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先天性遗传性角膜内皮营养不良相关SLC4A11新变异的致病性和功能分析

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先天性遗传性角膜内皮营养不良相关SLC4A11新变异的致病性和功能...

作者：甄天娇河南大学

学位级别：硕士

背景:由SLC4A11(Solute Carrier Family 4 Member 11)突变引起的先天性遗传性角膜内皮营养不良(Congenital Hereditary Endothelial Dystrophy,CHED,MIM#217700)是一种罕见的遗传性角膜病,其临床特征是双眼角膜弥漫性水肿及混浊。目前关于SLC4A11突变导致CHED的致病机制仍不清楚。目的:探讨与先天性遗传性角膜内皮营养不良相关的两种SLC4A11变异的致病性和功能,并研究SLC4A11突变体对细胞凋亡和线粒体功能的影响,发现潜在的治疗药物。方法:对一名患有先天性遗传性角膜内皮营养不良的28岁男性先证者进行了眼科检查,包括最佳矫正视力(Best Corrected Visual Acuity,BCVA)、裂隙灯显微镜和扫频源光学相干断层扫描(Swept Source Optical Coherence Tomography,SS-OCT)检查。抽取该家系四名成员的外周血,并对从中提取的基因组DNA进行了全外显子组测序。使用多种软件对筛选出的变异位点进行生物信息学分析。使用Sanger测序进行家系共分离分析验证,并根据美国医学遗传与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)发布的指南评估突变的致病性。用空载体(pc DNA3.1)、SLC4A11及SLC4A11质粒转染HEK293T细胞以构建SLC4A11及SLC4A11过表达的HEK293T细胞模型,并用蛋白质印记法(Western blot,WB)进行验证。转染SLC4A11质粒的细胞用线粒体靶向抗氧化剂SkQ1处理,研究SkQ1对细胞的保护作用。借助Seahorse XFe 96能量代谢分析仪测定细胞的基础氧气消耗速率(Oxygen Consumption Rate,OCR)、最大耗氧率值和ATP产生值。使用2’,7’-二氯荧光素二乙酸酯(2’,7’-Dichlorodihydrofluorescein Diacetate,DCFH-DA)活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)检测试剂盒检测了细胞内的ROS水平。利用线粒体膜电位(Mitochondrial Membrane Potential,MMP)检测试剂盒(JC-1)结合流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位变化。使用PE Annexin V细胞凋亡检测试剂盒I结合流式细胞仪测定细胞凋亡率。结果:先证者自幼双眼视力不佳伴眼球震颤。裂隙灯显微镜结果显示:双眼角膜雾状水肿,前房深度适中,瞳孔圆形,直径约为3 mm,余眼内结构窥不清,左眼角膜中央数颗小泡样隆起,颞下方可见角膜白斑。SS-OCT结果显示:右眼角膜基质光反射信号不均匀,左眼角膜上皮下可见低反射空腔,伴后方角膜组织的光反射增强。经过测序,检测到两个新的SLC4A11基因杂合变异,包括剪接突变c.1464-1G>T和错义突变c.788A>G,***263Arg。生物信息学分析结果显示,在***263位点上,不同物种间的氨基酸序列高度保守,多个软件均预测剪接突变c.1464-1G>T有害,根据ACMG发布的指南进行致病性评估,该变异为致病性变异,而c.788A>G,***263Arg是意义未明的变异。在体外,成功构建了SLC4A11及SLC4A11蛋白过表达的HEK293T细胞模型。SLC4A11组细胞的基础氧气消耗速率、最大耗氧率值和ATP产生值均显著低于空载体组和SLC4A11组,说明SLC4A11组细胞的基础能量代谢水平和呼吸能力、最大呼吸能力及ATP产量均显著下降。SLC4A11组ROS阳性细胞明显比空载体组和SLC4A11组多,说明SLC4A11组细胞处于较高的氧化应激状态。JC-1检测结果显示,SLC4A11组绿色荧光强度较高,说明SLC4A11导致线粒体膜电位下降。SLC4A11组细胞的凋亡率(Q2+Q4)比空载体组和SLC4A11组显著升高,说明SLC4A11可以诱导细胞凋亡。SkQ1处理后,SLC4A11组ROS阳性细胞减少,JC-1检测结果中绿色荧光强度减低,红色荧光强度增高,细胞的凋亡率明显下降,说明了SkQ1可以通过降低ROS水平,增加线粒体膜电位来保护线粒体功能,抑制细胞凋亡。结论:在一个先天性遗传性角膜内皮营养不良的中国家系中发现了SLC4A11基因的两个新的致病变异。错义突变SLC4A11导致线粒体呼吸功能受损、细胞内ROS水平增加、线粒体膜电位降低及细胞的凋亡率增加。此外,SkQ1可以保护SLC4A11突变引起的线粒体功能障碍和细胞凋亡,这表明SkQ1可能是治疗这种先天性遗传性角膜病的一种潜在方法。

关键词： SLC4A11 先天性遗传性角膜内皮营养不良复合杂合子线粒体抗氧化

新时代高师音乐师范生教学能力培养的德尔菲法研究

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中国音乐教育 2021年第9期 46-52页

作者：甄天娇张煜琰吴宁山东师范大学音乐学院

2020年10月13日,中共中央、国务院印发了《深化新时代教育评价改革总体方案》,在"改进高等学校评价"中提出"改进师范院校评价,把办好师范教育作为第一职责,将培养合格教师作为主要考核指标"。基于此,笔者关注到近年来师范类高校毕业生...

2020年10月13日,中共中央、国务院印发了《深化新时代教育评价改革总体方案》,在"改进高等学校评价"中提出"改进师范院校评价,把办好师范教育作为第一职责,将培养合格教师作为主要考核指标"。基于此,笔者关注到近年来师范类高校毕业生在教学能力方面与用人单位的实际需要不匹配的问题日益凸显,其中以音乐师范生重专业技能而轻教学技能的问题尤为突出。因此,探索新时代高师音乐师范生应具备的教学能力等相关问题,既是音乐师范生就业的关键,也符合新时代教育改革与教师发展的迫切需求。

关键词：

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妊娠合并卵巢囊肿89例诊治分析

临床医学 2015年第8期35卷 78-79页

作者：王予蒲甄天娇王毅梅河南省长垣县人民医院长垣453400

目的分析妊娠合并卵巢囊肿的临床诊断方法与治疗效果。方法选取2011年至2014年妊娠合并卵巢囊肿患者89例,经调查病史、全面检查及追问病史对其进行临床诊断,对比妊娠合并卵巢囊肿在孕早期及孕中晚期的检出率。结果妊娠合并卵巢囊肿孕早... 详细信息

目的分析妊娠合并卵巢囊肿的临床诊断方法与治疗效果。方法选取2011年至2014年妊娠合并卵巢囊肿患者89例,经调查病史、全面检查及追问病史对其进行临床诊断,对比妊娠合并卵巢囊肿在孕早期及孕中晚期的检出率。结果妊娠合并卵巢囊肿孕早期检出率显著高于孕中晚期,差异有统计学意义(P<0.05)。足月产72例(80.90%),早产6例(6.74%),流产11例(12.36%)。结论超声和磁共振检查应用于妊娠合并卵巢囊肿的诊治具有重要的作用,孕中期为最佳治疗时机,肿瘤切除术为其常见治疗办法。

关键词：妊娠合并卵巢囊肿妊娠结局孕早期

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水产养殖中水质与鱼类行为双向映射模型研究

农业机械学报 2024年第3期55卷 290-299页

作者：魏天娇胡祝华范习禹海南大学信息与通信工程学院海口570228

在水产养殖中,水质参数与鱼类活动之间有着密不可分的相互映射关系。过去的监测更多偏向于单向映射,一般都是通过鱼类的行为表明水质的情况。针对仅仅通过鱼类行为反映水质情况会产生误判和滞后的问题,本文构建一种基于随机森林的鱼类... 详细信息

在水产养殖中,水质参数与鱼类活动之间有着密不可分的相互映射关系。过去的监测更多偏向于单向映射,一般都是通过鱼类的行为表明水质的情况。针对仅仅通过鱼类行为反映水质情况会产生误判和滞后的问题,本文构建一种基于随机森林的鱼类行为与水质情况双向映射模型。双向映射模型不仅可以提供更多的信息从而提高预测的准确性,而且也可以通过相互验证提高模型的可靠性。首先,通过引入可变形卷积模块对YOLO v7进行改进,利用改进模型检测出视频中鱼类的位置再通过前后帧的坐标量化出鱼的游动参数。随后,将采集到的鱼类游动参数及对应的水质参数作为输入,使用随机森林模型进行分类、回归,分别完成鱼类游动参数和水质参数具体数值的预测以及指标异常级别的预测,从而得到双向映射关系。为了表明模型的泛化能力,分别在黎安港和新村港渔场2个数据集下进行实验。实验结果表明:提出的方法可以较好地实现鱼类行为与水质关系的双向映射,其中,分类实验平均准确率可以达到90.947%,回归实验决定系数R^(2)的平均值可以达到0.801。

关键词：智慧养殖鱼类行为水质深度学习随机森林双向映射模型

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属地管理原则下突发公共卫生事件物资调配的微分博弈模型

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中国管理科学 2024年

作者：李天娇刘德海东北财经大学管理科学与工程学院东北财经大学公共管理学院

应急物资调配是地方政府应对重大突发公共卫生事件的前提保障，由于疫情防控和物资调配压力不断升级，决策者面临选择与转换物资调配模式的难题，属地内部物资调配和统筹内外部省市物资调配是解决上述难题的两种主要模式。本文结合疾病... 详细信息

应急物资调配是地方政府应对重大突发公共卫生事件的前提保障，由于疫情防控和物资调配压力不断升级，决策者面临选择与转换物资调配模式的难题，属地内部物资调配和统筹内外部省市物资调配是解决上述难题的两种主要模式。本文结合疾病传播率和突发公共卫生事件防控级别，针对属地内部调配和统筹内外部调配两种模式，分别构建动态按需供给的微分博弈模型。研究发现，当受助地固定物资需求大于临界值，统筹内外部调配模式更具优势。当受助地固定物资需求小于临界值或外部省市援助成本大于临界值，属地内部调配模式更具优势。灾区地方政府根据灾区固定物资需求量、属地内部调配物资比例、外部省市援助成本临界点等具体情境，选择最为合适的物资调配模式。最后，结合武汉新冠疫情和西安疫情小波峰物资调配实例，对两种调配模式的总效用进行单因素分析与双因素的交叉比较分析，为重大突发公共卫生事件的物资统筹调配和快速响应提供决策支持。

关键词：属地管理微分博弈物资调配应急管理反馈均衡

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个人信用信息保护的民事司法困境及纾解

个人信用信息保护的民事司法困境及纾解

作者：文天娇浙江农林大学

学位级别：硕士

信用信息是信用经济的重要支撑,在逐步形成的信用市场中,具有巨大经济价值的信用信息权益受到侵犯的情况数量逐渐增多,类型也渐复杂。信用信息的收集、加工、处理等诸多环节中的失序问题导致了大量的虚假信息和违法违规信息的产生,一定... 详细信息

信用信息是信用经济的重要支撑,在逐步形成的信用市场中,具有巨大经济价值的信用信息权益受到侵犯的情况数量逐渐增多,类型也渐复杂。信用信息的收集、加工、处理等诸多环节中的失序问题导致了大量的虚假信息和违法违规信息的产生,一定程度上影响了信用体系建设的效果,信息主体也许面临信用降级、申请贷款难度增加、就业歧视等种种困境。同时,信用信息提供者的权益保护意识正在逐渐加强,如果不能进一步提供完善的法律支持,很容易导致信用产业增长与信用主体权利保护之间矛盾的激化。在企业信用信息管理机制业已迈上正轨的今天,自然人的信用信息保护仍存诸多问题有待补缺。近年《个人信息保护法》博采国内外实践众长,更新个人信息处理规则,为落实个人信用信息保护提供了更有针对性的规范指引。随后的《征信业务管理办法》发布,吸收前者精神内核,明确了具体规则。但上述规则落实到个人信用信息纠纷解决层面,尚存在衔接不畅的问题。以个人信用信息为检索词,收集个人信用信息纠纷相关的生效民事判决并选取典型案例予以类型化分析,针对个人信用信息民事纠纷案件中法律依据、案由适用、责任主体、责任承担等案件要素,探明出个人信用信息的定义模糊、保护路径混同、举证责任失衡、赔偿金额保守、精神损害赔偿门槛较高等实践困境,上述司法裁判的差异性问题一定程度上表明目前尚未能构建起完备且统一的保护路径,也对此进行回应性研究,聚焦个人信息侵权救济规则的不足之处,提出相应的完善建议。首先,统一个人信用信息的认定标准,规制并充分利用信用信息目录;其次,依照侵权主题和案情构成采取多元化归责原则;再次,对个人信用信息纠纷侵权中的原被告举证责任予以再分配,适度减轻信息主体的证明责任;同时以境外法定赔偿制度为立法参照,借鉴相关司法经验;最后,在精神损害赔偿上,缓和“严重精神损害”这一要件的证明标准,以期在司法审判环节强化个人信用信息的法律保护。

关键词：个人信用信息侵权责任精神损害赔偿请求权适用

CdS/ZnO复合光催化剂降解多环芳烃萘和蒽的研究

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CdS/ZnO复合光催化剂降解多环芳烃萘和蒽的研究

作者：邱天娇安徽建筑大学

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多环芳烃（PAHs）作为内分泌干扰物的一种,对人体健康具有致癌和致突变效应。因此,研究其降解机理具有重要意义。分别采用固相法、共沉淀法、化学浴沉积法制备了光催化剂ZnO、CdS和CdS/ZnO,并通过X射线衍射（XRD）、扫描电子显微镜（SE... 详细信息

多环芳烃（PAHs）作为内分泌干扰物的一种,对人体健康具有致癌和致突变效应。因此,研究其降解机理具有重要意义。分别采用固相法、共沉淀法、化学浴沉积法制备了光催化剂ZnO、CdS和CdS/ZnO,并通过X射线衍射（XRD）、扫描电子显微镜（SEM）、X射线光电子能谱（XPS）等表征手段对其形貌结构、光学特性等性能进行表征。此外,研究了在不同实验条件下（初始p H值、光催化剂用量、溶液初始浓度等）ZnO、CdS和CdS/ZnO光催化剂对PAHs萘和蒽的光催化降解效率。主要结论如下:（1）光催化材料ZnO和CdS的表征结果表明:ZnO为纳米棒型,CdS为团聚的纳米颗粒型;单位质量的CdS具有更大的比表面积;与ZnO相比,CdS具有更大的最大吸收波;ZnO的禁带宽度表明了其对可见光的吸收能力较弱,并且电子-空穴对的复合率较高。ZnO和CdS光催化剂对萘和蒽的光催化降解实验结果表明:针对200 m L的萘溶液（浓度:2 mg/L）,在光照时间为180 min的条件下,4 mg ZnO在溶液p H为3.5时对萘的光催化降解效率为97.03%,6 mg CdS在溶液p H为11.5时对萘的光催化降解效率可以达到97.61%;对于200 m L的蒽溶液（浓度:2 mg/L）,在光照射时间为300 min的条件下,6 mg ZnO在溶液p H为3.5时对蒽的光催化降解效率为90.56%,8 mg CdS在溶液p H为11.5时对蒽的光催化降解效率为82.07%。此外,由ZnO和CdS对萘和蒽进行的5次循环降解实验可知,ZnO和CdS对萘的降解效率分别降至85.43%和79.78%,其对蒽的降解效率分别降至76.53%和62.03%,所以,ZnO光稳定性相对较好,CdS光腐蚀性较强。最后,根据自由基捕获实验,ZnO和CdS光催化剂降解过程中起主导作用的活性自由基均为·O2-和h+。（2）CdS/ZnO光催化复合材料的表征结果表明:ZC-2（Cd/Zn的摩尔比为0.075:0.2）为最佳负载量的复合材料,与纯ZnO相比,其禁带宽度更小,且电子-空穴对的复合率较低,可以有效的提高其光催化活性。此外,CdS/ZnO光催化纳米复合材料对萘和蒽的光催化降解实验结果表明:在溶液p H为7.5和ZC-2投加量为4 mg的条件下,针对200 m L萘溶液（浓度:2 mg/L）,180 min后的最大光催化降解效率为98.75%,相应的准一级动力学常数为0.0214 min-1;在溶液p H为7.5和ZC-2投加量为8 mg的条件下,对于200 m L蒽溶液（浓度:2 mg/L）,300 min后的最大光催化降解效率为96.13%,准一级动力学常数为0.0118 min-1。上述两个常数均高于它们的母体催化剂。经过5次循环后,萘和蒽的降解率均在84%以上,表明了其具有较好的稳定性。基于自由基捕获实验表明·O2-和h+是降解过程中的主要活性自由基。图[43]表[5]参[168]

关键词：光催化 CdS/ZnO纳米复合材料萘和蒽废水处理

血清无标记表面增强拉曼光谱结合机器学习算法诊断喉鳞状细胞癌的研究

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血清无标记表面增强拉曼光谱结合机器学习算法诊断喉鳞状细胞癌的...

作者：任天娇新疆医科大学

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一类退化抛物方程的最优控制问题

一类退化抛物方程的最优控制问题

作者：门天娇长春工业大学

学位级别：硕士

本文研究了一类退化抛物方程最优控制的存在唯一性问题.第一章介绍了问题的研究背景及发展现状,简要概括了本文研究问题的主要内容和求解思路.在第二章中详细地介绍了全文所用到的基础知识.在第三章中研究了线性退化抛物方程的最优控制... 详细信息

本文研究了一类退化抛物方程最优控制的存在唯一性问题.第一章介绍了问题的研究背景及发展现状,简要概括了本文研究问题的主要内容和求解思路.在第二章中详细地介绍了全文所用到的基础知识.在第三章中研究了线性退化抛物方程的最优控制问题.首先介绍了退化抛物方程的初边值问题的适定性;其次,研究了线性退化抛物方程的最优控制问题的必要条件,通过对极小化序列取极限的方法证明了最优控制的存在性;第三,介绍了最优控制的一阶必要条件,通过引入优化系统导出极小元的存在的必要条件,给出最优控制的表达式;最后,证明了对任意>0时最优控制的唯一性.在第四章中研究了半线性退化抛物方程的最优控制问题.和第三章类似,首先介绍了半线性问题解的适定性;其次证明了最优控制的存在性;第三,研究了半线性方程最优控制问题的必要条件;最后,证明了当时间>0充分小时最优控制的唯一性.最后,在第五章总结了得到的结果,主要使用方法和创新点.

关键词：退化抛物方程最优控制边界退化