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寿胎丸通过调控Nrf2信号通路减轻人绒毛膜滋养层细胞的氧化损伤治疗复发性流产

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中国实验方剂学杂志 2023年第3期29卷 44-51页

作者：申思楠牟珍妮唐丽雷磊湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室中西医结合学院长沙410208

目的:研究寿胎丸含药血清通过核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路对过氧化氢(H_(2)O_(2))损伤的人绒毛膜滋养层细胞(HTR-8/Svneo)的保护作用,并阐明其可能的机制。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测不同浓度的H_(2)O_(2)溶液(25、50、... 详细信息

目的:研究寿胎丸含药血清通过核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路对过氧化氢(H_(2)O_(2))损伤的人绒毛膜滋养层细胞(HTR-8/Svneo)的保护作用,并阐明其可能的机制。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测不同浓度的H_(2)O_(2)溶液(25、50、100、200、400μmol·L^(-1))对HTR-8/Svneo增殖的抑制作用,CCK-8法筛选含药血清的最佳浓度。将细胞分为空白组、模型组、地屈孕酮组、寿胎丸组,CCK-8法检测含药血清对H2O2诱导的HTR-8/Svneo细胞增殖活力的影响,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组细胞内活性氧(ROS)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测核Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白表达;细胞免疫荧光检测Nrf2、Bcl-2的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测Nrf2、Caspase-3、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA的表达。结果:CCK-8法筛选H_(2)O_(2)最佳造模浓度为50μmol·L^(-1),含药血清的最佳体积分数为10%。与空白组比较,模型组细胞的增殖活力显著降低(P<0.01),细胞内ROS含量显著升高(P<0.01),Nrf2、HO-1、NQO1、Bcl-2蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01),Caspase-3、Bax蛋白表达显著上升(P<0.01),Nrf2 mRNA表达显著降低(P<0.01),Caspase-3、Bax mRNA的表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,寿胎丸组细胞的增殖活力显著上升(P<0.01),细胞内ROS含量显著降低(P<0.01),Nrf2、HO-1、NQO1、Bcl-2蛋白表达明显上升(P<0.05,P<0.01),Caspase-3、Bax蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01),Nrf2 mRNA表达明显升高(P<0.05),Caspase-3、Bax mRNA的表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:寿胎丸含药血清可以通过激活Nrf2信号通路来抑制H_(2)O_(2)诱导的细胞凋亡,对人绒毛膜滋养层细胞具有一定的保护作用。

关键词：寿胎丸氧化应激凋亡人绒毛膜滋养层细胞核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)

基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨助卵汤对大鼠早发性卵巢功能不全的保护作用机制

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中国实验方剂学杂志 2023年第4期29卷 52-59页

作者：唐丽牟珍妮申思楠雷磊湖南中医药大学中西医结合学院长沙410208

目的:观察助卵汤对环磷酰胺诱导的早发性卵巢功能不全模型大鼠卵巢储备功能的影响,并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路探讨助卵汤对大鼠早发性卵巢功能不全的保护机制。方法:60只雌性SD... 详细信息

目的:观察助卵汤对环磷酰胺诱导的早发性卵巢功能不全模型大鼠卵巢储备功能的影响,并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路探讨助卵汤对大鼠早发性卵巢功能不全的保护机制。方法:60只雌性SD大鼠随机分为正常组10只,模型组50只,模型组采用环磷酰胺(第1天50 mg·kg^(-1)负荷剂量+第2~15天8 mg·kg^(-1)小剂量维持)腹腔注射进行造模,造模成功后随机分为模型组、阳性药物补佳乐组(0.1 mg·kg^(-1)·d^(-1))、助卵汤低、中、高剂量组(14、28、56 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只,模型组与正常组予以等体积蒸馏水灌胃,每日1次,连续给药21 d。检测各组大鼠动情周期、体质量,计算卵巢脏器指数与子宫脏器指数,苏木素-伊红(HE)染色检测卵巢组织病理情况及卵巢切面各级卵泡计数,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清抗苗勒激素(AMH)、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、抑制素-B(INH-B)激素含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠卵巢组织PI3K、Akt、mTOR蛋白表达,免疫组化检测大鼠卵巢组织微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠动情周期紊乱,体质量及卵巢脏器指数与子宫脏器指数减少,原始卵泡数量减少,次级卵泡和闭锁卵泡数量增多,FSH升高(P<0.01),LH升高(P<0.05),AMH水平下降(P<0.05),卵巢组织PI3K、Akt、mTOR蛋白表达量均降低(P<0.01),LC3B蛋白表达量显著增加(P<0.01);与模型组比较,补佳乐和助卵汤各剂量组上述指标均改善,AMH含量升高(P<0.05),FSH降低(P<0.05),LC3B蛋白表达量显著降低(P<0.01),PI3K、Akt、mTOR蛋白表达量均有升高趋势,且补佳乐组和助卵汤低、中剂量组升高差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:助卵汤可能通过激活PI3K/Akt/mTOR通路抑制卵巢颗粒细胞过度自噬的发生,从而逆转造模对大鼠卵巢储备功能的影响。

关键词：早发性卵巢功能不全(POI) 助卵汤冰山论磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路自噬

护卵汤对早发性卵巢功能不全模型小鼠SIRT1/NF-κB/p53/p21通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2021年第15期27卷 36-42页

作者：邓敦吴阳申思楠刘秀雷磊湖南中医药大学中西医结合学院长沙410208 海军军医大学上海200433 湖南中医药大学中医方证研究转化医学湖南省重点实验室长沙410208

目的:观察护卵汤对雷公藤多苷诱导早发性卵巢功能不全模型小鼠卵巢组织中凋亡相关蛋白沉默信息调节子1(SIRT1),肿瘤抑制基因p53,乙酰化p53(Ac-p53),细胞周期蛋白依赖性抑制剂p21,核转录因子-κB(NF-κB)p65表达情况及组织结构变化。方法... 详细信息

目的:观察护卵汤对雷公藤多苷诱导早发性卵巢功能不全模型小鼠卵巢组织中凋亡相关蛋白沉默信息调节子1(SIRT1),肿瘤抑制基因p53,乙酰化p53(Ac-p53),细胞周期蛋白依赖性抑制剂p21,核转录因子-κB(NF-κB)p65表达情况及组织结构变化。方法:50只雌性C57BL/6J小鼠随机分正常组、模型组、护卵汤低、高剂量组、戊酸雌二醇组,采用雷公藤多苷80 mg·kg^(-1)·d^(-1)连续灌胃,第15天给予护卵汤低、高剂量组1.6,6.2 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,戊酸雌二醇组给予戊酸雌二醇0.13 mg·kg^(-1)·d^(-1),连续21 d,正常组予等量蒸馏水。末次给药后取血和卵巢,苏木素-伊红(HE)染色观察组织形态学变化,ELISA检测血清中抗苗勒激素(AMH),促卵泡激素(FSH),黄体生成素(LH)水平含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)法检测p53,p21 mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测SIRT1,p53,p21,Ac-p53,NF-κB蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠动情周期紊乱,卵巢体积减小,各级卵泡数明显减少,AMH含量降低,FSH,LH含量升高,p53,p21 mRNA表达显著升高,p53,p21,Ac-p53,NF-κB蛋白表达显著升高,SIRT1蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,护卵汤高剂量组卵泡增多,AMH升高,FSH,LH降低,SIRT1蛋白表达升高(P<0.01),p53,p21 mRNA表达水平显著下调(P<0.01),p53,p21,Ac-p53,NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论:护卵汤的治疗可明显扭转衰老进程,其改善卵巢功能的机制可能与提高了卵巢细胞中SIRT1/NF-κB/p53/p21通路活性,改变细胞凋亡状态相关,从而增加了生长卵泡及成熟卵泡含量,降低了闭锁卵泡的含量。

关键词：早发性卵巢功能不全(POI) 护卵汤沉默信息调节子1(SIRT1) 核转录因子-κB(NF-κB) p53 p21

寿胎丸对脂多糖诱导的人绒毛外滋养细胞氧化应激及焦亡的调节作用

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中国实验方剂学杂志 2022年第17期28卷 17-24页

作者：乔宗惠申思楠邓敦张舒清雷磊湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 湖南中医药大学中西医结合学院长沙410208

目的:探讨寿胎丸在脂多糖(LPS)诱导的人绒毛外滋养细胞(HTR-8/SVneo)损伤中的作用及其对细胞损伤中氧化应激和焦亡的调控,为寿胎丸安胎的作用机制研究提供新的方向。方法:采用LPS(100μg·L-1)诱导HTR-8/SVneo细胞损伤建立细胞模型,设... 详细信息

目的:探讨寿胎丸在脂多糖(LPS)诱导的人绒毛外滋养细胞(HTR-8/SVneo)损伤中的作用及其对细胞损伤中氧化应激和焦亡的调控,为寿胎丸安胎的作用机制研究提供新的方向。方法:采用LPS(100μg·L-1)诱导HTR-8/SVneo细胞损伤建立细胞模型,设置空白组、模型组、寿胎丸组(10%寿胎丸含药血清)、抗氧化剂组(1 mmol·L-1NAC)、NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)抑制剂组(50μmol·L-1MCC950)。分别采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)试剂盒检测细胞活性情况;Hochest33342/PI双荧光染色和流式细胞术观察细胞死亡情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞上清液中白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)释放情况;DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(ROS)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测NLRP3、胱天蛋白酶(Caspase)-1、消化道皮肤素D(GSDMD)、IL-1β蛋白的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测NLRP3、Caspase-1 mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组细胞活力显著降低(P<0.01),细胞上清液中炎症因子IL-1β、IL-18含量显著增加(P<0.01),氧化应激因子ROS、MDA含量升高,SOD活性显著降低(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白和NLRP3、Caspase-1 mRNA表达显著上调(P<0.01);与模型组比较,寿胎丸组、NAC组及MCC950组细胞活力显著升高(P<0.01),寿胎丸组和NAC组MDA、ROS活性降低,SOD活性显著升高(P<0.01),寿胎丸组和MCC950组细胞上清液中IL-1β、IL-18含量减少(P<0.01),细胞内NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白和NLRP3、Caspase-1、IL-1β mRNA表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:寿胎丸可通过抑制氧化应激和细胞焦亡减轻LPS诱导的HTR-8/SVneo细胞损伤,这可能是寿胎丸防治复发性流产,发挥安胎作用的机制之一。

关键词：寿胎丸细胞损伤氧化应激细胞焦亡复发性流产

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寿胎丸通过调控Caspase-1/GSDMD通路发挥干预复发性流产的作用

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时珍国医国药 2022年第9期33卷 2122-2125页

作者：乔宗惠申思楠邓敦张舒清雷磊湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208

目的基于蜕膜组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)/消皮素D(gasdermin D,GSDMD)通路,探讨寿胎丸对复发性流产(Recurrent Spontaneous Abortion,RSA)小鼠的安胎机制。方法采用CBA/J×BALB/c小鼠复制正常妊娠模型,作为空白组;CBA/J×DBA/2小鼠复制RSA模型,随机分为模型组,寿胎丸低、中、高剂量组。实验小鼠分别给予等体积蒸馏水和不同剂量寿胎丸药液(低剂量:3 g·kg^(-1)·d^(-1);中剂量:6 g·kg^(-1)·d^(-1);高剂量:12 g·kg^(-1)·d^(-1))治疗,连续灌胃14天,计算小鼠流产率;苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠蜕膜组织病理形态;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清中Caspase-1、白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠子宫蜕膜组织中Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白和mRNA表达情况。结果与空白组比较,模型组小鼠流产率明显增加,血清中Caspase-1、IL-1β、IL-18含量和子宫蜕膜组织中Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白和mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,寿胎丸中、高剂量均可有效降低小鼠流产率;降低小鼠血清中Caspase-1、IL-1β、IL-18含量以及子宫蜕膜组织中Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白和mRNA表达(P<0.01)。结论寿胎丸可能是通过抑制Caspase-1/GSDMD信号通路介导的子宫蜕膜细胞焦亡而发挥防治流产的作用。

关键词：寿胎丸复发性流产子宫蜕膜半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD) 细胞焦亡

基于Nrf2/HO-1信号通路的寿胎丸对复发性流产大鼠的影响

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中国中医药信息杂志 2023年第3期30卷 63-68页

作者：申思楠牟珍妮唐丽乔宗惠雷磊湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410021

目的观察寿胎丸对复发性流产(RSA)大鼠的影响,从Nrf2/HO-1信号通路探讨其作用机制。方法32只SD雌鼠与16只SD雄鼠合笼饲养过夜,将32只孕鼠随机分为正常妊娠组、模型组、地屈孕酮组及寿胎丸组。除正常妊娠组外,其余各组在妊娠第1~9日下午... 详细信息

目的观察寿胎丸对复发性流产(RSA)大鼠的影响,从Nrf2/HO-1信号通路探讨其作用机制。方法32只SD雌鼠与16只SD雄鼠合笼饲养过夜,将32只孕鼠随机分为正常妊娠组、模型组、地屈孕酮组及寿胎丸组。除正常妊娠组外,其余各组在妊娠第1~9日下午予羟基脲溶液灌胃,妊娠第10日上午予米非司酮溶液灌胃建立RSA大鼠模型。寿胎丸组第1~9日上午予寿胎丸药液灌胃,地屈孕酮组予地屈孕酮溶液灌胃,模型组和正常妊娠组予等量生理盐水灌胃。米非司酮灌胃2 h后分离子宫,计算子宫脏器指数和胚胎丢失率,HE染色观察蜕膜组织病理变化,ELISA检测血清活性氧(ROS)含量,Western blot检测蜕膜组织核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白表达,RT-qPCR检测蜕膜组织Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA表达。结果与正常妊娠组比较,模型组大鼠子宫脏器指数显著降低,胚胎丢失率显著升高(P<0.01);蜕膜细胞胞浆水肿,细胞核萎缩或消失;血清ROS含量显著增加(P<0.01),蜕膜组织Nrf2、HO-1、NQO1蛋白和mRNA表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,寿胎丸组大鼠子宫脏器指数显著升高,胚胎丢失率显著降低(P<0.05);蜕膜细胞胞浆水肿、核仁固缩明显改善;血清ROS含量显著减少(P<0.01),蜕膜组织Nrf2、HO-1、NQO1蛋白和mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论寿胎丸可能通过激活Nrf2/HO-1通路提高RSA大鼠抗氧化应激能力,从而治疗RSA。

关键词：寿胎丸复发性流产核转录因子E2相关因子2 血红素氧合酶1 醌氧化还原酶1 大鼠

基于JAK1/STAT3信号通路探讨寿胎丸含药血清对人绒毛膜滋养层细胞增殖、侵袭和迁移的影响

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中国中医药信息杂志 2023年第1期30卷 84-90页

作者：牟珍妮申思楠唐丽刘莹蝶周紫薇雷磊湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410021

目的观察寿胎丸含药血清对人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/Svneo增殖、侵袭和迁移的影响,基于Janus激酶1(JAK1)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路探讨其作用机制。方法制备寿胎丸含药血清及空白血清,体外培养HTR-8/Svneo细胞,将细胞分为对... 详细信息

目的观察寿胎丸含药血清对人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/Svneo增殖、侵袭和迁移的影响,基于Janus激酶1(JAK1)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路探讨其作用机制。方法制备寿胎丸含药血清及空白血清,体外培养HTR-8/Svneo细胞,将细胞分为对照组和寿胎丸低、中、高剂量组,分别用空白血清及2.5%、5%、10%含药血清处理细胞,CCK8法检测细胞存活率,划痕实验、Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,Western blot检测HTR-8/Svneo细胞JAK1/STAT3通路相关蛋白及增殖相关蛋白Ki67、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)-2、基质金属蛋白酶(MMP)-9、微染色体维持蛋白2(MCM2)、增殖核抗原(PCNA)表达,RT-PCR检测Ki67、PCNA mRNA表达。结果与对照组比较,寿胎丸低、中、高剂量组细胞存活率显著升高,且作用36 h细胞存活率最高(P<0.05,P<0.01),寿胎丸中、高剂量组细胞划痕愈合率显著升高(P<0.05,P<0.01),寿胎丸低、中、高剂量组细胞迁移率及侵袭率显著升高(P<0.01),寿胎丸高剂量组细胞p-JAK1、p-STAT3蛋白表达显著升高(P<0.05),寿胎丸中、高剂量组细胞Ki67、VEGFR-2、MMP-9、MCM2、PCNA蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01),寿胎丸低、中、高剂量组细胞Ki67、PCNA mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01),以寿胎丸高剂量组作用最显著(P<0.05,P<0.01)。结论寿胎丸含药血清能提高HTR-8/Svneo细胞增殖、侵袭和迁移能力,其机制可能与激活JAK1/STAT3信号通路有关。

关键词：寿胎丸 JAK1/STAT3信号通路 HTR-8/Svneo细胞增殖侵袭迁移

基于JAK1/STAT3通路的寿胎丸对复发性流产小鼠细胞自噬的影响

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中国中医药信息杂志 2023年第6期30卷 87-93页

作者：牟珍妮申思楠唐丽刘莹蝶周紫薇雷磊湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的观察寿胎丸对复发性流产(RSA)小鼠的妊娠保护作用,基于JAK1/STAT3通路及细胞自噬探讨其作用机制。方法分别构建正常妊娠小鼠模型及RSA小鼠模型,将小鼠分为空白组、模型组、地屈孕酮组和寿胎丸组,分别予相应药物干预,连续12 d。观察... 详细信息

目的观察寿胎丸对复发性流产(RSA)小鼠的妊娠保护作用,基于JAK1/STAT3通路及细胞自噬探讨其作用机制。方法分别构建正常妊娠小鼠模型及RSA小鼠模型,将小鼠分为空白组、模型组、地屈孕酮组和寿胎丸组,分别予相应药物干预,连续12 d。观察小鼠妊娠情况,计算胚胎丢失率及子宫脏器系数;HE染色观察小鼠蜕膜及胎盘组织病理改变;ELISA检测血清孕酮、β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)含量;Western blot检测蜕膜组织Janus激酶1(JAK1)、p-JAK1、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3、ATG5、Beclin1、LC3蛋白表达;实时荧光定量PCR检测蜕膜组织JAK1、STAT3、ATG5、Beclin1 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠胚胎丢失率显著升高(P<0.01),子宫脏器系数显著降低(P<0.01);蜕膜及胎盘组织形态受损,血清孕酮、β-HCG含量显著减少(P<0.01);蜕膜组织p-JAK1、p-STAT3、ATG5、Beclin1蛋白表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著降低(P<0.01,P<0.05),JAK1、STAT3、ATG5、Beclin1 mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,寿胎丸组和地屈孕酮组小鼠胚胎丢失率显著降低(P<0.01),子宫脏器系数显著升高(P<0.01);蜕膜及胎盘组织形态明显恢复,血清孕酮、β-HCG含量显著增加(P<0.01,P<0.05);蜕膜组织p-JAK1、p-STAT3、ATG5、Beclin1蛋白表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著升高(P<0.01,P<0.05),JAK1、STAT3、ATG5、Beclin1 mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论寿胎丸可能通过调控JAK1/STAT3通路激活自噬,从而发挥对RSA小鼠的妊娠保护作用。

关键词：寿胎丸复发性流产 JAK1/STAT3通路细胞自噬小鼠

钠—葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病肾病的作用机制

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临床合理用药 2025年第1期18卷 171-176页

作者：鲁尚壮申思思延安大学医学院陕西省延安市716000 西安医学院西安市710000

糖尿病肾病(DN)是糖尿病微血管病变常见并发症之一,已逐渐成为全球慢性肾脏病(CKD)的主要诱因。自DN被发现以来,肾素—血管紧张素系统的阻断一直是其治疗基石,但留下了部分残余风险需要处理。随着钠—葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)... 详细信息

糖尿病肾病(DN)是糖尿病微血管病变常见并发症之一,已逐渐成为全球慢性肾脏病(CKD)的主要诱因。自DN被发现以来,肾素—血管紧张素系统的阻断一直是其治疗基石,但留下了部分残余风险需要处理。随着钠—葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的出现,DN治疗迎来一个重大转变。作为一种新型口服降糖药,SGLT2i被众多指南推荐用于成人2型糖尿病的治疗。该药物不仅能减缓DN的进展,还具有独立的肾脏保护作用,其效果独立于降糖作用。本文旨在对DN发病机制及SGLT2i治疗DN的作用机制进行综述。

关键词：糖尿病肾病钠—葡萄糖共转运蛋白2抑制剂作用机制