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双探针显色和荧光原位杂交法检测乳腺癌HER2基因状态和17号染色体的分析

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双探针显色和荧光原位杂交法检测乳腺癌HER2基因状态和17号染色体...

作者：白燕峰浙江大学

学位级别：硕士

乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤,具有较高的死亡率。联合曲妥珠单抗(Herceptin,赫赛汀)等为主的联合靶向化疗给乳腺癌患者带来了福音。但是曲妥珠单抗只对HER2基因扩增或HER2蛋白过表达患者有效,同时曲妥珠单抗治疗价格十分昂贵且具有虽... 详细信息

乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤,具有较高的死亡率。联合曲妥珠单抗(Herceptin,赫赛汀)等为主的联合靶向化疗给乳腺癌患者带来了福音。但是曲妥珠单抗只对HER2基因扩增或HER2蛋白过表达患者有效,同时曲妥珠单抗治疗价格十分昂贵且具有虽罕见但后果极为严重的心脏毒害作用。因此,目前对于新诊断的乳腺癌患者,首先评估HER2状态从而决定其是否可以接受靶向治疗。免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)是诊断HER2状态的最常用方法。但是目前美国临床肿瘤协会及美国病理家协会(American Society of ClinicalOncology/College of American Pathologists,ASCO/CAP)数据表明高达20%的IHC结果是不准确的,这个结论是通过荧光原位杂交(Fluorenscence in situ hybridization,FISH)验证IHC 2+的病例得出的。IHC结果易于呈现假阳性,一小部分会呈现假阴性。FISH在国际上被认为是诊断HER2的金标准,我们通过与FISH做比较,来评估双探针显色原位杂交(Chromogenic in situ hybridization,CISH)法在诊断女性乳腺癌HER2基因状态中应用的可靠性及可重复性,同时探讨17号染色体多倍体对原位杂交诊断HER2基因状态时可能会产生的影响。收集乳腺浸润性导管癌的常规石蜡包埋标本,分别使用FISH(146例)和双探针CISH(115例)技术,对肿瘤标本的HER2基因状态进行了检测,并按照2007年ASCO/CAP标准分别用计算HER2基因拷贝数或(和)计算HER2/17号染色体着丝粒(HER2/chromosome 17 centromere,HER2/CEN17)比值的方法对结果进行了分析。随机选取的一例乳腺浸润性导管癌,3次双探针CISH重复的结果均为阴性,平均比值为0.57+0.07,FISH检测HER2/CEN 17为0.65。在83例同时做了FISH和双探针CISH的样本中发现,两种技术对HER2阴性和阳性的诊断符合率分别为92.7%和97.7%,两者的总体符合率为96.4%;在对146例FISH结果的计数分析中发现,计数HER2基因拷贝数得出临界诊断的病例数量是计数HER2/CEN17得出临界诊断的病例数量的1.6倍(13/8);此外,按拷贝数计数为阳性的所有病例在按比值计数时却为阴性的不吻合率在FISH和CISH结果中分别为4.8%(3/63)和1.8%(1/57);在FISH及双探针CISH中,按照HER2/CEN17比值计数为阳性的标本若按照拷贝数计数为可疑的发生率分别为4.8%(3/63)及6.7%(4/60);我们同时发现在FISH HER2阳性病例(HER2/CEN17)中多倍体发生率为63.5%(40/63),显著(p=0.002)高于阴性病例中多倍体的发生率(37.3%,28/75)。我们在国内第一次使用双探针CISH与FISH做比较来分析双探针CISH对HER2诊断的可靠性。我们的结果表明双探针CISH技术检测乳腺癌HER2基因状态的结果和FISH技术检测的结果非常一致,两种技术的临床诊断价值相近;我们的结果也提示,同步检测并计数HER2和17号染色体有助于明确HER2基因状态。

关键词：乳腺肿瘤基因,erbB-2 染色体,人,17对多倍性 DNA探针原位杂交

双探针显色原位杂交技术检测HER2基因的应用

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临床与实验病理学杂志 2010年第5期26卷 627-629页

作者：白燕峰任国平滕理送王波浙江大学医学院附属第一医院病理科杭州310003

HER2是调节细胞生长过程中起关键作用的跨膜蛋白,编码基因定位于17q21。乳腺癌患者中,约20%－30%存在HER2基因或蛋白的过表达,导致肿瘤细胞过度增殖,使肿瘤的恶性程度远高于HER2未过度表达的患者。近年来,HER2的状态被公认为是判断乳腺... 详细信息

HER2是调节细胞生长过程中起关键作用的跨膜蛋白,编码基因定位于17q21。乳腺癌患者中,约20%－30%存在HER2基因或蛋白的过表达,导致肿瘤细胞过度增殖,使肿瘤的恶性程度远高于HER2未过度表达的患者。近年来,HER2的状态被公认为是判断乳腺癌预后风险和决策靶向治疗的重要指标。[第一段]

关键词：双探针显色原位杂交荧光原位杂交乳腺癌 HER2

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肉瘤样肾细胞癌30例临床病理学分析

临床与实验病理学杂志 2015年第4期31卷 448-450页

作者：钟卫祥邹亮白燕峰张秀明浙江大学医学院附属第一医院病理科杭州310003

目的探讨肉瘤样肾细胞癌（sarcomatoid renal cell car-cinoma，SRCC）的临床病理学特征。方法回顾性分析30例SRCC的临床资料、病理学特征，并复习相关文献。结果30例SRCC中24例行根治性肾切除术，6例行姑息性肾切除术。肿瘤直径2．3-15... 详细信息

目的探讨肉瘤样肾细胞癌（sarcomatoid renal cell car-cinoma，SRCC）的临床病理学特征。方法回顾性分析30例SRCC的临床资料、病理学特征，并复习相关文献。结果30例SRCC中24例行根治性肾切除术，6例行姑息性肾切除术。肿瘤直径2．3-15．5cm，平均6．3cm。镜下见肿瘤肉瘤样成分占肿瘤体积的5％-100％，其中7例为肉瘤样癌成分，13例为肾透明细胞癌伴肉瘤样分化，5例为未分类型肾细胞癌伴肉瘤样分化，3例为集合管癌伴肉瘤样分化，2例为混合型肾细胞癌伴肉瘤样分化。免疫表型：肉瘤样区域vimentin、CK均（＋）。26例获得随访，随访期间19例死亡。结论SRCC是肾恶性肿瘤的罕见类型，恶性程度高，浸润性强，预后差。目前对SRCC的治疗仍以手术切除为主，化、放疗等效果均不佳。

关键词：肾肿瘤肉瘤样癌诊断

双探针显色和荧光原位杂交法检测乳腺癌HER2基因状态和17号染色体的分析

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中华病理学杂志 2010年第3期39卷 161-165页

作者：白燕峰任国平王波滕理送柳絮浙江大学医学院附属第一医院病理科杭州310003

目的通过与荧光原位杂交（FISH）比较，评估双探针显色原位杂交（双探针CISH）法在诊断女性乳腺浸润性导管癌HER2基因状态中应用的可靠性，同时探讨17号染色体多倍体对原位杂交诊断HER2基因状态时可能产生的影响。方法收集146例乳腺癌... 详细信息

目的通过与荧光原位杂交（FISH）比较，评估双探针显色原位杂交（双探针CISH）法在诊断女性乳腺浸润性导管癌HER2基因状态中应用的可靠性，同时探讨17号染色体多倍体对原位杂交诊断HER2基因状态时可能产生的影响。方法收集146例乳腺癌组织的常规石蜡包埋标本，分别用欧盟（CE）认证的FISH（146例）及CISH（73例）HER2／17号染色体着丝粒（CEN17）双探针试剂盒技术，对肿瘤标本的HER2基因状态进行检测，并按照2007年美国临床肿瘤协会及美国病理家协会（ASCO／CAP）标准分别用计算HER2基因拷贝数和（或）计算HER2／CEN17比值的方法对结果进行分析。结果在同时进行FISH和双探针CISH检测的73例标本中发现，两种技术对HER2阴性和阳性的诊断符合率分别为91．7％（33／36）和97．4％（37／38），两者的总体符合率为95．9％（70／73）；在对146例FISH结果的计数分析中，计数HER2基因拷贝数得出不确定诊断的病例量是计数HER2／CEN17得出不确定诊断病例量的1．6倍（13／8）；此外，在FISH和CISH结果中按拷贝数计数为阳性的病例与在按比值计数时却为阴性病例的不吻合率分别为4．8％（3／63）和3．0％（1／33）；同时在FISHHER2阳性病例（HER2／CEN17）中多倍体发生率为63．5％（40／63，P=0．002），高于阴性者中多倍体的发生率（37．3％，28／75）。结论双探针CISH技术检测乳腺癌HER2基因状态的结果和FISH技术检测的结果非常一致，提示两种技术临床诊断价值相近，并且同步检测并计数HER2和17号染色体有助于明确HER2基因状态。

关键词：乳腺肿瘤基因 erbB一2 染色体人 17对多倍性 DNA探针原位杂交

CK7阳性/CD117阴性的低级别嗜酸细胞肾肿瘤的临床病理分析

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中华病理学杂志 2022年第10期51卷 976-980页

作者：白燕峰常成东王波赵明滕晓东浙江大学医学院附属第一医院病理科杭州310003 浙江省人民医院杭州医学院附属人民医院肿瘤中心/病理科杭州310014

目的探讨CK7阳性/CD117阴性的低级别嗜酸细胞肾肿瘤(low grade oncocytic tumor of kidney,LOT)的临床病理特征、免疫组织化学表达及分子特征,以增强病理医师对该类肿瘤的认识。方法对浙江大学医学院附属第一医院病理科2017年1月至2021... 详细信息

目的探讨CK7阳性/CD117阴性的低级别嗜酸细胞肾肿瘤(low grade oncocytic tumor of kidney,LOT)的临床病理特征、免疫组织化学表达及分子特征,以增强病理医师对该类肿瘤的认识。方法对浙江大学医学院附属第一医院病理科2017年1月至2021年4月间7例LOT的临床资料、组织学形态及免疫表型进行总结并随访预后,其中5例进行高通量DNA靶向测序,分析其分子特征。结果患者年龄59~82岁,平均70岁。男性2例,女性5例。肿物境界清楚,无纤维化包膜。肿瘤细胞胞质嗜酸,细胞核圆形或卵圆形,可见嗜碱性小核仁,WHO/国际泌尿病理协会2级,核周可见空晕。细胞丰富区,肿瘤细胞以密集的实性、巢状等结构为主,间质可见扩张的静脉、厚壁的小动脉及粗大的胶原纤维束将细胞分割成的假结节。在细胞稀疏区,肿瘤细胞排列形成“组织培养”的外观,其间质黏液样变。此外,间质含有新鲜的出血灶及淋巴细胞聚集灶。高通量测序1例为MTOR基因错义突变,1例为TSC1移码突变。结论LOT是一种惰性肿瘤,具有良好的预后,对于此类病变,病理医师应当注意不要将其误诊为肾嗜酸细胞瘤和嫌色细胞肾细胞癌。

关键词：肾肿瘤免疫组织化学病理学,临床

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数学源于生活、用于生活的思考

学园 2017年第27期10卷 140-140,142页

作者：白燕峰山西省忻州职业技术学院

人们都认为数学是十分抽象的,同时也是深不可测的,因此很多学生都不喜欢学数学,但是如果将数学与日常生活联系起来,其实,数学也是十分有趣的。数学与日常生活是紧密相连的,新课程改革目标中指出,要学习有价值的数学,在数学中得到更大的... 详细信息

人们都认为数学是十分抽象的,同时也是深不可测的,因此很多学生都不喜欢学数学,但是如果将数学与日常生活联系起来,其实,数学也是十分有趣的。数学与日常生活是紧密相连的,新课程改革目标中指出,要学习有价值的数学,在数学中得到更大的发展与提高,只有充分掌握数学的基本方法才能够体会到数学在社会中的作用,本文就对数学源于生活用于生活的思考问题进行分析。

关键词：数学知识源于生活生活的思考分析研究

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浅谈高职院校高等数学课程的几个关注点

数学大世界(上旬) 2023年第3期 14-16页

作者：白燕峰忻州职业技术学院

高等数学作为高职院校理工科学生必修的一门公共理论课程，能够为学生熟练掌握计算机、物理等学科的知识，有效解决相关的实际问题提供一定的理论基础。本文将从高等数学课程的性质和作用、教学目标、内容设置、教学方法、学情、教学理...

高等数学作为高职院校理工科学生必修的一门公共理论课程，能够为学生熟练掌握计算机、物理等学科的知识，有效解决相关的实际问题提供一定的理论基础。本文将从高等数学课程的性质和作用、教学目标、内容设置、教学方法、学情、教学理念、教学策略、教学环节等几个方面进行详细的阐述。

关键词：

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求不定积分的常用方法及应用

理科爱好者(教育教学） 2019年第5期 18-19页

作者：白燕峰忻州职业技术学院

在高等数学中微积分是最重要的基础课程之一,不定积分是微分的逆运算,是定积分计算的基础,函数积分的计算和应用对学生后续课程的学习有重要的作用。在实际生活中有好多问题可用定积分来解决。如求不规则图形的面积、变力做功、引力计... 详细信息

在高等数学中微积分是最重要的基础课程之一,不定积分是微分的逆运算,是定积分计算的基础,函数积分的计算和应用对学生后续课程的学习有重要的作用。在实际生活中有好多问题可用定积分来解决。如求不规则图形的面积、变力做功、引力计算等。与微分相比积分形式更加复杂。本文就不定积分常用的方法及其在生活中的应用略谈一二,以供大家共同探讨。

关键词：高等数学不定积分函数原函数

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成都:“互联网+执法”在工贸领域的探索

劳动保护 2022年第2期 27-29页

作者：白燕峰四川省成都市应急管理局

面对工贸行业粉尘涉爆企业基数大、时间紧、任务重的难题,四川省成都市借助"互联网+执法"试点工作的东风,采取了"抓重点带一般""以点带面"的有力举措,有效遏制了467家工贸企业重大生产安全事故的发生概率。

关键词：互联网生产安全事故以点带面工贸企业执法发生概率四川省成都市工贸行业