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依达拉奉对急性呼吸窘迫综合征早期肺纤维性增生的影响及作用机制研究

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依达拉奉对急性呼吸窘迫综合征早期肺纤维性增生的影响及作用机制...

作者：王锡达广州医科大学

学位级别：硕士

背景急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是继发于感染、创伤及休克等多种病理损伤的临床综合征,以进行性低氧血症和呼吸困难为主要临床表现。2012年柏林定义中ARDS轻、中、重度患者死亡率分别达27%、32%和4... 详细信息

背景急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是继发于感染、创伤及休克等多种病理损伤的临床综合征,以进行性低氧血症和呼吸困难为主要临床表现。2012年柏林定义中ARDS轻、中、重度患者死亡率分别达27%、32%和45%,肺部进行性纤维增生是影响ARDS患者存活率及预后的一个重要因素。但是至今ARDS肺纤维性增生进程及其机制尚未完全阐明,且没有理想的治疗方法。因此,对ARDS肺纤维化发生机制和有效药物的研究具有非常重要的科学价值。有研究表明转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)是导致纤维化的关键因子,Smads信号传导通路在纤维化的发展进程中同样重要。同时越来越多研究显示氧化应激是肺纤维化的重要机制之一,而在ARDS的病程中,自由基尤其氧自由基等氧化应激反应对疾病发展有重要意义,如能早期促进氧自由基清除,或许可抑制肺纤维化,改善ARDS预后。依达拉奉(edaravone,EDA)是强效自由基清除剂,在急性脑梗死患者中已广泛应用。近年来发现它对肺损伤也有保护作用。因此,我们通过构建脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠ARDS模型,从病理学、分子生物学角度探讨EDA能否通过抗氧自由基效应,在ARDS早期抑制肺纤维性增生,并阐明其可能的作用机制。目的探讨EDA调控TGF-β1/Smads信号传导通路的作用机制,可进一步阐明氧化应激在ARDS早期肺纤维性增生的作用,为该领域的基础研究和临床治疗提供依据。方法96只雄性SD大鼠,随机分为三组(n=32):假手术组(Sham组)、脂多糖组(LPS组)和脂多糖+依达拉奉组(简称EDA组),各组再分为1、7、14和28天共四个时间点,每个时间点每组8只。LPS组及EDA组经尾静脉予注射LPS 5mg/kg,Sham组用同样方法给予等容量生理盐水。在注射完LPS后,EDA组即经腹腔内注入EDA 6mg/kg进行干预,并用同样剂量连续给药7天。Sham组和LPS组则在相应观察时间点予等容量生理盐水腹腔注射。大鼠在各观察点腹腔注射2%戊巴比妥钠(40mg/kg)麻醉,经心脏取血后处死大鼠,测量双肺湿重,计算肺指数,留取肺组织待检。肺组织用甲醛固定,石蜡包埋,然后行苏木素-伊红(hematoxylin-eosine,HE)染色,观察病理性炎症改变;Masson染色,评估纤维性增生的分布;免疫组化观察α-平滑肌动蛋白(α-smooth muscle actin proteins,α-SMA)及胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ,ColⅠ)表达水平。肺组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量采用碱水解法检测。采用RT-qPCR和WB法分别检测肺组织中TGF-β1 mRNA、Smad3和Smad4蛋白表达水平。ELISA法测定肺组织ColⅠ,TGF-β1,TNF-α和IL6含量。用硫代巴比妥酸(TBA)法、黄嘌呤氧化酶法(羟胺法)及比色法分别检测肺组织中MDA,SOD和GSH-PX的表达。结果1.大鼠一般情况:Sham组大鼠对刺激反应灵敏,活动正常,呼吸平顺,摄食、饮水正常,毛色光泽,体重逐渐增加;LPS组反应逐渐迟钝,活动减少,弓背蜷缩在笼子一角,呼吸加快、加深,摄食和饮水量减少。上述异常表现,LPS组可持续约7天,EDA组可持续约5天,随后对刺激的反应逐渐变好,体重渐渐增加,活动增多。2.肺指数:与Sham组相比,LPS组大鼠相应时间点肺指数明显增加;与LPS组相比,从第7天开始,EDA组大鼠肺指数有一定程度的下降,差异有统计学意义。3.病理形态学:Sham组大鼠肺组织结构清晰,肺泡间隔正常,无炎症细胞浸润,无充血、水肿等。与Sham组相比,LPS组肺泡间隔水肿,肺泡壁明显增厚,泡壁中可见有明显的炎性细胞浸润,部分肺泡代偿性扩张,各级支气管壁周有胶原纤维沉积,肺泡壁有局灶性的纤维性增生,未见有弥漫性肺纤维化形成。与LPS组比较,EDA组肺组织炎症及纤维性增生的程度有不同程度的改善。***-β1/Smads信号传导通路:与Sham组比较,LPS组大鼠肺组织TGF-β1mRNA,Smad3和Smad4蛋白表达水平,以及血清中TGF-β1蛋白表达量均有明显上升。与LPS组对比,EDA组在同时间点TGF-β1 mRNA,TGF-β1,Smad3和Smad4蛋白有不同程度的下降。5.炎性因子表达:LPS组和EDA组大鼠血清中TNF-α,IL-6含量在第1天就有明显上升,之后又逐渐降低。与同时间点Sham组比较,LPS组TNF-α,IL-6含量均明显增加;与LPS组相比,EDA组TNF-α,IL-6含量有明显减少。6.氧化应激反应标志物:LPS组和EDA组大鼠

关键词：依达拉奉急性呼吸窘迫综合征肺纤维性增生氧化应激转化生长因子-β1

以学案助力推进语文整本书阅读教学——以《乡土中国》整本书阅读学案为例

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中国教育学刊 2024年第S1期 64-66页

作者：王锡婷汪楠北京市第二中学

高中部编版教材面世，“整本书阅读与研讨”学习任务群进入高中课堂。面对初高中整本书阅读的差异，高中开展整本书阅读需以学生真实阅读为前提，以教师准确把握学情为基础，以满足课标要求与学生需求为导向，以丰富多样的学习任务为抓... 详细信息

高中部编版教材面世，“整本书阅读与研讨”学习任务群进入高中课堂。面对初高中整本书阅读的差异，高中开展整本书阅读需以学生真实阅读为前提，以教师准确把握学情为基础，以满足课标要求与学生需求为导向，以丰富多样的学习任务为抓手。学案依托课标，以任务单形式推动阅读发生，呈现阅读学情，成为开展整本书阅读教学重要的辅助手段。教师借助学案落实学习任务，统整教学要求，聚焦教学难点，呈现整体设计。在此基础上利用学案组织教学，引导学生有重点地完成作品阅读，实践泛读、研读、比读、联读等阅读策略，建构相对完整的阅读经验体系。在学习过程中教师进一步发挥学案的评价作用，体现教、学、评的一致性。

关键词：学案整本书阅读乡土中国

“锦上添花”还是“雪中送炭”——数据要素对股票流动性的区域异质性影响

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山西财经大学学报 2024年第7期46卷 112-126页

作者：崔蓉王聿达陈岩北京邮电大学经济管理学院北京100876

基于2015—2023年2 687家沪深A股上市公司的10 493条面板数据进行实证分析,探究企业数据要素对其股票流动性的影响以及企业所在区域数据要素环境水平对该影响的调节作用。结果表明,企业数据要素能力的提升对其资本市场表现有显著正向影... 详细信息

基于2015—2023年2 687家沪深A股上市公司的10 493条面板数据进行实证分析,探究企业数据要素对其股票流动性的影响以及企业所在区域数据要素环境水平对该影响的调节作用。结果表明,企业数据要素能力的提升对其资本市场表现有显著正向影响,且随着企业所在区域数据要素环境水平的提升,企业数字化转型对其资本市场表现的促进作用会增强,数据要素的“锦上添花”效应高于“雪中送炭”效应。研究对政府促进新质生产力发展顶层设计和企业数据要素化高质量发展具有一定参考意义。

关键词：数据要素数据治理企业数字化转型企业资本市场表现区域数据要素环境

中医药靶向PI3K/Akt通路调控胃癌现状及机制进展研究

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中药材 2024年 792-795页

作者：马丽娟吴欣益王锡恩宁波大学附属人民医院中西医结合肿瘤科

胃癌属于一种涉及多条信号通路活化的高侵袭性和高异质性肿瘤,发病机制较复杂,该疾病治疗的分子机制研究现已成为医学界亟待解决的关键问题。磷脂酰肌3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路与多种疾病联系紧密,具有广泛的生物学效应,且... 详细信息

胃癌属于一种涉及多条信号通路活化的高侵袭性和高异质性肿瘤,发病机制较复杂,该疾病治疗的分子机制研究现已成为医学界亟待解决的关键问题。磷脂酰肌3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路与多种疾病联系紧密,具有广泛的生物学效应,且诱导多种信号传导,在调控肿瘤细胞的生长、凋亡和迁移中发挥着重要作用,现已成为癌症相关研究的热点。基于此,该研究将PI3K/Akt通路作为基础,进一步分析相关学者对中医药与胃癌的相关研究,如胃癌细胞增殖、凋亡及侵袭等生物学途径,旨为后续诊治胃癌提供新方向。

关键词：中医药 PI3K/Akt通路胃癌调控机制靶向

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直接甲醇燃料电池中碳基载体材料的研究进展

精细化工 2024年第2期41卷 269-276页

作者：季东安欣郭鹏王首登达虎李红伟兰州理工大学石油化工学院甘肃兰州730050 甘肃省计算中心甘肃兰州730030

甲醇氧化电催化剂是决定直接甲醇燃料电池(DMFCs)性能、寿命与成本的关键。为获得高功率密度和低生产成本的DMFCs,设计合成组成、结构、形貌可控的阳极催化剂备受关注。阳极催化剂的颗粒尺寸、粒径分布、形貌结构、稳定性、分散性以及... 详细信息

甲醇氧化电催化剂是决定直接甲醇燃料电池(DMFCs)性能、寿命与成本的关键。为获得高功率密度和低生产成本的DMFCs,设计合成组成、结构、形貌可控的阳极催化剂备受关注。阳极催化剂的颗粒尺寸、粒径分布、形貌结构、稳定性、分散性以及催化活性都与载体息息相关,而碳基载体材料由于其优异的性能已广泛应用于DMFCs中。首先,介绍了酸性环境和碱性环境中甲醇氧化反应的机理;然后,对不同形式的碳基载体材料,如炭黑、介孔碳、碳纳米材料、氧功能化碳、杂原子掺杂碳以及金属氧化物改性碳作为催化剂载体在DMFCs中的应用进行了综述;最后,对DMFCs的发展趋势进行了展望。

关键词：电化学直接甲醇燃料电池阳极催化剂碳基载体材料机理

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中小学建筑优化设计研究

中国建筑装饰装修 2024年第6期 98-100页

作者：达选锡中国电建集团华东勘测设计研究院有限公司

加强中小学建筑布局设计,能为教师和学生提供更好的学习、生活空间,促进中小学生全面发展。在中小学建筑翻新和建设中,要始终围绕中小学生的成长需求,优化中小学建筑的布局设计。该文分析了当前中小学建筑设计的矛盾,然后探讨了中小学... 详细信息

加强中小学建筑布局设计,能为教师和学生提供更好的学习、生活空间,促进中小学生全面发展。在中小学建筑翻新和建设中,要始终围绕中小学生的成长需求,优化中小学建筑的布局设计。该文分析了当前中小学建筑设计的矛盾,然后探讨了中小学建筑设计原则,提出了中小学建筑布局及设计策略和面向未来的中小学建筑前瞻性设计策略,希望能为中小学建筑优化设计提供借鉴,促进中小学生健康成长。

关键词：中小学学校建筑布局设计

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《工程制图》课程思政教学探究

产业与科技论坛 2024年第6期23卷 192-195页

作者：王锡萍兰州资源环境职业技术大学

在我国高等教育发展的今天,课程思政逐渐演变成了立德树人的重要载体,而立德树人则为“课程思政”的重点所在。工程专业学生的必修课程《工程制图》属于开展思政教育的主要途径之一。将思政元素融入工程制图课程教学环节,完成立德树人任... 详细信息

在我国高等教育发展的今天,课程思政逐渐演变成了立德树人的重要载体,而立德树人则为“课程思政”的重点所在。工程专业学生的必修课程《工程制图》属于开展思政教育的主要途径之一。将思政元素融入工程制图课程教学环节,完成立德树人任务,紧紧围绕社会主义核心价值观与教学内容,立足工匠精神、爱国主义、责任意识等相关角度,探究课程思政,符合“三全育人”的人才培养要求。本文以《工程制图》的有关知识点为案例,挖掘出与课程思政相关联的元素,探讨以机械制图原理为依据,以课程思政为目标的教学过程,希望能够为大家提供有效参考。

关键词：工程制图核心价值观课程思政

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幼儿园STEM教育活动实施路径的实践探究

智力 2024年第5期 96-99页

作者：王锡娇常州市武进区礼嘉中心幼儿园

近年来，对幼儿园教育形式和内容的不断革新和完善，促进了幼儿教育水平提升。在此背景下，STEM教育受到了极大的关注，并逐渐被应用于幼儿园活动中，加强了对幼儿科学素养、技术素养、工程素养和数学素养四个方面的教育，突显了幼儿园... 详细信息

近年来，对幼儿园教育形式和内容的不断革新和完善，促进了幼儿教育水平提升。在此背景下，STEM教育受到了极大的关注，并逐渐被应用于幼儿园活动中，加强了对幼儿科学素养、技术素养、工程素养和数学素养四个方面的教育，突显了幼儿园教育的先进性和创新性。幼儿园教育对幼儿的发展发挥着启蒙和引导的作用，而实施STEM教育活动可提高幼儿园教育水平，为幼儿提供优质、全面的教育服务。文章在了解幼儿园教育现状的基础上，思考和探讨了STEM教育活动的实施路径，为后期的教育改革活动提供参考。

关键词：幼儿园 STEM教育现状路径

BIM技术在建筑工程项目全生命周期管理中的应用研究

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砖瓦 2024年第10期 115-117页

作者：王锡茂北京国金管理咨询有限公司深圳分公司广东深圳518100

探讨了BIM技术在建筑工程项目全生命周期管理中的应用,使用NSGA-II遗传算法优化模型,应用建筑信息模型(BIM)中的数据对绿色建筑进行评估,揭示了建筑不同系统对运行维护成本的影响。研究指出,幕墙装饰系统对运行维护成本的影响最大,幕墙... 详细信息

探讨了BIM技术在建筑工程项目全生命周期管理中的应用,使用NSGA-II遗传算法优化模型,应用建筑信息模型(BIM)中的数据对绿色建筑进行评估,揭示了建筑不同系统对运行维护成本的影响。研究指出,幕墙装饰系统对运行维护成本的影响最大,幕墙装饰系统是系统中可拆除性最强的,在建筑物运行生命周期中具有较高的拆除成本,最高正灵敏度系数为0.99。研究旨在为建筑工程项目全生命周期管理提供BIM技术应用的理论支持和实践指导。

关键词：建筑信息模型 BIM 全生命周期管理建筑工程项目管理技术应用