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异基因骨髓移植小鼠供体骨髓细胞在受体内的分布及淋巴细胞供受体来源比例分析

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中华血液学杂志 2005年第7期26卷 393-396页

作者：申淑景李醒亚王力平郑州大学第一附属医院 450052 美国康涅狄格州大学健康中心遗传发育生物系

目的观察小鼠异基因骨髓移植(alloBMT)后供体骨髓细胞在受体内的分布以及嵌合体内T、B淋巴细胞增殖分化规律。方法以绿色荧光蛋白(GFP)转基因C57BL/6J(H2b)小鼠为供体,以137Cs5.5Gy×2照射的BALB/c(H2d)小鼠为受体,分别于移植后3天(+3天... 详细信息

目的观察小鼠异基因骨髓移植(alloBMT)后供体骨髓细胞在受体内的分布以及嵌合体内T、B淋巴细胞增殖分化规律。方法以绿色荧光蛋白(GFP)转基因C57BL/6J(H2b)小鼠为供体,以137Cs5.5Gy×2照射的BALB/c(H2d)小鼠为受体,分别于移植后3天(+3天)、+7天、+21天、+35天和+70天取外周血、骨髓、胸腺、脾脏、肠集合淋巴结及肝脏,用流式细胞仪和荧光显微镜观察供体来源的骨髓细胞分布。用藻红蛋白标记的抗CD4、抗CD8、抗B220抗体检测+21天小鼠体内骨髓、外周血及其他免疫器官中T、B淋巴细胞的构成比例。结果①+3天、+7天供体骨髓细胞在受体脾脏中分布最多,分别为(1.06±0.02)%、(76.60±1.80)%;骨髓中分别为(0.37±0.06)%、(39.70±5.38)%。②+21天受体骨髓、脾脏、淋巴结、胸腺及外周血中供体细胞达60%～90%。③+3天受体肠集合淋巴结中供体骨髓细胞达(0.36±0.04)%,与受体骨髓中供体骨髓细胞的比例相当。结论①alloBMT后早期供体骨髓细胞可分布到受体的骨髓、脾脏、肠集合淋巴结中,脾脏中最多。②+21天受体内骨髓及其他免疫器官以供体细胞为主。③受体肠道集合淋巴结也是移植后供体骨髓细胞的早期寄居点和B淋巴细胞增殖后的迁移部位。

关键词：异基因骨髓移植小鼠供体骨髓细胞受体分布淋巴细胞

食管癌组织M2型巨噬细胞浸润与淋巴结转移和预后的关系

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中华肿瘤杂志 2012年第1期34卷 49-50页

作者：解瑞玲申淑景董伯升成媛李醒亚郑州大学第一附属医院肿瘤科 450052 郑州大学第一附属医院放疗科 450052 周口市中心医院肿瘤科河南省肿瘤医院肿瘤内科

巨噬细胞在不同的肿瘤微环境刺激下活化为经典活化的巨噬细胞（M1型）和替代活化的巨噬细胞（M2型）两种类型，与肿瘤的发展和转移密切相关.CD68是巨噬细胞表面的特异性分子标志物，CD163表达于M2型巨噬细胞。我们检测了117例食管癌组织... 详细信息

巨噬细胞在不同的肿瘤微环境刺激下活化为经典活化的巨噬细胞（M1型）和替代活化的巨噬细胞（M2型）两种类型，与肿瘤的发展和转移密切相关.CD68是巨噬细胞表面的特异性分子标志物，CD163表达于M2型巨噬细胞。我们检测了117例食管癌组织中CD68、CD163阳性巨噬细胞的浸润密度，结合临床病理特征和随访资料，探讨其与淋巴结转移和患者预后的关系。

关键词：食管肿瘤巨噬细胞淋巴结转移预后

87例肺黏液表皮样癌患者的临床病理特征和预后分析

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中华肿瘤杂志 2018年第6期40卷 452-455页

作者：张晓平胡培珠申淑景李醒亚郑州大学第一附属医院放疗科 450000 郑州大学第一附属医院病理科 450000 郑州大学第一附属医院肿瘤科 450000

目的探讨肺黏液表皮样癌患者的临床病理特点、治疗和预后。方法回顾性分析2011年4月至2016年5月在郑州大学第一附属医院确诊为肺黏液表皮样癌的87例患者的临床资料，总结其临床病理特点并进行预后分析。结果87例肺黏液表皮样癌患者中，... 详细信息

目的探讨肺黏液表皮样癌患者的临床病理特点、治疗和预后。方法回顾性分析2011年4月至2016年5月在郑州大学第一附属医院确诊为肺黏液表皮样癌的87例患者的临床资料，总结其临床病理特点并进行预后分析。结果87例肺黏液表皮样癌患者中，男53例，女34例，男女比例为1.56∶1；年龄16～79岁，中位年龄为52.5岁。Ⅰ期17例，Ⅱ期28例，Ⅲ期26例，Ⅳ期16例。36例患者进行免疫组化检测，其中细胞角蛋白（CK）5/6阳性29例，CK7阳性29例，CK阳性10例，p63阳性28例，p40阳性14例，甲状腺转录因子1阳性17例，NapsinA阳性11例，上皮细胞膜抗原阳性2例，CK8/18阳性4例，表面活性蛋白A阳性3例，CAM5.2阳性1例，CK14阳性1例。87例患者中，单纯手术34例，手术＋化疗23例，放疗＋化疗5例，单纯化疗14例，粒子植入加化疗2例，局部射频热疗加化疗2例，未做特殊治疗7例。应用放疗的5例患者，均为脑转移患者，给予脑部病变放疗＋后续化疗。87例患者的1年、2年和5年生存率分别为90.7%、81.6%和46.3%，中位生存时间为60个月。肺黏液表皮样癌患者的预后与临床分期、是否吸烟、是否手术有关（均P〈0.05）。结论肺黏液表皮样癌的发病年龄分布范围较广，男性发病率较女性为高，其诊断主要依靠形态学诊断，免疫组化检测无特异性表现。肺黏液表皮样癌患者的预后与临床分期、是否吸烟和是否手术有关。对于晚期不能手术以及有单发远处转移灶的患者，局部放疗或其他局部治疗以及化疗可明显改善患者的预后。

关键词：肺肿瘤黏液表皮样癌临床特征预后

食管癌间质炎性细胞SDF-1与肿瘤细胞CXCR4的表达及对预后的影响

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山东医药 2010年第16期50卷 50-52页

作者：王琛李醒亚申淑景郑州大学基础医学院郑州450052 郑州大学第一附属医院

目的探讨基质衍生因子1(SDF-1)在食管癌组织间质中髓来源的炎性细胞中及CXC族趋化因子受体4(CXCR4)在食管癌肿瘤细胞中的表达情况,分析其对预后的影响。方法应用免疫组织化学SP染色技术检测116例食管癌组织中SDF-1在间质中髓来源的炎性... 详细信息

目的探讨基质衍生因子1(SDF-1)在食管癌组织间质中髓来源的炎性细胞中及CXC族趋化因子受体4(CXCR4)在食管癌肿瘤细胞中的表达情况,分析其对预后的影响。方法应用免疫组织化学SP染色技术检测116例食管癌组织中SDF-1在间质中髓来源的炎性细胞中及CXCR4在肿瘤细胞中的阳性表达情况,分析阳性表达率与预后的关系。结果本组病例3 a总生存率63.79%,间质中SDF-1阳性表达率与食管癌预后无明显相关(P>0.05)。肿瘤细胞中CXCR4阳性表达率与食管癌预后呈明显负相关(P<0.05)。CXCR4阳性表达率与淋巴结转移、肿瘤浸润深度、病理分期有关(P<0.05)。SDF-1阳性表达率与病理分期有关(P<0.05)。多因素分析显示,pTNM分期及CX-CR4的表达是影响食管癌患者术后预后的独立因素(P<0.05)。SDF-1与CXCR4的表达无明显相关性。结论食管癌组织中CXCR4的表达是影响食管癌患者预后的独立因素,而SDF-1与食管癌预后无明显相关性。

关键词：食管肿瘤基质衍生因子1 CXC族趋化因子受体4 免疫组织化学预后

康莱特注射液与DF方案联用治疗食管癌临床观察

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中国肿瘤临床 1999年第4期26卷 296-297页

作者：李醒亚申淑景樊青霞王瑞林河南医科大学第一附属医院

目的：为了观察康莱特与化疗联用对食管癌的治疗效果。方法：将９５例中晚期食管癌患者随机分入康莱特联用ＤＤＰ＋５－ＦＵ组和单纯ＤＤＰ＋５－ＦＵ化疗组。结果：１）两组有效率分别为７３％和５３％，差异显著（Ｐ＜０．０５），前... 详细信息

目的：为了观察康莱特与化疗联用对食管癌的治疗效果。方法：将９５例中晚期食管癌患者随机分入康莱特联用ＤＤＰ＋５－ＦＵ组和单纯ＤＤＰ＋５－ＦＵ化疗组。结果：１）两组有效率分别为７３％和５３％，差异显著（Ｐ＜０．０５），前者的完全缓解率也较高；２）联用组治疗前后ＫＰＳ评分改善及稳定者也明显高于单纯化疗组（Ｐ＜０．０１）；３）化疗结束后联用组有３／４患者能够及时放疗，而单纯化疗组只有不足１／２患者能按期放疗。结论：长期应用康莱特能使患者ＫＰＳ提高或保持稳定。有助于提高疗效，延长缓解期。

关键词：食管癌康莱特药物疗法联合疗法 DF方案

肺腺癌组织中TTF-1和SPA的表达对EGFR突变的临床预测价值

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第三军医大学学报 2012年第22期34卷 2314-2317页

作者：刘瑞青申淑景马杰刘杰李醒亚郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450052 郑州大学第一附属医院放疗科郑州450052 河南省肿瘤医院郑州大学附属肿瘤医院病理科郑州450008 河南省肿瘤医院郑州大学附属肿瘤医院内科郑州450008

目的探讨肺腺癌组织中甲状腺转录因子(thyroid transcription factor-1,TTF-1)和表面活性物质A(surfactantprotein-A,SPA)的表达对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变状态的临床预测价值。方法收集2005年1月至2011年11月在河南省肿瘤医院行EGFR突变检测的肺腺癌患者235例,其中能找到石蜡组织共120例,采用免疫组织化学方法检测组织中的TTF-1和SPA的表达。分析TTF-1和SPA的表达与EGFR突变状态、临床特征的关系。结果入组患者的EGFR突变率为43.8%(103/235);其中的120例患者中有50例发生EGFR突变;TTF-1阳性表达多见于女性(P=0.029)、不吸烟(P=0.025)和Ⅰ～Ⅱ期(P=0.044)患者;EGFR突变多发生于TTF-1或者SPA(P=0.043)阳性表达患者,TTF-1阴性表达时EGFR很少发生突变(P=0.004),TTF-1对EGFR突变状态的阴性预测价值高达92.6%;TTF-1表达与SPA表达呈显著正相关(r=0.380,P=0.005)。结论肺腺癌组织中TTF-1和SPA的表达情况能预测EGFR突变状态,TTF-1或者SPA阴性表达患者很少发生EGFR突变;TTF-1和SPA的表达具有很好的相关性。

关键词：肺腺癌表皮生长因子受体甲状腺转录因子表面蛋白A

程序性死亡因子-1抑制剂联合抗血管生成药物治疗表皮生长因子突变晚期肺腺癌的疗效和安全性分析

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肿瘤基础与临床 2022年第4期35卷 303-308页

作者：耿童童耿迪胡浩强申淑景李醒亚郑州大学第一附属医院肿瘤科河南郑州450052 郑州大学第一附属医院放疗科河南郑州450052

目的探讨程序性死亡因子-1(PD-1)抑制剂联合抗血管生成药物治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期肺腺癌患者的疗效和安全性。方法纳入郑州大学第一附属医院2019年1月至2021年6月收治的三线及以上应用PD-1抑制剂联合抗血管生成药物治疗的E... 详细信息

目的探讨程序性死亡因子-1(PD-1)抑制剂联合抗血管生成药物治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期肺腺癌患者的疗效和安全性。方法纳入郑州大学第一附属医院2019年1月至2021年6月收治的三线及以上应用PD-1抑制剂联合抗血管生成药物治疗的EGFR基因突变晚期肺腺癌患者56例,进行疗效和安全性分析。结果56例患者均进行了EGFR基因检测,EGFR基因突变类型分别为EGFR 19外显子缺失突变24例(42.9%)、EGFR 21外显子L858R突变29例(51.8%)、EGFR 18外显子G719X突变2例(3.6%)及EGFR 21外显子L861Q突变1例(1.8%),其中合并EGFR 20外显子T790M突变17例(30.4%)。所有患者客观缓解率和疾病控制率分别为23.2%、71.4%,中位疾病无进展生存期(PFS)为4.9个月。合并EGFR T790M突变患者的PFS明显劣于未合并EGFR T790M突变患者(χ^(2)=9.250,P=0.002)。但EGFR 19外显子缺失突变、EGFR 21外显子L858R突变与少见突变患者PFS比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.034,P=0.983)。结论PD-1抑制剂联合抗血管生成药物在EGFR基因突变晚期肺腺癌患者后线治疗中显示出较好疗效,值得进一步探索。

关键词：肺腺癌表皮生长因子受体突变程序性死亡因子-1抑制剂抗血管生成

HER2基因状态与晚期肺腺癌患者一线培美曲塞联合铂类化疗疗效的关系

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中国肺癌杂志 2019年第3期22卷 137-142页

作者：李盼华李班班史云舒张凤鸣申淑景李醒亚郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450052 郑州大学第一附属医院放疗科郑州450052

背景与目的人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的分子标记物之一,研究显示培美曲塞在HER2突变NSCLC中的疗效存在争议。本研究拟探讨培美曲... 详细信息

背景与目的人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的分子标记物之一,研究显示培美曲塞在HER2突变NSCLC中的疗效存在争议。本研究拟探讨培美曲塞联合铂类化疗在HER2突变和HER2野生型肺腺癌患者中的疗效。方法回顾性分析在郑州大学第一附属医院经组织病理学证实的106例EGFR、ALK、ROS-1、KRAS、BRAF、RET、MET均为阴性的晚期肺腺癌患者的临床资料。分析HER2基因状态、临床特征、化疗疗效及无进展生存期(progression-free survival, PFS)之间的关系。结果 106例患者均进行了HER2基因检测,HER2突变32例(30.2%),未发生突变74例(69.8%)。HER2突变在年轻、未吸烟、女性患者中多见。所有患者均接受一线培美曲塞联合铂类的化疗,HER2突变肺腺癌患者的客观缓解率(objective response rate, ORR)和疾病控制率(disease control rate, DCR)均高于HER2野生型患者(40.6%vs 14.9%,χ~2=8.464, P=0.004; 93.8%vs 68.9%,χ~2=6.327, P=0.012),差异有统计学意义。单因素分析显示:PFS与有无脑转移、有无维持化疗和HER2基因状态相关(P0.05)。Cox多因素分析显示:HER2突变是PFS的独立正性预后因素(P=0.038)。结论HER2突变相比HER2野生型肺腺癌患者一线应用培美曲塞联合铂类的化疗有更大的临床获益。

关键词：肺肿瘤 HER2 培美曲塞一线化疗

ALK基因状态与晚期肺腺癌患者一线培美曲塞化疗疗效的关系

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中国肺癌杂志 2017年第11期20卷 732-736页

作者：陈梦阁曹慧冀瑛瑛毛玉焕申淑景李醒亚郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450052 郑州大学第一附属医院放疗科郑州450052

背景与目的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要驱动基因之一,多项研究显示培美曲塞在ALK阳性肺癌中的疗效存在争议。本研究旨在继续探索以培美曲塞为基础的化疗... 详细信息

背景与目的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要驱动基因之一,多项研究显示培美曲塞在ALK阳性肺癌中的疗效存在争议。本研究旨在继续探索以培美曲塞为基础的化疗在ALK阳性和阴性肺腺癌患者中的疗效。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2015年1月-2016年4月经组织病理学证实的98例表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(V-rafmurine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)均为阴性的晚期肺腺癌患者的临床资料。分析ALK基因状态、临床特征、化疗疗效及无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS)之间的关系。结果 98例患者均进行了ALK基因检测,ALK基因断裂融合34例(34.7%),未发生断裂融合64例(65.3%)。全部患者均接受一线培美曲塞联合铂类的化疗,客观缓解率(objective response rate,ORR)为21.4%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为84.7%。ALK阳性肺腺癌患者的ORR和DCR均高于阴性患者(41.2%vs 10.9%,χ~2=23.389,P<0.001;91.2%vs 81.3%,χ~2=4.153,P=0.042),差异有统计学意义。ALK基因状态与年龄、性别、吸烟史、临床分期均无明显关系。ALK阳性肺腺癌的中位PFS为7.1个月(95%CI:6.1-8.1),阴性4.7个月(95%CI:3.818-5.582),二者的PFS差异有统计学意义(χ~2=13.269,P<0.001)。Cox回归多因素分析显示:培美曲塞联合铂类化疗的PFS与性别、年龄、吸烟、分期、与铂类药物的种类均无明显关系,ALK基因断裂融合是PFS相关的唯一变量(HR=0.392,95%CI:0.243-0.634,P<0.001)。结论 ALK阳性相比ALK阴性肺腺癌患者一线应用以培美曲塞为基础的化疗有更大的临床获益。

关键词：肺肿瘤 ALK 断裂融合基因培美曲塞一线化疗