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保金尘肺方通过mTORC2-AKT-IRF4信号通路抑制巨噬细胞M2极化改善矽肺肺纤维化的作用机制

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中华中医药杂志 2024年第6期39卷 2872-2878页

作者：魏毓田鑫荣何汶芮白云苹赵虎雷田燕歌李建生赵鹏河南中医药大学河南省中医药防治呼吸病重点实验室郑州450046 河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心郑州450046 河南中医药大学第一附属医院郑州450046 河南中医药大学中医药科学院郑州450046

目的:基于mTORC2-AKT-IRF4信号探讨保金尘肺方抑制巨噬细胞M2极化改善二氧化硅(SiO_(2))诱导矽肺作用机制。方法:32只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、汉防己甲素组(27 mg·kg^(-1)·d^(-1))、保金尘肺方组(9.72 g·kg^(-1)·d^... 详细信息

目的:基于mTORC2-AKT-IRF4信号探讨保金尘肺方抑制巨噬细胞M2极化改善二氧化硅(SiO_(2))诱导矽肺作用机制。方法:32只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、汉防己甲素组(27 mg·kg^(-1)·d^(-1))、保金尘肺方组(9.72 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组8只。采用一次性非暴露式气管滴注SiO_(2)混悬液(50 mg/mL)制备矽肺大鼠,于造模第7周予对应药物灌胃治疗,共2周。检测大鼠肺功能;HE染色和Masson染色观察肺组织病理改变和胶原沉积;免疫组化法检测Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(COL-Ⅲ)、CD68、CD206和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达;免疫印迹法检测CD206、精氨酸酶(ARG)-1、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、AKT、p-mTOR^(ser2481)、p-AKT^(ser473)和干扰素调节因子4(IRF4)蛋白表达;Real-time PCR检测CD206和ARG-1 mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺功能VC、TV、Cdyn和Cchord均显著下降(P<0.01);大鼠肺泡结构破坏,大量炎性细胞浸润;肺组织COL-Ⅰ、COL-Ⅲ以及M2巨噬细胞标志物CD68、CD206和促纤维化因子TGF-β1的表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,保金尘肺方组大鼠肺功能VC、TV、Cdyn和Cchord均显著升高(P<0.05,P<0.01),汉防己甲素组VC、TV、Cdyn均显著升高(P<0.01)。保金尘肺方组和汉防己甲素组肺组织病理明显改善,COL-Ⅰ、COL-Ⅲ及M2巨噬细胞标志物CD68、CD206和促纤维化因子TGF-β1表达显著降低(P<0.01)。此外,IL-4诱导肺泡巨噬细胞M2极化标志物CD206、ARG-1 mRNA和蛋白,以及mTORC2信号蛋白p-mTOR^(ser2481)、p-AKT^(ser473)、IRF4表达显著升高(P<0.05,P<0.01);而保金尘肺方高浓度可以显著抑制IL-4诱导肺泡巨噬细胞的M2标志物的mRNA和蛋白及mTORC2信号磷酸化蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:保金尘肺方可以改善SiO_(2)诱导的矽肺大鼠肺纤维化,其机制可能与抑制mTOR/AKT通路,阻抑巨噬细胞M2极化有关。

关键词：矽肺肺纤维化保金尘肺方巨噬细胞M2极化 mTORC2

地高辛可通过调控PI3K/Akt信号抑制成纤维细胞活化改善肺纤维化--一项体内与体外实验

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中华危重病急救医学 2022年第11期34卷 1161-1166页

作者：贾利丹杨苗田鑫荣赵鹏梅雪白云苹河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南省中医药防治呼吸病重点实验室郑州450046

目的通过体内实验和体外实验探讨地高辛对博莱霉素诱导肺纤维化小鼠的作用及其可能机制。方法①体内实验:将60只C57/BL6J小鼠按随机数字表法分为对照组、肺纤维化模型组(模型组)、吡非尼酮(300 mg/kg)组及地高辛1.0 mg/kg、0.2 mg/kg组... 详细信息

目的通过体内实验和体外实验探讨地高辛对博莱霉素诱导肺纤维化小鼠的作用及其可能机制。方法①体内实验:将60只C57/BL6J小鼠按随机数字表法分为对照组、肺纤维化模型组(模型组)、吡非尼酮(300 mg/kg)组及地高辛1.0 mg/kg、0.2 mg/kg组,每组12只。一次性气管内滴注博莱霉素5 mg/kg制备小鼠肺纤维化模型;对照组给予等量无菌生理盐水。制模后次日起各组灌胃相应药物,每日1次,持续28 d;对照组及模型组给予等量生理盐水。处死小鼠取肺组织,检测肺系数;苏木素-伊红(HE)及Masson染色后,光镜下观察肺组织形态学和胶原变化;采用免疫组化法检测肺组织中肌成纤维细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及细胞外基质(ECM)胶原蛋白(COL-Ⅰ、COL-Ⅲ)阳性表达;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肺组织中ECM纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子-β(TGF-β)及磷酸化Smad3(p-Smad3)的蛋白表达。②体外实验:体外培养人胚肺成纤维细胞(HFL-1),当细胞密度达到70%~90%时分为空白对照组、细胞活化模型组(模型组)、吡非尼酮(2.5 mmol/L)组及地高辛100 nmol/L、50 nmol/L组。给予相应药物处理3 h后,除空白对照组外,其余各组加入诱导剂TGF-β处理48 h制备细胞活化模型。Western blotting检测细胞中α-SMA、FN、p-Smad3蛋白表达及磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)通路蛋白PI3K、Akt的磷酸化(p-PI3K、p-Akt)水平。结果①体内实验结果:与对照组比较,模型组小鼠肺泡结构破坏明显,大量炎症细胞浸润,肺间质内胶原沉积,且肺组织中ECM沉积增加,α-SMA、FN、TGF-β、p-Smad3的蛋白表达水平均显著升高,说明博莱霉素诱导小鼠肺纤维化模型制备成功。与模型组比较,地高辛可以显著抑制气道炎症、胶原纤维沉积,减少ECM沉积,降低α-SMA、FN、TGF-β、p-Smad3的蛋白表达,且效果优于吡非尼酮组,除FN外以地高辛1.0 mg/kg组效果更好〔α-SMA(A值):5.37±1.10比9.51±1.66,TGF-β蛋白(TGF-β/GAPDH):0.09±0.04比0.33±0.23,p-Smad3蛋白(p-Smad3/GAPDH):0.05±0.01比0.20±0.07,均P<0.01〕。②体外实验结果:与空白对照组比较,模型组细胞FN、α-SMA、p-Smad3及PI3K/Akt信号蛋白表达均增加,表明TGF-β诱导的成纤维细胞活化模型建立成功。与模型组比较,地高辛可以显著抑制成纤维细胞活化,明显降低FN、α-SMA、p-Smad3及PI3K/Akt通路蛋白表达,且效果优于吡非尼酮组,其中以地高辛100 nmo/L组FN、α-SMA及p-Akt表达降低更为明显〔FN蛋白(FN/GAPDH):0.21±0.15比0.88±0.22,α-SMA蛋白(α-SMA/GAPDH):0.20±0.01比0.50±0.08,p-Akt蛋白(p-Akt/GAPDH):0.30±0.01比0.65±0.10,均P<0.01〕。结论地高辛对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化具有保护作用,其机制可能与调节PI3K/Akt信号通路抑制成纤维细胞活化有关,并呈一定剂量依赖性。

关键词：肺纤维化地高辛成纤维细胞磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶

油气储运工程过程中管道防腐问题的分析和研究

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全面腐蚀控制 2023年第7期37卷 116-122页

作者：杨旭田鑫荣泰州油恒油气工程服务有限公司江苏泰州225500 中国石化集团华东油气分公司泰州采油厂江苏泰州225300

管道是能源储存和运输中的重要部件,由于油气本身的特性和外界环境的影响,油气储运过程中极易发生管道腐蚀,为避免管道腐蚀造成管道破裂油气泄漏现象,研究预防石油和天然气储运过程中管道的腐蚀十分重要。本文在阅读大量资料文献的基础... 详细信息

管道是能源储存和运输中的重要部件,由于油气本身的特性和外界环境的影响,油气储运过程中极易发生管道腐蚀,为避免管道腐蚀造成管道破裂油气泄漏现象,研究预防石油和天然气储运过程中管道的腐蚀十分重要。本文在阅读大量资料文献的基础上,首先详细分析油气管道腐蚀的成因和油气管道腐蚀会造成的严重后果,然后详细阐述了我国现有的内外防腐技术和防腐设计,最后结合现有技术对油气管道目前存在的问题提出了相关建议,对油气管道的防腐技术研究具有一定的积极意义。

关键词：油气管道腐蚀防腐

地高辛抑制mTORC2-IRF4信号阻抑巨噬细胞M2极化改善肺纤维化

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中国药理学通报 2023年第4期39卷 707-715页

作者：杨苗梅晓峰贾利丹田鑫荣燕苗苗梅雪赵鹏刘学芳河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南郑州450000 河南中医药大学河南省中医药防治呼吸病重点实验室河南郑州450000 河南中医药大学中医药科学院河南郑州450000

目的探讨地高辛对博来霉素(bleomycin, BLM)诱导的肺纤维化小鼠的保护作用及机制。方法采用气管内滴注BLM(5 mg·kg^(-1))制备肺纤维化小鼠模型。造模后d 3~28,灌胃给予地高辛(1、0.2 mg·kg^(-1)·d^(-1))、吡非尼酮(300 mg·kg^(-1)... 详细信息

目的探讨地高辛对博来霉素(bleomycin, BLM)诱导的肺纤维化小鼠的保护作用及机制。方法采用气管内滴注BLM(5 mg·kg^(-1))制备肺纤维化小鼠模型。造模后d 3~28,灌胃给予地高辛(1、0.2 mg·kg^(-1)·d^(-1))、吡非尼酮(300 mg·kg^(-1)·d^(-1))。从肺组织病理等方面探讨地高辛干预作用。采用IL-4(20μg·L^(-1))诱导小鼠肺泡巨噬细胞(mouse alveolar macrophages, MHS)M2极化模型,给予地高辛(10、1μmol·L^(-1))处理,采用免疫荧光、qPCR、Western blot检测地高辛对巨噬细胞M2极化相关蛋白及基因表达的作用。结果地高辛(1、0.2 mg·kg^(-1)·d^(-1))有效减轻肺组织炎性细胞浸润、肺泡结构破坏、纤维组织增生、肺泡间隔增厚,下调肺组织I、Ⅲ型胶原表达,降低M2型巨噬细胞标志物CD206及p-mTORser2481、p-AKTser473的表达。地高辛(10、1μmol·L^(-1))明显抑制IL-4诱导MHS的Arg^(-1)、Fizz-1、CTGF mRNA水平和Arg^(-1)、CD206蛋白水平;地高辛(10、1μmol·L^(-1))明显降低mTOR、AKT的磷酸化蛋白水平、降低转录因子IRF4蛋白水平,对mTOR、AKT总蛋白水平无影响。结论地高辛可以有效改善BLM诱导的肺纤维化小鼠,其机制可能与抑制mTOR信号阻抑巨噬细胞M2极化有关。

关键词：地高辛肺纤维化巨噬细胞 M2极化 mTORC2 IRF4

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同心测调一体化分注管柱测调遇阻原因分析及解决办法

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当代化工研究 2023年第13期 96-98页

作者：田鑫荣杨旭王涛梁多华东油气分公司泰州采油厂江苏225300

随着油田采出程度的不断增加,进一步完善注采井网,补充地层能量成为当务之急,而精细化注水也逐渐成为注水开采的趋势。同心测调一体化分注技术有利于降低精细化注水成本,提高注水时效和注水质量。同心测调一体化不可避免的就是测调失败... 详细信息

随着油田采出程度的不断增加,进一步完善注采井网,补充地层能量成为当务之急,而精细化注水也逐渐成为注水开采的趋势。同心测调一体化分注技术有利于降低精细化注水成本,提高注水时效和注水质量。同心测调一体化不可避免的就是测调失败的问题,本文从测调失败的原因入手,分析了测调失败的主要因素,结合现场实际应用情况提供了两种解决测调失败的思路。

关键词：油田开发精细化注水同心测调一体化解决方法

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考虑迂曲度的页岩气储层裂缝渗透率

断块油气田 2020年第5期27卷 613-618页

作者：何岩峰田鑫荣窦祥骥王相陶磊赵虹宇常州大学石油工程学院江苏常州213164

页岩气储层中,天然裂缝往往呈现迂曲状几何形态。为了研究页岩储层裂缝网络中的气体流动性变化规律,文中基于迂曲毛细管束模型和分形二叉树模型,对气体在裂缝毛细管中的流动长度进行了修正,引入了裂缝毛细管长度修正系数;根据气体非线... 详细信息

页岩气储层中,天然裂缝往往呈现迂曲状几何形态。为了研究页岩储层裂缝网络中的气体流动性变化规律,文中基于迂曲毛细管束模型和分形二叉树模型,对气体在裂缝毛细管中的流动长度进行了修正,引入了裂缝毛细管长度修正系数;根据气体非线性稳定渗流的公式,推导不同迂曲度的二叉树裂缝网络渗透率模型,并利用微观刻蚀模型设计了相关实验,对模型进行了验证。结果表明:在页岩气储层中,裂缝毛细管长度修正系数越小,裂缝网络分形维数越大,裂缝网络分叉角度越小,裂缝网络的渗透率就越高。该研究建立的页岩裂缝网络渗透率模型对合理制定页岩气藏的开发方案具有一定的指导意义。

关键词：页岩迂曲度渗透率二叉树模型

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一个讨人嫌的小男孩

青少年日记 2004年第2期 28-28页

作者：田鑫荣黑龙江建三江管局洪河农场子弟小学三(3)班

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交叉口信号相位设置与配时同步优化模型

浙江大学学报（工学版） 2020年第5期54卷 921-930页

作者：卢凯田鑫林观荣邓兴栋华南理工大学土木与交通学院亚热带建筑科学国家重点实验室广东广州510641 深圳市城市交通规划设计研究中心有限公司广东深圳518021 广州市城市规划勘测设计研究院广东广州510060

考虑非关键车流、跨相位车流、隔相车流和行人过街的通行需求,提出基于机动车通行需求的相位时间分配目标函数,建立行人过街约束下的交叉口相位时间分配基础模型;针对多种信号相位设计方案的优选问题,结合相位时间分配基础模型,建立相... 详细信息

考虑非关键车流、跨相位车流、隔相车流和行人过街的通行需求,提出基于机动车通行需求的相位时间分配目标函数,建立行人过街约束下的交叉口相位时间分配基础模型;针对多种信号相位设计方案的优选问题,结合相位时间分配基础模型,建立相位设计方案优选模型,实现交叉口相位设置与信号配时的同步优化;针对多股跨相车流、隔相车流及非关键车流的通行时间分配问题,建立交叉口相位时间多轮分配模型,给出交叉口信号相位时间的分配流程,设计相位设置与信号配时的同步优化方法.案例分析表明,所提模型能够通过对信号相位结构的优化与相位时间的多轮分配,实现信号相位设计方案的优选,能够处理搭接、隔相、重复相位等复杂相位设计情况,并兼顾行人过街需求,从而更好地保证交叉口的整体运行效率.

关键词：交通工程交通信号控制信号相位设置相位时间多轮分配跨相位车流

欧盟债券市场的发展与一体化进程--基于结构性VAR模型的实证分析

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世界经济研究 2009年第2期 74-79页

作者：周茂荣田鑫武汉大学经济与管理学院

欧洲经济货币联盟建立以来,欧盟债券市场发展迅猛,其一体化进程也取得了令人瞩目的成就。本文通过结构性VAR模型对欧盟债券市场的一体化进行实证分析,在肯定其成果的同时,发现各成员国的债券市场在一体化的进程中存在着较为明显的失衡... 详细信息

欧洲经济货币联盟建立以来,欧盟债券市场发展迅猛,其一体化进程也取得了令人瞩目的成就。本文通过结构性VAR模型对欧盟债券市场的一体化进行实证分析,在肯定其成果的同时,发现各成员国的债券市场在一体化的进程中存在着较为明显的失衡现象。这种现象与各成员国在相关法律环境、制度安排及基础设施建设等方面存在差异是密切相关的。

关键词： EMU 债券市场一体化结构性VAR