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作者：田秀标河北医科大学

学位级别：硕士

目的:碘是人体所必需的一种微量元素,甲状腺有浓积碘以合成甲状腺激素的功能,而甲状腺激素在各个器官系统的代谢、生长、发育、成熟中起着十分重要的作用。甲减时体内甲状腺激素缺乏,可以导致高脂血症、动脉粥样硬化,肾脏骨调素、单核... 详细信息

目的:碘是人体所必需的一种微量元素,甲状腺有浓积碘以合成甲状腺激素的功能,而甲状腺激素在各个器官系统的代谢、生长、发育、成熟中起着十分重要的作用。甲减时体内甲状腺激素缺乏,可以导致高脂血症、动脉粥样硬化,肾脏骨调素、单核细胞趋化因子-1,转化生长因子-β等细胞因子表达升高,影响钠-钾ATP酶、钠-氢交换体、钠-钙转运体等多种离子泵从而导致肾脏结构和功能的改变。最近Gnanalingham等的研究表明甲状腺激素(thyroid hormone,TH)对解偶联蛋白-2(uncoupling protein-2,UCP2)具有正向调节作用,So lanes等也已证实TH调节解偶联蛋白的机制主要表现在基因转录和分子水平。UCP2作为线粒体内膜上一种具有调节质子跨膜转运作用的阴离子转运蛋白可以降低线粒体膜电位增加电子传递比率,减少活性氧(reactive oxygen speciess,ROS)的产生。此外,由于近年有关UCP2的认识不断加深,研究领域不断拓宽人们发现UCP2除了参与能量代谢、脂类代谢、调节胰岛素的分泌、动脉粥样硬化、巨噬细胞介导的免疫应答和炎症过程和巨噬细胞的分化成熟等而且与细胞凋亡密切相关,而半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(caspase-9)作为Caspase家族中最重要的起始因子,在线粒体通路凋亡的启动中发挥重要作用。本研究旨在复制碘缺乏所致甲减大鼠模型的基础上,从肾脏UCP2基因的表达、肾小球及肾小管细胞caspase-9蛋白的改变,对甲状腺激素缺乏情况下肾脏细胞是否发生了凋亡及其可能机制作以探讨。方法:1实验性大鼠分组及甲减模型的复制:选择4-5周龄(70 -100克)的Wistar雌性大鼠,随机分为低碘组(iodine deficiency group,IDG)和正常对照组(control,CL),每组10只饲养3个月;低碘饲料来自河北省兴隆山区重度缺碘地区粮食,饲料实测含碘量为50μg/kg,天津自来水实测含碘量8μg/L,每升饮水中加入KI量:IDG:0μg,CL:381.7μg,按大鼠每日进食20g,进水30mL来估计每日总碘摄入量(日总碘摄入量:IDG:1.24μg/d;CL:10μg/d)。处死前取血并检测血清FT3、FT4值。2血清TH测定:处死动物前分别留取各组动物的不抗凝全血4ml,离心,吸取血清约2ml,采用化学发光法测定血清FT3、FT4的水平。3甲减大鼠肾脏病理学改变:以模型为基础,取大鼠肾脏组织切片做HE染色。在光镜下观察其形态学变化。4甲减大鼠肾脏免疫组化分析:比较不同组大鼠肾脏UCP2、caspase-9的蛋白表达情况,采用Image-Proplus 5.0专业图像分析系统计算每个标本不同镜下阳性区域的平均光密度,采用SPSS13.0对所得结果进行统计学分析。5甲减大鼠肾脏UCP2基因的表达:取-80℃保存的新鲜肾脏实质部组织100mg,利用Trizol一步法提取总RNA,再逆转成cDNA,应用PCR方法扩增目的基因UCP2,利用β-actin作为内参照,1.2%琼脂糖凝胶电泳后应用BIO-Rad 2000采集图像,QuantityOne图像分析系统进行灰度测量,结果取目的基因与内参照的比值进行半定量分析采用SPSS13.0对所得结果进行相关统计学分析。结果:1大鼠血清激素水平IDG组血清激素水平要明显低于CL组。IDG组:FT4 =11.38±1.74 ,FT3=2.28±0.97;CL组:FT4 =29.27±0.22,FT3=2.99±0.10;组间比较P<0.01具有统计学意义。2大鼠肾脏组织病理改变HE染色光镜下与正常组相比低碘组大鼠肾脏皮质和髓质外侧变薄,肾小球系膜细胞及基质增多,足细胞数目减少,远端肾小管及外髓肾小管细胞核染色加深核仁明显,染色质边集。3大鼠肾脏caspase-9蛋白表达研究结果表明与CL相比IDG组大鼠皮质部肾小球、远端肾小管及外髓肾小管caspase-9蛋白表达增加,远端肾小管与外髓肾小管改变更加明显。IDG组:IOD/area(肾小球)=0.25±0.03;IOD/area(外髓肾小管)=0.25±0.03;CL组:IOD/area(肾小球)=0.18±0.03;IOD/area(外髓肾小管)=0.16±0.01。组间比较P<0.01具有统计学意义。4大鼠肾脏UCP2蛋白表达实验结果表明与CL相比IDG组大鼠皮质部肾小球、远端肾小管及外髓肾小管UCP2蛋白表达减少,外髓肾小管改变更加明显。IDG组:IOD/area(肾小球)=0.17±0.02;IOD/area(髓质肾小管)=0.19±0.02;CL组:IOD/are

关键词： Wistar大鼠 UCP2 caspase-9 凋亡甲状腺功能减退肾脏

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碘缺乏大鼠肾脏c-Jun表达上调

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第二军医大学学报 2010年第2期31卷 218-220页

作者：代永红房辉田秀标河北省玉田县医院内分泌科玉田064100 唐山工人医院内分泌二科唐山063000 天津市大港油田总医院糖尿病科天津300280

目的观察碘缺乏大鼠肾脏的损伤情况及核转录因子激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)亚单位c-Jun在肾组织中的表达差异,探讨低碘地区肾脏损伤的可能发病机制。方法给予Wistar大鼠缺碘饲料,通过饮用含不同浓度碘的水分为重度缺碘组、... 详细信息

目的观察碘缺乏大鼠肾脏的损伤情况及核转录因子激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)亚单位c-Jun在肾组织中的表达差异,探讨低碘地区肾脏损伤的可能发病机制。方法给予Wistar大鼠缺碘饲料,通过饮用含不同浓度碘的水分为重度缺碘组、轻度缺碘组和正常对照组,3组每日总碘摄入量分别约为1.24、5、10μg。测定甲状腺功能状态,利用H-E染色观察肾脏病理变化,利用RT-PCR、免疫组化方法分析肾脏组织中AP-1亚单位c-Jun在基因和蛋白水平表达的差异。结果重度缺碘组与轻度缺碘组、对照组比较TT3、TT4、FT3、FT4均明显下降(P<0.01),轻度缺碘组与对照组相比TT4、FT3明显下降(P<0.01),TT3、FT4稍有降低但差异无统计学意义。缺碘大鼠肾小球系膜区扩大,肾小球面积减小,随缺碘程度增加而加重。对照组大鼠肾组织可少量表达c-Jun,重度缺碘组与轻度缺碘组大鼠肾组织中c-Jun在基因及蛋白水平表达均增强,且重度缺碘组与轻度缺碘组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论碘缺乏大鼠甲状腺激素分泌减少,肾脏发生损伤,肾组织c-Jun表达上调。

关键词：碘缺乏甲状腺激素 c-Jun 肾损伤

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甲状腺激素减少对大鼠肾脏解耦联蛋白-2表达的影响

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中国危重病急救医学 2010年第12期22卷 729-732页

作者：许静田秀标房辉刘鹏孟庆义唐山市工人医院内分泌二科河北063000 大港区油田总医院解放军总医院

目的观察甲状腺激素减少时肾脏线粒体解耦联蛋白-2（UCP2）表达的改变,探讨甲状腺激素减少时肾脏损伤的发生机制. 方法按随机数字表法将Wistar大鼠分为对照组和甲状腺激素减少组（甲减组）,每组10只.采用低碘饮食复制甲状腺功能减退... 详细信息

目的观察甲状腺激素减少时肾脏线粒体解耦联蛋白-2（UCP2）表达的改变,探讨甲状腺激素减少时肾脏损伤的发生机制. 方法按随机数字表法将Wistar大鼠分为对照组和甲状腺激素减少组（甲减组）,每组10只.采用低碘饮食复制甲状腺功能减退大鼠模型,对照组摄碘量10.00 μg/d,甲减组1.24 μg/d,两组均适应喂养1周,条件饲养3个月后取血测定甲状腺功能指标,取肾脏组织,用免疫组化法及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定UCP2的蛋白及mRNA表达. 结果与对照组比较,甲减组促甲状腺激素（TSH,mU/L）明显上升（4.88±1.37比1.65±0.33,P〈0.05）,三碘甲状腺原氨酸总量（TT3）、甲状腺素总量（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）均明显下降[TT3（nmol/L）：0.54±0.07比0.98±0.17;TT4（nmol/L）：7.82±2.18比48.78±3.65;FT3（pmol/L）：2.28±0.22比2.99±0.10;FT4（pmol/L）：11.38±1.74比29.27±0.95,均P〈0.01].免疫组化显示,甲减组UCP2蛋白在肾小球和肾小管中的表达均低于对照组（肾小球：0.17±0.02比0.24±0.04,肾小管：0.19±0.02比0.25±0.02,均P〈0.01）.RT-PCR显示,甲减组UCP2 mRNA表达明显低于对照组（0.70±0.19比1.30±0.09,P〈0.01）. 结论甲状腺激素减少时肾脏中UCP2表达下调,提示可能会有损伤肾脏,其机制与肾脏线粒体UCP2表达下调有关.

关键词：甲状腺激素减少解耦联蛋白-2 肾脏大鼠

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利拉鲁肽在慢性心力衰竭伴初诊2型糖尿病治疗中的应用

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山东医药 2015年第46期55卷 54-55页

作者：韩颖李素芬田秀标石节丽刘艳郭红磊天津海滨人民医院天津300280 天津医科大学暨卫生部激素与发育重点实验室

目的观察利拉鲁肽治疗慢性心力衰竭伴初诊2型糖尿病患者的效果。方法选取36例慢性心力衰竭伴初诊2型糖尿病患者,随机分为阿卡波糖组(A组)和利拉鲁肽组(L组)各18例,分别予阿卡波糖和利拉鲁肽降糖治疗10周。治疗前后测定两组BMI、腰围(WC)... 详细信息

目的观察利拉鲁肽治疗慢性心力衰竭伴初诊2型糖尿病患者的效果。方法选取36例慢性心力衰竭伴初诊2型糖尿病患者,随机分为阿卡波糖组(A组)和利拉鲁肽组(L组)各18例,分别予阿卡波糖和利拉鲁肽降糖治疗10周。治疗前后测定两组BMI、腰围(WC),抽取静脉血检测空腹血糖(FBG)、胆色素原(PBG)、Hb A1c、空腹胰岛素水平(FINS)。采用6分钟步行试验(6MWT)、LVEF和N末端B型利钠肽原(NT-pro BNP)评价两组心功能。观察两组治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后两组WC、FBG、PBG、Hb A1c、FINS和NT-pro BNP均降低,6MWT、LVEF均升高,但与治疗前比较差异无统计学意义;与A组比较,治疗后L组WC、FBG、LVEF均降低,P均<0.05;两组间不良反应发生情况比较差异无统计学意义。结论利拉鲁肽治疗慢性心力衰竭伴初诊2型糖尿病患者效果较好。

关键词：慢性心力衰竭 2型糖尿病利拉鲁肽

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不同碘缺乏大鼠肾组织UCP2及caspase-9蛋白的表达

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第二军医大学学报 2009年第11期30卷 1316-1318页

作者：田秀标代永红阎玉琴林来祥裴玉梅房辉河北医科大学唐山临床医学院唐山市工人医院内分泌二科唐山063000 天津医科大学内分泌研究所天津300070

目的:观察不同碘缺乏大鼠肾组织UCP2、caspase-9蛋白的表达,探讨二者表达的相关性。方法:雌性Wistar大鼠随机分为轻度缺碘组、重度缺碘组及正常对照组,总碘摄入量分别为5、1.24、10μg/d,采用RT-PCR、免疫组化等方法检测大鼠离体肾脏UCP... 详细信息

目的:观察不同碘缺乏大鼠肾组织UCP2、caspase-9蛋白的表达,探讨二者表达的相关性。方法:雌性Wistar大鼠随机分为轻度缺碘组、重度缺碘组及正常对照组,总碘摄入量分别为5、1.24、10μg/d,采用RT-PCR、免疫组化等方法检测大鼠离体肾脏UCP2及caspase-9蛋白的表达,并分析二者表达的相关性。结果:与正常对照组相比,碘缺乏大鼠肾组织UCP2基因、蛋白表达水平下降,caspase-9蛋白表达增加(P<0.05),远端肾小管、髓质肾小管改变更明显;且caspase-9蛋白表达与UCP2表达负相关。结论:碘缺乏导致大鼠肾组织UCP2表达下降,可能与凋亡蛋白caspase-9表达增加有关。

关键词：解偶联蛋白2 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9 碘缺乏肾细胞凋亡

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不同年龄2型糖尿病患者血糖达标状况及并发症

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中国老年学杂志 2018年第16期38卷 3854-3857页

作者：李素芬石节丽田秀标韩颖徐福娟高鹏飞刘艳天津医科大学中新生态城医院内科天津300467

目的了解不同年龄2型糖尿病(T2DM)患者血糖达标情况,分析老年与青中年糖尿病患者并发症的发生情况。方法回顾性分析了2 264例T2DM患者,记录患者的一般资料、生化指标、糖化血红蛋白(HbA1c)及相关并发症检查结果。以HbA 1c0.05)。老年组(... 详细信息

目的了解不同年龄2型糖尿病(T2DM)患者血糖达标情况,分析老年与青中年糖尿病患者并发症的发生情况。方法回顾性分析了2 264例T2DM患者,记录患者的一般资料、生化指标、糖化血红蛋白(HbA1c)及相关并发症检查结果。以HbA 1c标标准进行血糖达标率分析。依据年龄分组,进行糖尿病并发症的分析。结果纳入的2 264例成人T2DM患者HbA1c达标率为42.4%。不同年龄组间(标率差异无统计学意义(P>0.05)。老年组(≥60岁)和青中年组(<60岁)的T2DM患者并发症:微血管并发症患病率分别为81.8%和66.6%;大血管并发症患病率分别为37.8%和14.9%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。老年组高血压、冠心病、脑血管病、骨质疏松的患病率明显高于青中年组,差异有统计学意义(P<0.05);而老年组中合并血脂异常、超重及肥胖、糖尿病家族史者较青中年组少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论老年T2DM患者的慢性并发症发生率明显高于青中年患者。

关键词：糖尿病血糖达标率糖尿病并发症

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GLP-1受体激动剂呈葡萄糖依赖性刺激胰岛β细胞胰岛素分泌的机制

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国际内分泌代谢杂志 2015年第1期35卷 66-69页

作者：刘艳田秀标韩颖天津医科大学研究生院 300070 天津海滨人民医院内分泌科 300280

2型糖尿病的主要治疗目标是控制高血糖,然而传统的治疗药物如胰岛素和磺脲类药物在降低血糖的同时也可以出现低血糖.因此,应在一定的血糖范围内自我调整用药量,避免出现低血糖.低血糖会造成身心障碍,同时可引起心血管事件.因此临床用药... 详细信息

2型糖尿病的主要治疗目标是控制高血糖,然而传统的治疗药物如胰岛素和磺脲类药物在降低血糖的同时也可以出现低血糖.因此,应在一定的血糖范围内自我调整用药量,避免出现低血糖.低血糖会造成身心障碍,同时可引起心血管事件.因此临床用药应最大限度的降低低血糖风险.胰高血糖素样肽-1受体激动剂呈葡萄糖依赖性的刺激胰岛素分泌,在胰岛素剂量很小或者缺乏,以及血糖浓度不高时,胰高血糖素样肽-1受体激动剂则不会刺激或很少刺激胰岛素分泌.

关键词： β细胞抗糖尿病药物 GLP-1 胰岛素分泌 2型糖尿病

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碘缺乏大鼠肾脏解耦联蛋白2与骨形态发生蛋白2的表达

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国际内分泌代谢杂志 2013年第3期33卷 163-165,F0003页

作者：田秀标韩颖刘艳房辉阎玉琴林来祥天津市大港油田总医院内分泌科 300280 唐山市工人医院内分泌二科 063000 天津医科大学内分泌研究所 300070

目的通过测定碘缺乏大鼠肾脏解耦联蛋白（UCP）2、骨形态发生蛋白（BMP）2的表达，探讨其表达的改变与分布。方法实验前适应性喂养1周，应用随机数字表法将雌性Wistar大鼠分为3组：轻度低碘组（MIDG组）和重度低碘组（SIDG组），并设适... 详细信息

目的通过测定碘缺乏大鼠肾脏解耦联蛋白（UCP）2、骨形态发生蛋白（BMP）2的表达，探讨其表达的改变与分布。方法实验前适应性喂养1周，应用随机数字表法将雌性Wistar大鼠分为3组：轻度低碘组（MIDG组）和重度低碘组（SIDG组），并设适碘组为正常对照组（CL组）（日总碘摄入量分别为5．00，1．24，10．00μg／d），每组10只，通过免疫组化等方法观察实验大鼠离体肾脏UCP2、BMP2的表达，并对结果进行相关统计学分析。结果与CL组相比，MIDG组血游离L、总L、总T4水平下降（t=2．54，1．81，4．41，P〈0．05），仅血游离rr4下降不明显，差异无统计学意义。SIDG组血游离T3、游离．T4、T3、总T4水平均明显下降（t=6．68，20．25，5．38，21．56，P〈0．01），与MIDG组相比，SIDG血激素水平下降更明显（t=3．19，15．45，6．93，13．48，P〈0．05）。免疫组化显示，UCP2与BMP2少量表达于肾小球，主要表达于肾皮质远端。肾小管。与CL组相比，MIDG组和SIDG组UCP2、BMP2表达量明显减少（t=5．72，8．79，8．74，18．63，P〈0．01），与MIDG组相比，SIDG组下降更明显（t=7．43，11．77，P〈0．01）。同时相关性分析显示这种下降趋势与血游离T4水平呈明显正相关（r=0．81，0．82）。结论碘缺乏可以导致甲状腺功能减退症（甲减），甲减大鼠肾脏UCP2、BMP2表达降低。

关键词：解耦联蛋白2 骨形态发生蛋白2 碘缺乏肾脏甲状腺功能减退

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大港油田地区不同性别及BMI的工作人群糖尿病风险因素分析

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天津医药 2019年第6期47卷 640-645页

作者：田秀标马健金娜娜石节丽刘艳朱铁虹天津市西青医院内分泌科 300380 天津海滨人民医院内分泌与营养科天津医科大学总院内分泌科

目的探讨大港油田地区不同性别工作人群及不同体质量指数(BMI)亚组的糖尿病风险因素。方法采用横断面研究方法,通过芬兰糖尿病风险评分问卷确定高风险人群,将其分为糖尿病组和非糖尿病组。采用多因素logistic回归分析不同性别及不同BMI... 详细信息

目的探讨大港油田地区不同性别工作人群及不同体质量指数(BMI)亚组的糖尿病风险因素。方法采用横断面研究方法,通过芬兰糖尿病风险评分问卷确定高风险人群,将其分为糖尿病组和非糖尿病组。采用多因素logistic回归分析不同性别及不同BMI亚组人群的糖尿病风险因素。结果研究纳入1 995例,男性985例(49.4%)。男性人群糖尿病风险因素中血糖升高史(HHBG)风险比最高(OR=3.183,95%CI:1.921~5.272),其次为年龄、天冬氨酸转氨酶(AST)、高血压及治疗史(HHT)、吸烟,三酰甘油(TG)风险最低(OR=1.494,95%CI:1.033~2.162);女性人群中丙氨酸转氨酶(ALT)风险比最高(OR=2.383,95%CI:1.153~4.927),其次为腰围、TG和年龄,HHBG风险比最低(OR=2.081,95%CI:0.947~4.571);BMI<23.9 kg/m^2 亚组男性风险因素为HHBG、TG,女性为年龄、TG;24.0 kg/m^2≤BMI<27.9 kg/m^2亚组男性风险因素为年龄、HHBG、HHT,女性为年龄、ALT、TG;BMI≥28.0 kg/m^2亚组男性风险因素为HHBG、HHT、AST、ALT,女性为年龄。结论油田地区男性工作年龄人群糖尿病主要风险因素依次为HHBG、年龄、AST、HHT、吸烟、TG,在不同BMI亚组中HHBG始终为糖尿病风险因素;女性依次为ALT、腰围、TG、年龄、HHBG,年龄成为不同BMI亚组共同风险因素。

关键词：糖尿病, 2型危险因素人体质量指数年龄因素横断面研究油田

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天津市糖尿病高危人群血脂异常患病率及相关危险因素分析

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国际内分泌代谢杂志 2016年第3期36卷 166-171页

作者：李依依韩颖田秀标刘艳于珮天津医科大学代谢病医院糖尿病肾病透析科卫生部激素与发育重点实验室300070 天津海滨人民医院内分泌科 300280

目的探讨天津市糖尿病高危人群血脂异常患病率及相关危险因素。方法在天津地区采用随机数字法选取1364名无明确糖尿病病史的健康查体者作为筛查对象。采用芬兰糖尿病风险积分表（FINDRSC）筛查糖尿病高危人群，将纳入的445名糖尿病高危... 详细信息

目的探讨天津市糖尿病高危人群血脂异常患病率及相关危险因素。方法在天津地区采用随机数字法选取1364名无明确糖尿病病史的健康查体者作为筛查对象。采用芬兰糖尿病风险积分表（FINDRSC）筛查糖尿病高危人群，将纳入的445名糖尿病高危人群按是否合并血脂异常分为血脂异常组（n=316）和血脂正常组（n=129）。比较两组间一般情况、生化指标及胰岛素抵抗和胰岛p细胞功能状态，测定纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）及颈动脉内膜-中层厚度（IMT），并分析糖尿病高危人群血脂异常患病率及相关危险因素。结果天津地区糖尿病高危人群血脂异常总患病率为71．01％（316／445），高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高低密度脂蛋白一胆固醇血症、低高密度脂蛋白一胆固醇血症的患病率分别为47．86％（213／445）、21．57％（96／445）、19．55％（87／445）、39．33％（175／445）。其中单纯型血脂异常患者占28．76％（128／445），混合型血脂异常患者占42．25％（188／445）。血脂异常的程度与吸烟、FINDRSC评分、腰围、体重指数、收缩压、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、血尿酸、c反应蛋白、同型半胱氨酸（Hey）、IMT、PAI．1及稳态模型评估一胰岛素抵抗指数（HOMA2一IR）呈正相关（r=0．145～0．786，P均〈0．05），与规律运动及稳态模型评估一胰岛B细胞功能状态（HOMA2一％B）呈负相关（r=-0．344，-0．424，P均〈0．05）。二分类Logistic回归分析提示，血脂异常的发生与体重指数（OR=1．754，95％CI：1．399—2．199），腰围（OR=1．091，95％C1：1．004～1．186），收缩压（OR：1．201，95％CI：1．131～1．276），血尿酸（OR=1．008，95％CI：1．002—1．014），PAI-1（OR=1．233，95％CI：1．150—1．323），HOMA2-IR（OR=4．094，95％CI：1．352～12．397）及HOMA2-％B（OR=0．921，95％CI：O．888—0．954）独立相关（P均〈0．05）。结论血脂异常尤其混合型血脂异常在天津地区糖尿病高危人群中的患病率很高；高体重指数、高腰围、高收缩压、高尿酸、高PAI-1、高胰岛素抵抗程度及胰岛β细胞功能减低是血脂异常的独立危险因素。

关键词：糖尿病高危人群糖尿病血脂异常危险因素

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