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抗肿瘤靶向工程菌的构建及应用

抗肿瘤靶向工程菌的构建及应用

作者：白利明湖南师范大学

学位级别：硕士

近年来,细菌靶向治疗已成为肿瘤生物治疗的一大研究热点,天然的或者是基因修饰的非致病菌成为了潜在的抗肿瘤制剂。兼性厌氧菌E.coli Nissle1917是一类安全性较高的益生菌,对肿瘤细胞有较好的靶向性,不仅可以在肿瘤低氧区和坏死区定植,... 详细信息

近年来,细菌靶向治疗已成为肿瘤生物治疗的一大研究热点,天然的或者是基因修饰的非致病菌成为了潜在的抗肿瘤制剂。兼性厌氧菌E.coli Nissle1917是一类安全性较高的益生菌,对肿瘤细胞有较好的靶向性,不仅可以在肿瘤低氧区和坏死区定植,也可以在肿瘤富氧区聚集,受肿瘤大小及肿瘤内微环境等因素的限制较小,因而可以作为肿瘤治疗的的理想载体。基于以上这些特性,本研究以E.coli Nissle1917为载体传递抗肿瘤药物天青蛋白。但是E.coli Nissle1917是胞外菌,对肿瘤细胞没有侵袭性,降低了药物传递和治疗效率。本研究利用Red/ET同源重组技术构建转座载体pR6K-inv-hly、然后利用转座技术将质粒上来自将假结核耶尔森菌的的侵袭素基因inv和单核细胞增多性李斯特菌的溶血素基因hly随机整合至EcN菌株的染色体上,使益生菌EcN具有了兼性胞内菌的特性,裂解宿主细胞的吞噬泡膜,在胞浆中增值并可侵袭肿瘤细胞的能力。其次,利用RT-PCR、SDS-PAGE以及液相色谱-质谱（LC/MS）等技术,从基因和蛋白表达水平对侵袭素和溶血素进行了鉴定,同时用激光共聚焦显微镜观察工程菌对肿瘤细胞的作用,结果显示工程菌EcNVY对B16、HCT-116等肿瘤细胞有较好的侵袭活性。最后,将构建的抗肿瘤蛋白Azurin表达载体pET28a-vhb-azurin转化工程菌EcNVY,经SDS-PAGE和Western Blotting技术对Azurin蛋白进行了鉴定,同时细胞活性检测实验发现该工程菌对B16细胞的抗肿瘤效果显著增强,这可能与工程菌EcNVY直接传递抗肿瘤蛋白Azurin到肿瘤细胞内部有关,但具体机制还有待进一步研究。本研究表明基于E.coli ssle1917的改造工程菌EcNVY是高效传递抗肿瘤药物的优良载体,这为以E.coli Nissle1917作为基因治疗的载体奠定了重要基础。

关键词：大肠杆菌侵袭性抗肿瘤转座

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组织工程前交叉韧带的研究进展

中国矫形外科杂志 2007年第2期15卷 121-123页

作者：白利明陈鸿辉暨南大学第一临床学院暨南大学附属第四医院广州市红十字会医院

前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)损伤是比较常见的膝关节损伤.ACL损伤后自身修复能力差,往往需进行手术重建.临床上常使用自体移植物、异体移植物和人工合成材料进行ACL重建.使用自体移植物重建ACL,存在来源限制、供区并发... 详细信息

前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)损伤是比较常见的膝关节损伤.ACL损伤后自身修复能力差,往往需进行手术重建.临床上常使用自体移植物、异体移植物和人工合成材料进行ACL重建.使用自体移植物重建ACL,存在来源限制、供区并发症等问题;利用异体移植物有潜在传播疾病和免疫排斥反应的危险;而人工合成材料重建ACL远期疗效还存在争议,限制了其临床应用.组织工程技术的发展为ACL重建提供了新的思路和途径.本文就近年来有关对组织工程ACL的种子细胞、生长因子及其支架材料等方面进行综述.

关键词：组织工程技术前交叉韧带 ACL损伤人工合成材料膝关节损伤自体移植物异体移植物免疫排斥反应

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比较视野下中国式现代化的突破与创新

学术探索 2024年

作者：白婧白利鹏中共云南省委党校哲学教研部云南大学马克思主义学院

中国式现代化以其全新理论和实践探索出一条同西方现代化模式和特质相迥异的新路径、新选择,全面彻底地突破了传统的现代化认知。中国式现代化在物质文明领域以共同富裕突破了西方式现代化的两极分化,在精神文明领域以文明互鉴突破了西... 详细信息

中国式现代化以其全新理论和实践探索出一条同西方现代化模式和特质相迥异的新路径、新选择,全面彻底地突破了传统的现代化认知。中国式现代化在物质文明领域以共同富裕突破了西方式现代化的两极分化,在精神文明领域以文明互鉴突破了西方式现代化的文明冲突,在政治文明领域以人民中心突破了西方式现代化的资本中心,在社会文明领域以整体协调的社会发展突破了西方式现代化畸形片面的社会发展,在生态文明领域以人与自然和合共生突破了西方式现代化的人类中心主义。为现代化理论与实践创新作出新贡献,为世界社会主义运动提供新借鉴,为人类文明形态的理解提供新表达。在人类社会发展史上具有开创性和划时代的重大意义。

关键词：中国式现代化资本逻辑社会范式突破与创新世界意义

习近平文化思想与民族复兴话语体系的建构及运用

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四川师范大学学报（社会科学版） 2024年第2期51卷 23-32,198页

作者：孙威白利鹏中南大学马克思主义学院云南大学马克思主义学院

习近平文化思想具有丰富的关于民族复兴话语体系建构及运用的重要内容。学习这些内容,对于建构新时代具有中国特色的学术体系、话语体系以及推动文化强国建设具有重要的作用。作为中华民族现代文明的表现形式之一和重要内容的党的“民... 详细信息

习近平文化思想具有丰富的关于民族复兴话语体系建构及运用的重要内容。学习这些内容,对于建构新时代具有中国特色的学术体系、话语体系以及推动文化强国建设具有重要的作用。作为中华民族现代文明的表现形式之一和重要内容的党的“民族复兴”话语体系,一方面继承了传统话语资源的有益元素,另一方面同样借鉴了其他多样话语资源并促进了多种资源的相互结合,形成了一种新的话语体系。我们党采取以马克思主义为指导、以“两个结合”推动各种资源的有机融合、以民族复兴话语讲好中国故事等实践策略,最大限度地发挥多种资源的作用,构建了富有时代特色、具有广泛号召力和影响力的民族复兴话语体系。

关键词：习近平文化思想 “民族复兴”话语体系话语资源 “两个结合”

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87例慢性阻塞性肺疾病患者上下肢肌力等速测试分析

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中国临床解剖学杂志 2019年第6期37卷 718-720,723页

作者：白利明张雷张鸣生广东省人民医院(广东省医学科学院)广东省老年医学研究所康复医学科

目的运用等速肌力测试分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者上、下肢屈、伸肌群的肌力情况。方法对87例COPD患者(实验组,其中轻度17例、中度44例、重度26例)和34例健康体检者(对照组)进行肘和膝屈、伸肌群等速肌力测试,分别记录角速度60°/s... 详细信息

目的运用等速肌力测试分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者上、下肢屈、伸肌群的肌力情况。方法对87例COPD患者(实验组,其中轻度17例、中度44例、重度26例)和34例健康体检者(对照组)进行肘和膝屈、伸肌群等速肌力测试,分别记录角速度60°/s、180°/s时上、下肢屈、伸肌群的峰力距;计算下肢屈、伸肌群的易疲劳指数。结果实验组屈肘肌群和伸肘肌群峰力距分别为(20.56±7.54)N·m、(22.61±9.26)N·m,屈膝肌群和伸膝肌群峰力距分别为(35.78±16.99)N·m、(71.86±27.98)N·m,均低于对照组(P<0.05);实验组下肢屈、伸肌群的易疲劳指数低于对照组(P<0.05)。结论等速肌力测试可作为分析COPD患者外周肌力变化的一种方法。

关键词：慢性阻塞性肺疾病等速肌力测试峰力矩

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基于位置服务的多因素假位置选择算法

计算机科学 2024年

作者：李勇军祝跃飞吴魏白利芳信息工程大学网络空间安全学院中原工学院软件学院中国软件评测中心网络安全测评工程技术中心

针对现有假位置在进行基于位置服务的快照位置隐私保护时，忽略位置本身时间因素引发的背景知识攻击，同时对敏感位置同等对待等问题，提出一种多因素的假位置选取算法（Multi-Factor Dummy Location Selection Algorithm，MFDLS）。该... 详细信息

针对现有假位置在进行基于位置服务的快照位置隐私保护时，忽略位置本身时间因素引发的背景知识攻击，同时对敏感位置同等对待等问题，提出一种多因素的假位置选取算法（Multi-Factor Dummy Location Selection Algorithm，MFDLS）。该算法综合考虑了影响隐私泄露的因素，包括位置的地理属性、语义属性、时间属性，以及查询概率等背景知识和用户敏感偏好，确保所选假位置不仅能有效抵御除位置同质攻击、位置语义攻击和查询概率分布攻击，还能应对位置分布攻击、敏感同质攻击和链接攻击等多种威胁。算法选取满足与当前请求时间段内查询概率接近，语义多样化、匿名空间大且时间相对一致，非离群点和中心点要求的假位置。通过安全性分析和仿真实验结果表明：与已有的假位置选取算法相比，本算法在敌手错误方面提升16%以上，质量损失方面降低30%以上，能更有效地抵御背景知识攻击，满足用户隐私需求。

关键词：假位置选择多因素地理位置查询概率位置语义位置时间属性敏感语义

基于Geohash的增强型位置k-匿名隐私保护方案

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计算机科学 2024年

作者：李勇军祝跃飞白利芳信息工程大学网络空间安全学院中原工学院软件学院中国软件评测中心网络安全测评工程技术中心

随着LBS的广泛应用，位置隐私保护势在必行。近年来作为当前应用较为广泛的位置k-匿名解决方案已成为研究热点，但k-匿名方案易受到敌手背景知识攻击，虽有学者已有不同程度地考虑位置相关的信息，但都不全面，并且当前形成匿名区的方... 详细信息

随着LBS的广泛应用，位置隐私保护势在必行。近年来作为当前应用较为广泛的位置k-匿名解决方案已成为研究热点，但k-匿名方案易受到敌手背景知识攻击，虽有学者已有不同程度地考虑位置相关的信息，但都不全面，并且当前形成匿名区的方案大都较为耗时。基于此，为抵御敌手的语义攻击和查询及位置同质性攻击，提出了增强型位置k-匿名方案，在匿名区构建时充分考虑与物理位置相关的语义信息、时间属性、查询概率及查询语义等信息；然后在进行位置选取时，保证所选位置相对分散；为降低匿名区构建时耗，采用Geohash进行位置编码；最后通过真实数据集上的实验表明，本方案可提供较好的位置隐私保护。

关键词： Geohash 增强型位置k-匿名基于位置的服务位置隐私位置语义查询概率时间属性