检索结果-南通市图书馆

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

黄酮类化合物纳米晶体的制备及应用研究进展

浙江大学学报（医学版） 2023年第3期52卷 338-348页

作者：田贻婷石志群马慧萍中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科全军高原医学实验室兰州730050 甘肃中医药大学药学院兰州730000

黄酮类化合物具有抗氧化、抗炎、抗癌等多种药理作用,但由于其溶解度低、生物利用度较低,临床应用受到了极大限制。纳米晶体技术可通过降低难溶性黄酮类化合物的粒径,显著增加其溶出度,改善其生物利用度,从而解决黄酮类化合物的递送困... 详细信息

黄酮类化合物具有抗氧化、抗炎、抗癌等多种药理作用,但由于其溶解度低、生物利用度较低,临床应用受到了极大限制。纳米晶体技术可通过降低难溶性黄酮类化合物的粒径,显著增加其溶出度,改善其生物利用度,从而解决黄酮类化合物的递送困难。本文概括了黄酮类化合物纳米晶体稳定剂的筛选与制备方法,并对黄酮类化合物纳米晶体应用于口服、注射、经皮等多种给药途径进行综述,以期为黄酮类化合物纳米晶体递送系统的进一步研究提供参考。

关键词：纳米晶体纳米混悬剂黄酮类化合物稳定剂制备方法药物递送综述

6-羟基染料木素及其甲基化衍生物的合成和抗氧化与抗缺氧活性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中南大学学报（医学版） 2024年第2期49卷 236-246页

作者：张朋朋张洁田贻婷石志群马慧萍景临林西安交通大学第一附属医院药学部西安710061 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科兰州730050 甘肃中医药大学药学院兰州730020

目的:缺氧是一种常见的病理现象,通常由机体组织供氧不足或无法有效利用氧导致。羟基化及甲氧基化黄酮类化合物具有显著的抗缺氧活性。本研究旨在探索6-羟基染料木素(6-hydroxygenistein,6-OHG)及其甲基化衍生物的合成方法和抗氧化与抗... 详细信息

目的:缺氧是一种常见的病理现象,通常由机体组织供氧不足或无法有效利用氧导致。羟基化及甲氧基化黄酮类化合物具有显著的抗缺氧活性。本研究旨在探索6-羟基染料木素(6-hydroxygenistein,6-OHG)及其甲基化衍生物的合成方法和抗氧化与抗缺氧活性。方法:以鹰嘴豆芽素A为原料,经甲基化反应、溴化反应、甲氧基化反应及去甲基化反应得到6-OHG及其4个甲基化衍生物[4’,6,7-三甲氧基-5-羟基异黄酮(化合物3)、4’,5,6,7-四甲氧基异黄酮(化合物4)、4’,6-二甲氧基-5,7-二羟基异黄酮(化合物6)、4’-甲氧基-5,6,7-三羟基异黄酮(化合物7)]。采用氢-1核磁共振波谱法(1H-nuclear magnetic resonance spectroscopy,1H-NMR)和质谱法(mass spectrometry,MS)表征产物结构;高压液相色谱法检测化合物的纯度;1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基清除实验检测化合物的体外抗氧化活性。将PC12细胞分为正常组、缺氧模型组、芦丁组(1×10-9~1×10^(-5)mol/L),以及常氧和缺氧条件下的目标化合物组(1×10-9~1×10^(-5)mol/L),采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞活力,筛选得到抗缺氧活性优异的目标化合物及其最佳抗缺氧活性时的药物浓度。分别用抗缺氧活性优异的目标化合物、芦丁的最佳药物浓度处理PC12细胞后,在光镜下观察细胞形态,采用流式细胞术测定细胞凋亡率,蛋白质印迹法检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的蛋白质表达水平。结果:6-OHG及其4个甲基化衍生物的结构无误,纯度均>97%。当浓度为4 mmol/L时,化合物7和6-OHG的DPPH自由基清除率分别为81.16%和86.94%,均高于阳性对照芦丁,而化合物3、4、6的清除率均低于20%。与正常组相比,缺氧模型组的细胞活力显著下降(P<0.01);与缺氧模型组相比,化合物3、4、6对缺氧条件下的细胞活力无显著影响;在所有实验浓度下,6-OHG组的细胞活力均显著高于缺氧模型组(均P<0.05);在给药浓度为1×10^(-7)或1×10^(-6)mol/L时,化合物7组的细胞活力显著高于缺氧模型组(均P<0.05)。6-OHG和化合物7的抗缺氧活性优异,最佳药物浓度分别为1×10^(-6)和1×10^(-7)mol/L。采用6-OHG(1×10^(-6)mol/L)和化合物7(1×10^(-7)mol/L)处理PC12细胞后,与缺氧模型组相比,细胞损伤明显减轻,细胞凋亡率显著下降(P<0.01),HIF-1α和VEGF蛋白质的表达水平显著下调(均P<0.01)。结论:优化后的合成路线可提高6-OHG的产率,通过甲基化和选择性去甲基化得到4个衍生物。6-OHG和其衍生物化合物7表现出优异的体外抗氧化和抗缺氧活性,该活性与其分子中存在的A环邻三酚羟基结构有关。

关键词： 6-羟基染料木素甲基化衍生物化学合成抗氧化抗缺氧

雪莲有效成分对高原缺氧小鼠心脑组织的保护作用

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

浙江大学学报（医学版） 2021年第5期50卷 568-574页

作者：邹蓓蕾田贻婷石志群张汝学马慧萍兰州大学药学院甘肃兰州730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科全军高原医学实验室甘肃兰州730050

目的:研究大苞雪莲石油醚部位(PESI)及其活性单体成分二十八烷对高原缺氧小鼠大脑和心肌组织的保护作用。方法:将50只BALB/c雄性小鼠随机分为健康对照组、模型对照组、乙酰唑胺组(乙酰唑胺200 mg/kg)、PESI组(PESI200 mg/kg)和二十八烷... 详细信息

目的:研究大苞雪莲石油醚部位(PESI)及其活性单体成分二十八烷对高原缺氧小鼠大脑和心肌组织的保护作用。方法:将50只BALB/c雄性小鼠随机分为健康对照组、模型对照组、乙酰唑胺组(乙酰唑胺200 mg/kg)、PESI组(PESI200 mg/kg)和二十八烷组(二十八烷100 mg/kg),每组10只,单次尾静脉注射给药。采用低压低氧动物实验舱模拟海拔6000 m高原环境,减压缺氧8 h。HE染色观察高原缺氧小鼠心肌和脑组织显微结构的变化;采用WST-1法、ABTS法、硫代巴比妥酸法检测小鼠血浆、心肌和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、总抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛含量;采用比色法和微板法检测小鼠血浆、心肌和脑组织中乳酸含量和乳酸脱氢酶(LDH)活性;采用比色法检测小鼠心肌和脑组织中ATP含量和ATP酶活性。结果:PESI和二十八烷均能减轻高原缺氧小鼠心肌和脑组织的病理损伤;增强血浆、心肌和脑组织中SOD活性、T-AOC、LDH活性,降低丙二醛、乳酸含量;增加心肌和脑组织中ATP含量;同时增强心肌组织钠钾ATP酶、镁ATP酶、钙ATP酶、钙镁ATP酶活性,增强脑组织镁ATP酶、钙镁ATP酶活性。结论:PESI及二十八烷均能减轻高原缺氧小鼠心肌和脑组织损伤,提高机体抗氧化能力,减少自由基损伤,促进细胞无氧酵解,缓解缺氧导致的能量缺乏和代谢障碍。

关键词：高原病缺氧大苞雪莲石油醚部位二十八烷自由基代谢能量代谢小鼠

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

7-羟乙基白杨素纳米晶体的制备与评价

中华中医药杂志 2023年第6期38卷 2883-2888页

作者：田贻婷何蕾石志群张朋朋邹蓓蕾景临林马慧萍甘肃中医药大学药学院兰州730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科全军高原医学实验室兰州730050

目的:采用纳米晶体技术改善抗缺氧新结构化合物7-羟乙基白杨素(7-HEC)的溶解性,制备7-HEC纳米晶体,并进行理化性质表征和释放行为评价。方法:使用反溶剂沉淀结合超声分散法将7-HEC制备成纳米晶体,以平均粒径和PDI作为评价指标,进行单因... 详细信息

目的:采用纳米晶体技术改善抗缺氧新结构化合物7-羟乙基白杨素(7-HEC)的溶解性,制备7-HEC纳米晶体,并进行理化性质表征和释放行为评价。方法:使用反溶剂沉淀结合超声分散法将7-HEC制备成纳米晶体,以平均粒径和PDI作为评价指标,进行单因素试验设计优化处方工艺,经差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射法(XRD)对纳米晶体的晶型结构进行表征,并考察其体外释放行为。结果:筛选出7-HEC纳米晶体最佳制备工艺:HPMC和SDS以2∶1的比例作为稳定剂,药载比为2∶1,制得的7-HEC纳米晶体为乳状混悬液,粒径为(281.77±1.32)nm,PDI值为0.17±0.02。纳米化后的7-HEC晶型部分发生了变化,在84 h内,纳米晶体累积释放率达到84.65%,而原料药释放率仅为20.22%。结论:7-HEC纳米晶体粒径小且分布均匀,提高了释放率,这为7-HEC制剂进一步开发提供了依据,具有较好的应用前景。

关键词： 7-羟乙基白杨素纳米晶体单因素试验反溶剂沉淀法表征

雪莲黄酮胶囊对低压低氧模型小鼠行为学影响及脑组织的保护作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

实验动物科学 2023年第5期40卷 1-6页

作者：石志群李琳张洁蔡楠田贻婷马慧萍中国人民解放军联勤保障部队第940医院药剂科全军高原医学实验室兰州730050 中国中医科学院中药研究所北京100700

目的探讨雪莲黄酮胶囊对低压低氧模型小鼠行为学的影响及其抗低氧作用机制。方法将小鼠随机分为正常组、低氧模型组、乙酰唑胺组和雪莲黄酮胶囊组,单次灌胃给药后,在模拟海拔8000 m环境停留9 h,采用水迷宫记录小鼠行为学变化情况,并检... 详细信息

目的探讨雪莲黄酮胶囊对低压低氧模型小鼠行为学的影响及其抗低氧作用机制。方法将小鼠随机分为正常组、低氧模型组、乙酰唑胺组和雪莲黄酮胶囊组,单次灌胃给药后,在模拟海拔8000 m环境停留9 h,采用水迷宫记录小鼠行为学变化情况,并检测线粒体膜电位及线粒体复合物,RT-PCR法检测缺氧相关基因转录水平,Western blot法检测缺氧相关基因表达情况。结果与正常组相比,模型组潜伏时间延长,路径杂乱无序,进入原平台次数减少、运动距离百分比缩短、有效区域次数及穿越平台次数减少(P<0.05),线粒体膜电位及线粒体复合物I的活性显著降低,HIF-1α、VEGF mRNA表达水平显著提高,SOD mRNA、CAT mRNA水平显著降低(P<0.01);与模型组相比,雪莲黄酮胶囊组可缩短潜伏时间,且进入有效象限的次数、运动距离百分比、有效区域次数、穿越平台次数均显著高于模型组(P<0.05),线粒体膜电位及线粒体复合物I的活性显著升高(P<0.01),HIF-1α、VEGF mRNA表达以及水平下降,SOD、CAT mRNA表达水平升高(P<0.01)。结论雪莲黄酮胶囊能预防低压低氧条件所造成的学习记忆障碍,其机制可能与影响线粒体活力以及HIF-1α、VEGF、SOD的表达有关,从而达到良好的抗急性高原病作用。

关键词：雪莲黄酮低压低氧小鼠模型行为学脑组织保护作用

盐酸氟西汀对高原脑水肿大鼠脑组织的保护作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2022年第9期38卷 1382-1388页

作者：邹蓓蕾潘菁吴庆丰张朋朋石志群田贻婷李文斌马慧萍联勤保障部队第九四〇医院药剂科甘肃兰州730050 联勤保障部队第九四〇医院卫勤部甘肃兰州730050 中国科学院近代物理研究所甘肃兰州730000

目的研究盐酸氟西汀对模拟高原脑水肿大鼠脑组织的保护作用及其作用机制。方法通过小鼠常压密闭缺氧耐受力实验确定盐酸氟西汀最佳给药剂量及给药时间;采用大型低压氧舱进行高原脑水肿大鼠造模;HE染色观察大鼠脑组织病理学结构变化;酶... 详细信息

目的研究盐酸氟西汀对模拟高原脑水肿大鼠脑组织的保护作用及其作用机制。方法通过小鼠常压密闭缺氧耐受力实验确定盐酸氟西汀最佳给药剂量及给药时间;采用大型低压氧舱进行高原脑水肿大鼠造模;HE染色观察大鼠脑组织病理学结构变化;酶标仪法检测丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blot法检测缺氧相关蛋白HIF-1α、VEGF、MMP-9以及AQP4、SERT的表达。结果与缺氧模型组相比,给予盐酸氟西汀干预后:小鼠存活时间延长,盐酸氟西汀中剂量组(14 mg·kg^(-1))效果最佳,延长率为17.78%;脑组织病理损伤有所改善,脑含水量减少,血脑屏障渗透性减小;大鼠脑组织内MDA含量减少,SOD活性增强。Western blot结果表明,HIF-1α、VEGF、MMP-9、AQP4、SERT蛋白均明显下调。结论盐酸氟西汀对高原脑水肿大鼠具有保护作用,其机制可能与改善氧化应激、激活HIF-1α/VEGF/MMP-9信号通路并且影响SERT蛋白表达有关,SERT可能为治疗高原脑水肿的潜在靶点。

关键词：氟西汀高原脑水肿 SERT 氧化应激炎症血管生成

利舒康胶囊通过Nrf2/HO-1途径减轻模拟高原缺氧大鼠心肌组织损伤

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

实验动物科学 2023年第5期40卷 71-75页

作者：田贻婷孟盼盼蔡楠谭宏强张朋朋马慧萍中国人民解放军联勤保障部队第940医院药剂科全军高原医学实验室兰州730050 甘肃中医药大学药学院兰州730000

目的研究利舒康胶囊对模拟高原缺氧损伤大鼠心肌组织的保护作用及其机制。方法建立高原缺氧大鼠损伤模型,将60只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、阳性药红景天胶囊组(420 mg/kg),以及不同浓度利舒康胶囊组(280、420、560... 详细信息

目的研究利舒康胶囊对模拟高原缺氧损伤大鼠心肌组织的保护作用及其机制。方法建立高原缺氧大鼠损伤模型,将60只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、阳性药红景天胶囊组(420 mg/kg),以及不同浓度利舒康胶囊组(280、420、560 mg/kg),每组10只。正常对照组和缺氧模型组给予等体积的灭菌注射用水,连续给药7 d。第7天给药50 min后除正常对照组外,其余各组均放入大型低压低氧动物实验舱模拟高原海拔8000 m缺氧12 h,12 h后将海拔降至3500 m安乐死大鼠,取心肌组织进行超微病理结构观察,Western blot法检测各组大鼠心肌组织胞质中Nrf2、HO-1的表达变化及胞核中Nrf2表达。结果透射电镜结果显示,与正常对照组相比,缺氧模型组大鼠心肌细胞线粒体外膜破坏,明显肿胀,心肌损伤严重,组织Nrf2、HO-1表达增加(P<0.05或P<0.01);与缺氧模型组相比,红景天胶囊组和利舒康高剂量组心肌损伤明显改善,心肌细胞肌丝完整,线粒体结构完整,组织Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05),利舒康低、中、高剂量组均有降低趋势,且利舒康高剂量组与缺氧模型组相比具有显著性差异(P<0.05)。结论利舒康胶囊对高原缺氧所致心肌损伤具有保护作用,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

关键词：缺氧损伤利舒康胶囊心肌组织 Nrf2/HO-1通路

矮垂头菊正丁醇提取物改善高原缺氧小鼠脑组织损伤的作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

解放军药学学报 2023年第1期36卷 39-45页

作者：谭宏强张洁田贻婷达清越马慧萍张汝学景临林甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 西安交通大学第一附属医院陕西西安710061 联勤保障部队第九四〇医院甘肃兰州730050

目的研究矮垂头菊正丁醇提取物对高原缺氧小鼠脑组织的保护作用。方法将50只小鼠分为缺氧模型组、阳性对照组(乙酰唑胺)和矮垂头菊正丁醇提取物低、中、高剂量组(125、250、500 mg·kg^(-1)),进行常压密闭缺氧实验选择最佳给药剂量。另... 详细信息

目的研究矮垂头菊正丁醇提取物对高原缺氧小鼠脑组织的保护作用。方法将50只小鼠分为缺氧模型组、阳性对照组(乙酰唑胺)和矮垂头菊正丁醇提取物低、中、高剂量组(125、250、500 mg·kg^(-1)),进行常压密闭缺氧实验选择最佳给药剂量。另将40只小鼠分为正常对照组、低压低氧组、阳性对照组(乙酰唑胺)和矮垂头菊正丁醇提取物给药组(500 mg·kg^(-1)),连续灌胃5 d,最后一次给药后,除正常对照组外,其余小鼠在模拟8000米海拔的低氧舱中暴露24 h,随后处死小鼠,取脑组织,测定丙二醛、乳酸、过氧化物酶、乳酸脱氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和总抗氧化能力的水平,酶联免疫法测定脑组织中白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α含量,蛋白印迹法检测脑组织中核因子E2相关因子2、血红素加氧酶1、核转录因子-κB和肿瘤坏死因子-α蛋白的表达水平。结果与正常对照组比较,低压低氧组小鼠脑组织中丙二醛、乳酸、乳酸脱氢酶的含量显著升高(P<0.01),炎性因子白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α的水平增加(P<0.05),超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化氢酶和总抗氧化能力的水平显著降低(P<0.01),核因子E2相关因子2、血红素加氧酶1、核转录因子-κB、肿瘤坏死因子-α的蛋白表达增加(P<0.05),各指标数据均有显著性差异,因此低压低氧模型建立成功。与低压低氧组比较,矮垂头菊正丁醇给药组小鼠脑组织中丙二醛、乳酸、乳酸脱氢酶的含量显著降低(P<0.01),炎性因子白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α的水平降低(P<0.05),超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化氢酶和总抗氧化能力的水平显著升高(P<0.01),核转录因子-κB、肿瘤坏死因子-α的蛋白表达降低(P<0.05),而核因子E2相关因子2和血红素加氧酶1的蛋白水平表达进一步升高(P<0.05)。结论矮垂头菊正丁醇提取物能够激活Nrf-2/HO-1通路,抑制炎性因子的释放,从而降低高原缺氧诱发的氧化应激和炎性反应,缓解脑组织损伤。

关键词：矮垂头菊正丁醇提取物低压低氧脑损伤氧化应激炎症反应小鼠

基于网络药理学研究天山雪莲的药效活性成分及其抗缺氧的分子机制

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

山西中医药大学学报 2022年第2期23卷 126-131,146页

作者：石志群田贻婷张朋朋张洁邹蓓蕾赵彤景临林马慧萍甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 联勤保障部队第九四〇医院药剂科全军高原医学重点实验室甘肃兰州730050

目的:基于网络药理学、生物信息学以及分子对接手段,对天山雪莲抗缺氧的物质基础及分子机制进行探讨。方法:运用网络药理学的方法,从中药系统药理学数据库以及本实验室前期所得到的天山雪莲活性成分,运用Swiss Target Predicton数据库... 详细信息

目的:基于网络药理学、生物信息学以及分子对接手段,对天山雪莲抗缺氧的物质基础及分子机制进行探讨。方法:运用网络药理学的方法,从中药系统药理学数据库以及本实验室前期所得到的天山雪莲活性成分,运用Swiss Target Predicton数据库进行靶点预测,通过GeneCards、CTD数据库筛选出抗缺氧的靶点,绘制Venn图、蛋白互作网络图,构建“活性成分-靶点-通路”网络图,通过进行GO和KEGG富集分析,阳性药对照以及分子对接来验证和筛选靶点。结果:筛选得到天山雪莲12个活性成分,345个药物潜在靶点,1638个抗缺氧靶点,71个雪莲-抗缺氧共同靶点,网络药理学分析结果表明,雪莲治疗缺氧的关键靶点包括AKT1、MAPK3、HIF1A、MMP9等,生物过程主要涉及氧化应激反应、缺氧反应、氧气水平的反应、活性氧的反应、氧化应激对细胞的反应等,KEGG富集主要涉及缺氧诱导因子-1、细胞凋亡信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、IL-17信号通路等。分子对接表明雪莲中槲皮素、β-谷甾醇、黄芩素-7-甲醚等关键化合物与AKT1、MAPK3、HIF1A、MMP9等关键靶点有较好的结合能力。结论:运用网络药理学方法探究天山雪莲的药效物质基础及其抗缺氧的作用机制,为后续治疗抗缺氧新药开发提供了思路。

关键词：缺氧天山雪莲网络药理学富集分析分子对接作用机制