾病,以往认为RA是以Ⅲ型超敏反应为主,其血清中的自身抗体即类风湿因子(RF),即针对IgGFc的IgM,IgG,IgA,RF及其免疫复合物沉积于关节囊滑膜,引起滑膜增厚、充血、水肿、淋巴细胞和巨噬细胞浸润。但是随着分子生物学和免疫学的进展,RA动物模型的建立,

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酵母菌表达倍菲隆发酵工艺研究

中国生物工程杂志 2004年第1期24卷 57-61页

作者：李宁丽马安伦余奇文沈佰华张继英聂红柏峻沈天伟席波李广善张冬青上海第二医科大学上海市免疫学研究所上海200025 大连金威技术有限公司大连116001 北京紫辰医药生物有限公司北京100071

目的 :为了探索用酵母菌表达乙型干扰素 (倍菲隆 )的大批生产的发酵工艺流程及优化的重要参数。选用 1 5L不锈钢发酵罐作为乙型干扰素发酵工艺研究系统。方法 :探索了种细胞密度对初始发酵期 (甘油利用期 )的影响 ,启动甘油补充期的溶... 详细信息

目的 :为了探索用酵母菌表达乙型干扰素 (倍菲隆 )的大批生产的发酵工艺流程及优化的重要参数。选用 1 5L不锈钢发酵罐作为乙型干扰素发酵工艺研究系统。方法 :探索了种细胞密度对初始发酵期 (甘油利用期 )的影响 ,启动甘油补充期的溶解氧浓度 ,诱导目的蛋白表达时添加甲醇的速率条件控制 ,pH对酵母菌生长与蛋白表达的影响以及发酵时间对乙型干扰素表达量影响等重要发酵工艺参数。结果 :接种高密度的种菌 (OD60 0为 9)时酵母菌增殖快 ,湿细胞重量于1 8h即达到 1 5 7g L。当DO恢复至 67%时即开始补充甘油可使酵母菌在 5h内增殖达到 2 1 9g L。添加甲醇速率从 2 %(甲醇终浓度为 0 0 3%)开始 ,逐步增加 ,在 2 4h内达到 33%的添加速率 (甲醇终浓度为 0 5 %)。甲醇诱导前pH为 6时最有利于酵母菌生长 ,在蛋白表达时期 ,控制发酵罐内pH值在 3 0 ,可得最高蛋白表达量。发酵 70h乙型干扰素表达量达到高峰。结论 :接种高密度种菌可促进工程菌生长 ,当DO恢复至 67%时开始补充甘油可加快酵母菌生长 ,在诱导期中缓慢添加甲醇并维持发酵罐pH为 3 0 ,发酵 70h可获得最佳蛋白生产量。

关键词：乙型干扰素倍菲隆发酵工艺酵母菌表达

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核磁共振DWI联合MRS对早期肝性脑病的诊断价值探讨

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名医 2018年第8期 117-117页

作者：钱伟伟张佳琪朱奇文陈照徽张莉兰州市第二人民医院

目的:研究分析核磁共振扩散加权成像联合MRS在早期肝性脑病中的诊断价值。方法:选取本院2016年3月至2018年1月期间收治的早期肝性脑病患者52例为研究对象设为观察组,同时选取同期于我院行健康体检示健康的人群52例设为对照组,均给予MRI... 详细信息

目的:研究分析核磁共振扩散加权成像联合MRS在早期肝性脑病中的诊断价值。方法:选取本院2016年3月至2018年1月期间收治的早期肝性脑病患者52例为研究对象设为观察组,同时选取同期于我院行健康体检示健康的人群52例设为对照组,均给予MRI常规序列、DWI联合MRS扫描,就扫描结果进行分析比较。结论:观察组患者MRI常规序列扫描结果示病变区域T1WI高信号,T2WI及FLAIR呈低信号;观察组52例患者ADC均值比较观察组显著高于对照组(P<0.05);观察组患者NAA/Cr显著高于对照组(P<0.05),Cho/Cr、mI/Cr均显著低于对照组(P<0.05)。结论:早期肝性脑病患者在DWI联合MRS检测中具有特异性表现,在诊断与鉴别中的价值较高。

关键词：早期肝性脑病核磁共振 DWI MRS

槲寄生凝集素蛋白诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究

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槲寄生凝集素蛋白诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究

第五届全国中医药免疫学术研讨会——暨环境·免疫与肿瘤防...

作者：钱柳胡朝英黄秋愉程伟志余奇文张继英张冬青陈雪华上海交通大学医学院上海市免疫学研究所上海交通大学医学院瑞金医院消化外科研究所

槲寄生(Mistletoe)是一种半寄生植物。被中医用于治疗淋病、梅毒、高血压和风湿病已有悠久历史。在欧洲,槲寄生凝集素(Mistletoe Lectin,ML)多年来一直被用作肿瘤的辅助治疗药物。近来的研究发现,从槲寄生提取物中可分离获得三个凝集素...

槲寄生(Mistletoe)是一种半寄生植物。被中医用于治疗淋病、梅毒、高血压和风湿病已有悠久历史。在欧洲,槲寄生凝集素(Mistletoe Lectin,ML)多年来一直被用作肿瘤的辅助治疗药物。近来的研究发现,从槲寄生提取物中可分离获得三个凝集素亚单位,分别被称为:ML-Ⅰ,ML-Ⅱ,ML-Ⅲ,它们均属Ⅱ型核糖体灭活蛋白家族。ML-Ⅰ能和半乳糖苷结合,由两条A链和两条B链通过二硫键连接而成:B链和半乳糖结合,A链具有对28SrRNA的N端糖苷酶的活性,因此能阻断核糖体蛋白的生物合成。

关键词：

抗gp130单克隆抗体的研制及对IL-6 R信号的调控性初探

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抗gp130单克隆抗体的研制及对IL-6 R信号的调控性初探

第八届全国免疫学学术大会

作者：苗平赵蓉周晓薇钱柳余奇文张继英许荣陆梅生张冬青上海交通大学医学院上海市免疫研究所上海交通大学医学院附属仁济医院上海市长宁区光华中西医结合医院上海麦柏星生物科技有限公司

研究背景:类风湿性关节炎( RA)是一种累及患者大小关节最终导患者残疾的重大自身免疫性疾病。患者以自身反应性T/B细胞和多种炎症因子的表达和功能异常为特征并借以IL-6-gp130信号通路的紊乱而介导 RA患者的发病。目的:研制鼠抗人gp130... 详细信息

研究背景:类风湿性关节炎( RA)是一种累及患者大小关节最终导患者残疾的重大自身免疫性疾病。患者以自身反应性T/B细胞和多种炎症因子的表达和功能异常为特征并借以IL-6-gp130信号通路的紊乱而介导 RA患者的发病。目的:研制鼠抗人gp130功能域单克隆抗体,分析其生物学特性及对IL-6 R信号的影响。方法:用可溶性gp130功能域抗原免疫BALB/c小鼠,采用经典的杂交瘤技术结合高通量筛选技术(HTS),经过多次亚克隆获得鼠抗人gp130功能域单克隆抗体,并在无血清培养液中大量扩增杂交瘤细胞,收集细胞上清,用protern A亲和柱进行亲和纯化,选取其中一株1株14C4进行亚型鉴定,用western blot、间接ELISA及biacore方法分析抗体的纯度、特异性、亲和力,FACS检测抗体与膜表面富含IL-6 R的U266细胞系的结合率;同时获取 RA患者外周血单个核淋巴细胞用western blot分析IL-6-gp130信号系统及抗gp130功能域单克隆抗体在调控gp130介导的STAT3信号通路及其下游 RANKL,bcl-2异常表达所导致的 RA发病的可能机制。结果:本实验获得11株能够稳定分泌抗人gp130功能域单克隆抗体的细胞株,经western blot及ELISA鉴定均具有较高的纯度及较强的特异性,14C4的亚型为Ig G2b,轻链为κ链,biacore检测其亲和力为2.62x10-10,FACS结果显示该抗体能与U266细胞结合,并呈剂量依赖关系,而且该抗体在一定程度上可调控U266细胞及 RA患者单个核淋巴细胞及滑膜细胞STAT3磷酸化及下游bcl-2的表达进行发挥生物学作用,为全人源化抗人gp130单克隆抗体用于 RA的临床诊断和干预治疗提供新的理论和实验依据。结论:成功研制了鼠抗人及全人源抗人gp130单克隆抗体,此抗体可调控 RA患者外周血单个核细胞及滑膜细胞IL-6-gp130-STAT3-bcl-2信号通路,从而为其尽早用于 RA的临床诊断和治疗提供新的理论和实验依据。

关键词： RA IL-6 单克隆抗体 gp130

T细胞肽疫苗免疫干预类风关的可行性实验研究

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T细胞肽疫苗免疫干预类风关的可行性实验研究

第八届全国肿瘤生物治疗学术会议

作者：张冬青聂红王利沈佰华张继英余奇文柏峻陈广洁沈天伟李宁丽上海第二医科大学上海市免疫学研究所

目的:研究用类风湿性关节炎(RA)病灶区自身反应性T细胞作为疫苗在重建患者体内独特型-抗独特型调节网络平衡的同时,探索T细胞肽疫苗免疫干预类风关的可行性。方法:用分子生物学分型法分析RA患者HLA-DR亚型、建立和克隆RA患者关节病灶区...

目的:研究用类风湿性关节炎(RA)病灶区自身反应性T细胞作为疫苗在重建患者体内独特型-抗独特型调节网络平衡的同时,探索T细胞肽疫苗免疫干预类风关的可行性。方法:用分子生物学分型法分析RA患者HLA-DR亚型、建立和克隆RA患者关节病灶区病理性自身反应性T细胞、双标记免疫荧光检测其TCRVβ家族表型、同时用定量PCR观察自身反应性T细胞TCRVβ取用格局且进行Immuno-Scop的肽段测序。结果:研

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藏酋猴类人ABO血型的鉴定与分析

畜牧兽医科技信息 2018年第8期34卷 144-144页

作者：杨锋谢晓娟周亮吴奇文余晓君曾雅四川省医学科学院.四川省人民医院实验动物质量检测中心四川成都610212

目的:首次对繁育藏酋猴进行类人ABO血型鉴定,了解藏酋猴血型分布。方法:通过商品化的人ABO血型试剂盒,利用ABO血型鉴定方法(反定型法)对藏酋猴血型进行检测,并与恒河猴、食蟹猴血型检测结果进行比较。结果:35只藏酋猴中A型藏酋猴23只(6... 详细信息

目的:首次对繁育藏酋猴进行类人ABO血型鉴定,了解藏酋猴血型分布。方法:通过商品化的人ABO血型试剂盒,利用ABO血型鉴定方法(反定型法)对藏酋猴血型进行检测,并与恒河猴、食蟹猴血型检测结果进行比较。结果:35只藏酋猴中A型藏酋猴23只(66%)、B型藏酋猴4只(11%)、AB型藏酋猴8只(23%),未发现O型藏酋猴。结论:藏酋猴与恒河猴、食蟹猴血型比较,主要为A型血,具有明显的特异性,为非人灵长类动物在科研领域的使用提供了新的选择。

关键词：藏酋猴 ABO血型反定型法

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