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背景:树突状细胞(dendritic cells,DCs)是机体内功能最强的专职抗原提呈细胞,在固有免疫和适应性免疫中扮演重要角色。DCs强大的免疫调节能力使其成为肿瘤免疫治疗中的热点,但在临床应用中并没有达到预期效果。DCs的成熟程度及分化方向,与免疫微环境中的炎性因子及刺激信号密切相关。肿瘤细胞可以通过分泌多种免疫抑制因子,特别是Th2类细胞因子IL-10、TGF-β等,抑制DCs的活性。肿瘤微环境下调了 DCs表面CD1 1c、主要组织相容性复合物MHC-Ⅱ类分子及共刺激分子CD80、CD86等的表达,使DCs分泌高水平的Th2类细胞因子,以抑制Th1和CTLs增殖,有利于Treg细胞分化,这也是造成肿瘤免疫逃逸的机制之一。β-葡聚糖是广泛存在于自然界中的大分子多糖,是一种重要的病原体相关模式分子,被DCs等免疫细胞表面的模式识别受体识别,增强免疫应答。全葡聚糖颗粒(whole glucanparticle,WGP)是一个大小与原酵母菌细胞基本相同的中空β-葡聚糖球体,为不溶性颗粒。我们前期研究表明,WGP可以诱导小鼠骨髓来源DCs和人单核细胞来源DCs的成熟,增强其抗肿瘤免疫功能。本研究在体外模拟肿瘤微环境,在诱导DCs分化过程中,加入IL-10、TGF-β共培养,诱导肿瘤驯化的免疫抑制性树突状细胞(tumor-educated dendritic cells,TEDCs),研究全葡聚糖颗粒对TEDCs免疫功能的影响。目的:体外模拟肿瘤微环境驯化的免疫抑制性树突状细胞(TEDCs),研究全葡聚糖颗粒(WGP)对其免疫功能的影响及信号通路。方法:采用Flt3L法诱导C57BL/6小鼠骨髓细胞来源的DCs,同时加入IL-10、TGF-β共培养,诱导得到TEDCs,再加入WGP刺激2天。磁珠分选出OT-I和OT-Ⅱ小鼠淋巴结和脾脏中的CD8+T和CD4+T细胞,加入特异性抗原(OVA),再与TEDCs共培养。流式细胞术(FCM)检测细胞表面分子MHC-Ⅱ和共刺激分子CD40、CD80、CD86的表达,CD8+T和CD4+T细胞的分化增殖情况。实时荧光定量 PCR(qRT-PCR)检测 TEDCs 细胞因子 TNF-α IL-12p40、IL-10、IL-4、TGF-β1、iNOS、Arginase 和趋化因子受体 CCR1、CCR2、CCR7 等的 mRNA表达水平。ELISA法检测TEDCs培养上清中细胞因子TNF-α、IL-12p70、IL-4、和IL-23的分泌水平。TranswelITM检测TEDCs对CCL19和CCL21的趋化迁移反应,FCM检测从小鼠足垫迁移至引流淋巴结的TEDCs数量。在C57BL/6小鼠皮下注射鼠源肺癌细胞株LLC、TEDCs和WGP,测量肿瘤生长过程中的大小及重量,FCM检测体内实体瘤、脾脏和引流淋巴结中的CD11b+F4/80+巨噬细胞,CD11b+Gr-1+细胞和CD4+PD-1+T细胞比例。Western Blot法检测WGP对TEDCs胞内蛋白ERK1/2、p38 MAPK磷酸化水平的改变。TEDCs经ERK1/2、p38 MAPK特异性抑制剂U0126、SB203580分别预处理2 h,检测WGP对TEDCs细胞相关表面分子和细胞因子的影响。结果:WGP可以上调TEDCs表面分子MHC-Ⅱ和共刺激分子CD40、CD80、CD86的表达,促进细胞因子TNF-α、IL-12p40和iNOS的表达和分泌,降低TGF-β1 和 Arginase mRNA 水平,诱导 CD4+IFNγ+T 和 CD8+IFNγ+ 细胞上调,有效抑制CD4+Foxp3+T细胞。WGP还可以增加TEDCs趋化因子受体CCR7的表达,提高其对CCL19和CCL21的趋化反应能力。WGP抑制小鼠体内实体瘤的生长,促进肿瘤和脾脏中的CD11b+F4/80+巨噬细胞增加,上调肿瘤中的CD1 1b+Gr-1+细胞,抑制淋巴结中CD4+PD-1+T细胞。WGP增强TEDCs的ERK1/2、p38 MAPK磷酸化水平,通过ERK1/2和p38 MAPK信号通路上调TEDCs细胞相关表面分子的表达和细胞因子的分泌。结论:WGP可以改善TEDCs的免疫状态,增强其体内外迁移能力,抑制小鼠体内实体瘤的生长,通过ERK1/2和p38MAPK信号通路上调TEDCs细胞相关表面分子的表达和细胞因子的分泌,调节其免疫抑制功能。

关键词：全葡聚糖颗粒树突状细胞 T细胞信号通路

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论思想政治教育的现代转型——一种关系论的审视

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理论与改革 2011年第4期 121-123页

作者：白煜尉天骄河海大学江苏南京210098

思想政治教育规范是思想政治教育关系得以成立的前提。规范有实体性规范和程序性规范之别,以实体性和程序性要素选择为基本路径,从而实现传统思想政治教育向现代思想政治教育的整体转型。

关键词：思想政治教育关系思想政治教育规范实体性程序性

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论人的社会化——一种“生态人”的价值语境

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中国社会科学院研究生院学报 2013年第3期 132-138页

作者：尉天骄白煜河海大学马克思主义学院

社会化的核心是人的社会化,人的社会化是一个长期的过程,是人从自然生存方式向社会生活方式的转化。以"生态人"的理论和品质关照人的社会化问题,其主要依据在于"生态人"与传统的社会化内容——政治人、经济人、道德人、社会人相比,更能... 详细信息

社会化的核心是人的社会化,人的社会化是一个长期的过程,是人从自然生存方式向社会生活方式的转化。以"生态人"的理论和品质关照人的社会化问题,其主要依据在于"生态人"与传统的社会化内容——政治人、经济人、道德人、社会人相比,更能反映人与自然、人与人、人与社会之间的融洽关系。同时,"生态人"也是马克思主义人学理论中人的全面发展的重要体现,是社会教育中关于人向着更高的目的、价值、本质等内涵不断生成的一种现实路径。

关键词：人的社会化马克思主义生态人价值

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血管紧张素Ⅰ转化酶基因多态性与2型糖尿病肾脏疾病的关系

血管紧张素Ⅰ转化酶基因多态性与2型糖尿病肾脏疾病的关系

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作者：白煜山西医科大学

学位级别：硕士

目的研究血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)基因插入／缺失(I/D)多态性及血清ACE水平,探讨了ACE基因多态性与血清ACE水平、2型糖尿病(T2DM)肾病(diabetic kidney disease,DKD)的关系。方法69例T2DM-DKD+,75例T2DM-DKD-及63例正常者(对照组),用... 详细信息

目的研究血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)基因插入／缺失(I/D)多态性及血清ACE水平,探讨了ACE基因多态性与血清ACE水平、2型糖尿病(T2DM)肾病(diabetic kidney disease,DKD)的关系。方法69例T2DM-DKD+,75例T2DM-DKD-及63例正常者(对照组),用聚合酶链反应技术(PCR)方法扩增ACE基因,用酶联免疫法(双抗体夹心)测定血清ACE水平。结果 1T2DM-DKD+组DD基因型及D等位基因频率,显著高于T2DM-DKD-对照组,差异有统计学意义(P<0.05),DD基因型与Ⅱ基因型比较对T2DM-DKD+的OR值为3.19,95%CI为1.28～8.45(P<0.05)。 2T2DM-DKD+组血清ACE水平显著高于T2DM-DKD-与对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ACE基因缺失(D)多态性可能为T2DM-DKD+的危险因素之一。

关键词： 2型糖尿病糖尿病肾病血管紧张素转化酶基因多态性

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高中新课改背景下英语教师专业化发展调查研究 ——以呼伦贝尔市为例

高中新课改背景下英语教师专业化发展调查研究 ——以呼伦贝尔市...

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作者：白煜内蒙古师范大学

学位级别：硕士

当前正在实施的高中新课程改革,不仅对教师教育的观念、素养、方式等方面都提出了新的要求,而且对教师专业化发展提出了新的要求。而这对于促使国内高中教育质量的整体提升具有重要的引领意义。在新课改理念之下,《高中英语课程标准》... 详细信息

当前正在实施的高中新课程改革,不仅对教师教育的观念、素养、方式等方面都提出了新的要求,而且对教师专业化发展提出了新的要求。而这对于促使国内高中教育质量的整体提升具有重要的引领意义。在新课改理念之下,《高中英语课程标准》中也提到:让学生充分发展综合语言的运用能力,让学生在学习语言的过程中,将情感态度积极地培养出来,思考主动,积极进行实践,有较为宽广的文化意识,能主动进行自学。同时,针对高中英语教师教学提出了建议:教师的知识结构要随时更新,这样英语的课程要求才能符合现代社会的发展;教师按照课时进行,高效率地教学,让教学的质量和效果都有保障,高中英语教师必须针对自身发展投入到更加专业化的规划和学习中。具体到改革实践中,作为语言学科的核心之一,英语课程的全方位改革是最具挑战性的。可以说,英语课改的目标能否实现,其重点就在于英语教师的教育理念、教学能力、学科知识结构等专业素养能否得到综合提升。因此,高中英语教师作为新课程改革过程中重要一环,教师专业化发展问题就成为新课程得以顺利开展以及改革成败的关键所在。本研究以国内外众多相关研究成果为理论基础,以内蒙古自治区呼伦贝尔市高中英语新课改实施现状调查为切入点,对新课改背景下高中英语教师专业化发展过程中存在主要问题及其成因进行了细致分析,并据此提出了一些有针对性的改进对策。本研究主要围绕以下几个核心问题展开:(1)新课程背景下针对当前我国高中英语教师专业化发展提出的新要求;(2)新课程背景下当前我国高中英语教师专业化发展的基本现状;(3)新课程背景下有效促进我国高中英语教师专业化发展的对策。期望能够对进一步丰富国内高中英语教师专业化发展的理论与实践研究,提供一定的借鉴与参考。

关键词：高中新课程改革英语教师专业化现状调查对策

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