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锰对人源性脉络丛乳头状瘤细胞系合成GDF-15的影响及机制研究

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毒理学杂志 2024年第3期 207-214+242页

作者：张雨张国艳李子南田永吉宁钧宇洪昭雄高珊谭壮生敬海明李国君首都医科大学公共卫生学院北京市疾病预防控制中心食物中毒诊断溯源技术北京市重点实验室首都医科大学附属北京天坛医院小儿神经外科美国国立卫生环境健康研究所神经生物学实验室

目的应用人源性脉络丛乳头状瘤细胞系(hCPP)探究锰对脑脉络丛上皮细胞中生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)合成的影响及其调控机制。方法应用CCK-8试剂盒检测氯化锰(以下简称锰)处理后hCPP的细胞活力；不同... 详细信息

目的应用人源性脉络丛乳头状瘤细胞系(hCPP)探究锰对脑脉络丛上皮细胞中生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)合成的影响及其调控机制。方法应用CCK-8试剂盒检测氯化锰(以下简称锰)处理后hCPP的细胞活力；不同浓度的锰(25、50、75、100、150和200μmol/L)处理hCPP细胞24、48和72 h,通过Western blot、Real-Time PCR检测GDF-15蛋白表达和Gdf-15 mRNA水平在锰作用下的剂量和时间-效应关系。给予hCPP细胞100μmol/L的锰处理24 h,通过Western blot检测p38 MAPK、NF-κB、AMPK、PI3K/AKT通路的激活情况，随后，给予相应的通路抑制剂后检测GDF-15的蛋白表达。100μmol/L的锰处理hCPP细胞0、6、12、24、36、48、72 h,检测GDF-15、p38 MAPK蛋白表达的时间-效应关系。使用荧光探针试剂盒检测hCPP锰处理(100μmol/L,24 h)后细胞活性氧(reactive oxygen species, ROS)的含量，给予ROS抑制剂N-acetylcysteine(NAC)后检测GDF-15、p38 MAPK蛋白表达。结果用200μmol/L以下的不同浓度的锰处理hCPP细胞24、48和72 h,可引起细胞活力降低、GDF-15蛋白合成增加、Gdf-15 mRNA水平增加，且随锰浓度的增高而变化。100μmol/L的锰处理hCPP细胞24 h,通过增加p38 MAPK、NF-κB p65和AMPKα的磷酸化水平激活p38 MAPK、NF-κB和AMPK信号通路，给予SB 202190(p38 MAPK通路抑制剂)可逆转锰处理hCPP引起的GDF-15合成增加效应。100μmol/L的锰处理hCPP细胞0、6、12、24、36、48和72 h, GDF-15蛋白水平和p38 MAPK磷酸化蛋白水平随着锰处理时间的增加而增高。100μmol/L的锰处理hCPP细胞15、30、60 min以及24 h,细胞ROS水平与对照组相比差异无统计学意义，给予NAC处理不能逆转锰引起的GDF-15合成增加及p38 MAPK通路的激活状态。结论本研究表明，锰处理可增加hCPP细胞中GDF-15的合成，这可能是p38 MAPK信号通路激活后介导的。这些发现为今后阐明GDF-15在锰所致中枢神经系统的毒性效应及分子机制提供了新的线索和科学依据。

关键词：生长分化因子-15(GDF-15) 氯化锰脉络丛人源性脉络丛乳头状瘤细胞系(hCPP) p38 MAPK信号通路

儿童脑肿瘤术后"非必要"分流管去除的临床经验

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中华神经外科杂志 2023年第1期39卷 46-49页

作者：周文韬刘巍田永吉首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心北京100070

脑室-腹腔分流术可缓解中线部位脑肿瘤患儿的脑积水症状,但在确认脑肿瘤无复发后,脑室-腹腔分流管可能变得"非必要"。考虑到分流手术后可能出现的诸多并发症会严重影响患儿的生存质量和心理状态,如何评价使用这些分流管的必要性并妥善去... 详细信息

脑室-腹腔分流术可缓解中线部位脑肿瘤患儿的脑积水症状,但在确认脑肿瘤无复发后,脑室-腹腔分流管可能变得"非必要"。考虑到分流手术后可能出现的诸多并发症会严重影响患儿的生存质量和心理状态,如何评价使用这些分流管的必要性并妥善去除,值得神经外科医生探索。本文总结2014年1月至2022年1月于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心成功去除"非必要"分流管的7例脑肿瘤患儿的临床资料,发现部分患儿可顺利完成脑室-腹腔分流管的置入——结扎——拔除3个阶段,且未出现分流管相关并发症,这一结果可为神经外科医生制定治疗决策提供参考。

关键词：北京天坛医院神经外科学中线部位分流管分流手术治疗决策神经外科医生生存质量

髓母细胞瘤术后发生小脑性缄默综合征患儿的生存预后分析

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中华神经外科杂志 2023年第8期39卷 760-765页

作者：安旭张衡杜淑旭孙黎明刘巍宫剑李春德田永吉首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心北京100070 北京协和医学院中日友好医院神经外科北京100029 首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科北京100038

目的探讨术后发生小脑性缄默综合征(CMS)的髓母细胞瘤患儿的生存预后及其影响因素。方法回顾性分析2013年4月至2018年6月于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心接受手术切除治疗的104例髓母细胞瘤患儿的临床资料。将所有患儿按... 详细信息

目的探讨术后发生小脑性缄默综合征(CMS)的髓母细胞瘤患儿的生存预后及其影响因素。方法回顾性分析2013年4月至2018年6月于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心接受手术切除治疗的104例髓母细胞瘤患儿的临床资料。将所有患儿按照术后是否发生CMS分为两组,并将术后发生CMS的患儿分为静默型和经典型CMS两组。依据2006年儿童肿瘤协作组提出的小脑缄默调查表,对发生CMS患儿缄默症状的严重程度进行分级评估。采用Kaplan-Meier法计算患儿的总生存率(OS)和无进展生存率(PFS),以log-rank法比较不同分组间的生存差异。采用单因素和多因素Cox回归分析探讨发生CMS的髓母细胞瘤患儿生存预后的影响因素。结果果截至2020年6月,104例患儿的中位随访时间(范围)为52个月(24~107个月);78例(75.0%)存活,26例(25.0%)死亡;36例(34.6%)肿瘤复发。术后发生CMS共40例(38.5%),其中静默型9例,经典型31例。经典型CMS患儿较静默型CMS患儿在缄默失语及易怒表现评分中的得分更高(均P0.05)。静默型CMS患儿的5年PFS高于经典型CMS患儿(P=0.047),而两者5年OS的差异无统计学意义(P=0.165)。多因素Cox回归分析结果显示,术前肿瘤播散(HR=9.91,95%CI:2.37~41.43,P=0.002)和肿瘤是否侵犯小脑中脚(HR=0.13,95%CI:0.03~0.54,P=0.005)均为发生CMS患儿PFS的独立影响因素。结论CMS是儿童髓母细胞瘤术后常见的并发症,术后是否发生CMS并不影响患儿的生存预后。静默型CMS患儿的症状较经典型CMS患儿更轻,生存预后相对更佳。此外,术前肿瘤播散和肿瘤侵犯小脑中脚为影响术后发生CMS患儿生存预后的不利因素.

关键词：髓母细胞瘤儿童预后小脑性缄默综合征生存分析影响因素

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儿童视路胶质瘤诊疗和远期预后的研究进展

中华神经外科杂志 2021年第2期37卷 202-205页

作者：廖指仪田永吉首都医科大学附属北京天坛医院神经外科 100070

视路胶质瘤(OPG)是起源于视觉通路或下丘脑的低级别胶质瘤。其自然病程多变,需根据患儿的具体情况制定个体化的诊疗策略。化疗、手术及放疗的选择,需要谨慎权衡获益与风险比;目前,对分子病理学特点的研究为疾病的风险评级和预后评估提... 详细信息

视路胶质瘤(OPG)是起源于视觉通路或下丘脑的低级别胶质瘤。其自然病程多变,需根据患儿的具体情况制定个体化的诊疗策略。化疗、手术及放疗的选择,需要谨慎权衡获益与风险比;目前,对分子病理学特点的研究为疾病的风险评级和预后评估提供了依据;靶向药物或可为难治性0PG的治疗提供新模式;相较于其他儿童颅内肿瘤,0PG患儿的生存期相对较长,故治疗决策中需要关注患儿的远期生命质量。本文对0PG患儿的诊断和治疗策略和远期预后进行综述。

关键词：生命质量远期预后诊疗策略治疗决策分子病理学胶质瘤自然病程风险评级

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脑室外引流术后相关感染的研究进展

中华神经外科杂志 2021年第10期37卷 1078-1080页

作者：刘智明田永吉首都医科大学附属北京天坛医院神经外科 100070

脑室外引流术是神经外科常用的一种有创性操作,虽然目前对于脑室外引流的手术指征已经有相关指南发布,但是对于引流管感染相关的并发症,却缺少高质量等级的研究证据。因此,本文从脑室外引流管的留置时间、地点以及操作人员、预防性抗生... 详细信息

脑室外引流术是神经外科常用的一种有创性操作,虽然目前对于脑室外引流的手术指征已经有相关指南发布,但是对于引流管感染相关的并发症,却缺少高质量等级的研究证据。因此,本文从脑室外引流管的留置时间、地点以及操作人员、预防性抗生素的使用、置管期间脑脊液采样频率、引流管相关感染的治疗等层面进行综述,阐述了脑室外引流管相关感染的关键问题,同时提出预防脑室外引流管感染的应对策略,以期为医护人员临床治疗决策提供依据。

关键词：预防性抗生素脑室外引流术脑室外引流管留置时间神经外科应对策略采样频率脑脊液

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儿童室管膜瘤的遗传改变与诊治策略研究进展

中华神经外科杂志 2019年第11期35卷 1181-1184页

作者：韩哲田永吉首都医科大学附属北京天坛医院神经外科 100070

室管膜瘤是一种原发于神经上皮的中枢神经系统肿瘤,几乎可见于中枢神经系统的任何部位,多发于儿童。既往根据组织病理学特征进行分类的方法,临床效用有限,随着基因组学技术的不断发展,对于该疾病的认识也在不断加深,新分类方法的出现为... 详细信息

室管膜瘤是一种原发于神经上皮的中枢神经系统肿瘤,几乎可见于中枢神经系统的任何部位,多发于儿童。既往根据组织病理学特征进行分类的方法,临床效用有限,随着基因组学技术的不断发展,对于该疾病的认识也在不断加深,新分类方法的出现为室管膜瘤的治疗和预后评估提供了更为可靠的依据。由于室管膜瘤对辅助治疗的敏感性低是造成患者预后较差的重要原因之一,所以近年来人们开始着重探索该病的治疗模式。因此,本文对近年来儿童室管膜瘤的遗传改变与诊治策略研究进展进行综述。

关键词：室管膜瘤中枢神经系统肿瘤诊治策略神经上皮遗传改变组织病理学特征治疗和预后临床效用

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儿童视路胶质瘤的治疗方法和临床疗效分析

中华神经外科杂志 2022年第6期38卷 555-560页

作者：杜淑旭田永吉张金王圆廖指仪李苗龚小军孙艳玲孙黎明首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科北京100038 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科北京100070

目的探讨儿童视路胶质瘤(OPG)的治疗方法和临床疗效。方法回顾性分析2014年9月至2019年10月首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科收治的OPG患儿(年龄≤16岁)的临床资料。患儿常规行肿瘤切除或活组织检查术,术后接受改良德国国际儿科肿瘤... 详细信息

目的探讨儿童视路胶质瘤(OPG)的治疗方法和临床疗效。方法回顾性分析2014年9月至2019年10月首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科收治的OPG患儿(年龄≤16岁)的临床资料。患儿常规行肿瘤切除或活组织检查术,术后接受改良德国国际儿科肿瘤协会(SIOP)低级别胶质瘤(LGG)2004方案化疗。疗效评估指标包括影像学反应(以儿童神经肿瘤学应答评估量表为标准)和临床症状的改善情况。采用Kaplan-Meier法分析患儿的无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)。通过log-rank检验比较组间的生存率。结果共纳入57例患儿,其中54例经手术切除肿瘤,2例行活组织检查术,1例予保守治疗。3例接受长春新碱+卡铂化疗,54例接受长春新碱+卡铂+依托泊苷化疗(或联合贝伐珠单抗、放疗或口服靶向药治疗)。截至末次随访,所有患儿均存活,其中位随访时间(范围)为3.5年(2.3~7.1年)。完全缓解16例,部分缓解33例,微缓解2例,疾病稳定4例,疾病进展2例。57例患儿治疗的中位起效时间为6.0个月,5年PFS和OS分别为(73.0±7.2)%和100.0%。确诊时存在肿瘤脊髓播散、未能手术切除肿瘤患儿的PFS分别低于无肿瘤脊髓播散、行手术切除的患儿(均P<0.05)。至末次随访,除性早熟外,57例患儿的临床症状均获得不同程度的改善,且化疗耐受性良好。结论对于OPG患儿,采用包括手术和术后化疗、放疗及应用靶向药物等的个体化治疗,能够获得较好的临床疗效,提高患儿的PFS。手术切除肿瘤和无肿瘤脊髓播散的患儿生存预后更佳。

关键词：神经胶质瘤视通路儿童化学治疗疗效

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基于贝叶斯理论的工程索赔博弈分析

基于贝叶斯理论的工程索赔博弈分析

作者：田永吉天津大学

学位级别：硕士

当前,国际工程建设的规模日益扩大,工程的技术复杂性不断提高,而且国际工程具有差异性大、风险高、多元性及综合性、复杂性高、政策性强等特点,合同双方难免有主客观未履行合同义务的情况;国际工程市场竞争激烈,承包商通过低价中标策略... 详细信息

当前,国际工程建设的规模日益扩大,工程的技术复杂性不断提高,而且国际工程具有差异性大、风险高、多元性及综合性、复杂性高、政策性强等特点,合同双方难免有主客观未履行合同义务的情况;国际工程市场竞争激烈,承包商通过低价中标策略获得合同,通过索赔维护其合同利益并获得利润。“赚钱靠索赔”是许多承包商的经验之谈。本论文旨在提出一种将Bayes理论和博弈论应用于索赔决策的工作方法,并建立索赔的讨价还价博弈模型,用Bayes理论分析求解该模型。本论文论述了国内外工程施工索赔的研究状况,着重分析了博弈及Bayes理论在索赔研究中的应用;介绍了国际工程索赔的相关理论,涉及索赔的定义、性质、原因、依据等;分析了FIDIC合同条件下的索赔条款及其适用性;分析了工程师在索赔谈判中的地位和作用;概述了Bayes理论的特点、定义及其应用;深入分析Bayes理论在索赔决策中的应用,阐述了索赔决策中的补充信息的来源;建立了Bayes理论在索赔决策中的应用程序;建立讨价还价博弈模型,并提出了用Bayes理论分析该博弈模型的方法和步骤;通过算例进行定量分析。本论文的成果是,提出了Bayes理论应用于索赔决策的应用程序,并对其应用的三个阶段（谈判、调解和仲裁）进行了详细的分析;提出了Bayes理论应用于索赔决策时的补充信息的来源,并通过三个层次的四个方面进行分析;提出了承包商的讨价还价索赔博弈模型及其求解的数学方法,并通过算例定量分析。

关键词：工程索赔贝叶斯理论博弈

同方学位论文库评论

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毕淑敏散文的“心理治疗”功能研究

毕淑敏散文的“心理治疗”功能研究

作者：田永吉吉首大学

学位级别：硕士

毕淑敏拥有医生、作家、心理咨询师等多重身份,她的作品也随着她的身份的不断叠加而发生了变化。在毕淑敏在北师大系统的学习了心理学后,她的作品在主题和内容上发生了很大的变化,特别是她的散文作品,融入了大量心理学的理论和概念,并... 详细信息

毕淑敏拥有医生、作家、心理咨询师等多重身份,她的作品也随着她的身份的不断叠加而发生了变化。在毕淑敏在北师大系统的学习了心理学后,她的作品在主题和内容上发生了很大的变化,特别是她的散文作品,融入了大量心理学的理论和概念,并且蕴含着文学治疗的初衷就是治疗人的心理和情感的疾病。正文总共分为四个部分,从文学治疗和积极心理学的角度出发,对毕淑敏散文的“心理治疗”功能进行研究。第一,毕淑敏散文的审美功效。第二,毕淑敏散文“心理治疗”在创作中的呈现。第三,毕淑敏散文“心理治疗”功能形成因。第四,毕淑敏散文“心理治疗”功能下的社会价值和文学意义。第一章论述了毕淑敏散文的审美功效。从毕淑敏的幸福理念和毕淑敏散文促进心理健康两方面来探讨审美功效。幸福理念是要学会感知快乐,学会把握幸福,而想要拥有幸福,我们就必须让自己有有目标感和目标。促进心理健康的过程中我们要学会自信,用乐观的角度看问题,并且学会在旅行中成长。第二章分析了毕淑敏散文“心理治疗”在文本中的体现。从毕淑敏创作的两大人心问题方面,一个是自卑,一个是哀伤来阐释毕淑敏的散文是如何达到“心理治疗”功能的。第三章阐释了毕淑敏散文“心理治疗”功能形成的原因。主要由两大原因构成:客观原因和主观原因。客观原因主要是功利主义社会下人的心里的扭曲和心理学发展对毕淑敏创作的影响。主观原因就是毕淑敏的身份的变迁和重叠。第四章主要探讨毕淑敏散文“心理治疗”功能下的社会价值和文学意义。社会价值主要体现在净化人们的内心世界,推进社会主义和谐社会的建设。文学意义主要体现在文学的作用应该是要实现提升人们的精神境界。

关键词：毕淑敏散文积极心理学文学治疗心理治疗