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低置换量血浆置换术联合双重血浆分子吸附术治疗慢加急性肝衰竭患者短期预后的结果

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实用医学杂志 2024年第3期40卷 348-352,359页

作者：邹波朱龙川甘达凯张鑫垚姚雪兵南昌大学第二附属医院南昌330000 南昌市第九医院南昌330002

目的探讨低置换量血浆置换术(LPE)+双重血浆分子吸附术(DPMAS)联合治疗慢加急性肝衰竭(ACLF)患者的效果,及对患者肝功能、炎症细胞因子及短期预后的影响。方法使用信封法将100例ACLF患者随机分为观察组和对照组,各50例。两组均常规予以... 详细信息

目的探讨低置换量血浆置换术(LPE)+双重血浆分子吸附术(DPMAS)联合治疗慢加急性肝衰竭(ACLF)患者的效果,及对患者肝功能、炎症细胞因子及短期预后的影响。方法使用信封法将100例ACLF患者随机分为观察组和对照组,各50例。两组均常规予以护肝、退黄、降酶、抗病毒、预防出血等治疗。对照组在常规治疗基础上,予以血浆置换(PE)治疗;观察组在常规治疗基础上,予以LPE+DP⁃MAS联合治疗。比较两组患者治疗后肝功能、凝血功能、炎症细胞因子水平、不良反应发生率及90 d生存率。结果治疗后,观察组患者肝功能、凝血功能及炎症细胞因子水平均优于对照组(P0.05)。结论LPE+DPMAS联合治疗ACLF患者,可有效改善肝功能及凝血功能,降低炎症因子水平,安全性高。

关键词：低置换量血浆置换术双重血浆分子吸附术慢加急性肝衰竭肝功能炎症细胞因子

第三代头孢菌素治疗社区获得性自发性细菌性腹膜炎的疗效预测模型

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临床肝胆病杂志 2022年第11期38卷 2499-2504页

作者：朱龙川吴蔚邹波甘达凯林学周炜熊墨龙南昌市第九医院肝病科南昌330002 南昌市第九医院信息科南昌330002 江西省儿童医院消化科南昌330000

目的探讨第三代头孢菌素(3^(rd) GC)治疗社区获得性自发性细菌性腹膜炎(CASBP)疗效的预测因素,构建并验证3^(rd) GC治疗CASBP的疗效预测模型。方法回顾性收集南昌市第九医院的肝硬化伴CASBP患者,均单用3^(rd) GC进行初始治疗,依据疗效... 详细信息

目的探讨第三代头孢菌素(3^(rd) GC)治疗社区获得性自发性细菌性腹膜炎(CASBP)疗效的预测因素,构建并验证3^(rd) GC治疗CASBP的疗效预测模型。方法回顾性收集南昌市第九医院的肝硬化伴CASBP患者,均单用3^(rd) GC进行初始治疗,依据疗效分为无效组与有效组。2013年—2018年住院的纳入建模库(无效组55例和有效组110例),2019年—2020年住院的纳入验证库(无效组17例和有效组43例)。在建模库中比较两组的一般资料、基础病、既往史、临床表现和实验室检查等指标,采用单因素分析(符合正态分布的计量资料组间比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验,计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法)和二元Logistic回归分析识别疗效预测因素,根据Logistic回归方程构建疗效预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线分别在建模库和验证库中对模型行内部验证和外部验证。结果全组以男性为主(占80.0%),平均(51.6±12.0)岁,肝硬化病因以乙型肝炎为主(66.7%),3^(rd) GC总有效率为68.0%。建模库中,无效组的SBP首次发病占比、腹水多形核细胞(PMN)计数及腹水白细胞计数明显低于有效组(P值均<0.05),而无效组的广谱抗生素暴露占比与血小板均显著高于有效组(P值均<0.05);Logistic回归分析显示,SBP首次发病[比值比(OR)=0.158,95%置信区间(CI):0.064~0.392,P<0.001]、腹水PMN计数(OR=0.728,95%CI:0.530~0.998,P=0.046)、广谱抗生素暴露(OR=9.152,95%CI:1.513~55.351,P=0.016)及血小板(OR=1.012,95%CI:1.006~1.019,P<0.001)是3^(rd) GC治疗无效的独立预测因素;疗效预测模型的ROC曲线下面积为0.840,依据约登指数最大原则,预测评分≥0.207是预测治疗无效的最佳界值,对应的约登指数为0.536,敏感度89.1%,特异度63.6%,阳性预测值55.1%,阴性预测值92.1%。验证库中,该模型的ROC曲线下面积为0.837。结论SBP首次发病和更高的腹水PMN计数是3^(rd) GC治疗CASBP无效的保护因素,广谱抗生素暴露和更高的血小板是其危险因素,以此建立的3rd GC治疗CASBP的疗效预测模型具有良好的预测效能,具备临床应用潜能。

关键词：肝硬化腹膜炎社区获得性感染头孢菌素类 Logistic模型

国际标准化比值不同分层的慢加急性肝衰竭患者行人工肝治疗的预后及不良反应观察

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临床肝胆病杂志 2022年第10期38卷 2308-2312页

作者：曾雨雨甘达凯谢能文万娇熊墨龙南昌市第九医院重症肝病科南昌330002

目的观察不同国际标准化比值(INR)水平的慢加急性肝衰竭(ACLF)患者人工肝治疗的预后及不良反应。方法选取2010年1月—2020年5月于南昌市第九医院重症肝病科行人工肝治疗的ACLF患者共515例,根据INR水平将其分为6组:A组(INR0.05);D组(65... 详细信息

目的观察不同国际标准化比值(INR)水平的慢加急性肝衰竭(ACLF)患者人工肝治疗的预后及不良反应。方法选取2010年1月—2020年5月于南昌市第九医院重症肝病科行人工肝治疗的ACLF患者共515例,根据INR水平将其分为6组:A组(INR0.05);D组(65.6%)、E组(82.7%)、F组(92.3%)与A、B、C组病死率比较,差异均有统计学意义(P值均0.05);D组与F组病死率差异有统计学意义(P0.05)。6组间人工肝术中不良反应的发生率差异无统计学意义(χ^(2)=8.956,P=0.111)。INR预测人工肝治疗ACLF患者预后的曲线下面积为0.786(95%CI:0.746~0.825,P<0.001),敏感度、特异度分别为66.7%、79.8%。结论 INR对ACLF患者行人工肝治疗的预后具有较好的预测价值,人工肝安全性良好。

关键词：慢加急性肝功能衰竭肝,人工国际标准化比预后

第三代头孢菌素治疗社区获得性自发性细菌性腹膜炎疗效预测模型临床运用的随机对照研究

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第三代头孢菌素治疗社区获得性自发性细菌性腹膜炎疗效预测模型临...

熊果酸体内干预对肝星状细胞、肝细胞及枯否细胞NOX表达的影响

第12届全国疑难及重症肝病大会

作者：朱龙川甘达凯熊墨龙吴蔚南昌市第九医院肝病科江西省儿童医院消化科

背景与目的自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis,SBP)是肝硬化的常见感染并发症,30天内死亡率可高达24.1%-26.1%。根据发病场所,SBP可分为院内获得性SBP(Nosocomial SBP, NSBP)和社区获得性SBP(community-acquired SBP, CASBP)。目前学界已基本认同,第三代头孢菌素(third generation cephalosporin, 3rd GC)不推荐用于NSBP的经验性治疗。而针对3rdGC经验性治疗CASBP这一策略,各界尚有不同意见。

关键词：

来源： cnki会议评论

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熊果酸体内干预对肝星状细胞、肝细胞及枯否细胞NOX表达的影响

作者：甘达凯南昌大学

学位级别：硕士

背景:近年研究表明,表达于肝星状细胞(HSCs)、肝细胞(HCs)及枯否细胞(KCs)表面的NADPH氧化酶(NOX)在肝纤维化的发生发展中起重要作用。本课题组前期体内研究发现熊果酸(UA)具有抗肝纤维化作用;体外研究发现UA能阻断HSCs表面的NOX诱导其... 详细信息

背景:近年研究表明,表达于肝星状细胞(HSCs)、肝细胞(HCs)及枯否细胞(KCs)表面的NADPH氧化酶(NOX)在肝纤维化的发生发展中起重要作用。本课题组前期体内研究发现熊果酸(UA)具有抗肝纤维化作用;体外研究发现UA能阻断HSCs表面的NOX诱导其凋亡;抑制HCs表面的NOX保护HCs。但UA体内对HSCs、HCs及KCs中NOX表达的影响尚不明确。本课题以纤维化大鼠作为研究对象,以加拿大麻素(AP)作为阳性对照,正常大鼠作为空白对照,观察UA干预(预防和治疗)对肝纤维化的逆转作用;明确UA体内抗肝纤维化的机制是否与抑制HSCs、HCs及KCs中NOX的表达相关。目的:观察UA干预后肝纤维化大鼠体内肝星状细胞、肝细胞及枯否细胞表面NOX的表达,探讨UA体内抗纤维化的机制及分子靶点。方法:1.将雄性SD大鼠随机分为6组:空白对照组、肝纤维化模型组、AP预防及治疗组、UA预防及治疗组,其中,肝纤维化组给予四氯化碳(CCl4)灌胃2ml/kg(橄榄油稀释20%浓度)每周两次,共8周;预防组在CCl4灌胃2周后,给予AP或UA(40mg/kg/d)灌胃6周,同时继续CCl4灌胃6周;治疗组在CCl4灌胃8周后,再给予AP或UA(40mg/kg/d)灌胃4周。药物处理结束72h后,获取血、肝脏标本。2.HE染色观察肝小叶结构;天狼星红染色法观察胶原沉积程度;比色法测定血清及肝脏组织羟脯氨酸含量;WB检测肝组织的I型胶原、TGFβ1、MMP-1、TIMP-1和α-SMA的蛋白含量。3.全自动生化仪检测大鼠血清中ALT、ALB、TBIL;IHC检测大鼠肝组织PCNA表达;TUNEL检测肝细胞凋亡。4.WB检测肝组织中NOX1、NOX2及NOX4蛋白表达。5.原位灌注+梯度离心分离原代HSCs、HCs及KCs,RT-qPCR检测三种细胞NOX的mRNA水平。结果:1.熊果酸体内干预对肝纤维化的影响与纤维化组相比,UA预防和治疗组肝脏组织纤维间隔及胶原沉积均减轻,大鼠血清及肝脏组织羟脯氨酸含量显著降低(P0.05)。4.3熊果酸体内干预对KCs中NOX mRNA的影响与纤维化组相比,UA预防组KCs中NOX1、NOX2及NOX4的mRNA水平均下降(均为P<0.001);UA治疗组KCs中上述指标的mRNA水平也下降(分别为P<0.01,P<0.05和P<0.001)。结论:熊果酸体内抗肝纤维化机制与其下调肝星状细胞、肝细胞及枯否细胞NOX的表达有关。

关键词：熊果酸肝星状细胞肝细胞枯否细胞 NADPH氧化酶

慢加急性肝衰竭前期患者是人工肝治疗的生存优势人群:一项多中心回顾性研究

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实用医学杂志 2022年第19期38卷 2434-2439页

作者：朱龙川曾敬科袁桂才邹波甘达凯熊墨龙南昌市第九医院重症肝病科南昌330002 赣州市第五人民医院肝病科江西赣州341000 宜春学院第二附属医院感染科江西宜春336000

目的探讨在人工肝治疗中慢加急性肝衰竭前期(pre-ACLF)患者是否较慢加急性肝衰竭(ACLF)患者更具生存优势。方法本研究为一项回顾性、多中心、观察性队列研究。连续性收集2019年1月至2020年12月南昌市第九医院、赣州市第五人民医院及宜... 详细信息

目的探讨在人工肝治疗中慢加急性肝衰竭前期(pre-ACLF)患者是否较慢加急性肝衰竭(ACLF)患者更具生存优势。方法本研究为一项回顾性、多中心、观察性队列研究。连续性收集2019年1月至2020年12月南昌市第九医院、赣州市第五人民医院及宜春学院第二附属医院具有血清乙肝表面抗原阳性至少持续6个月以上、血清总胆红素≥171μmol/L和至少行1次人工肝治疗特征的患者,分为pre-ACLF组52例与ACLF组233例,随访12周,分析其生存情况及预后影响因素。生存资料采用Kaplan-Meier法和Cox回归进行分析。结果pre-ACLF组的12周死亡率(5.8%,3/52)不仅低于ACLF组(34.8%,81/233),也同时低于ACLF早期组(19.9%,30/151)、中期组(57.9%,33/57)和晚期组(72.0%,18/25),差异有统计学意义(P<0.05)。12周生存分析中,pre-ACLF组不仅优于ACLF组,也同时优于ACLF早期组、中期组和晚期组,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析显示,pre-ACLF、血甲胎蛋白、血钠、年龄、血白细胞及血总胆红素是患者死亡的独立预测因素,差异有统计学意义(P<0.05),其中pre-ACLF组患者的死亡风险仅为ACLF组患者的0.238倍。结论与ACLF组患者相比,pre-ACLF组患者是人工肝治疗的生存优势人群,pre-ACLF可能是人工肝治疗的黄金窗口期。

关键词：慢加急性肝衰竭肝衰竭前期人工肝生存优势预后

肝巨噬细胞的生物学特性及其与肝纤维化发生、发展关系的研究进展

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山东医药 2017年第40期57卷 97-99页

作者：甘达凯朱萱南昌大学第一附属医院南昌330006

肝纤维化是由不同病因持续慢性肝损害所导致的肝脏损伤-愈合的过程,主要表现为大量细胞外基质沉积或瘢痕形成。肝星状细胞是调控细胞外基质沉积的主要的效应细胞。肝巨噬细胞通过释放各种促或抗炎症因子作用于肝星状细胞,调节肝纤维化... 详细信息

肝纤维化是由不同病因持续慢性肝损害所导致的肝脏损伤-愈合的过程,主要表现为大量细胞外基质沉积或瘢痕形成。肝星状细胞是调控细胞外基质沉积的主要的效应细胞。肝巨噬细胞通过释放各种促或抗炎症因子作用于肝星状细胞,调节肝纤维化。肝巨噬细胞具有异质性和极化的特性。局部微环境不同,肝巨噬细胞激活或极化的类型也不同,表型各异的巨噬细胞具有促进或逆转肝纤维化的作用。

关键词：肝巨噬细胞肝纤维化肝星状细胞炎症因子双向调节

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RhoA在肝纤维化发生与发展中的作用

世界华人消化杂志 2016年第11期24卷 1682-1687页

作者：甘达凯朱萱南昌大学第一附属医院消化内科江西省南昌市330006

肝纤维化是由各种慢性肝损害所导致的病理过程,主要表现为大量的细胞外基质沉积或瘢痕形成.肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)以及门脉成纤维细胞(portal fibroblasts,PFs)向肌成纤维细胞(myofibroblasts)转化,是生成细胞外基质... 详细信息

肝纤维化是由各种慢性肝损害所导致的病理过程,主要表现为大量的细胞外基质沉积或瘢痕形成.肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)以及门脉成纤维细胞(portal fibroblasts,PFs)向肌成纤维细胞(myofibroblasts)转化,是生成细胞外基质的关键步骤.RhoA主要功能是调控细胞骨架,参与了HSCs/PFs活化的调节,具有明显的促纤维化作用.本文就该信号通路在肝纤维化发生、发展中作用的研究进展作一综述.

关键词： RhoA 肝纤维化肝星状细胞门脉成纤维细胞肌成纤维细胞

探讨“胆汁酸、肠道菌群”在慢加急性肝衰竭中的作用及治疗策略研究进展

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探讨“胆汁酸、肠道菌群”在慢加急性肝衰竭中的作用及治疗策略研...