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海洋来源链霉菌IMB18-531与枝孢菌IMB19-099共培养代谢产物研究

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药学学报 2023年第4期58卷 967-974页

作者：李莎莎李琴李翊铭商悦何红伟陈淑珍舒积成甘茂罗中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药微生物筛选实验室北京100050 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004

利用中压反相色谱、凝胶柱色谱和HPLC等多种色谱分离方法对两株海洋来源微生物——链霉菌IMB18-531与枝孢菌IMB19-099的共培养发酵物进行分离纯化,共分离得到9个化合物。根据波谱学数据分析并结合化学方法,分别鉴定为:铝草氨菌素E(1)、... 详细信息

利用中压反相色谱、凝胶柱色谱和HPLC等多种色谱分离方法对两株海洋来源微生物——链霉菌IMB18-531与枝孢菌IMB19-099的共培养发酵物进行分离纯化,共分离得到9个化合物。根据波谱学数据分析并结合化学方法,分别鉴定为:铝草氨菌素E(1)、去铁胺E(2)、铁草氨菌素E(3)、terragine E(4)、卡巴西霉素(5)、环(L-脯氨酰-L-酪氨酸)(6)、邻氨基苯甲酸(7)、(Z)-14-甲基十五烷-9-烯酸(8)和(Z)-十六烷-8-烯酸(9)。其中,化合物1为新化合物。活性筛选结果表明,化合物2显示出抗肝纤维化活性,能够抑制肝纤维化相关基因COL1A1、MMP2和TIMP2的表达。化合物5、8和9对甲氧西林耐药金葡菌、表皮葡萄球菌、枯草芽孢杆菌显出抗菌活性,MIC为16~64μg·mL^(-1)。化合物5对人胰腺癌细胞MIA Paca-2和结肠癌细胞HT-29显示出显著的细胞毒活性,IC_(50)分别为2.9和6.3μmol·L^(-1)。

关键词：海洋微生物共培养铁载体抗肝纤维化去铁胺E

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眼镜蛇毒的化学成分研究进展

药物生物技术 2004年第4期11卷 271-273页

作者：甘茂罗张平谢平孙业兵江西中医学院中药化学教研室江西南昌330006 江西新余钢铁公司第一医院江西新余338013

眼镜蛇毒具有广泛的生物学活性。文章综述了近年来眼镜蛇毒中研究较为深入的一些组分的分离提纯。

关键词：眼镜蛇毒化学成分研究进展

基因序列分析指导的海洋糖丝菌中特曲霉素X的发现

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药学学报 2014年第2期49卷 230-236页

作者：刘玢谭亿甘茂罗周红霞王以光平欲晖李斌杨兆勇肖春玲中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 江西中医药大学江西南昌330004

一株海洋来源的稀有放线菌（Saccharothrix sp．10—10）发酵液粗提物显示出较强的抗革兰阳性耐药菌活性。对该产生菌中可能参与次级代谢产物生物合成的主要关键酶系基因保守序列的聚合酶链反应fpolymerase chain reaction，PCR）分析... 详细信息

一株海洋来源的稀有放线菌（Saccharothrix sp．10—10）发酵液粗提物显示出较强的抗革兰阳性耐药菌活性。对该产生菌中可能参与次级代谢产物生物合成的主要关键酶系基因保守序列的聚合酶链反应fpolymerase chain reaction，PCR）分析，发现其II型聚酮合酶基因片段，与特曲霉素生物合成基因簇中的相关序列具有较高的同源性。经活性追踪，利用多种色谱方法从Saccharothrixsp．10-10发酵液中分离纯化得到特曲霉素x（tetracenomycin X，1），同时还得到氧代托马霉素（oxotomaymycin，2），该两种化合物为首次从海洋糖丝菌属放线菌中发现，并利用2DNMR对这两个化合物的”CNMR数据进行了准确归属。体外活性结果表明，化合物1对甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）和万古霉素耐药肠球菌（VRE）等耐药菌显示出显著的抗菌活性，最低抑菌浓度（MIC）为32-64μg·mL^-1；此外，化合物1还对多株人肿瘤细胞显示出较强的细胞毒活性，IC50值为5．1～18．0μmol·L^-1。

关键词：海洋放线菌糖丝菌基因探查耐药菌特曲霉素X 氧代托马霉素

链霉菌I03A00601代谢产物中抗分枝杆菌活性成分研究

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中国抗生素杂志 2010年第6期35卷 421-425页

作者：甘茂罗关艳郝雪秦肖春玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的从链霉菌I03A00601代谢产物中分离纯化抗分枝杆菌活性成分。方法通过活性追踪,利用多种色谱技术进行分离纯化活性成分,通过现代波谱学方法鉴定其结构。结果从中分离得到2个化合物,其结构分别确定为土霉素(1)和黄豆苷元(2)。结论土... 详细信息

目的从链霉菌I03A00601代谢产物中分离纯化抗分枝杆菌活性成分。方法通过活性追踪,利用多种色谱技术进行分离纯化活性成分,通过现代波谱学方法鉴定其结构。结果从中分离得到2个化合物,其结构分别确定为土霉素(1)和黄豆苷元(2)。结论土霉素为该菌株发酵液抗分枝杆菌活性成分。通过2D NMR实验准确归属了土霉素游离碱在溶液中的NMR数据,由13C-NMR数据证实土霉素游离碱在非水溶液中为非离子型构象。

关键词：链霉菌属土霉素黄豆苷元核磁共振波谱数据抗分枝杆菌活性构象

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青霉菌I09F484抗菌活性物质研究

中国药学杂志 2014年第8期49卷 632-635页

作者：刘玉凤甘茂罗杨延辉刘忆霜关艳肖春玲中国医学科学院一北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 济宁医学院山东济宁272067

目的分离纯化青霉菌Penicillium sp．109F484发酵液中的抗菌活性物质。方法利用大孔树脂、MCICHP20P、凝胶等色谱技术对菌株484发酵液进行分离纯化，根据波谱学数据和理化性质鉴定化合物结构。采用微量二倍稀释法评价各化合物的抗菌活... 详细信息

目的分离纯化青霉菌Penicillium sp．109F484发酵液中的抗菌活性物质。方法利用大孔树脂、MCICHP20P、凝胶等色谱技术对菌株484发酵液进行分离纯化，根据波谱学数据和理化性质鉴定化合物结构。采用微量二倍稀释法评价各化合物的抗菌活性，并初步评价其抗病毒活性。结果从发酵液中分离鉴定了8个化合物，分别是棒曲霉素（patulin，1）、龙胆醇（gentisylalcohol，2）、3-羟基苯甲醇（3-hydroxybenzylalcohol，3）、2-甲基氢醌（2-methylhydroquinone，4）、（4S，5S）4，5-二羟基-2-甲基环己-2-烯酮[（4S，5S）-4，5-dihydroxy-2-methylcyclohex-2-enone，5]、表环氧型菌素（epiepoformin，6）、胸苷（thymidine，7）、环（L-脯-L-酪）二肽[cyclo（，J—Pro—L—Tyr），8]。化合物1对多种致病菌具有抑制活性，MIC值范围为64～128μg·mL^-1化合物4对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌表现出抗菌活性，MIC值分别为64和128μg·mL^-1；化合物2对流感病毒A／FM／1／47（H1N1）和A／汉防／359／95（H3N2）具有抑制作用，IC50值分别为5．0和5．9μmol·L^-1化合物4对柯萨奇病毒B3型有抑制作用，ICst，值为149．4μmol·L^-1结论化合物1～8均为首次从该菌株中分离得到，棒曲霉素（1）是该菌株的主要抗菌活性成分。化合物2和4具有显著的抗流感和柯萨奇病毒活性，其抗病毒活性为首次测定。

关键词：青霉菌属聚酮化合物棒曲霉素耐药菌

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白桂木的化学成分研究

中草药 2005年第7期36卷 988-989页

作者：甘茂罗欧阳胜谢平熊彦芬陈黎明江西中医学院中药化学教研室江西南昌330006 江西东风药业股份有限公司江西乐平333300

白桂木Artocarpus hypargyreus Hance为桑科波萝蜜属植物,又名将军树,红面将军,分布于江西、广东、海南、福建、湖南、广西、云南等地区.其根入药,味甘、淡,性温,具有祛风利湿、活血通络等功效,主治风湿痹痛、腰膝酸软、头痛、胃痛、黄... 详细信息

白桂木Artocarpus hypargyreus Hance为桑科波萝蜜属植物,又名将军树,红面将军,分布于江西、广东、海南、福建、湖南、广西、云南等地区.其根入药,味甘、淡,性温,具有祛风利湿、活血通络等功效,主治风湿痹痛、腰膝酸软、头痛、胃痛、黄疸、产妇乳汁不足等症[1].在粤北、赣南地区民间应用较广,用于治疗风湿性关节炎,慢性腰腿疼痛等.

关键词：白桂木化学成分研究风湿性关节炎乙醇提取物祛风利湿活血通络风湿痹痛腰膝酸软乳汁不足民间应用赣南地区腰腿疼痛化合物木质部将军

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小蜡树化学成分的研究

中国中药杂志 2015年第13期40卷 2602-2611页

作者：林生张艳玲刘明韬訾佳辰甘茂罗宋卫霞樊晓娜王素娟杨永春石建功天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

运用正相和反相硅胶柱色谱、大孔吸附树脂色谱、凝胶柱色谱、反相高效液相色谱等分离和纯化方法,从小蜡树乙醇提取物中共分离得到115个化合物。应用MS,一维和二维NMR等波谱方法鉴定了它们的结构,化合物类型涉及二萜、倍半萜、三萜、香... 详细信息

运用正相和反相硅胶柱色谱、大孔吸附树脂色谱、凝胶柱色谱、反相高效液相色谱等分离和纯化方法,从小蜡树乙醇提取物中共分离得到115个化合物。应用MS,一维和二维NMR等波谱方法鉴定了它们的结构,化合物类型涉及二萜、倍半萜、三萜、香豆素、木脂素、脂肪酸衍生物和简单芳香类等,其中新化合物41个。已对41个新化合物、8个香豆素、4个酚苷和12个苯乙醇苷进行了报道。该文报道余下50个已知化合物的分离和结构鉴定,其中包括6个松香烷二萜：8-羟基-12-羰基-松香烷-9（11）,13-二烯-20-酸8,20-内酯（1）,6,12-二羟基-松香烷-8,11,13-三烯（2）,（＋）-花柏酸（3）,（＋）-12-羟基-松香烷-20-醛基-8,11,13-三烯（4）,（＋）-7-羰基-松香烷-8,11,13-三烯（5）和1,11,12-三羰基-20-降松香烷-5（10）,6,8,13-四烯（6）;1个倍半萜和3个降倍半萜：牛尾蒿酮（7）,（3R,9R）-3-羟基-7,8-二氢-β-紫罗兰酮9-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（8）,（3R,9S）-3-羟基-7,8-二氢-β-紫罗兰酮9-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（9）和（3R,9R）-3-羟基-7,8-二氢-β-紫罗兰酮9-O-β-D-芹糖基（1→6）-β-D-吡喃葡萄糖苷（10）;3个三萜：乌苏酸（11）,白桦脂酸（12）和野鸦椿酸（13）;16个木脂素：（＋）-丁香脂酚（14）,（＋）-秦皮树脂醇（15）,（＋）-1-羟基丁香脂酚（16）,松脂醇（17）,5＇-甲氧基松脂素（18）,8-乙酰基松脂素（19）,表松脂醇（20）,（-）-橄榄树脂素（21）,3,3＇-二甲氧基-4,4＇,9-三羟基-7,9＇-环氧木脂素-7＇-酮（22）,（＋）-环橄榄树脂素（23）,（＋）-1-羟基丁香脂酚4＇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（24）,（＋）-1-羟基丁香脂酚4″-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（25）,（＋）-丁香脂酚O-β-D-吡喃葡萄糖苷（26）,丁香脂酚双葡萄糖苷（27）,（E）-3-{4-（β-D-吡喃葡萄糖基）-3-[2-（4-羟基-3-甲氧基苯基）-1-（羟甲基）乙基]-5-甲氧基苯基}-2-丙烯醛（28）和（E）-3-{4-（β-D-吡喃葡萄糖基）-3-[2-（4-羟基-3-甲氧基苯基）-1-（羟甲基）乙基]-5-甲氧基苯基}-2-丙烯醇（29）;15个简单芳香类化合物：（-）-（7R,8R）-苏式-1-C-丁香基丙三醇（30）,（-）-（7R,8S）-赤式-愈创木基丙三醇（31）,（-）-（7R,8R）-苏式-愈创木基丙三醇（32）,3-（4-β-D-吡喃葡萄糖基-3-甲氧基）-苯基-2E-丙烯醇（33）,2,3-二羟基-1-（4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）-1-丙酮（34）,2,3-二羟基-1-（4-羟基-3-甲氧基苯基）-1-丙酮（35）,3-羟基-1-（4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）-1-丙酮（36）,3-羟基-1-（4-羟基-3-甲氧基苯基）-1-丙酮（37）,芥子醛（38）,反式对羟基桂皮醛（39）,丁香酸（40）,香草酸（41）,香草醛（42）和对羟基苯甲醛（43）;3个甾体：（24R）-24-乙基-5α-胆甾烷-3β,5,6β-三醇（44）,β-谷甾醇（45）和胡萝卜苷（46）;4个其他类化合物：2,6-二甲氧基-1,4-苯醌（47）,2,6-二甲氧基-吡喃-4-酮（48）,1-（β-D-呋喃核糖基）尿嘧啶（49）和甘露醇（50）。化合物1～7,12,18,28～37,44和48均为首次从该属中分离得到。

关键词：木樨科小蜡树化学成分

海洋来源青霉菌IMB17-046活性物质研究

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海洋来源青霉菌IMB17-046活性物质研究

链霉菌I08A1776产生的水溶性链丝菌素

中国化学会第十二届全国天然有机化学学术会议

作者：李娇郝晓萌李芳甘茂罗中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室

全球细菌耐药形势十分严峻,多重耐药、泛耐药革兰氏阴性菌不断出现并广泛传播,使细菌感染的预防、治疗与控制面临着严峻的挑战。与细菌耐药性的不断出现相对的是,具有全新骨架结构和作用机制的新型抗菌药物严重匮乏。在与细菌耐药性的... 详细信息

全球细菌耐药形势十分严峻,多重耐药、泛耐药革兰氏阴性菌不断出现并广泛传播,使细菌感染的预防、治疗与控制面临着严峻的挑战。与细菌耐药性的不断出现相对的是,具有全新骨架结构和作用机制的新型抗菌药物严重匮乏。在与细菌耐药性的赛跑中,新型抗菌药物、尤其是抗阴性菌药物研发明显滞后,研发新型的抗阴性耐药菌药物成为当务之急。微生物是抗生素的重要来源,在已经发现的天然来源抗生素中,其中由真菌产生的约占40%。真菌蕴含着丰富的次级代谢潜能,所产生的次级代谢产物具有广泛的生物活性,如抗菌、抗病毒、抗肿瘤等。在从海洋微生物中筛选新的抗革兰氏阴性耐药菌的过程中,发现从苏格兰天空岛海域海底沉积物中分离的真菌IMB17-046,其发酵产物对多重耐药摩氏摩根菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌等多种革兰氏阴性菌具有显著的抑制活性。根据表型分析及18S和ITS rRNA序列分析,确定该菌株为青霉菌属(Penicillium)真菌。为获得该菌株产生的抗阴性菌活性物质,应用多种色谱学方法,从菌株IMB17-046的大米固体发酵产物中分离得到9个化合物(1-9),发现新化合物2个。利用UV、NMR、MS以及X射线单晶衍射分析等波谱学方法,确定这些化合物分别为黄绿青霉素(Citreoviridin,1),异黄绿青霉素(Isocitreoviridin,2),Citreoviridinol (3),(S)-6-[(1H-吲哚-3-基)甲基-3-仲丁基-5-甲氧基-2-吡嗪醇(4),Citreoviripyrone B (5),Kigelin (6),3β-羟基麦角甾-8,14,24(28)-三烯-7-酮(7),3β-羟基麦角甾-8,24(28)-二烯-7-酮(8),豆甾-7,22-二烯-3β,5α,6α-三醇(9)。体外抗菌活性筛选结果显示,所有化合物对对铜绿假单胞菌敏感株(P.aeruginosa 11)、大肠埃希菌(Escherichia coli)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)及白色念珠菌(Can di da albicans)未显示出明显的抗菌活性,最低抑菌浓度(MIC)>256μg/mL。

关键词：海洋微生物抗阴性耐药菌真菌黄绿青霉素

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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中国抗生素杂志 2012年第8期37卷 599-603,606页

作者：甘茂罗郑旭东关艳刘玉凤郝雪秦肖春玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 济宁医学院济宁272067

目的分离纯化链霉菌108A1776发酵液中的水溶性抗耐药结核活性成分。方法利用离子交换、反相和亲水作用等多种色谱技术进行分离纯化，通过现代波谱学方法鉴定活性成分结构。结果分离得到3个水溶性活性成分，其结构分别确定为链丝菌素EO）... 详细信息

目的分离纯化链霉菌108A1776发酵液中的水溶性抗耐药结核活性成分。方法利用离子交换、反相和亲水作用等多种色谱技术进行分离纯化，通过现代波谱学方法鉴定活性成分结构。结果分离得到3个水溶性活性成分，其结构分别确定为链丝菌素EO）、N^β-乙酰链丝菌素E（2）和β-乙酰链丝菌素D（3）。链丝菌素E（1）对结核分枝杆菌H37Rv和临床分离耐药株的MIC值为0．25～1．0μg／mL。结论首次利用亲水作用色谱分离纯化微生物发酵液中的水溶性活性化合物。亲水作用色谱在微生物水溶性次级代谢产物的分离纯化中具有广阔的应用前景。链丝菌素E具有较强的体外抗耐药结核分枝杆菌活性。

关键词：链丝菌素亲水作用色谱水溶性代谢产物抗耐药结核抗菌