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中药抗胰腺纤维化治疗慢性胰腺炎的研究进展

中国医刊 2024年第2期59卷 117-122页

作者：黄邦伟王鹏源胡良皞李兆申海军军医大学第一附属医院消化内科上海市胰腺病研究所上海200433

慢性胰腺炎(chronic pancreatic,CP)是一种进行性的胰腺纤维炎症综合征,最终导致胰腺内外分泌功能受损,严重影响患者的生活质量。胰腺纤维化(pancreatic fibrosis,PF)是慢性胰腺炎的主要病理特征,而胰腺星状细胞(pancreatic stellate ce... 详细信息

慢性胰腺炎(chronic pancreatic,CP)是一种进行性的胰腺纤维炎症综合征,最终导致胰腺内外分泌功能受损,严重影响患者的生活质量。胰腺纤维化(pancreatic fibrosis,PF)是慢性胰腺炎的主要病理特征,而胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells,PSCs)活化是PF发生发展的关键环节。

关键词：慢性胰腺炎胰腺纤维化中药胰腺星状细胞药物评价

IL-6/JAK/STAT3信号通路在纤维化疾病中作用的研究进展

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中国病理生理杂志 2022年第12期38卷 2285-2290页

作者：韩超王丽娟王鹏源胡良皞海军军医大学第一附属医院消化内科上海200433

组织或器官纤维化是多种疾病的基本病理改变,临床中较为常见的包括肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化和心肌纤维化等。白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)/Janus激酶(Janus kinase,JAK)/信号传导及转录激活蛋白3(signal transducer and activa... 详细信息

组织或器官纤维化是多种疾病的基本病理改变,临床中较为常见的包括肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化和心肌纤维化等。白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)/Janus激酶(Janus kinase,JAK)/信号传导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路是参与调控细胞分化和增殖等生物学功能的重要分子机制。

关键词： IL-6/JAK/STAT3信号通路纤维化抑制剂

胰腺星状细胞活化参与慢性胰腺炎的转录调控研究进展

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世界华人消化杂志 2023年第21期31卷 877-881页

作者：黄邦伟王鹏源胡良皞海军军医大学第一附属医院消化内科上海市200433 联勤保障部队第九八一医院消化内科河北省承德市067000

胰腺纤维化是慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)发生发展的重要特征,而活化的胰腺星状细胞(pancreatic stellate cell,PSC)在胰腺纤维化进展中扮演着重要角色.近年来越来越多胰腺纤维化的信号通路得以发现,这些信号通路通过所介导的... 详细信息

胰腺纤维化是慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)发生发展的重要特征,而活化的胰腺星状细胞(pancreatic stellate cell,PSC)在胰腺纤维化进展中扮演着重要角色.近年来越来越多胰腺纤维化的信号通路得以发现,这些信号通路通过所介导的转录因子调控胰腺星状细胞活化,进而影响胰腺纤维化和CP进程.本文就PSC活化参与CP胰腺纤维化的信号通路及相关转录因子的研究进展与现状做了回顾和分析,希望为深入理解CP纤维化机制和治疗靶点提供思路.

关键词：慢性胰腺炎胰腺纤维化胰腺星状细胞 TGF-β信号通路转录因子

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地面-钻孔直流电法超前探测技术

地球科学 2024年第1期49卷 324-334页

作者：王鹏西安科技大学地质与环境学院陕西西安710054

为实现煤矿巷道掘进前方隐蔽含水体的长距离、高精度超前探测,提出一种在地面供电、井下长距离超前钻孔中接收的地面-钻孔直流电法.模型计算结果表明:(1)孔旁异常体视电阻率曲线表现正负交替异常特征;(2)地面供电点和异常体的距离与异... 详细信息

为实现煤矿巷道掘进前方隐蔽含水体的长距离、高精度超前探测,提出一种在地面供电、井下长距离超前钻孔中接收的地面-钻孔直流电法.模型计算结果表明:(1)孔旁异常体视电阻率曲线表现正负交替异常特征;(2)地面供电点和异常体的距离与异常响应幅值负相关,异常体规模与异常宽度正相关;(3)依据视电阻率曲线可解释异常中心位置、相对测线方位和异常体宽度,提出了快速解释方法;(4)地面现场模拟试验验证了理论响应结果和解释方法的正确性.地面-钻孔直流电法超前探测技术能有效探测到钻孔旁侧的电性异常体,可以实现“一孔多用”,能够为长距离超前精细探查提供一种新的地球物理勘探手段.

关键词：地面-钻孔装置直流电法超前探测隐蔽含水体快速解释视电阻率地球物理

莰烯及其酯类与酰肼类衍生物对斜纹夜蛾拒食活性的构效关系研究

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莰烯及其酯类与酰肼类衍生物对斜纹夜蛾拒食活性的构效关系研究

作者：王鹏源江苏科技大学

学位级别：硕士

桑树是栽桑养蚕的物质基础。近年来斜纹夜蛾对桑树的危害逐渐加重,化学药剂防治容易造成环境污染,亟需开发新型绿色桑园防治药剂。结构修饰是开发新型杀虫剂的重要途径,而构效关系则是指导结构修饰达到定向防治害虫的理论依据。莰烯作... 详细信息

桑树是栽桑养蚕的物质基础。近年来斜纹夜蛾对桑树的危害逐渐加重,化学药剂防治容易造成环境污染,亟需开发新型绿色桑园防治药剂。结构修饰是开发新型杀虫剂的重要途径,而构效关系则是指导结构修饰达到定向防治害虫的理论依据。莰烯作为一种具有杀虫活性的天然产物,含量丰富,反应活泼,适合用于结构修饰。因此,本文以莰烯为前体,通过酯化和酰化反应制备了一系列衍生物,探究其对斜纹夜蛾拒食活性的构效关系,以期为研制新型桑园杀虫剂提供参考。主要研究结果如下:(1)首次证实了莰烯作为斜纹夜蛾拒食剂的可行性。采用叶碟法检测对斜纹夜蛾的拒食活性和取食偏好性,连续饲喂法测定体重,检测体内解毒酶和消化酶的酶活性,采用实时荧光定量PCR法检测谷胱甘肽S-转移酶基因的相对表达量。结果表明,莰烯对斜纹夜蛾的拒食中浓度为0.20mg/m L,当浓度为1 mg/m L时会影响其取食偏好,当浓度为4 mg/m L时会显著抑制其生长发育。以AFC浓度(0.0106 mg/m L)处理斜纹夜蛾,发现谷胱甘肽S转移酶在12～48 h均受到显著抑制,乙酰胆碱酯酶、淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶的活性在24 h分别为对照组的51.46%、59.12%、59.14%和61.31%,但是在48 h与对照组无显著性差异,推测谷胱甘肽S-转移酶受到抑制是造成斜纹夜蛾拒食的主要原因。检测15个谷胱甘肽S-转移酶相关基因(Sl GSTs)的表达量,其中Sl GSTO1、Sl GSTO3和Sl GSTS4是斜纹夜蛾解毒莰烯的防御过程关键基因。(2)采用硼氢化钠还原和酯化反应制备了莰烯的11个酯类衍生物(其中9个是新化合物),并分析了其对斜纹夜蛾拒食活性的构效关系。使用硼氢化钠和双氧水催化莰烯上的碳碳双键生成羟基(莰烯醇2a),在N,N’-二环己基碳酰亚胺和二甲基氨基吡啶的条件下和羧酸发生酯化反应,经硅胶柱层析,石油醚洗脱,纯化获得产品(3a～3j)。结果表明,莰烯中的双键对斜纹夜蛾的拒食活性起到重要作用,在其结构中合理地引入羟基、烷基链等基团能够提高拒食活性,甲基支链的产生和酯基取代羟基均会造成拒食活性下降,而拒食活性提高的同时会造成谷胱甘肽S-转移酶的活性下降。此外,化合物3c处理斜纹夜蛾后,发现其谷胱甘肽S-转移酶活性受到抑制,在12 h是对照组的62.33%;而乙酰胆碱酯酶、淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶的活性在24 h与对照组无显著性差异,表明谷胱甘肽S-转移酶是斜纹夜蛾产生拒食行为的关键酶。在谷胱甘肽S-转移酶相关基因中,Sl GSTE4和Sl GSTE7参与了对化合物3c的防御进程。(3)采用三氧化铬氧化和酰氯化反应制备了莰烯的6个酰肼类衍生物(5a～5f)和中间产物4a(均为新化合物),并分析了其对斜纹夜蛾拒食活性的构效关系。使用三氧化铬氧化催化2a生成酸4a,接着与草酰氯发生酰化反应生成酰氯,再和不同结构的酰肼反应生成酰肼衍生物(5a～5f)。结果表明,在莰烯的酰肼类衍生物中,N杂环、苯环和F的引入能够提高对斜纹夜蛾的拒食活性,同时造成谷胱甘肽S-转移酶的活性下降。酰肼衍生物5d处理斜纹夜蛾,在36和48 h时谷胱甘肽S-转移酶的活性显著低于对照组,而乙酰胆碱酯酶、淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶的活性无显著性差异。谷胱甘肽S-转移酶相关基因Sl GSTO1、Sl GSTS2、Sl GSTS4、Sl GSTT1和Sl GSTZ1与其酶活性变化趋势一致,表明均参与了对5d的防御进程。综上所述,本文以莰烯为前体成功合成了18个酯类或酰肼类衍生物(其中新化合物16个),拒食活性研究发现双键是斜纹夜蛾产生拒食的关键位点,引入烷基链、苯环、含氮苯环和F等基团能够提高其化合物的拒食活性,且拒食活性与谷胱甘肽S-转移酶的活性呈反相关,为高通量筛选新药的靶点选择提供了参考,也为研制莰烯源新型桑园杀虫剂提供了新的思路。

关键词：斜纹夜蛾莰烯酯酰肼衍生物拒食活性构效关系

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减肥药物及相关靶点研究进展

药学研究 2023年第10期42卷 816-824页

作者：陈弋王鹏源刘霞孙旸海军军医大学/第二军医大学上海200433

肥胖是体内脂肪过度蓄积导致健康损害的一种机体状态,其根本原因是由于机体能量摄入大于能量消耗而导致的代谢异常。肥胖与多种疾病密切相关,且发病率逐年攀升,已成为全世界面临的严峻问题。然而,目前各国减肥药物在市数量极少,远不能... 详细信息

肥胖是体内脂肪过度蓄积导致健康损害的一种机体状态,其根本原因是由于机体能量摄入大于能量消耗而导致的代谢异常。肥胖与多种疾病密切相关,且发病率逐年攀升,已成为全世界面临的严峻问题。然而,目前各国减肥药物在市数量极少,远不能满足市场需求。近年来,随着对肥胖生理病理机制的深入研究,一系列新靶点新药物被发现具有良好的减肥前景。本文旨在总结阐明肥胖的发生机制,更新减肥相关药物及靶点的最新进展,以期为减肥药物研究的未来发展提供方向。

关键词：肥胖减肥药物药物靶点减肥靶点的作用机制胰高血糖素样肽生长分化因子15

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双排栓钉木—砼组合梁力学性能分析

计算力学学报 2024年

作者：刘一凡王鹏王永慧史世伦李洛克彭俊源昆明理工大学建筑工程学院昆明理工大学城市学院

为研究双排栓钉组合梁与单排栓钉组合梁界面滑移的关系，基于单排栓钉胶合木—混凝土理论，通过改变单排栓钉组合梁界面上栓钉滑移本构关系，建立了双排以及多排栓钉组合梁界面滑移微分方程，求解了双排栓钉组合梁在工程中常见的3种荷... 详细信息

为研究双排栓钉组合梁与单排栓钉组合梁界面滑移的关系，基于单排栓钉胶合木—混凝土理论，通过改变单排栓钉组合梁界面上栓钉滑移本构关系，建立了双排以及多排栓钉组合梁界面滑移微分方程，求解了双排栓钉组合梁在工程中常见的3种荷载作用下的解析解，并类比了三排以及多排栓钉组合梁的界面滑移微分方程，提出了双排栓钉组合梁抗弯刚度的计算方法。结论：尽管木材是正交各向异性材料，但是根据组合梁界面滑移的应变关系和胡克定律可知，界面上的滑移应与受力方向一致的弹性模量有关。单排与双排栓钉微分方程的主要区别是双排特征系数是单排特征系数的2倍。即当双排栓钉刚度为K时等价于单排栓钉的2K，因此抗弯刚度可等价成单排栓钉刚度为2K时进行计算。双排栓钉组合梁的滑移理论公式和抗弯刚度计算方法分别与Ansys数值模拟的结果具有一致性，证明了本方法分析双排栓钉组合梁界面滑移和抗弯刚度的可靠性和实用性。

关键词：双排栓钉胶合木—砼组合梁界面滑移抗弯刚度 Ansys有限元分析

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一种考虑主应力空间特性的岩石强度准则

岩石力学与工程学报 2024年第1期43卷 157-169页

作者：黄家军李斌王鹏宿州市埇桥区科学技术局安徽宿州234000 西南科技大学环境与资源学院四川绵阳621010

基于现有岩石材料的主应力空间破坏曲面特征理论和试验结果,针对传统强度准则参数多且物理意义不明确的问题,通过分析常规三轴抗压强度曲线在双向等拉应力点(0,σtt,σtt)的变化特点,提出强度曲线在双向等拉应力点存在d(σ1-σ3)/dσm=... 详细信息

基于现有岩石材料的主应力空间破坏曲面特征理论和试验结果,针对传统强度准则参数多且物理意义不明确的问题,通过分析常规三轴抗压强度曲线在双向等拉应力点(0,σtt,σtt)的变化特点,提出强度曲线在双向等拉应力点存在d(σ1-σ3)/dσm=3的观点,同时建立含双向等拉强度σtt和三向等拉强度σttt这2个参数的双曲线型强度准则,该强度准则同时考虑了平均应力效应对子午线和π平面上强度曲线的影响,参数物理意义明确。为验证其合理性与适用性,利用该强度准则对以往研究中的14种岩石三轴试验数据进行拟合计算,并与拟合精度较高的Burzynski抛物线准则和尤明庆指数准则进行对比分析。结果表明,不论是针对常规三轴还是真三轴试验数据,该准则拟合效果都比较好,相关系数均在0.99以上,且拟合得出的双向等拉强度σtt和三向等拉强度σttt大小在合理范围内;同时,不同约束条件下的拟合结果也印证了在双向等拉应力点(0,σtt,σtt)存在d(σ1-σ3)/dσm=3的观点。说明该准则的合理性与适用性较好,可为岩石工程领域提供一定的实践指导价值。

关键词：岩石力学主应力空间强度准则双向等拉应力点双曲线平均应力效应

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单组分湿固化型聚氨酯混合料的体积膨胀特性

东南大学学报（自然科学版） 2024年第1期54卷 200-207页

作者：徐剑王杰王鹏交通运输部公路科学研究院道路研究中心北京100088

为研究单组分湿固化型聚氨酯混合料的体积膨胀特性,提出了基于游标卡尺的体积膨胀特性表征方法,分析了体积膨胀后的宏微观形貌,研究了不同因素作用下体积膨胀的变化规律,以及体积膨胀对空隙率的影响,并提出了抑制体积膨胀的方法.结果表... 详细信息

为研究单组分湿固化型聚氨酯混合料的体积膨胀特性,提出了基于游标卡尺的体积膨胀特性表征方法,分析了体积膨胀后的宏微观形貌,研究了不同因素作用下体积膨胀的变化规律,以及体积膨胀对空隙率的影响,并提出了抑制体积膨胀的方法.结果表明:聚氨酯混合料会因空隙率较小,致使固化反应产生的二氧化碳气体难以完全逸出,在混合料内部会产生数量较多的宏微观气孔结构,1个马歇尔试样可产生高达1.5 mm的膨胀变形;提高压实温度、采用二次压实或添加氢氧化钙,均会显著降低混合料的体积膨胀,且对路用性能也有一定提升;增大胶石比,混合料的体积膨胀单调递增,空隙率则先减小后增大.为控制体积膨胀,建议压实温度为45~65℃,且胶石比不宜过大,添加氢氧化钙时,其质量分数不宜超过1%.

关键词：聚氨酯混合料体积膨胀压实温度二次压实胶石比氢氧化钙