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细胞因子风暴中医辨证要点解析

北京中医药大学学报 2023年第6期46卷 763-769页

作者：甄建华于河谷晓红北京中医药大学生命科学学院北京100029 北京中医药大学中医学院

细胞因子风暴是机体对外界刺激产生的免疫过激反应,主要表现为细胞因子-白细胞正反馈环路的风暴式增高,并由此导致高炎性状态下的组织损伤与器官功能障碍。通过分析细胞因子风暴相关疾病的生物学病因、组织病理、病程进展及临床表现等信... 详细信息

细胞因子风暴是机体对外界刺激产生的免疫过激反应,主要表现为细胞因子-白细胞正反馈环路的风暴式增高,并由此导致高炎性状态下的组织损伤与器官功能障碍。通过分析细胞因子风暴相关疾病的生物学病因、组织病理、病程进展及临床表现等信息,对细胞因子风暴进行辨证解析,认为其由外因、不内外因等多元病因启动,伴发毒、痰、瘀、虚等病理因素,涉及温热、湿热两类温病,临床传变符合卫气营血辨证,正邪交争可有顺证、逆证之分,病位多责肺、心、脾、胃。临证辨治细胞因子风暴相关疾病时,应注重辨识上述信息,判别细胞因子风暴发生的风险,并采用适当治法截断其进程、扭转其态势、预防其发生、改善其预后。

关键词：细胞因子风暴中医辨证要点病因病理病性病期病势病位

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黄芪抗肿瘤作用的研究现状

中华中医药学刊 2023年第6期41卷 91-97页

作者：袁伟琛甄建华李晓红山东中医药大学中医学院山东济南250014 北京中医药大学生命科学学院北京100029 山东中医药大学第一临床医学院山东济南250014

黄芪(Astragalus membranaceus)是传统中医组方配伍常用的抗癌中药,现代药理学研究表明其具有调节免疫、保护心脑血管、抗肿瘤、抗炎、抗衰老和氧化、降血压等作用。现综述黄芪抗肿瘤的有效成分和作用机制,并对其进行安全性研究;认为其... 详细信息

黄芪(Astragalus membranaceus)是传统中医组方配伍常用的抗癌中药,现代药理学研究表明其具有调节免疫、保护心脑血管、抗肿瘤、抗炎、抗衰老和氧化、降血压等作用。现综述黄芪抗肿瘤的有效成分和作用机制,并对其进行安全性研究;认为其抗肿瘤主要活性成分为多糖、皂苷和黄酮等;黄芪的抗肿瘤作用机制主要是从抑制肿瘤细胞增殖和转移、促进肿瘤细胞凋亡、阻滞肿瘤细胞周期、调节肿瘤细胞自噬、靶向肿瘤微环境、抗肿瘤新生血管生成、增强机体免疫功能等方面实现,以期为后续研究其抗肿瘤作用提供参考。

关键词：黄芪有效成分抗肿瘤作用机制

基于网络药理学及实验验证探讨芍药汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2023年第23期29卷 8-15页

作者：李旖旎张宇男赵璐王露露周雅丽甄建华北京中医药大学生命科学学院北京100029 北京中医药大学东直门医院北京100029

目的:采用网络药理学探讨芍药汤治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用机制,并进行实验验证。方法:基于网络药理学预测芍药汤的核心成分、靶基因和主要通路;对其中UC相关成分、靶基因、通路进行筛选;利用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导UC小鼠模型,观察芍... 详细信息

目的:采用网络药理学探讨芍药汤治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用机制,并进行实验验证。方法:基于网络药理学预测芍药汤的核心成分、靶基因和主要通路;对其中UC相关成分、靶基因、通路进行筛选;利用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导UC小鼠模型,观察芍药汤对UC小鼠的作用,并进一步验证其机制。结果:网络药理学提示,芍药汤筛选出有效成分为174个,对应的作用靶基因为159个,相关的作用通路集中于5-羟色胺(5-HT)降解及5-HT 3型受体介导的信号通路。动物实验结果表明,与模型组比较,芍药汤组的小鼠的体质量显著升高(P<0.01),结肠长度显著增长(P<0.01),疾病活动指数(DAI)评分降低(P<0.01),且能有效改善UC模型小鼠的组织病理学表现,降低结肠及血清中5-HT水平(P<0.05,P<0.01),升高结肠中5-HT代谢相关的单胺氧化酶A(MAOA)、单胺氧化酶B(MAOB)、钠依赖性血清素转运体(SLC6A4)、5-HT受体3A(5-HTR3A)mRNA水平(P<0.01)。结论:芍药汤可能通过调控5-HT降解通路改善UC肠道局部的炎症反应。

关键词：芍药汤溃疡性结肠炎网络药理学动物实验 5-羟色胺(5-HT)

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涂料技术市场

涂料工业 1991年第5期 58-60页

作者：韩风群甄建华

易拉罐内壁涂料青岛油漆厂从美国格里登公司引进易托罐内壁水性涂料技术,所生产的涂料各项技术指标已全部达到格里登公司同类产品的标准,并通过部级鉴定。氯磺化聚乙烯防腐漆天津油漆总厂开发出氯磺化聚乙烯防腐漆系列,包括铁红底漆、... 详细信息

易拉罐内壁涂料青岛油漆厂从美国格里登公司引进易托罐内壁水性涂料技术,所生产的涂料各项技术指标已全部达到格里登公司同类产品的标准,并通过部级鉴定。氯磺化聚乙烯防腐漆天津油漆总厂开发出氯磺化聚乙烯防腐漆系列,包括铁红底漆、云铁底漆、云铁中层漆及各色百漆,已形成印产200吨的规模。

关键词：涂料水性聚乙烯研究所树脂聚烯烃底漆促进剂常压水解双螺杆挤出机乳液共聚磷化液

首次发作急性缺血性中风始发状态证候指标的聚类分析研究

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首次发作急性缺血性中风始发状态证候指标的聚类分析研究

作者：甄建华北京中医药大学

学位级别：硕士

背景中风病已经与肿瘤、心血管疾病并称为人类健康的“三大杀手”,严重威胁人类健康,成为医学界研究的重点。目前中风病证候学的研究已日臻成熟,多集中于证候的量化评分研究,但采用西医学量表方法对证候进行评价,存在无法避免研究者主... 详细信息

背景中风病已经与肿瘤、心血管疾病并称为人类健康的“三大杀手”,严重威胁人类健康,成为医学界研究的重点。目前中风病证候学的研究已日臻成熟,多集中于证候的量化评分研究,但采用西医学量表方法对证候进行评价,存在无法避免研究者主观因素影响的缺陷。聚类分析作为一种探索性的多元数据分析方法,笔者认为,将其引入证候学研究,可大大提高研究的科学性和客观性。目的本研究通过对首发急性缺血性中风患者的信息,运用聚类分析的方法,从年龄、危险因素、中经络与中脏腑等不同角度,探讨首发急性缺血性中风患者的中医证候分布规律。方法采集首发急性缺血性中风入院患者的一般信息、既往史,运用《缺血性中风证候要素诊断量表》对始发状态患者的临床四诊信息指标进行采集,从中提取辩证意义较大、出现频率高于10%的指标,结合年龄、危险因素、中经络与中脏腑等因素,对提取的临床四诊信息指标进行聚类分析。结果本研究共纳入首发急性缺血性中风始发状态患者120例。聚类结果如下：①首发急性缺血性中风始发状态的四诊信息分为：气虚痰热证、风痰阻络证、痰热瘀阻证、血瘀证、痰热证。②中青年组首发急性缺血性中风始发状态的四诊信息分为：气虚痰热证、痰热瘀阻证、热极生风证、血瘀证、痰热证;老年组首发急性缺血性中风始发状态的四诊信息分为痰热瘀阻证、气虚痰热生风证。③无中风病危险因素组首发急性缺血性中风始发状态的四诊信息分为：气虚血瘀痰热证、风痰瘀阻证;1个中风病危险因素组首发急性缺血性中风始发状态的四诊信息分为：气虚血瘀痰热证、痰热瘀阻证;2个中风病危险因素组首发急性缺血性中风始发状态的四诊信息指标聚类结果不典型,以气虚血瘀痰热生风证为代表;≥3个中风病危险因素组首发急性缺血性中风始发状态的四诊信息分为：气虚痰热证、痰热瘀阻证。④高血压组首发急性缺血性中风始发状态的四诊信息分为：气虚痰热生风证、痰热瘀阻证或气虚痰热生风证、痰热证、血瘀证;非高血压组首发急性缺血性中风始发状态的四诊信息分为：气虚证、气虚痰热证、痰热证、痰热瘀阻证。⑤吸烟组与非吸烟组首发急性缺血性中风始发状态的四诊信息均分为：气虚痰热证、痰热瘀阻证。⑥中经络组首发急性缺血性中风始发状态的四诊信息分为：气虚证、痰热瘀阻证、热证、血瘀证、痰热证;中脏腑组首发急性缺血性中风始发状态的四诊信息分为：气虚痰热证、气阴两虚证、瘀热生风证、气虚痰湿证。结论①首发急性缺血性中风始发状态的五种证型中均不同程度的包含有痰、热、瘀等邪实,体现了中风急性期本虚标实、以邪实为主要表现的特征。②中青年组与老年组的聚类结果简化图中,中青年患者的邪实表现较为突出,而老年患者的气虚表现相对明显,同时老年患者的证候表现相对复杂,以虚实夹杂者较为常见,体现了人体正气随年龄增长而日渐亏虚的特征。③相关危险因素的聚类结果简化图中,随着危险因素的逐渐增加,气虚证的表现逐渐明显并占据主要位置。结合年龄及发病趋势,可以推测：随着年龄增长,所患有的危险因素愈多,其正气亏虚的表现愈加显著。④高血压病组与非高血压病组的聚类结果简化图中,高血压病患者的痰热症状较非高血压病患者明显。因不能排除其他危险因素的影响,尚不能明确缺血性中风病痰热证与高血压病的具体相关性。⑤吸烟组与非吸烟组的聚类结果简化图中,吸烟患者的热证表现较非吸烟患者更为明显,符合中医学对烟草的“热毒”属性判断。⑥中经络与中脏腑的聚类结果简化图中,中脏腑患者的痰证表现较中经络患者更加显著。体现了痰蒙清窍在缺血性中风病影响神识方面的作用。

关键词：首发急性缺血性中风病始发状态聚类分析证候

小儿胃肠积热证与肠道微生态失调相关性的实验与临床研究

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小儿胃肠积热证与肠道微生态失调相关性的实验与临床研究

作者：甄建华北京中医药大学

学位级别：硕士

胃肠积热是由无形热邪或有形热结壅于胃肠所导致的胃肠阳热偏盛的状态。基于小儿的生理、病理特点,其极易伤于饮食而发为胃肠积热之证。本研究采用高通量测序的方法检测胃肠积热证幼鼠模型及胃肠积热小儿肠道菌群结构的变化,以菌群多样... 详细信息

胃肠积热是由无形热邪或有形热结壅于胃肠所导致的胃肠阳热偏盛的状态。基于小儿的生理、病理特点,其极易伤于饮食而发为胃肠积热之证。本研究采用高通量测序的方法检测胃肠积热证幼鼠模型及胃肠积热小儿肠道菌群结构的变化,以菌群多样性及优势菌群的相对丰度为主要指标,探索小儿胃肠积热证与肠道微生态失调之间的相关性,完善小儿胃肠积热证的相关病机学研究,为其证候内涵的现代化解读提供新视角与新思路,指导小儿胃肠积热证的临床预防与治疗。论文共分为文献综述、实验研究及临床研究三部分。第一部分文献综述方法：通过查阅、整理古今文献,总结归纳胃肠积热的病因、病机及其在现代社会多发的原因,并对系统生物学在胃肠积热病因、病机学研究中的应用进行展望;对肠道微生态系统的组成及作用、微生态平衡的特性及其个性化特征的影响因素、微生态失调的病因及其表现形式进行分类概括,并简单阐述肠道微生态失调与疾病的相关性,对肠道微生态在中医药研究中的重要性及发展前景加以分析。结果与结论：文献研究表明,胃肠积热或因过食肥甘厚味导致阳气内郁、蕴于胃肠,或因情志不遂、气郁化火、壅于胃肠,或因外邪直中或传变至阳明胃肠、从阳化热、邪热壅塞而成;在现代病机学研究中,其发病主要与免疫紊乱、神经内分泌失调、营养障碍等密切相关;而飞速发展的现代社会所带来的饮食结构的“富营养化”、食品安全问题、繁重的学习工作生活压力及运动的缺乏等因素则导致其在现代临床愈加常见。肠道菌群具有调节营养代谢、免疫刺激及生物拮抗的作用,在不同分娩方式、喂养方式的婴幼儿及不同年龄、不同地域、不同运动习惯的人群中即可呈现出肠道微生态平衡的群体个性化特征,且在多种外源性(气候、饮食、环境污染、病原微生物、食品添加剂)、内源性(营养代谢障碍、器官功能失调、癌症)及医源性(药物、放化疗、外科手术)因素的综合作用下可表现为菌群比例失调或定位转移,参与消化系统疾病、代谢性疾病及过敏性疾病的发生和发展,为中医药的现代化研究开拓了新思路与新方法。第二部分实验研究目的：通过检测胃肠积热幼鼠模型肠道菌群结构的变化,探索胃肠积热与肠道微生态失调的相关性,完善胃肠积热发病机制的实验研究。方法：通过喂饲高热量、高蛋白饲料制作胃肠积热幼鼠模型,无菌采集其与正常对照幼鼠的大肠内容物标本,采用高通量测序的方法检测标本内的肠道菌群,以菌群多样性及优势菌群的绝对、相对丰度为主要指标,描述幼鼠的肠道菌群结构特征,挖掘组间的肠道菌群结构差异,筛选与幼鼠胃肠积热相关的肠道微生态指标。结果：1 幼鼠的症状和体征正常对照组(Normal Control, NC幼鼠精神状态良好,行动敏捷,皮毛色白、柔顺、有光泽,粪便质粗而成形,色棕黑。胃肠积热组(Model, M)幼鼠精神不振,行动灵活度稍减,蜷缩,皮毛色微黄、光泽度减弱,粪便质粘而软,色棕黄。2幼鼠的体重胃肠积热幼鼠的体重显著低于正常对照幼鼠。3幼鼠肠道菌群的结构特征胃肠积热及正常对照幼鼠的肠道菌群种类均呈现多样化的特征,目前已获得的物种注释信息涉及9个菌门、16个菌纲、30个菌目、46个菌科、57个菌属、26个菌种,其中以注释到菌科的OTUs为最多,且在菌群丰度方面,在菌科水平,Lachnospiraceae (毛螺菌科)、Bacteroidaceae (拟杆菌科)、S24-7和Ruminococcaceae (瘤胃菌科)占据绝对优势。4 胃肠积热与正常对照幼鼠肠道菌群结构的差异性分析①在Beta多样性分析中,胃肠积热与正常对照幼鼠的肠道菌群结构之间具有显著性差异;②在菌群多样性方面,Alpha多样性分析(稀释度曲线、Chol 1曲线)提示M组雌性幼鼠与NC组雌性幼鼠之间具有显著性差异,而基于OTUs数目分布的菌属、菌种水平上的肠道菌群多样性分析则提示胃肠积热与正常对照幼鼠之间存在显著性差异,且这一差异在雌性幼鼠中表现得更为明显;③在菌群相对丰度方面,在菌科水平,Lachnospiraceae的减少与胃肠积热具有明显的相关性,而Bacteroidaceae的分布则与性别明显相关;5 胃肠积热幼鼠模型相关肠道微生态指标的筛选结合Venn图、Heatmap及OTUs相对丰度数据筛选出胃肠积热幼鼠模型相关的肠道微生态指标为OTU 1,物种注释为p_irmicutes(厚壁菌门);c_lostridia(梭菌纲);o_lostridiales (梭菌目);f_achnospiraceae,其相对丰度在胃肠积热幼鼠模型中呈现明显的下降趋势。结论：1据幼鼠体征的改变,判断胃肠积热模型复制成功。2 胃肠积热与正常对照幼鼠的肠道菌群均呈现多样化的结构特征;在菌科水平上,以Lachnospiraceae、Bacteroidaceae、S24-7 和 Ruminococcaceae为绝对优势菌群。3 胃肠积热幼鼠的肠道微生态处于失调状态,胃肠积热证的发生与肠道微生态失调具有相关性。4 胃肠积热幼鼠模型的肠道微生态特异性指标为OTU,其相

关键词：肠道微生态失调高通量测序临床研究实验研究胃肠积热证小儿

溃疡性结肠炎病因和发病机制的现代医学研究进展

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世界华人消化杂志 2019年第4期27卷 245-251页

作者：甄建华黄光瑞北京中医药大学生命科学学院北京市100029

通过整理现代医学研究文献,总结溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)的发病是以遗传易感性为背景,环境、心理等多种因素共同作用的结果,是以肠黏膜屏障(以生物屏障、免疫屏障为核心)损伤为中心,涉及"神经-内分泌-免疫"网络(以脑肠肽为代... 详细信息

通过整理现代医学研究文献,总结溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)的发病是以遗传易感性为背景,环境、心理等多种因素共同作用的结果,是以肠黏膜屏障(以生物屏障、免疫屏障为核心)损伤为中心,涉及"神经-内分泌-免疫"网络(以脑肠肽为代表)的复杂慢性炎症过程,并提出"菌-肠-脑轴"或可成为阐释UC发病机制的突破点.

关键词：溃疡性结肠炎病因学发病机制

基于网络药理学探索生化汤治疗小腹痛的药理机制

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中国中药杂志 2019年第10期44卷 2124-2130页

作者：王煊于河白辰徐竞男甄建华谷晓红北京中医药大学中医学院

《傅青主女科》中所记载的生化汤为产后常用方,广泛应用于产后及妇科诸症,但其治疗小腹痛的作用机制尚不明确。该文应用网络药理学,探索生化汤治疗小腹疼痛的作用机制,为临床更好的使用生化汤提供数据支持。在Sym Map中分别检索小腹痛... 详细信息

《傅青主女科》中所记载的生化汤为产后常用方,广泛应用于产后及妇科诸症,但其治疗小腹痛的作用机制尚不明确。该文应用网络药理学,探索生化汤治疗小腹疼痛的作用机制,为临床更好的使用生化汤提供数据支持。在Sym Map中分别检索小腹痛和生化汤药物的靶标,运用String和Cytoscape进行富集分析,构建症-药-靶标生物网络。结果显示,生化汤中含有靶标400个,其中11个与小腹痛的疾病基因重合;经String分析,得到基因间互作关系18个;经模块化处理后,得到含有6个基因的1个模块;经String富集分析,得到biological process富集结果 170条、molecular function富集结果 2条、KEGG pathways富集结果 30条。生化汤可能通过神经-内分泌-免疫、代谢等多方面参与小腹痛的治疗过程,其机制为通过加快子宫内组织细胞的修复增长,改善微循环,促进子宫内膜细胞更新及炎症消退,加速子宫复旧,同时调节自身免疫力,应用信号通路在部分天然免疫细胞抗感染过程中的功能和调控作用,补益正气,引邪外达,而达到治疗小腹痛的效果。

关键词：生化汤小腹痛网络药理学作用机制

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肠道微生态医学研究进展概述

中华中医药杂志 2017年第7期32卷 3069-3075页

作者：甄建华于河谷晓红北京中医药大学北京100029

通过整理中外文献中有关肠道微生态的研究,笔者概括出影响肠道微生态平衡群体个性化特征的因素(分娩方式、喂养方式、年龄、地域、运动习惯)及导致肠道微生态失调的外源性(气候因素、饮食结构、环境污染、病原微生物感染、食品添加剂)... 详细信息

通过整理中外文献中有关肠道微生态的研究,笔者概括出影响肠道微生态平衡群体个性化特征的因素(分娩方式、喂养方式、年龄、地域、运动习惯)及导致肠道微生态失调的外源性(气候因素、饮食结构、环境污染、病原微生物感染、食品添加剂)、内源性(营养代谢障碍、器官功能失调、癌症)、医源性(药物、放化疗、外科手术)病因,并详细阐述肠道微生态失调的主要表现形式及其与疾病的相关性,旨在揭示肠道微生态在中医药研究中的重要性与发展前景。

关键词：肠道微生态群体个性化特征肠道微生态失调