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miR-302a-3p靶向调节FGF19/GSK-3β/Nrf2通路减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤

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武汉大学学报(医学版) 2023年

作者：张雅静刘永顺田凤石天津市公安医院心内科

目的：探讨miR-302a-3p靶向调节成纤维细胞生长因子19(FGF19)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法：将H9C2细胞分为Ctrl组、H/R组、inhibitorNC组、miR-302a-3pin... 详细信息

目的：探讨miR-302a-3p靶向调节成纤维细胞生长因子19(FGF19)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法：将H9C2细胞分为Ctrl组、H/R组、inhibitorNC组、miR-302a-3pinhibitor组、miR-302a-3pinhibitor+si-NC组、miR-302a-3pinhibitor+si-FGF19组，检测miR-302a-3p表达、细胞增殖(OD450)、凋亡、活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平及FGF19、p-GSK-3β、核Nrf2、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达变化并探究miR-302a-3p与FGF19的关系。结果：与Ctrl组比较，H/R组H9C2细胞中miR-302a-3p、细胞凋亡率、ROS、MDA水平、Bax、caspase-3、p-GSK-3β蛋白表达升高，FGF19、核Nrf2蛋白表达、OD450值、SOD水平降低（P<0.05）；与inhibitor NC组比较，miR-302a-3p inhibitor组对应指标变化趋势与上述相反（P<0.05）;si-FGF19减弱了下调miR-302a-3p对H/R诱导的心肌细胞损伤的保护作用。结论：下调miR-302a-3p可通过靶向激活FGF19/GSK-3β/Nrf2通路减轻H/R诱导的心肌细胞损伤。

关键词： miR-302a-3p 缺氧/复氧凋亡

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注重心理心脏疾患的蔓延

天津医药 2014年第6期42卷 573-575页

作者：张宏田凤石天津市胸科医院 300222 天津市第四中心医院

心理心脏病学或精神心脏病学又称为双心医学（psycho-cardiacology），其研究心理疾患与心脏病之间的关系，即人的情绪与心血管系统疾病之间的深层次联系，以及控制这些心理疾患对心血管疾病治疗和转归的影响。Harold Wolff于1943年首... 详细信息

心理心脏病学或精神心脏病学又称为双心医学（psycho-cardiacology），其研究心理疾患与心脏病之间的关系，即人的情绪与心血管系统疾病之间的深层次联系，以及控制这些心理疾患对心血管疾病治疗和转归的影响。Harold Wolff于1943年首先开展双心医学方面的工作，在心理免疫学、心理心脏病学和心理神经内分泌学领域进行了规范研究。1998年世界各地的数十位专家召开了心理心脏病学现状及共识大会，针对心理心脏病学的概念、研究方法及治疗进行了规范。此后，欧美地区多个大学和研究机构对心理心脏病学的相关课题，主要是心理疾患与心血管疾病的关系进行了广泛研究，并对干预和治疗进行了评估，促进了双心医学的快速发展。近年，国内心血管病专家对双心医学也日益重视，多个城市陆续开展了双心门诊和病房，提倡既要加强冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的二级预防，又要干预精神心理障碍，从而达到身心协调，体现了疾病治疗过程中“以人为本”的现代医学理念。

关键词：心脏病精神障碍心理疗法

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代谢综合征的诊断标准和防治研究进展

天津医药 2011年第8期39卷 770-773页

作者：岳松田凤石天津市公安医院 300074

代谢综合征（metabolic syndrome,MS）又名胰岛素抵抗综合征（insulin resistance syndrome,IRS）,或X-综合征,是由于胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）引发的一系列临床、生化、体液代谢失常,从而引起多种物质代谢失常的综合征[1]。

关键词：代谢综合征X 胰岛素抗药性诊断参考值参考标准糖尿病,2型心血管疾病综述

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脂肪细胞病理生理学方面的研究进展

继续医学教育 2016年第4期30卷 111-113页

作者：李永辉田凤石天津市第四中心医院心内科天津300140

肥胖是现今全球性疾病。肥胖与代谢综合征、2型糖尿病、心血管疾病、高血压、非酒精性脂肪肝密切相关。研究发现人体躯干脂肪分布比下半身肥胖与代谢综合征的关系更加密切,特别是与2型糖尿病及心血管疾病。肥胖相关并发症并不与脂肪含... 详细信息

肥胖是现今全球性疾病。肥胖与代谢综合征、2型糖尿病、心血管疾病、高血压、非酒精性脂肪肝密切相关。研究发现人体躯干脂肪分布比下半身肥胖与代谢综合征的关系更加密切,特别是与2型糖尿病及心血管疾病。肥胖相关并发症并不与脂肪含量有关,而是与脂肪分布的类型有关。内脏脂肪组织的增加导致脂肪组织的再分布是肥胖相关疾病的独立危险因素,其解剖特点,细胞及分子特征决定了它们这一特性。皮下脂肪、内脏脂肪及异位脂肪储存、释放脂肪酸,合成和分泌脂肪因子的差异,决定了代谢的结果。这篇综述的目的是为了探究不同部位脂肪的堆积,特别是脂肪的堆积与相关代谢疾病的表型及病理生理的差异。

关键词：脂肪组织肥胖皮下脂肪组织内脏脂肪组织

miR-137调节AKT2对内皮细胞增殖与凋亡的影响

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中华医学遗传学杂志 2019年第10期36卷 975-979页

作者：徐泽民刘勇沈娜方涛田凤石天津医科大学第四中心临床学院、天津市第四中心医院心血管内科 300140 天津市第四中心医院中心实验室代谢综合征研究室 300140

目的探讨miR-137对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)增殖、凋亡的影响及机制.方法将HUVECs细胞分为低糖组(用5.5 mmol/L的葡萄糖处理)、高糖组(用33.36 mmol/L的葡萄糖处理)、anti-NC(转染anti-NC后用33.36 mmol/L葡萄糖处理细胞)和anti-miR-137组(转染miR-137 inhibitor后用33.36 mmol/L萄糖处理细胞后),48 h后用qRT-PCR检测细胞miR-137表达;分别用CCK-8法及流式细胞术检测细胞的增殖和凋亡率.通过双荧光报告基因检测系统及过表达或抑制miR-137表达后AKT2蛋白表达验证miR-137与AKT2的靶向关系.结果高糖可明显上调HUVECs细胞miR-137 mRNA的表达,细胞转染miR-137 inhibitor后miR-137表达明显减弱(P<0.05).高糖可明显抑制HUVECs细胞增殖,诱导细胞凋亡,而抑制miR-137表达可减弱高糖对HUVECs细胞增殖抑制和凋亡促进作用(P<0.05).抑制AKT2表达可减弱miR-137 inhibitor对HUVECs细胞增殖促进和凋亡抑制作用(P<0.05).结论抑制miR-137基因表达可减弱高糖诱导的HUVECs增殖抑制和凋亡促进作用,其机制与激活AKT2表达有关.

关键词：血管内皮细胞高糖 miR-137 AKT2基因凋亡

性别对超重人群皮下脂肪脂联素mRNA表达的影响

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中国老年学杂志 2010年第9期30卷 1169-1171页

作者：张宏雒瑢田凤石天津市公安医院天津300201

目的探讨性别因素对超重人群皮下(SC)脂肪组织脂联素(APN)mRNA(SA mRNA)表达的影响。方法选取22例男性超重患者体质量指数(BMI)≥27kg/m2,OBM组、26例女性超重(BMI≥25kg/m2,OBF组)以及40例正常体质量者(BMI<25kg/m2,男性为NM组,女性为N... 详细信息

目的探讨性别因素对超重人群皮下(SC)脂肪组织脂联素(APN)mRNA(SA mRNA)表达的影响。方法选取22例男性超重患者体质量指数(BMI)≥27kg/m2,OBM组、26例女性超重(BMI≥25kg/m2,OBF组)以及40例正常体质量者(BMI<25kg/m2,男性为NM组,女性为NF组),实时荧光定量PCR测定腹部SA mRNA的表达,同时测定血糖\血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、胰岛素水平等生化指标。结果在超重人群中,OBF组的SA mRNA明显高于OBM组(P<0.05);但OBF组SA mRNA仍低于NM组(P<0.01)。SA mRNA与BMI、腰臀比(WHR)、TC和TG水平呈负相关(r=-0.290,r=-0.178,r=-0.247,r=-0.178,P<0.05)。逐步回归分析以SA mRNA为因变量,BMI,WHR,TC,TG以及HOMA等作为自变量,结果显示,在整体人群中,BMI和TC入选(R2=0.030,P<0.05,R2=0.169,P<0.01)。在OBM组中,只有TC入选(R2=0.274,P<0.01)。结论女性超重人群SA mRNA高于超重男性,提示SA mRNA的性别差异主要表现在超重人群中,体重适中者则无此关联。

关键词：脂联素超重性别因素脂肪组织基因表达

miR-302a-3p靶向调节FGF19/GSK-3β/Nrf2通路减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤

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武汉大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 279-284页

作者：张雅静刘永顺田凤石天津市公安医院心内科天津300040

目的:探讨miR-302a-3p靶向调节成纤维细胞生长因子19(FGF19)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法:将H9C2细胞分为Ctrl组、H/R组、inhibitorNC组、miR-302a-3pinhibitor组、miR-302a-3pinhibitor+si-NC组、miR-302a-3pinhibitor+si-FGF19组,检测miR-302a-3p表达、细胞增殖(OD450)、凋亡、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平及FGF19、p-GSK-3β、核Nrf2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达变化并探究miR-302a-3p与FGF19的关系。结果:与Ctrl组比较,H/R组H9C2细胞中miR-302a-3p、细胞凋亡率、ROS、MDA水平、Bax、caspase-3、p-GSK-3β蛋白表达升高,FGF19、核Nrf2蛋白表达、OD450值、SOD水平降低(P<0.05);与inhibitor NC组比较,miR-302a-3p inhibitor组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);si-FGF19减弱了下调miR-302a-3p对H/R诱导的心肌细胞损伤的保护作用。结论:下调miR-302a-3p可通过靶向激活FGF19/GSK-3β/Nrf2通路减轻H/R诱导的心肌细胞损伤。

关键词： miR-302a-3p 缺氧/复氧凋亡

2型糖尿病患者铁超载对肿瘤标志物CA199水平的影响

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中华医学杂志 2019年第22期99卷 1722-1726页

作者：尚晓静杜晓明方涛张蕊田凤石天津市第四中心医院内分泌科天津300140

目的探讨2型糖尿病患者铁超载对肿瘤标志物CA199水平的影响。方法选择2017年1月至2018年6月天津市第四中心医院内分泌科住院的2型糖尿病患者323例作为糖尿病组,年龄(62.4±9.5)岁,男164例,女159例;另取100例健康体检者作为对照组,年龄(6... 详细信息

目的探讨2型糖尿病患者铁超载对肿瘤标志物CA199水平的影响。方法选择2017年1月至2018年6月天津市第四中心医院内分泌科住院的2型糖尿病患者323例作为糖尿病组,年龄(62.4±9.5)岁,男164例,女159例;另取100例健康体检者作为对照组,年龄(61.0±8.1)岁,男52例,女48例。均排除了影响血清铁蛋白、CA199水平的主要疾病,采用电化学发光法测定血清铁蛋白及CA199水平,铁蛋白高于正常范围设为铁超载组。糖尿病组患者根据铁蛋白水平分为铁超载组178例和正常铁蛋白组145例,比较各组间CA199水平,并分析相关性。结果糖尿病组患者血清铁蛋白、CA199水平均高于对照组。糖尿病铁超载组CA199中位数水平(20.7μg/L比15.0μg/L,P<0.001)和超过中间值百分率(53.9%比35.8%,P=0.001)均高于正常铁蛋白组。CA199与糖化血红蛋白、铁超载呈正相关(分别为r=0.280,P<0.001;r=0.210,P<0.001),多重线性回归分析结果显示,铁超载(β′=0.203,P=0.002)和HbA1c(β′=0.202,P=0.001)与血清CA199水平独立相关。结论对2型糖尿病患者,铁超载可能影响血清CA199水平。

关键词：糖尿病,2型铁蛋白质类抗原,肿瘤相关,碳水化合物铁代谢障碍

社区60岁以上老年人体检报告结果分析与代谢综合征相关疾病的探讨

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医学理论与实践 2017年第7期30卷 1073-1074页

作者：息裴琪田凤石天津医科大学第四中心临床学院天津市300241 天津市河北区宁园街社区卫生服务中心

目的:探析社区60岁以上老年人体检报告结果分析与代谢综合征相关疾病情况。方法:选取2015年7月-2016年9月自愿来我院接受健康体检的60岁以上老年人共1 540例体检报告,包括血压、BMI、血糖、血脂等项目,同时考察了代谢综合征及相关疾病... 详细信息

目的:探析社区60岁以上老年人体检报告结果分析与代谢综合征相关疾病情况。方法:选取2015年7月-2016年9月自愿来我院接受健康体检的60岁以上老年人共1 540例体检报告,包括血压、BMI、血糖、血脂等项目,同时考察了代谢综合征及相关疾病的检出率。结果:1 540例体检报告中,高血压是60岁以上老年人的高发病,检出率为47.3%;高血脂的检出率男性明显多于女性(P<0.05),这可能与社区老年人饮食习惯有关;不同BMI的患者高血压和高血脂的发病率不同,且BMI指数越高,高血压和高血脂的检出率越高。结论:本社区60岁以上老年人中,代谢综合征及相关疾病的检出率较高。

关键词：代谢综合征老年病学糖尿病高血压病血脂紊乱