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肿瘤氩氦冷冻消融对机体免疫应答调节作用研究

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肿瘤氩氦冷冻消融对机体免疫应答调节作用研究

作者：申国宏第四军医大学

学位级别：硕士

氩氦冷冻消融(argon-helium cryoablation)是影像设备引导或直视下探针到达目标组织,利用焦耳-汤普森效应(Joule-Thomson effect),在通过探针引导输送的液态氩气转变为气态时迅速吸收热量使局部温度瞬间降至-160℃,对组织进行物理冻融... 详细信息

氩氦冷冻消融(argon-helium cryoablation)是影像设备引导或直视下探针到达目标组织,利用焦耳-汤普森效应(Joule-Thomson effect),在通过探针引导输送的液态氩气转变为气态时迅速吸收热量使局部温度瞬间降至-160℃,对组织进行物理冻融损伤效应的治疗手段。接受冷冻的组织细胞在极度低温下出现代谢途径受阻,细胞膜的脂质层转化为半固态,细胞骨架微管网络出现破坏,进而使细胞暴露于高渗透压环境而出现坏死或细胞内不规则的冰晶形成并通过膨胀、挤压、研磨等物理作用造成细胞器损伤而导致细胞坏死及凋亡。细胞死亡后其封闭的内在抗原出现暴露,罹患肿瘤的机体内出现成熟抗原递呈细胞(APC)捕获抗原,并在各类不同的炎性因子和免疫相关细胞的辅助作用下呈递并进一步激活免疫应答。从影像学或病理学可以明确看到氩氦冷冻消融的物理效应,但是免疫学改变仍存在部分争议,各种相互矛盾的观点同时存在。本研究就是为了观察在活体组织中,氩氦冷冻融时物理作用起效后组织细胞的凋亡及其比例变化,以及机体细胞免疫性免疫指标是否出现波动,进而明确氩氦冷冻消融后机体的免疫功能状态,为氩氦冷冻消融技术临床应用提供切实的理论依据。第一部分氩氦冷冻消融在恶性肿瘤模型的疗效研究目的:通过氩氦冷冻消融与化疗药物局部注射对恶性胶质细胞瘤致凋亡效果的对照研究,观察在体情况下两者对恶性胶质瘤细胞的疗效差异。方法:(1)人恶性胶质瘤细胞u87经皮种植于裸鼠右后肢背部皮下建模(n=24),肿瘤直径≥1.5cm时,经影像学、病理学验证后明确成功建模;(2)将建模成功后荷瘤裸鼠,随机分组,直视下局部经皮氩氦冷冻消融或经皮局部瘤内注射顺铂注射液;(3)3d后处死荷瘤裸鼠,对肿瘤组织进行tunel染色分别观察两组产生细胞凋亡的情况。结果:(1)两组细胞凋亡整体分布区域存在不同,氩氦冷冻组细胞凋亡主要分布于r2区域,化疗药物注射组细胞凋亡主要分布于r1区域;(2)两组各相同区域间细胞凋亡数量存在差别,p<0.05。但两组间,总体凋亡数量未见统计学差异,p=0.153。结论:氩氦冷冻消融与化疗药物对恶性胶质细胞瘤在局部相同区域造成的细胞损伤程度不同,其冻融后产生细胞凋亡分布的主要区域不同,这是引起后续机体免疫状态改变的关键因素。第二部分氩氦冷冻消融对晚期肿瘤患者的疗效研究目的:(1)观察氩氦冷冻消融对晚期肿瘤患者免疫应答的影响;(2)氩氦冷冻消融治疗晚期肿瘤的疗效评估。方法:(1)纳入标准:(1)患者有明确病理诊断;(2)无免疫性疾病、重大心脑血管基础疾病;(3)年龄38-69岁间;(4)kps评分≥50分,预计生存期﹥3个月;(5)血常规、凝血和心肌酶检查结果均在正常范围内,无难控制性大量腹水、胸水;(6)排除皮下转移病灶,防止出现冷冻损伤后引起大面积不可逆的皮肤冻伤情况。(2)研究例数:ct引导下对122例晚期肝癌(n=45)、肾癌(n=77)患者,共159个病灶进行氩氦冷冻消融治疗。(3)检测指标:用流式细胞仪检测治疗前2小时、治疗后20小时患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+T细胞亚群及CD4+T细胞/CD8+T细胞比例的变化。(4)术后随访:术后对患者近期疗效和无疾病进展生存期进行随访,并完成生存分析。结果:(1)冷冻消融后患者外周血CD3+、CD4+T细胞与CD3+、CD8+T细胞的百分比均较治疗前明显升高,配对t检验显示二者变化均有统计学意义,p<0.05。(2)CD4+T细胞/CD8+T细胞的比值较治疗前平均升高0.130,但p值为0.069未表现出统计学差异。(3)晚期肝癌组近期总有效率达46.7%。晚期肾癌组近期总有效率达44.2%。晚期肝癌患者KPS评分治疗后较治疗前有明显的提高P=0.033。晚期肾癌患者KPS评分治疗后较治疗前略有改善,P=0.205,未见统计学差异。(4)两组患者术后无疾病进展生存时间随访结果,晚期肾癌组随访时间为12个月,该组中位生存时间为4.4个月;晚期肝癌组随访时间为7个月,该组中位生存时间为3.2个月。结论:CT引导下经皮氩氦冷冻消融治疗后的晚期肝癌、肾癌患者外周血T细胞亚群比例明显增高,患者肿瘤特异性细胞免疫增强。近期疗效和延长中位无疾病进展生存有效。

关键词：氩氦冷冻消融晚期肝癌、肾癌外周血T细胞亚群顺铂裸鼠人恶性胶质细胞瘤凋亡

马来酸桂哌齐特对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

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神经解剖学杂志 2015年第5期31卷 569-572页

作者：郝明华史明申国宏赵凯涛曾联婷赵钢第四军医大学西京医院神经内科西安710032 武警山东省总队医院济南250014 武警山西省总队医院太原030006

目的:研究马来酸桂哌齐特对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。方法:成年雄性大鼠60只,给予线栓法大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)后,随机分为马来酸桂哌齐特处理组和生理盐水对照组,观察大鼠的体重变化和死亡情况;再灌注后2 h和7 d对动物... 详细信息

目的:研究马来酸桂哌齐特对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。方法:成年雄性大鼠60只,给予线栓法大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)后,随机分为马来酸桂哌齐特处理组和生理盐水对照组,观察大鼠的体重变化和死亡情况;再灌注后2 h和7 d对动物进行神经功能评分;7 d时用TTC染色法比较两组脑梗死体积。结果:两组大鼠的体重(P>0.05)和总体死亡率(P>0.05)无显著差异,但马来酸桂哌齐特能明显降低MCAO 24 h内的死亡率(P<0.05);马来酸桂哌齐特能够显著改善MCAO损伤的神经功能评分,并可明显减少脑梗死体积百分比(P<0.05)。结论:马来酸桂哌齐特对大鼠脑急性缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。

关键词：马来酸桂哌齐特缺血再灌注脑保护大鼠

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护士在癌痛规范化管理中的应用

临床医药文献电子杂志 2018年第96期5卷 187-187页

作者：卞丹阳申国宏武警山西总队医院

目的在恶性肿瘤患者中构建以护士为主导作用的癌痛管理组织结构,确定癌痛管理目标。方法通过对患者进行持续、动态的评估,制定超前的、个体化的镇痛方案,提供适当的非药物干预,使癌痛管理规范化、专业化。结果在232例患者中,96%的患者在... 详细信息

目的在恶性肿瘤患者中构建以护士为主导作用的癌痛管理组织结构,确定癌痛管理目标。方法通过对患者进行持续、动态的评估,制定超前的、个体化的镇痛方案,提供适当的非药物干预,使癌痛管理规范化、专业化。结果在232例患者中,96%的患者在3天内总体疼痛控制在无痛或轻度疼痛。充分体现了护士参与癌痛规范化管理的积极作用,有效地减轻了患者的疼痛,提高了生存质量。结论癌痛管理是环节管理,重视的是连续、动态的观察、评估、用药与护理干预,护士在管理中起着非常重要的作用。

关键词：癌痛护士无痛病房

复方苦参注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

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山西中医 2009年第4期25卷 23-24页

作者：申国宏卞丹阳杨曦山西省武警总队医院

目的:评价复方苦参注射液对晚期非小细胞肺癌化疗的增效减毒作用。方法:治疗组36例采用复方苦参注射液联合化疗,对照组32例行单纯化疗,化疗方案相同。2～6个周期后判定疗效。结果:(1)治疗组近期疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)... 详细信息

目的:评价复方苦参注射液对晚期非小细胞肺癌化疗的增效减毒作用。方法:治疗组36例采用复方苦参注射液联合化疗,对照组32例行单纯化疗,化疗方案相同。2～6个周期后判定疗效。结果:(1)治疗组近期疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)各主要系统的毒副反应治疗组较对照组减轻(P<0.05)。(3)化疗后生存质量改善方面,治疗组优于对照组,(t=11.6;P<0.05)。结论:复方苦参注射液联合化疗能提高临床疗效,减轻化疗不良反应,提高患者生存质量。

关键词：非小细胞肺癌抗肿瘤联合化疗复方苦参注射液中西医结合疗法

斑蝥酸钠维生素B6注射液对乳腺癌辅助化疗患者血清IL-6、IL-17、TNF-α及MIF表达水平的影响

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武警医学 2019年第10期30卷 885-889页

作者：郭晓莺申国宏赵滨武警山西总队医院药剂科

目的探讨斑蝥酸钠维生素B6注射液对乳腺癌辅助化疗患者血清白介素(interleukin,IL-6)、IL-17、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)及巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)表达水平的影响。方法选择2014-05至2018-06在医院诊治的中晚期乳腺癌患者122例作为研究对象,根据治疗方法不同分为研究组(62例)与对照组(60例)。对照组给予常规化疗,研究组在对照组治疗的基础上给予斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗,两组都化疗观察4个周期,记录IL-6、IL-17、TNF-α及MIF表达水平的变化。结果化疗后研究组的总有效率为67.7%,高于对照组的33.3%(P<0.05)。两组化疗期间的骨髓抑制、消化道反应、脱发、血小板下降等毒副反应发生情况对比,差异均无统计学意义。两组化疗后的血清IL-6、IL-17、TNF-α及MIF水平均低于化疗前(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05)。研究组化疗后的CD3^+、CD4^+水平高于化疗前(P<0.05),也高于对照组(P<0.05),对照组化疗前后对比,差异无统计学意义。随访至2019-02,研究组的总生存期及无进展生存期都长于对照组(P<0.05)。结论斑蝥酸钠维生素B6注射液在乳腺癌辅助化疗患者中的应用能抑制血清IL-6、IL-17、TNF-α及MIF的表达,改善患者的免疫功能,提高化疗效果,且不会增加毒副反应的发生,从而延长患者的生存时间。

关键词：斑蝥酸钠维生素B6注射液乳腺癌化疗白介素-6 巨噬细胞移动抑制因子

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复方苦参联合化疗治疗晚期胃癌临床观察

山东医药 2009年第20期49卷 95-96页

作者：张永亮刘占伟耿丽申国宏许小丽石磊杨曦吕学奇武警山西总队医院太原030006

化疗作为晚期胃癌患者的标准治疗,有明显的副作用,并抑制患者的免疫功能.复方苦参对恶性肿瘤具有抑制作用,同时提高机体免疫力等作用.2005年7月～2008年7月,我们在胃癌晚期化疗过程中联用复方苦参,效果较好.现报告如下.

关键词：联合化疗治疗复方苦参晚期胃癌临床观察机体免疫力标准治疗胃癌患者免疫功能

维持性血液透析对老年肾衰竭患者心脏结构与功能损害的影响

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武警医学 2020年第7期31卷 584-587页

作者：王晓霞杨明申国宏武警山西总队医院影像科 030006 武警山西总队医院重症医学科 030006

目的探讨维持性血液透析对老年肾衰竭患者心脏结构与功能的损害及影响。方法回顾性分析医院2017-07至2019-10收治的老年肾衰竭患者临床资料,其中维持性血液透析治疗的患者46例(观察组),未按照标准血液透析治疗的患者46例(对照组)。比较... 详细信息

目的探讨维持性血液透析对老年肾衰竭患者心脏结构与功能的损害及影响。方法回顾性分析医院2017-07至2019-10收治的老年肾衰竭患者临床资料,其中维持性血液透析治疗的患者46例(观察组),未按照标准血液透析治疗的患者46例(对照组)。比较透析3个月前后两组患者血压、血常规指标水平、超声心动图检测指标水平、心电图Q-T离散度。结果透析前两组患者血压、血常规指标水平、超声心动图检测指标水平、心电图Q-T离散度差异不明显,无统计学意义。3个月后,观察组收缩压、舒张压较对照组低,而血红蛋白、红细胞比容水平较对照组高,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组LVEF、FS水平较对照组高,但LVEDD、LVESD、IVST、LVMI水平低,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组Q-Td、Q-Tcd均较对照组低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论老年肾衰竭患者普遍存在心脏结构和功能异常,维持性血液透析可以改善此类患者的心脏结构,减轻功能损害。

关键词：老年肾衰竭维持性血液透析心脏结构功能

CKD4-5期非透析颈动脉硬化患者血清镁与甲状旁腺激素水平的相关性研究

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中国中西医结合肾病杂志 2020年第10期21卷 915-916页

作者：薛福平郭大兴王芳申国宏任小军武警山西省总队医院肾病科太原030006 武警山西省总队医院康复科太原030006 山西白求恩医院肾内科太原030032

慢性肾脏病-矿物质和骨骼疾病(CKD-MBD)是终末期肾病患者的重要并发症,常伴随血管钙化及心血管疾病发生[1,2]。镁离子是人体中第四丰富的阳离子,它在调节血管紧张度、心律和血小板活化血栓形成中起重要作用,研究表明[3,4],终末期肾病患... 详细信息

慢性肾脏病-矿物质和骨骼疾病(CKD-MBD)是终末期肾病患者的重要并发症,常伴随血管钙化及心血管疾病发生[1,2]。镁离子是人体中第四丰富的阳离子,它在调节血管紧张度、心律和血小板活化血栓形成中起重要作用,研究表明[3,4],终末期肾病患者低血清镁水平与血管钙化和心血管死亡率有关。增加血镁水平可显著减少血管钙化,提高细胞活力,并调节培养的人主动脉血管平滑肌细胞上血管钙化标记物的分泌。PTH在CKD-MBD发生、发展中具有重要作用,是心血管疾病的一个独立的重要危险因素。然而有关CKD 4~5期非透析患者中iPTH与血清镁的研究尚不多见,因此,本研究拟收集CKD 4~5期非透析病例,观察其合并颈动脉硬化患者中iPTH与血清镁水平的相关性研究。

关键词：颈动脉硬化血清镁慢性肾脏病血管紧张度血管钙化非透析心血管疾病甲状旁腺激素

白细胞介素-2联合顺铂治疗肺癌所致恶性胸腔积液

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武警医学院学报 2007年第4期16卷 437-438页

作者：刘占伟卞丹阳申国宏石磊武警山西总队医院综合科山西太原030006

胸腔积液是恶性肿瘤患者的常见并发症,常见于肺癌、乳腺癌、胸膜间皮瘤、淋巴瘤等.目前多采用引流胸腔积液后胸腔内注入药物来控制胸腔积液.

关键词：肺肿瘤胸腔积液引流术胸腔注药