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氣比普兰抗抑郁及改善认知作用的机制研究

氣比普兰抗抑郁及改善认知作用的机制研究

作者：甘丹娜南方医科大学

学位级别：硕士

目的:磷酸二酯酶-4(phosphodiesterase 4,PDE4)能够特异性催化水解第二信使环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP),调节胞内 cAMP的水平。而PDE4抑制剂可以抑制PDE4的活性,增加细胞内cAMP的积聚。cAMP可进一步通过影响下游... 详细信息

目的:磷酸二酯酶-4(phosphodiesterase 4,PDE4)能够特异性催化水解第二信使环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP),调节胞内 cAMP的水平。而PDE4抑制剂可以抑制PDE4的活性,增加细胞内cAMP的积聚。cAMP可进一步通过影响下游的蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(cAMPresponse-element binding protein,CREB)而发挥生物学作用。已有报道表明,磷酸二酯酶-4抑制剂具有显著的抗焦虑抗抑郁及增强认知的作用,但其不良反应尤其是恶心呕吐限制了此类药物在临床上的应用。本课题组成功合成了新型PDE4抑制剂氯比普兰(chlorbipram),并在酶活性实验测试中证实,氯比普兰可浓度依赖性的抑制PDE4的活性;且前期的研究结果证实氯比普兰在小鼠强迫游泳及悬尾这两个经典行为绝望模型上表现了良好的抗抑郁活性,同时不影响小鼠的自主活动;在对其致呕吐潜能的实验中发现,比格犬在接受氯比普兰灌胃给药后,120 min内没有出现呕吐反应,这一结果表明氯比普兰具有极低的致呕吐潜能。本实验的目在于进一步确证新型PDE4抑制剂氯比普兰的抗抑郁药效及其发挥药效的作用机制。方法:(1)60只雄性Wistar大鼠按体重随机分为正常对照组10只、模型(chronic unpredicted mild stress,CUMS)组50只,分组标号后开始造模。应激方式有:夹尾1 min、昼夜颠倒24 h、鼠笼倾斜24 h、4 ℃冰水游泳5 min、束第一章磷酸二酯酶4抑制剂氯比普兰抗抑郁药效学及机制的研究缚lh、湿笼24h、强迫游泳15min、饮水剥夺24h、食物剥夺24h、电击足底5 min、频闪应激2 h、独笼24 h,合笼24 h等,每日给予1～2种应激方式。造模后第3周、6周分别进行糖水偏爱实验判定造模是否成功。待模型组动物的糖水偏爱度明显降低,即模型成功后,再根据糖水偏爱实验结果将CUMS组动物随机分为模型组(溶剂处理+CUMS应激)、氯比普兰(0.05、0.15、0.45 mg·kg-1+ CUMS应激)给药组、艾司西酞普兰(Escitalopram,ESC)阳性对照组(5.0 mg·kg-1 +CUMS应激),每组动物10只。药物处理28天后进行糖水偏爱实验(Sucrose consumption test,SCT)、旷场实验(Open field test,OFT)、高架十字迷宫实验(Elevated plus maze,EPM)以及强迫游泳实验(Forced swim test,FST)等行为学实验对氯比普兰进行抗抑郁药效学评价。(2)行为学实验结束后,一部分动物处死取海马组织,用于后续分子生物学实验。ELISA试剂盒检测海马组织中cAMP的浓度;(3)Western Blotting 检测海马组织中 p-PKA、p-CREB、synapsin 1、PSD95的蛋白水平;(4)RT-PCR检测海马组织中BDNFmRNA的水平;(5)另一部分动物处死后取全脑组织,免疫荧光法(Immunofluorescence staining)检测氯比普兰对大鼠海马神经元中BDNF、p-CREB蛋白表达的影响。结果:(1)各剂量氯比普兰处理后,动物的抑郁症状明显得到改善,快感缺失程度明显减弱,同时焦虑症状有所好转,其中高剂量氯比普兰抗抑郁作用尤为显著。旷场实验中,模型组动物的水平运动得分、垂直运动得分与空白对照组相比没有显著性差异,氯比普兰给药也没有影响动物的运动得分,表明氯比普兰及应激并不影响大鼠的自主活动,与此同时,模型组动物的粪便粒数明显低于正常对照组(P<0.001)表明应激能引起动物焦虑。给药后动物的焦虑程度有所缓解。其中中剂量(0.15mg/kg)、高剂量(0.45mg/kg)组动物的粪便粒数高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.05),表明给药后动物的焦虑程度有所改善。强迫游泳实验中,模型组动物的不动时间明显低于空白对照组,且有统计学差异(P<0.01),表明应激引起动物抑郁。而不同剂量药物处理后,动物的不动时间呈现出缩短趋势,其中中剂量(0.15mg/kg)、高剂量(0.45mg/kg)及ESC阳性对照组(5 mg/kg)动物的不动时间明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.5,P<0.01,P<0.01),表明动物的抑郁状态得到改善。高架迷宫实验中,相对于正常对照组,模型组动物在开臂中活动时间占总活动时间的百分比明显下降(P<0.05),给予不同剂量氯比普兰后,各组动物在开臂中活动时间百分比均出现不同程度的升高,动物焦虑样症状有一定程度的改善。ESC阳性对照组(5 mg/kg)动物的

关键词：抑郁症脑源性神经营养因子磷酸二酯酶氯比普兰学习记忆

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基于人的发展视角的新型城市化探讨

宏观经济研究 2015年第4期 38-47页

作者：朱巧玲龙靓甘丹丽中南财经政法大学经济学院武汉工商学院公共课部

中国自1958年实行户籍制度以来,农民的经济、社会权利与城市居民存在很大的差距。而改革开放后的城市化发展,却产生了"城镇化悖论"现象,因此,本文通过对传统城镇化模式的深刻反思,从人的发展视角探讨新型城市化的内涵,阐明了新型城市化... 详细信息

中国自1958年实行户籍制度以来,农民的经济、社会权利与城市居民存在很大的差距。而改革开放后的城市化发展,却产生了"城镇化悖论"现象,因此,本文通过对传统城镇化模式的深刻反思,从人的发展视角探讨新型城市化的内涵,阐明了新型城市化的核心是人的城市化,而人的城市化的关键是农民市民化,并提出了新型城市化背景下农民市民化的对策建议。

关键词：人的发展农民市民化 “城镇化悖论”

钢管混凝土异形柱与U形钢-混凝土组合梁穿心式连接抗震性能试验研究

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建筑结构学报 2020年第S01期41卷 136-144页

作者：胥兴程睿杨溥甘丹刘瑞琦胡超重庆大学土木工程学院重庆400045 重庆大学山地城镇建设与新技术教育部重点实验室重庆400045

为研究异形钢管混凝土柱与U形钢-混凝土组合梁穿心式连接的破坏特征和抗震性能,进行了3个足尺边节点试件低周反复循环加载试验,试验参数为节点域构造和轴压比,考察了试件的受力过程及破坏特征,分析了节点的荷载-位移滞回曲线、承载力、... 详细信息

为研究异形钢管混凝土柱与U形钢-混凝土组合梁穿心式连接的破坏特征和抗震性能,进行了3个足尺边节点试件低周反复循环加载试验,试验参数为节点域构造和轴压比,考察了试件的受力过程及破坏特征,分析了节点的荷载-位移滞回曲线、承载力、刚度和强度退化性能、耗能能力以及延性等力学指标。研究表明:该类型连接的典型破坏形态为节点域钢管柱壁鼓屈、节点域连接槽钢拉裂和组合楼板压溃;试件的滞回曲线较饱满;3个试件的层间位移延性系数μ为1.43~2.02,弹性层间位移角θy为1/62~1/48,弹塑性层间位移角θu为1/39~1/30,等效黏滞阻尼系数ξeq为0.140~0.170,节点的变形能力较好,也具有一定耗能能力;梁底布置贯穿节点域的钢筋能提高节点正向的承载力和刚度;提高轴压比可以提高该类型节点的耗能能力。

关键词：钢管混凝土异形柱 U形钢-混凝土组合梁穿心式连接低周往复试验抗震性能

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交错桁架钢框架结构抗震性能研究现状

建筑钢结构进展 2019年第4期21卷 1-10页

作者：甘丹周绪红周期石重庆大学山地城镇建设与新技术教育部重点实验室重庆400045 重庆大学土木工程学院重庆400045 中南大学土木工程学院长沙410075

交错桁架钢框架结构体系具有高效、实用、经济的特点,符合建筑工业化发展的趋势,目前已经在一些国家的低烈度抗震设防区域广泛应用,众多的优点使其对中高烈度抗震设防区域也有较大的吸引力。提出相应的抗震措施及设计理论以提升其抗震... 详细信息

交错桁架钢框架结构体系具有高效、实用、经济的特点,符合建筑工业化发展的趋势,目前已经在一些国家的低烈度抗震设防区域广泛应用,众多的优点使其对中高烈度抗震设防区域也有较大的吸引力。提出相应的抗震措施及设计理论以提升其抗震性能是促进交错桁架钢框架结构体系在中高烈度抗震设防区域应用的关键。首先,介绍了交错桁架钢框架结构体系的受力特点及其工程应用情况,总结了国内外关于该体系的抗震性能分析研究成果及设计理论,介绍了专门针对交错桁架钢框架结构的规程和指南,系统总结了国内外在桁架、楼板、连接与节点性能的试验研究成果。最后对交错桁架钢框架结构体系在中高烈度抗震设防区域应用所面临的问题进行讨论,并指出需进一步开展的研究工作。

关键词：交错桁架钢框架体系抗震性能研究现状应用

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基于互信息的贝叶斯-案例检索特征选择模型

工业工程与管理 2018年第5期23卷 176-182页

作者：徐曼甘丹沈江南开大学商学院天津大学管理与经济学部

案例检索过程中案例集存在特征冗余,使得检索效率和准确度较低。传统的基于贝叶斯网络案例检索特征选择模型(BN-CBR)对先验知识利用效率不高,且不能有效选择消除冗余性的特征子集。构建基于互信息的贝叶斯-案例检索特征选择模型(MI-BNCB... 详细信息

案例检索过程中案例集存在特征冗余,使得检索效率和准确度较低。传统的基于贝叶斯网络案例检索特征选择模型(BN-CBR)对先验知识利用效率不高,且不能有效选择消除冗余性的特征子集。构建基于互信息的贝叶斯-案例检索特征选择模型(MI-BNCBR),采用特征冗余度和互信息计算案例特征的综合权重,改善BN-CBR模型对先验知识利用效率不高的问题,其采用互信息方法可消除案例集中的冗余特征并得到最优特征子集,采用基于远端最近距离计算的K-D树方法进一步改善基于互信息的贝叶斯-案例检索的效率,并利用医学基准数据进行实验,结果表明所引入的方法有效地提高了案例检索的准确度和检索效率。

关键词：互信息案例检索贝叶斯网络 K-D树

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我市各地积极落实全力抗疫 002

我市各地积极落实全力抗疫

基于体验经济的乡村观光农业发展模式——以湖北省下堡坪乡为例

广安日报

作者：兰林前夏俊林任雨薇甘丹丹

5月11日，广安市应对新型冠状病毒肺炎疫情应急指挥部连续发布第6号、第7号通告，根据当前我市疫情防控实际情况，对重点人群、场所等防疫要求进行详细规定。目前，我市各地落实情况如何？本报记者兵分多路，对通告落实情况进行走访。... 详细信息

5月11日，广安市应对新型冠状病毒肺炎疫情应急指挥部连续发布第6号、第7号通告，根据当前我市疫情防控实际情况，对重点人群、场所等防疫要求进行详细规定。目前，我市各地落实情况如何？本报记者兵分多路，对通告落实情况进行走访。广安主城区：商场活动延期举办市民主动?

关键词：核酸检测疫情防控冠状病毒肺炎采样点武胜县

来源： cnki报纸评论

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中国农学通报 2010年第15期26卷 415-419页

作者：甘丹丽田强三峡大学政法学院湖北宜昌443002

湖北下堡坪乡资源丰厚,自然环境优美,文化艺术气息浓厚,但社会经济发展水平较低,并且观光农业还处于开发的初级阶段。在这样一个"非优旅游区位"开发观光农业是一项有现实意义的尝试。作者引入体验经济,通过对下堡坪现实情况进行分析,形... 详细信息

湖北下堡坪乡资源丰厚,自然环境优美,文化艺术气息浓厚,但社会经济发展水平较低,并且观光农业还处于开发的初级阶段。在这样一个"非优旅游区位"开发观光农业是一项有现实意义的尝试。作者引入体验经济,通过对下堡坪现实情况进行分析,形成了以"体验+休闲"为主题的思路,构建了集"休闲度假、康体体验"为一体的发展模式,并对模式运行的条件及管理提出了建议。

关键词：体验经济观光农业发展模式非优旅游区位

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有限性之后

2018年

作者： (法)甘丹·梅亚苏(Quentin Meillassoux)

来源：南通市图书馆图书评论

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谈快递行业之“先签字后验货”条款

企业家天地(下半月刊) 2010年第5期 124-125页

作者：甘丹湖南交通职业技术学院

笔者认为,"先签字后验货"条款不仅严重违反国家相关法规,侵害广大消费者权益,而且势将成为我国快递行业健康持久发展的"绊脚石"。为此,笔者通过分析认为加强快递市场监管,完善快递行业规则是增强快递企业竞争力的必要之举。

关键词：邮政管理快递行业快递企业快件