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参芪扶正注射液治疗非小细胞肺癌化疗后相关疲乏120例

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湖南中医杂志 2024年第5期40卷 11-14,32页

作者：王健康胡帅航李铮王雪凯侯炜中国中医科学院广安门医院北京100053

目的:评价参芪扶正注射液对非小细胞肺癌化疗后相关疲乏患者的疗效及安全性。方法:将240例Ⅲ~IV期非小细胞肺癌气虚证患者随机分为治疗组和对照组,每组各120例。对照组单用化疗,治疗组在对照组基础上联合参芪扶正注射液治疗。采用Piper... 详细信息

目的:评价参芪扶正注射液对非小细胞肺癌化疗后相关疲乏患者的疗效及安全性。方法:将240例Ⅲ~IV期非小细胞肺癌气虚证患者随机分为治疗组和对照组,每组各120例。对照组单用化疗,治疗组在对照组基础上联合参芪扶正注射液治疗。采用Piper疲乏修订量表对2组进行疲乏评估,同时比较2组的中医证候积分、卡氏评分(KPS)和不良反应。结果:治疗组脱落6例,对照组脱落4例。治疗后,治疗组Piper疲乏修订量表积分低于对照组,尤其是在情感、躯体及认知维度方面,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组在中医证候积分方面,其神疲乏力、自汗症状较对照组明显减轻(P<0.05);且治疗组在提升KPS积分方面优于对照组(P<0.05)。治疗组中有20例发生不良反应,共出现25次不良事件;对照组中有36例发生不良反应,共出现48次不良事件,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:参芪扶正注射液有助于减轻非小细胞肺癌化疗后气虚证患者的疲乏症状,改善体力状况,且安全性良好。

关键词：非小细胞肺癌癌因性疲乏气虚证参芪扶正注射液

基于数据库挖掘分析PDZK1与乳腺癌氟维司群耐药的相关性

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西部医学 2024年第2期36卷 180-185页

作者：王雪凯张博雅李星宇陈桂来尹立向卓王强中国海洋大学医药学院山东青岛266000 山东省第二人民医院肿瘤内科山东济南250000

目的探讨在乳腺癌氟维司群耐药中发挥关键作用的基因。方法通过GEO公共数据库筛选两组氟维司群耐药细胞数据集,获取与氟维司群耐药相关的基因,分析蛋白互作网络(PPI)蛋白互作网络,筛选关键耐药基因,结合TCGA数据库分析关键基因临床预... 详细信息

目的探讨在乳腺癌氟维司群耐药中发挥关键作用的基因。方法通过GEO公共数据库筛选两组氟维司群耐药细胞数据集,获取与氟维司群耐药相关的基因,分析蛋白互作网络(PPI)蛋白互作网络,筛选关键耐药基因,结合TCGA数据库分析关键基因临床预后相关性,通过细胞模型验证其生物学功能。结果 GEO数据库分析发现PDZ结构域蛋白1(PDZK1)在氟维司群耐药株呈显著低表达(P<0.05)。TCGA数据库显示PKZK1高表达与肿瘤临床分期呈显著负相关,分析发现PDZK1表达与乳腺癌患者预后良好显著相关,在乳腺癌细胞模型中过表达PDZK1基因可以提升氟维司群治疗的敏感度。结论 PDZK1的表达与氟维司群治疗耐药呈负相关,雌激素受体阳性乳腺癌患者中PDZK1高表达人群选择氟维司群治疗的临床获益更大。

关键词：内分泌治疗抵抗乳腺癌氟维司群生物信息学分析 PDZ结构域蛋白1

基于虚拟样机的双足机器人多目标步态规划研究

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系统仿真学报 2024年

作者：张彦凯王雪松金雨斌张东升兰州陇能电力科技有限公司西安交通大学

双足机器人步态规划是其高效稳定行走的关键，而且机器人步态极具个性化，与自身动力学和驱动特性密切相关，本文针对目前步态规划中难以兼顾个性化和性能的问题，提出了完整的解决方案。首先根据中国人的身体结构设计了平面欠驱动双足... 详细信息

双足机器人步态规划是其高效稳定行走的关键，而且机器人步态极具个性化，与自身动力学和驱动特性密切相关，本文针对目前步态规划中难以兼顾个性化和性能的问题，提出了完整的解决方案。首先根据中国人的身体结构设计了平面欠驱动双足机器人缩比样机，采用辨识方法获得机器人精确惯性参数；其次建立了机器人虚拟样机，设计了包括速度、能耗、稳定性三项机器人行走的优化目标，采用改进NSGA-Ⅱ算法解出了机器人多目标步态规划问题Pareto最优解集；通过仿真实验获得了不同速度下的符合人体行走规律且具有多样性的步态，证明了本文研究方案的有效性。

关键词：双足机器人步态规划多目标优化虚拟样机

清肺益阴方调控AMPK介导的自噬防治放射性肺炎的实验研究

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清肺益阴方调控AMPK介导的自噬防治放射性肺炎的实验研究

作者：王雪凯中国中医科学院

学位级别：硕士

1研究背景放射治疗是胸部恶性肿瘤常用的治疗手段之一,肺是对射线中度敏感的器官,接受放射治疗后不可避免的会对正常肺组织造成一定的损伤,包括早期的放射性肺炎和晚期的放射性肺纤维化。放射性肺炎的主要临床表现有:咳嗽、咯痰、胸痛... 详细信息

1研究背景放射治疗是胸部恶性肿瘤常用的治疗手段之一,肺是对射线中度敏感的器官,接受放射治疗后不可避免的会对正常肺组织造成一定的损伤,包括早期的放射性肺炎和晚期的放射性肺纤维化。放射性肺炎的主要临床表现有:咳嗽、咯痰、胸痛、发热、乏力等。目前,关于放射性肺炎的发病机制尚不明确,存在多种假说,有靶细胞学说、细胞因子级联学说、自由基学说等。放射性肺炎的治疗常用的有糖皮质激素、ACEI类、抗氧化剂、其他药物疗法及干细胞疗法等。近年来有学者研究证实自噬作为细胞的一种自我保护性机制,可以减轻射线对于正常组织的损伤,因此自噬在放射性肺炎中可能会起到一定的作用。中医学认为,放射线属于火热毒邪。本病的病机在于热毒、阴虚、血瘀、气虚等,往往相兼出现。导师多年的临床经验认为,本病早期主要是热毒伤阴为主,应以清热养阴为治疗原则,常用临床经验方“清肺益阴方”加减防治放射性肺炎,取得了较好的临床疗效。本研究以放射性肺炎大鼠为研究对象,围绕AMPK介导的自噬通路,对导师经验方“清肺益阴方”防治放射性肺炎的机制进行初步探讨。2研究目的通过观察中药“清肺益阴方”对放射性肺炎大鼠肺组织病理形态、肺系数、肺泡灌洗液中炎性因子的表达、自噬小体及自噬相关蛋白表达量的影响,探讨本方在防治放射性肺炎的起效机制,为指导临床用药治疗提供一定的理论依据。3研究方法3.1放射性肺炎大鼠模型的建立将大鼠用10%的水合氯醛按3ml/kg腹腔注射麻醉,平躺,四肢固定于自制木架,充分暴露胸部,用6MV-X线加速器,单次全胸照射16Gy,照射面积约为3.5cm X4.0cm(上至两腋窝、下至胸骨剑突,其余部分用10cm厚铅砖屏蔽),源靶距为100cm,剂量率250cGy/min。空白组大鼠在同等条件下肺部假照射OGy,实验组大鼠正常剂量全胸照射。3.2动物给药方法各组大鼠于照射后一天开始给药,每日1次,持续28d。每周称重三次,并根据体重情况调整给药剂量,按1ml/l00g给药。空白组:生理盐水,1次/日灌胃;模型组:生理盐水,1次/日灌胃;中药组:107g/kg/d生药药液,1次/日灌胃;激素组:1-2周给予1.25mg/kg/d,第三周给予0.625mg/kg/d醋酸泼尼松龙水溶液灌胃给药,第4周给予生理盐水1次/日灌胃;中药加激素组:1-2周予中药+激素药液(10.7g生药+1.25mg泼尼松/kg/d),1次/日灌胃;3周起予中药+激素药液(10.7g 生药+0.625mg泼尼松/kg/d),1次/日灌胃;4周时改予中药(10.7.g/kg/d生药药液),1次/日灌胃。3.3肺组织病理切片观察及ELISA法检测肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α、TGF-β等炎性因子的表达量。3.4电镜扫描观察各组大鼠照射后14d肺组织细胞内自噬小体的形成情况。3.5运用Western-Blot法检测自噬相关蛋白LC3 II与LC3 I的比值、P62蛋白的表达及AMPK通路蛋白的表达。4研究结果4.1各组大鼠肺组织病理形态学观察照射后4周放血处死大鼠,取出肺组织,HE染色后,空白组大鼠肺泡壁结构完整,平滑肌厚度正常,未见炎性细胞浸润等病理改变;照射组大鼠表现出不同程度的炎性改变,包括肺泡壁增厚,肺泡间隙变窄,炎性细胞浸润渗出明显,毛细血管充血等病理学改变。4.2炎性因子指标检测照射后4周放血处死大鼠,运用支气管肺泡灌洗术进行大鼠全肺灌洗,收集灌洗液,离心取上清,运用ELISA试剂盒进行检测,结果是照射组大鼠IL-6、TNF-α、TGF-β等的表达量均高于空白组,联合用药组在降低炎性因子表达量方面优于单用中药或单用激素组。4.3电镜观察自噬小体形成照射后28d取材,用电镜液固定后,运用电镜扫描观察到各组大鼠肺组织细胞内均有自噬小体的形成,且同一视野下,联合用药组细胞内自噬小体数量多于其他组。4.4自噬相关蛋白及AMPK通路的检测照射后28d取材,运用Western-Blot法检测LC3II与LC3 I的比值、P62蛋白的表达量及AMPK蛋白的表达,结果表明照射组大鼠肺组织细胞内自噬程度收到了一定的抑制,中药清肺益阴方、醋酸泼尼松龙及二者联合用药可以提高自噬程度,并且可以激活AMPK通路,联合用药组效果优于单用中药或单用激素。5研究结论中药清肺益阴方可以减轻放射性肺炎大鼠炎症程度,其起效机制可能是通过激活AMPK通路进而增强大鼠肺组织内细胞自噬的程度而实现的。

关键词：放射性肺炎清肺益阴方自噬 AMPK通路

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S股权投资基金对Y公司投资的案例研究

S股权投资基金对Y公司投资的案例研究

作者：王雪凯郑州大学

学位级别：硕士

私募股权投资作为直接融资体系的新型模式,近年来伴随着中国实体经济的快速发展逐渐兴起,随着“大众创业,万众创新”的普及、资本市场的完善、科创板的落地,越来越多的私募基金将目标瞄向了科创企业。但是大多数科创企业在发展中前期良... 详细信息

私募股权投资作为直接融资体系的新型模式,近年来伴随着中国实体经济的快速发展逐渐兴起,随着“大众创业,万众创新”的普及、资本市场的完善、科创板的落地,越来越多的私募基金将目标瞄向了科创企业。但是大多数科创企业在发展中前期良莠不齐,其核心优势是资源、技术、商业模式等无形资产,导致对其股权投资价值难以评估,从而影响投资效率与成功率。因此,如何评估科创型企业的股权投资价值就变得越来越重要。本文以S股权投资基金对Y公司的投资为主线,着重对其股权投资环节进行了分析,Y公司目前尚未盈利,核心竞争力是技术、资源等无形资产,具有科创型企业的典型特征,对其进行分析具有一定的针对性和典型性。在分析过程中,首先对双方动因进行分析,确保双方动因明确,优势互补。接着采用了“4+1”评估法,对Y公司所处的市场前景、竞争优势、商业模式、财务指标进行分析和评估,确保Y公司属于优势行业中的优势企业;采用经济增加值法、用户价值法、市场法对Y公司的估值进行分析和评估,确保Y公司估值的合理性。然后对退出渠道和风险机制进行分析,确保风控措施可以减少信息不对称风险,保障S股权投资基金利益。通过上述分析和评估,得出Y公司股权投资价值评估合理,值得投资。最后通过对案例的研究和思考,总结出对股权投资基金和科创型融资企业的启示:股权投资基金应选择优势行业中的优势企业投资,减少信息不对称风险,合理评估股权投资价值;科创型融资企业要选择合适的投资机构融资,重视商业模式的设计。本文力求能对科创型企业的股权投资价值进行全面合理的评估,在分析过程中创新性的采用“4+1”评估法对Y公司的行业环境、商业模式、估值等逐层展开评估。“4+1”评估法评估更全面、逻辑性强,对股权投资基金合理评估科创型企业的投资价值有指导意义,对提高股权投资基金投资效率有借鉴意义。

关键词：私募基金股权投资价值评估

栀子苷通过AMPK/SIRT1/NF-κB通路调节乳腺癌细胞增殖、焦亡和侵袭

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广西医科大学学报 2022年第11期39卷 1700-1705页

作者：时延龙周鹏王雪凯郭煜王强解放军第960医院肿瘤科济南250031 解放军第960医院甲状腺乳腺外科济南250031 中国海洋大学医药学院青岛266000 中国人民解放军海军第九七一医院青岛266071

目的:探究栀子苷(GEN)通过AMPK/SIRT1/NF-κB通路对乳腺癌细胞的增殖、焦亡和侵袭的影响。方法:体外培养人乳腺癌MCF-7细胞,将其分为对照组、GEN低、中、高剂量(L-GEN、M-GEN、H-GEN)组和H-GEN+AMPK抑制剂组。采用细胞计数试剂盒(CCK-8... 详细信息

目的:探究栀子苷(GEN)通过AMPK/SIRT1/NF-κB通路对乳腺癌细胞的增殖、焦亡和侵袭的影响。方法:体外培养人乳腺癌MCF-7细胞,将其分为对照组、GEN低、中、高剂量(L-GEN、M-GEN、H-GEN)组和H-GEN+AMPK抑制剂组。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)实验、克隆形成实验检测MCF-7细胞增殖,检测MCF-7细胞焦亡[观察细胞形态变化、检测乳酸脱氢酶(LDH)释放量],Transwell实验检测MCF-7细胞侵袭,检测MCF-7细胞线粒体功能(JC-1法检测线粒体膜电位下降比例、Cell Titer-Glo®试剂盒检测ATP生成量),蛋白质免疫印迹(Western blotting)法检测AMPK/SIRT1/NF-κB通路相关蛋白表达。结果:与对照组比较,L-GEN组、M-GEN组、H-GEN组MCF-7细胞增殖率、克隆数、侵袭数减少,LDH释放量增加(均P<0.05),细胞密度降低、变圆、膨胀,在质膜上产生较大的气泡,表现出明显焦亡现象,以H-GEN组变化更为明显;与H-GEN组比较,HGEN+AMPK抑制剂组MCF-7细胞增殖率、克隆数、侵袭数增加,LDH释放量减少(均P<0.05),细胞焦亡现象减轻。与对照组比较,H-GEN组MCF-7细胞线粒体膜电位下降比例及p-AMPK、SIRT1、核NF-κB蛋白相对表达量升高,ATP生成量减少(P<0.05);与H-GEN组比较,H-GEN+AMPK抑制剂组MCF-7细胞线粒体膜电位下降比例及p-AMPK、SIRT1、核NF-κB蛋白相对表达量降低,ATP生成量增加(均P<0.05)。结论:GEN能够诱导人乳腺癌MCF-7细胞线粒体功能障碍,抑制MCF-7细胞增殖和侵袭,促进其焦亡,其机制可能与激活AMPK/SIRT1/NF-κB通路有关。

关键词：栀子苷 AMPK/SIRT1/NF-κB通路乳腺癌增殖焦亡侵袭

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基于杂波拖尾分布的雷达无人机检测性能分析

系统工程与电子技术 2024年第1期46卷 113-120页

作者：杨勇王雪松国防科技大学电子信息系统复杂电磁环境效应国家重点实验室湖南长沙410073

固定翼无人机(unmanned aerial vehicle,UAV)给雷达低空监视提出了严峻挑战。分析雷达对固定翼UAV的检测性能,可为雷达UAV检测能力评估和技术升级提供重要参考。本文结合雷达探测低空固定翼UAV外场实测数据,首先分析了低空固定翼UAV雷... 详细信息

固定翼无人机(unmanned aerial vehicle,UAV)给雷达低空监视提出了严峻挑战。分析雷达对固定翼UAV的检测性能,可为雷达UAV检测能力评估和技术升级提供重要参考。本文结合雷达探测低空固定翼UAV外场实测数据,首先分析了低空固定翼UAV雷达接收信号幅度统计分布,采用多项式对杂波拖尾导致的虚警概率进行拟合建模;然后,根据虚警概率分布得到雷达检测门限;进而根据UAV回波+杂波幅度分布理论推导得到雷达检测概率;最后,将理论分析性能与传统性能分析结果、雷达实际检测性能进行对比。结果表明,采用多项式对杂波拖尾导致的虚警概率进行单独建模,由此获得的雷达检测门限精度更高,从而使雷达UAV检测性能分析结果较传统性能分析结果更准确。

关键词：雷达检测杂波拖尾无人机性能分析虚警概率

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交叉口自动驾驶车辆事故前场景生成与致因分析

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中国公路学报 2024年第4期37卷 297-309页

作者：刘倩王雪松同济大学交通运输工程学院上海201804 同济大学道路与交通工程教育部重点实验室上海201804

自动驾驶技术在混合交通环境中仍面临诸多安全挑战,交叉口是自动驾驶车辆事故的高发地,为了解决交叉口自动驾驶车辆事故前场景生成和事故致因分析问题,构建了“道路-交通参与者-关键事件-事故前运动状态”的事故前场景方法。基于加州47... 详细信息

自动驾驶技术在混合交通环境中仍面临诸多安全挑战,交叉口是自动驾驶车辆事故的高发地,为了解决交叉口自动驾驶车辆事故前场景生成和事故致因分析问题,构建了“道路-交通参与者-关键事件-事故前运动状态”的事故前场景方法。基于加州470份自动驾驶车辆事故报告,生成了交叉口31类自动驾驶车辆事故前场景,基于统计方法确定了自动驾驶车辆与传统车辆事故前场景的显著差异。提出了基于系统控制结构的事故致因方法,解析了自动驾驶车辆事故与道路、交通情况、环境、自动驾驶系统、驾驶人(测试员)、车辆的交互关系,分别识别了追尾和换道场景的九类事故致因类型和致因链。研究结果表明:自动驾驶车辆被传统车辆追尾的比例是传统车辆追尾的4.03倍。追尾事故的主要原因是传统车辆跟车过近、自动驾驶系统减速停止或启动决策不充分;换道事故的主要原因是传统车辆危险换道或超车、自动驾驶系统对他车换道意图识别和减速避撞决策不充分。该研究推动了基于场景的事故致因方法的应用,研究结果可以指导自动驾驶测试场景的构建,并为自动驾驶系统开发优化和交叉口安全改善提供参考。

关键词：交通工程事故致因事故前场景交叉口自动驾驶车辆事故

考虑混蓄与纯蓄配置方式的水风光蓄互补系统调度运行对比研究

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电力系统保护与控制 2024年第10期52卷 179-187页

作者：彭煜民王雪林刘德旭李贻凯杨迎熊翊君陈满钟海旺南方电网调峰调频发电有限公司储能科研院广东广州511486 清华四川能源互联网研究院四川成都610000

流域梯级水风光综合能源基地配建抽水蓄能构建水风光蓄互补系统,是提高风光消纳能力、加速可再生能源一体化开发的重要途径。水风光蓄互补系统因地制宜既可配置混合式抽水蓄能,又可配置传统常规抽水蓄能。针对何种配置方式更优问题,从... 详细信息

流域梯级水风光综合能源基地配建抽水蓄能构建水风光蓄互补系统,是提高风光消纳能力、加速可再生能源一体化开发的重要途径。水风光蓄互补系统因地制宜既可配置混合式抽水蓄能,又可配置传统常规抽水蓄能。针对何种配置方式更优问题,从调度运行需求出发进行了研究。首先量化分析了水风光资源的季节互补性和日内互补性。然后分别考虑配置混蓄与纯蓄,基于精细化流域梯级水电模型,以负荷跟踪偏差率最小、弃能最小、水量利用率最大为目标构建了水风光蓄互补系统短期优化调度模型,从调度运行角度探究不同抽蓄形式对水风光蓄互补系统的影响。最后,通过某流域梯级水风光一体化基地算例表明,配置混蓄相较于配置纯蓄,不同运行场景下负荷跟踪偏差率均更小、弃能均降低、水量利用率均提高,综合运行效率也得到提升,表明配置混蓄对水风光蓄互补系统调度运行的提升优于纯蓄。研究可为流域清洁能源基地、抽水蓄能规划建设及调度运行提供决策支持。

关键词：抽水蓄能水风光蓄互补系统优化调度混合式抽蓄电站

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