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原子转移自由基聚合(ATRP)阳离子化菊粉作为非病毒基因载体的研究

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高等学校化学学报 2014年第10期35卷 2124-2130页

作者：王静云付雪包永明大连理工大学生命科学与技术学院大连116024

利用原子转移自由基聚合(ATRP)将聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯[P(DMAEMA)]偶联到菊粉多糖(Inulin)上,合成了新型基因载体PDIN.利用核磁共振仪、动态光散射分析仪、透射电子显微镜和凝胶电泳对PDIN及其与质粒pDNA的复合物进行了表征.凝... 详细信息

利用原子转移自由基聚合(ATRP)将聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯[P(DMAEMA)]偶联到菊粉多糖(Inulin)上,合成了新型基因载体PDIN.利用核磁共振仪、动态光散射分析仪、透射电子显微镜和凝胶电泳对PDIN及其与质粒pDNA的复合物进行了表征.凝胶阻滞实验结果表明,PDIN可以通过静电相互作用稳定结合pDNA.噻唑蓝(MTT)细胞毒性测试、溶血实验、绿色荧光蛋白表达质粒(pGFP)及β半乳糖苷酶表达质粒(pβgal)转染实验结果表明,PDIN对MCF-7,Hela,COS7和HepG2细胞的毒性较小;其溶血率低,具有良好的血液相容性;载体PDIN能有效将pGFP和pβgal带入COS7细胞并表达,在N/P为1时转染效率最高,其β半乳糖苷酶的酶活为(3.36±0.74)U/mg蛋白,比Lipo2000转染效率[(4.33±0.77)U/mg蛋白]略低.因此,所合成的载体PDIN是一种有潜在应用价值的非病毒基因载体.

关键词：菊粉多糖原子转移自由基聚合(ATRP) 绿色荧光蛋白表达质粒(pGFP) β半乳糖苷酶表达质粒(pβgal) 非病毒基因载体

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光控释药型药物递送系统的研究进展

化学学报 2017年第8期75卷 770-782页

作者：张留伟钱明王静云大连理工大学生命科学与技术学院大连116024

释药可控的药物递送系统能够在特定刺激条件下,在时间和空间上精确实现在病灶处释放包载的药物分子,具有药物利用率高、毒副作用低等诸多优点,为各种重大疾病,如肿瘤的精准治疗提供了新思路.在众多的可控释药递送系统中,利用特定光照控... 详细信息

释药可控的药物递送系统能够在特定刺激条件下,在时间和空间上精确实现在病灶处释放包载的药物分子,具有药物利用率高、毒副作用低等诸多优点,为各种重大疾病,如肿瘤的精准治疗提供了新思路.在众多的可控释药递送系统中,利用特定光照控制药物释放的光控释药型药物递送系统展现出广阔的应用潜力,受到研究者的广泛关注.近年来,基于不同光响应机理的光控释药型药物递送系统被设计开发用于药物的精确可控释放,本文介绍了四种光敏感基团的不同光响应机理,对基于不同光响应机理的光控释药型药物递送系统的研究进展进行了综述,指出现有光控释药型药物递送系统存在的问题及对未来的研究方向进行了展望.

关键词：光响应光控释放纳米载体药物递送系统癌症治疗

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反应激活型酶荧光探针的研究进展

化工学报 2017年第1期68卷 8-22页

作者：钱明张留伟王静云大连理工大学生命科学与技术学院辽宁大连116024

酶在维持生物体内稳态与生命活动的正常运行方面发挥着举足轻重的作用。某些特定酶含量及活性的异常与人类重大疾病的发生与发展密切相关。因此,生物体内特定酶的实时原位检测及可视化成像具有重要的意义。化学荧光探针具有选择性好、... 详细信息

酶在维持生物体内稳态与生命活动的正常运行方面发挥着举足轻重的作用。某些特定酶含量及活性的异常与人类重大疾病的发生与发展密切相关。因此,生物体内特定酶的实时原位检测及可视化成像具有重要的意义。化学荧光探针具有选择性好、灵敏度高及高时空分辨率可视化成像等优点,近年来研究者设计合成了大量的可用于生物体系内酶识别与可视化成像的荧光探针。目前识别酶的荧光探针主要有两类:(1)基于酶对荧光探针分子中酶抑制剂基团的识别引起探针荧光信号的变化;(2)基于酶对荧光探针特异性催化反应来实现识别前后荧光信号的激活,称为反应激活型酶荧光探针。对反应激活型酶荧光探针的设计策略及4种重大疾病相关的生物标志酶(单胺氧化酶、β-半乳糖苷酶、硝基还原酶、γ-谷氨酰转肽酶)的识别可视化荧光探针研究进展进行了综述,对未来酶识别荧光探针的研究方向进行了展望。

关键词：荧光探针酶成像细胞生物学

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活性氧响应型抗肿瘤前药研究进展

化学学报 2020年第7期78卷 642-656页

作者：张留伟陈麒先王静云大连理工大学生物工程学院大连116024

活性氧(ROS)在机体信号转导和代谢中起着至关重要的作用,而ROS水平的升高与多种病变(癌症和炎症等)息息相关,基于肿瘤组织高水平ROS开发的肿瘤特异杀伤性前药策略,在增强药效和药物选择性方面提供了一种新颖的方法.本综述介绍了目前用... 详细信息

活性氧(ROS)在机体信号转导和代谢中起着至关重要的作用,而ROS水平的升高与多种病变(癌症和炎症等)息息相关,基于肿瘤组织高水平ROS开发的肿瘤特异杀伤性前药策略,在增强药效和药物选择性方面提供了一种新颖的方法.本综述介绍了目前用于构建抗肿瘤前药的ROS敏感键:芳基硼酸/酯、烷基硫/硒醚、硫缩酮、过氧草酸酯、氨基丙烯酸酯、噻唑烷酮和α-酮酰胺等,并且详叙了基于这些敏感键设计的前药在抗肿瘤方向上的应用,同时探讨了现有ROS响应型前药系统的研究进展和局限性,并对未来的研究方向进行了展望.

关键词：活性氧 ROS响应前药药物递送肿瘤治疗

普鲁兰多糖的硬脂酸修饰及其作为纳米药物载体的研究

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化学学报 2012年第10期70卷 1193-1200页

作者：王静云宋丹丹包永明大连理工大学生命科学与技术学院大连116024

利用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化硬脂酸(SA)与具有良好生物相容性的普鲁兰多糖(Pullulan)反应,将硬脂酸接枝在普鲁兰分子链的羟基上,得到取代度不同的疏水改性两亲性普鲁兰多糖衍生物PUSA1... 详细信息

利用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化硬脂酸(SA)与具有良好生物相容性的普鲁兰多糖(Pullulan)反应,将硬脂酸接枝在普鲁兰分子链的羟基上,得到取代度不同的疏水改性两亲性普鲁兰多糖衍生物PUSA1,PUSA2及PUSA3,其临界胶束浓度分别为50,32,18μg/mL;透射电镜(TEM)图像显示透析法制备的PUSA自组装颗粒为球形.以阿霉素为模型药物制备了PUSA载药纳米粒,考察了载药纳米粒的载药量、包封率和体外药物释放.结果表明PUSA3的包封率高达84%,载药量达7.79%.药物可在37℃,pH=7.4的PBS溶液中持续释放90 h以上.细胞毒性实验(MTT)结果显示当PUSA的浓度高达1000μg/mL时48 h后细胞存活率依然在90%左右.流式细胞及荧光分析表明载药纳米粒的细胞摄取率远远高于游离药物.说明PUSA是一种新型的有潜在应用价值的药物载体材料.

关键词：硬脂酸普鲁兰疏水改性多糖自组装纳米粒药物载体

分光光度法研究EDTA对小牛肠碱性磷酸酶的不可逆抑制动力学

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光谱学与光谱分析 2001年第5期21卷 701-703页

作者：王静云彭孝军杨冬安立佳胡皆汉郑学仿大连理工大学精细化工国家重点实验室辽宁大连116012 大连理工大学生物工程系辽宁大连116012 中国科学院大连化学物理研究所辽宁大连116011

运用邹氏酶活性不可逆改变动力学 ,在不同酶底物浓度及不同抑制剂浓度下 ,用分光光度法监测酶底物水解产物浓度随时间变化的过程 ,研究了抑制剂EDTA对小牛肠碱性磷酸酶活性的不可逆抑制作用。结果表明 :EDTA对小牛肠碱性磷酸酶抑制反应... 详细信息

运用邹氏酶活性不可逆改变动力学 ,在不同酶底物浓度及不同抑制剂浓度下 ,用分光光度法监测酶底物水解产物浓度随时间变化的过程 ,研究了抑制剂EDTA对小牛肠碱性磷酸酶活性的不可逆抑制作用。结果表明 :EDTA对小牛肠碱性磷酸酶抑制反应机理为 :EDTA与小牛肠碱性磷酸酶发生络合作用 ,形成中间态的酶 EDTA络合物 ,此络合物的形成 ,导致该酶活性中心微环境构象发生变化 ,使酶的催化活性丧失 ,随后EDTA将酶中金属离子拉出 ,使酶发生不可逆失活。实验测定了 3 7℃下EDTA对小牛肠碱性磷酸酶不可逆抑制作用的微观速率常数ki 为 0 0 5 2 9s-1及EDTA与酶结合的平衡常数KI 为 4 0 0mmol·L-1。

关键词：分光光度法碱性磷酸酶抑制作用动力学 EDTA 酶活性络合物

妊娠合并上尿路结石伴肾积水患者行输尿管双J管治疗的临床观察

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中华妇产科杂志 2007年第4期42卷 257-258页

作者：杜鹃王静云中国医科大学附属第二医院妇产科沈阳110004

由于妊娠期的特殊性以及考虑对胎儿的影响，妊娠合并上尿路结石的临床诊断和治疗方法相对受限，尤其对伴有明显肾积水的患者在治疗上更为棘手。我院自2000年6月始对妊娠合并上尿路结石伴严重肾积水患者，在膀胱镜下置入输尿管双J管治疗... 详细信息

由于妊娠期的特殊性以及考虑对胎儿的影响，妊娠合并上尿路结石的临床诊断和治疗方法相对受限，尤其对伴有明显肾积水的患者在治疗上更为棘手。我院自2000年6月始对妊娠合并上尿路结石伴严重肾积水患者，在膀胱镜下置入输尿管双J管治疗取得了明显疗效，现将结果报道如下。

关键词：输尿管双J管上尿路结石治疗方法妊娠期肾积水临床观察临床诊断膀胱镜

铜锌超氧化物歧化酶与丝氨酸钴(Ⅱ)的相互作用

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催化学报 2001年第6期22卷 582-584页

作者：郑学仿王静云王园高大彬胡皆汉大连大学生物工程学院大连理工大学化工学院生物工程系大连116012 大连理工大学化工学院生物工程系中国科学院大连化学物理研究所

The effect of changing the amount of externally added cobalt(Ⅱ) serine, an organic metal compound, and the pH value of the enzyme solution on the interaction of copper zinc superoxide dismutase (Cu 2Zn 2SOD) with cobalt(Ⅱ) serine was studied by means of visible spectroscopy, inductively coupled plasma atomic emission spectrometry and measurement of enzyme activity. It was found that in aqueous solution, there exists a direct interaction of the metal ions of the active center in Cu 2Zn 2SOD with cobalt(Ⅱ) serine. As a result, part of the metal ions in the metalloenzyme were replaced by Co ion to form Co(Ⅱ) substituted derivatives of SOD and the catalytic activity of the enzyme decreased.

关键词：铜锌超氧化物歧化酶丝氨酸钴相互作用核磁共振谱光谱配合物酶活性

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“双减”政策下的初三英语作业设计探究

中小学英语教学与研究 2022年第1期 57-60,69页

作者：王静云江苏省无锡市太湖格致中学

一、研究背景2021年1月18日,教育部办公厅发布五项管理的相关规定;2021年4月12日,教育部发布《教育部办公厅关于加强义务教育学校作业管理的通知》;2021年5月21日,习近平总书记主持召开中央全面深化改革委员会第十九次会议时强调,减轻... 详细信息

一、研究背景2021年1月18日,教育部办公厅发布五项管理的相关规定;2021年4月12日,教育部发布《教育部办公厅关于加强义务教育学校作业管理的通知》;2021年5月21日,习近平总书记主持召开中央全面深化改革委员会第十九次会议时强调,减轻义务教育阶段学生作业负担和校外培训负担;2021年7月24日,中共中央办公厅和国务院办公厅出台《关于进一步减轻义务教育阶段学生作业负担和校外培训负担的意见》。

关键词：义务教育学校教育部办公厅校外培训作业管理中共中央办公厅作业负担英语作业设计义务教育阶段学生