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神经元活动依赖工具——在基因水平记录钙离子信号

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神经元活动依赖工具——在基因水平记录钙离子信号

作者：白一辰天津大学

学位级别：硕士

在人类大脑中,数量众多的神经元相互连接在一起,形成错综复杂的神经网络,神经元的连接构成了感知、记忆、学习等活动的结构基础。破译或是模拟大脑的功能势必要先实现大脑活动的检测,即检测脑区中神经元的活动。各种不同的环境刺激以及... 详细信息

在人类大脑中,数量众多的神经元相互连接在一起,形成错综复杂的神经网络,神经元的连接构成了感知、记忆、学习等活动的结构基础。破译或是模拟大脑的功能势必要先实现大脑活动的检测,即检测脑区中神经元的活动。各种不同的环境刺激以及多种神经活动都对神经元的特性产生极大的影响,描绘这些神经元在刺激下的功能连接至关重要。神经元激活可能会引发即早基因表达、离子通道开放、钙离子内流、神经元动作电位、G蛋白偶联/酶联受体激活级联反应以及基因分子水平的变化等生理或生化事件。基于神经元激活反应设计追踪神经元活动的方法被广泛应用,但同时存在一定的局限性,例如对时间分辨率及灵敏度低、受到视野的限制并具有侵入性等问题。因此本研究致力于克服已有工具的局限性,开发即时活性检测工具。本研究拟设计一种工具,通过结合光遗传学与基因编辑技术实现神经元活动的记录。工具主要包括三个模块:钙离子信号产生模块、钙离子信号传输模块和钙离子信号记录模块。钙离子信号产生模块通过视紫红质接受蓝光刺激模拟神经元产生动作电位,离子通道打开,钙离子内流。随后由钙离子信号传输模块接收钙离子信号,激活钙调神经磷酸酶,介导细胞质中的活化T细胞核因子(Nuclear factor of activated T-cells,NFAT)和Cas9融合蛋白去磷酸化,暴露核定位序列,使NFAT可以携带Cas9发生核转位,进而触发钙离子信号记录模块。入核的Cas9由自我靶向的向导RNA(guide RNA,g RNA)介导,对g RNA序列进行基因编辑,将钙信号持续记录到报告基因组中。作为概念验证,使用乳仓鼠肾细胞(Baby Hamster Syrian Kidney,BHK)细胞检验这项工具,流式细胞术及测序等实验结果显示,在光刺激下,该系统可以触发钙信号的产生和传输,并在分子水平上实现稳定连续的记录。本研究为神经元活动依赖工具的设计和发展提供了一项新的思路。

关键词：钙离子信号活化T细胞核因子光敏感通道蛋白 CRISPR/Cas9系统

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从《富乐山题名》谈文同与佛教

新美术 2024年第3期45卷 79-91页

作者：白亦辰中国美术学院上海博物馆

在宋元之际,文献中出现的文同形象,除了提及他的绘画成就,及与苏轼、苏辙的交往外,往往还会引用一段与崔公度相关的异闻。如《宋史》记载.

关键词：《宋史》宋元之际文同苏轼

针刺结合交泰汤加减治疗心肾不交型不寐的临床观察

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针刺结合交泰汤加减治疗心肾不交型不寐的临床观察

作者：白一辰辽宁中医药大学

学位级别：硕士

目的：比较针刺结合交泰汤加减和单纯交泰汤加减对心肾不交型不寐的临床疗效,评价针药并用与单纯中药疗法的治疗优势,为临床治疗心肾不交型不寐提供新的思路和方法。材料与方法：选取符合实验纳入标准的心肾不交型不寐患者，随机分为治... 详细信息

目的：比较针刺结合交泰汤加减和单纯交泰汤加减对心肾不交型不寐的临床疗效,评价针药并用与单纯中药疗法的治疗优势,为临床治疗心肾不交型不寐提供新的思路和方法。材料与方法：选取符合实验纳入标准的心肾不交型不寐患者，随机分为治疗组和对照组,各组30例,共60例。治疗组采用针刺结合交泰汤随症加减治疗，对照组采用单纯的交泰汤随症加减治疗。两组均以15天为1个疗程，共2个疗程。在治疗前后分别对两组患者进行匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评定和中医证候积分评定，观察两组患者治疗前后睡眠质量指数评分及各因子评分值和中医证候评分值的变化。结果：1.治疗组患者经治疗后总有效率为83%，对照组总有效率为70%，治疗组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);2.治疗前后两组患者PSQI总积分组内比较,有显著差异(P＜0.05);治疗前后两组患者PSQI总积分组间比较，有显著差异（P′＜0.05）,具有统计学意义;3.分析两组患者治疗前后PSQI各成分评分时发现，治疗后7个睡眠因子分值均低于治疗前(P<0.05);且治疗组与对照组比较,有显著差异（P′＜0.05）,具有统计学意义;4.治疗前后两组患者中医证候评分组内比较，有明显差异(P<0.01，治疗前后两组患者中医证候评分组间比较(P′<0.05)，具有统计学意义。结论：1.针刺结合交泰汤加减和单纯交泰汤加减对心肾不交型不寐患者均有较好的治疗效果，针刺结合交泰汤加减组的总体疗效优于单纯交泰汤加减组,表明针刺结合交泰汤加减能使得不寐患者的临床症状得到较全面的改善,有临床推广价值。2.针药并用，将经络辨证与脏腑辨证有机结合，充分发挥针刺得效迅速、施行便捷与中药疗效稳固、整体调治的优势，二者优势互补，协同增效，达到更好治疗不寐的目的。

关键词：针药并用交泰汤心肾不交不寐

雌激素及其受体对小鼠泪腺衰老及干眼病的作用研究

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雌激素及其受体对小鼠泪腺衰老及干眼病的作用研究

作者：白一辰南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景干眼病(Dry Eye Disease,DED)是一种以泪膜稳态丧失为特征的多因素疾病,近年来发病率逐年增长。干眼发病与性别密切相关,女性尤其是围绝经期女性发病率比同年龄男性高50%-70%。临床研究与动物实验均表明,雌激素对眼表稳态的维... 详细信息

研究背景干眼病(Dry Eye Disease,DED)是一种以泪膜稳态丧失为特征的多因素疾病,近年来发病率逐年增长。干眼发病与性别密切相关,女性尤其是围绝经期女性发病率比同年龄男性高50%-70%。临床研究与动物实验均表明,雌激素对眼表稳态的维持至关重要,雌激素缺乏可导致小鼠泪腺自身免疫性损害,类似于人类干燥综合征从而引起严重干眼症,同时,卵巢早衰的女性或乳腺癌应用雌激素拮抗剂的患者干眼患病率均增加。雌激素主要通过其受体发挥作用,研究证实人和小鼠泪腺、睑板腺、角膜及结膜组织均有雌激素受体(Estrogen receptor,ER)存在。然而,雌激素及其受体在眼表及干眼过程中的具体作用仍不明确,因此,本研究旨在探究小鼠泪腺中雌激素及其受体的作用以及与干眼病的关系。研究方法本研究应用三种基因敲除小鼠模型及不同年龄野生型C57B6/L小鼠研究性别、年龄和雌激素及其受体对小鼠眼表及泪腺的影响。三种基因敲除鼠分别是雌激素受体α基因敲除模型(ERα-/-),雌激素受体β基因敲除模型(ERβ-/-),芳香化酶基因敲除模型(Aromatase knockout,Aro-/-)。首先,通过泪液分泌试验和角膜荧光素钠染色试验评估三种基因鼠泪腺及眼表功能。其次,心脏采血并分离血清,ELISA检测血清中自身抗体水平,采血后处死小鼠收集组织,病理切片HE染色检测泪腺、唾液腺、肝脏、肾脏以及肺等组织器官形态。免疫荧光检测泪腺腺泡、腺管及肌上皮细胞形态,免疫组化检测泪腺中各类炎症细胞浸润情况。研究结果与3月龄青年C57B6/L小鼠相比,18月龄C57B6/L小鼠出现明显的泪腺腺体衰老表现,纤维化增加,脂褐素堆积,而泪液分泌量随年龄增加出现增多趋势。Aro-/-小鼠12月龄与同窝野生型(Wild-type,WT)小鼠相比,雌性小鼠泪腺出现明显的淋巴细胞浸润并集结成团类似于干燥综合征,并出现泪液分泌量减少,角膜着色增加的干眼病表现。而雄性Aro-/-小鼠泪腺出现早衰现象,腺泡细胞减少,腺管数量增多,泪液分泌量增加,角膜着色增多。雌性Aro-/-小鼠血清SSA自身抗体水平有上升趋势。ERα-/-小鼠与同窝WT小鼠相比,泪腺出现明显的早衰现象,腺体纤维化明显,组织病理显示腺泡细胞及肌上皮细胞数量减少,形态发生变化,腺管数量增多,散在炎症细胞浸润,泪液分泌明显增加,角膜染色评分升高。雄性ERα-/-小鼠泪腺早衰现象出现早于雌性。ERβ-/-小鼠12月龄与同窝WT小鼠相比,泪腺病理显示淋巴细胞浸润并出现明显的浸润灶,与雌性Aro-/-小鼠表现相似但程度较轻,没有腺体早衰的表现,雌性ERβ-/-小鼠泪液分泌减少,角膜染色评分增加,血清SSA抗体水平升高。雄性ERβ-/-小鼠泪腺炎症浸润早于雌性。研究结论芳香化酶基因敲除导致的雌激素缺乏可引起小鼠泪腺炎症浸润,出现类似于干燥综合征的表现及腺体早衰。雌激素α缺乏主要引起泪腺早衰表现,而雌激素β缺乏主要引起泪腺炎症浸润。雌激素缺乏引起的泪腺早衰可能与其受体α相关,炎症浸润、免疫激活等表现主要与其受体β相关,为雌激素及其受体在泪腺及眼表的功能研究提供新的方向。

关键词：干眼泪腺雌激素受体早衰

西方理论在中国:“译介”导向还是“问题”导向--对话刘康

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文艺争鸣 2024年第5期 120-125页

作者：汪一辰刘康上海大学文学院美国杜克大学

时间:2023年9月16日地点:美国杜克森林刘康家汪一辰:刘老师你好!非常感谢你来跟我做这次对话。这次主要是想以你研究巴赫金的历程为案例,探讨中国文艺学的西方理论研究的不同路径。自1995年你的专著《对话的喧声--巴赫金的文化转型理论... 详细信息

时间:2023年9月16日地点:美国杜克森林刘康家汪一辰:刘老师你好!非常感谢你来跟我做这次对话。这次主要是想以你研究巴赫金的历程为案例,探讨中国文艺学的西方理论研究的不同路径。自1995年你的专著《对话的喧声--巴赫金的文化转型理论》出版后,它就成为中国学界一部非常重要的巴赫金研究文献。近年来,你提出“西方理论的中国问题”,又提出巴赫金之于中国问题是一种“折叠”,这样看来,巴赫金作为一位重要的思想家,是一直贯穿于你的学术研究历程的。

关键词：巴赫金中国文艺学刘老师不同路径刘康转型理论研究历程译介

熥疗结合推拿治疗梨状肌损伤综合征43例临床观察

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辽宁中医杂志 2015年第9期42卷 1743-1745页

作者：王野白一辰辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

目的:观察熥疗结合推拿治疗梨状肌损伤综合症的临床疗效。方法:采用中药熥疗结合推拿手法治疗,急性期时两种疗法隔日一次,慢性期时两种疗法日一次,先熥疗后推拿。结果:病人共43例,经1个疗程治愈12例,占28%;经2个疗程治愈26例,占60%;经3... 详细信息

目的:观察熥疗结合推拿治疗梨状肌损伤综合症的临床疗效。方法:采用中药熥疗结合推拿手法治疗,急性期时两种疗法隔日一次,慢性期时两种疗法日一次,先熥疗后推拿。结果:病人共43例,经1个疗程治愈12例,占28%;经2个疗程治愈26例,占60%;经3个疗程治愈5例,占12%。临床总有效率为100%。结论:熥疗结合推拿治疗梨状肌损伤综合症临床疗效显著,具有疗程短、见效快、经济、安全的特点,值得推广。

关键词：梨状肌损伤中药熥疗推拿治疗效果观察

中药蜡疗结合推拿手法治疗中风后肩手综合征临床观察

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中华中医药学刊 2017年第2期35卷 306-309页

作者：王野白一辰辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

目的:探讨中药蜡疗结合推拿手法在治疗卒中后肩手综合征中的临床疗效。方法:将54例卒中后肩手综合征的患者随机分为对照组和治疗组各27例,对照组采用口服中药活血化瘀、通络止痛药物,治疗组采用自制的中药蜡疗结合推拿手法治疗,于治疗... 详细信息

目的:探讨中药蜡疗结合推拿手法在治疗卒中后肩手综合征中的临床疗效。方法:将54例卒中后肩手综合征的患者随机分为对照组和治疗组各27例,对照组采用口服中药活血化瘀、通络止痛药物,治疗组采用自制的中药蜡疗结合推拿手法治疗,于治疗后的第20天评估临床疗效,比较两组患者肩部和手部疼痛的缓解情况和肩关节的活动度改善情况。结果:治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。结论:采用中药蜡疗结合推拿手法对于缓解卒中后肩手综合征安全,易于操作,疗效显著,值得在临床上推广。

关键词：卒中后肩手综合征中药蜡疗推拿疼痛

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雷火灸结合眼针治疗眼肌痉挛的临床观察

中华中医药学刊 2015年第7期33卷 1650-1653页

作者：王野白一辰辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

目的:比较雷火灸结合眼针疗法和单纯雷火灸、单纯眼针疗法对眼肌痉挛的临床疗效,评价针灸并用疗法的治疗优势。方法:将60例眼肌痉挛患者,随机分为治疗组、对照组1和对照组2,各组20例。治疗组采用雷火灸结合眼针治疗,两个对照组分别采用... 详细信息

目的:比较雷火灸结合眼针疗法和单纯雷火灸、单纯眼针疗法对眼肌痉挛的临床疗效,评价针灸并用疗法的治疗优势。方法:将60例眼肌痉挛患者,随机分为治疗组、对照组1和对照组2,各组20例。治疗组采用雷火灸结合眼针治疗,两个对照组分别采用单纯雷火灸和单纯眼针治疗。3组均以10天为1个疗程,共3个疗程。比较3组总有效率、治疗前后痉挛级别变化及复发率等。结果:1治疗组总有效率为80%,对照组1和对照组2总有效率分别为60%和55%。治疗组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);2治疗前后3组患者痉挛级别组内比较,有显著差异(P<0.05),治疗前后3组患者痉挛级别组间比较,有显著差异(P'<0.05),具有统计学意义;3随访过程中治疗组复发率为15%,对照组1和对照组2复发率分别为30%和40%,治疗组低于对照组1和对照组2,差异具有统计学意义(P<0.05);结论:雷火灸结合眼针疗法治疗眼肌痉挛的临床疗效优于单纯雷火灸和单纯眼针疗法,值得推广应用。

关键词：雷火灸眼针眼肌痉挛

论莱布尼茨微积分——康德“哥白尼革命”的前奏

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自然辩证法研究 2024年第9期 99-106页

作者：张璐王一辰中国石油大学(华东)马克思主义学院

莱布尼茨的微积分方法中的无穷小绝非仅仅因为符号的简便和实用性取得了所谓的“成功”。从广延入手开创的位相分析法和分体论，不仅调和了几何和代数方法的基础上解决了当时的时代难题“不可公度性问题”,也为其无穷小概念在确定了基... 详细信息

莱布尼茨的微积分方法中的无穷小绝非仅仅因为符号的简便和实用性取得了所谓的“成功”。从广延入手开创的位相分析法和分体论，不仅调和了几何和代数方法的基础上解决了当时的时代难题“不可公度性问题”,也为其无穷小概念在确定了基于一门新的空间几何学的系统结构元素基础。其微积分方法更在将完全可以无关乎经验对象的理性概念及符号形式的具有确定性的数学推理的“元数学”还原到哲学认识论的理性批判，因此自带形式逻辑的演绎算术和符号表征的微积分方法最终指向的是康德认识论意义上的“哥白尼革命”,深刻地影响了之后的思想史。

关键词：莱布尼茨微积分数学方法认识论革命