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线粒体自噬及其对病毒感染影响的研究进展

中国兽医杂志 2025年第01期 121-127页

作者：王进千汪梦竹杨宣叶高明阳胡欣妍吴玉湖张丽娟刘俊林西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室西北民族大学生命科学与工程学院

线粒体自噬能够清除多余线粒体和受损线粒体，是细胞维持线粒体质量和功能的重要机制，与多种生理和病理过程相关，包括凋亡、固有免疫、炎症、细胞分化、信号传导和细胞代谢。线粒体自噬对细胞外界环境变化敏感，病毒[如猪繁殖与呼吸... 详细信息

线粒体自噬能够清除多余线粒体和受损线粒体，是细胞维持线粒体质量和功能的重要机制，与多种生理和病理过程相关，包括凋亡、固有免疫、炎症、细胞分化、信号传导和细胞代谢。线粒体自噬对细胞外界环境变化敏感，病毒[如猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）、猪瘟病毒（CSFV）和严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)等]侵入宿主细胞，可通过影响线粒体自噬过程，实现免疫逃逸和子代病毒的大量扩增。本文针对线粒体自噬的途径和机制及其在病毒感染过程中发挥的作用进行系统性阐述，旨在为相关疾病的预防和控制提供参考依据。

关键词：线粒体自噬线粒体病毒感染免疫逃逸

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蛋白质动态平衡网络维稳机制的研究进展

生物工程学报 2024年第2期40卷 434-445页

作者：高明阳吴玉湖杨宣叶王进千胡欣妍周建华西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室甘肃兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院甘肃兰州730010 中国农业科学院兰州兽医研究所甘肃兰州730046

蛋白质是构成生命体的基础,其在体内有多种存在形式,而这些形式之间如何维持动态平衡对细胞发挥正常功能来说至关重要。诸多因素会影响蛋白质稳态,包括一些内外源性的刺激、翻译过程中出现的问题以及一些调控因子的作用等。当错误折叠... 详细信息

蛋白质是构成生命体的基础,其在体内有多种存在形式,而这些形式之间如何维持动态平衡对细胞发挥正常功能来说至关重要。诸多因素会影响蛋白质稳态,包括一些内外源性的刺激、翻译过程中出现的问题以及一些调控因子的作用等。当错误折叠的蛋白在细胞中不断积累时,会导致蛋白质稳态失衡并无法发挥正常功能进而引发相关疾病。同时在错误发生后,机体的许多“监控”就会感知这些异常,并通过多种途径来帮助蛋白质维持稳态。本文旨在综述蛋白质动态平衡网络之间错综复杂的关系,以及各种因素在其中发挥的主要作用,并为一些由蛋白合成异常导致疾病的研究等提供新的思路。

关键词：蛋白质稳态失衡动态平衡疾病

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A549细胞针对A型流感病毒的抗病毒反应

中国病原生物学杂志 2024年第8期19卷 880-885页

作者：杨宣叶高明阳胡欣妍王进千马晓霞西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室甘肃兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院

目的了解IAV在A549细胞中的增殖,探究IAV感染A549细胞后所被激活的抗病毒反应。方法以IAV感染人肺腺癌上皮细胞(A549)细胞为模型,通过实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)、Western blot以及噬斑实验测定IAV在A549细胞中的增殖。Western blot... 详细信息

目的了解IAV在A549细胞中的增殖,探究IAV感染A549细胞后所被激活的抗病毒反应。方法以IAV感染人肺腺癌上皮细胞(A549)细胞为模型,通过实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)、Western blot以及噬斑实验测定IAV在A549细胞中的增殖。Western blot检测IAV感染A549细胞36 h后,p-NF-κB、IκBα和p-IκBα蛋白表达水平。通过qRT-PCR检测IFN信号通路的激活以及IFN刺激基因的表达。收集IAV感染A549细胞36 h及48 h上清,与新鲜培养基混合培养IAV感染A549细胞,qRT-PCR法检测内源性IFN对IAV增殖的抑制作用。结果 IAV感染A549细胞36 h后RNA水平达到最高值4.86×10~6,Western blot与噬斑试验均证明IAV在A549细胞中有效增殖。IAV显著促进A549细胞中磷酸化NF-κBp65和磷酸化IκBα的蛋白表达。IAV可有效激活A549细胞中的IFN信号通路,并诱导产生Ⅰ型IFN(IFNβ)以及Ⅲ型IFN(IFNλ1、IFNλ2、IFNλ3)为主的细胞因子,其中36 h分别是0 h的(16.77±0.6614)、(323.5±41.88)、(3632±240.2)和(4690±231.3)倍。同时,IAV感染A549细胞后可诱导产生一系列具有广谱抗病毒作用的IFN刺激基因(IFN-stimulated genes, ISGs),如CXCL10、RIG-I、MX1、CCL5、IFI27、STAT1、ISG15,分别是对照组的(684.8±50.37)、(70.19±2.917)、(290.8±10.71)、(203.8±4.994)、(205.0±6.046)、(5.974±0.1550)和(603.0±70.25)倍。此外,收集的病毒感染36h和48 h的细胞培养上清对病毒复制均有显著的抑制作用,分别为对照组的(-0.1231±0.05704)和(-0.3519±0.05257)倍。结论 IAV感染A549细胞激活IFN与ISGs,有效促进磷酸化NF-κBp65的蛋白表达,为研究不同细胞系针对不同亚型流感病毒的抗病毒反应的差异提供参考依据,有助于进一步探究IAV与常用细胞系A549的相互作用机理。

关键词：甲型流感病毒干扰素 NF-κB 抗病毒反应

核糖体质控在精微调控蛋白质合成中的作用机制及意义

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微生物学通报 2024年

作者：高明阳杨宣叶吴玉湖王进千胡欣妍尚佑军马忠仁马晓霞西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室西北民族大学生命科学与工程学院中国农业科学院兰州兽医研究所动物疫病防控全国重点实验室

蛋白质是细胞发挥其生物学活性的基石，细胞的活动及其稳态对生命体发生发展至关重要。为了生存繁衍，生命体已经进化出多种应对内、外源性刺激的调控机制以适应各种环境的变化。在诸多适应性调节机制中，核糖体相关质量控制已成为维持... 详细信息

蛋白质是细胞发挥其生物学活性的基石，细胞的活动及其稳态对生命体发生发展至关重要。为了生存繁衍，生命体已经进化出多种应对内、外源性刺激的调控机制以适应各种环境的变化。在诸多适应性调节机制中，核糖体相关质量控制已成为维持蛋白质稳态，确保细胞正常生理活动不可或缺的部分。目前对核糖体的研究已不仅仅局限于基因表达方面，而是更加聚焦于核糖体对蛋白合成异常监测以及控制异常蛋白对细胞稳态的影响。这些新的关注点就包含抗病毒机制、神经退行性疾病以及癌症等方面。因此，本文旨在通过对核糖体质控的分子机制和其失调所导致的不良后果等进行综述，为相关研究人员在研究蛋白质合成降解以及相关疾病时提供思路和见解。

关键词：核糖体质控蛋白质生命活动细胞稳态疾病

同义密码子使用模式控制核糖体扫描节律的分子机制

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农业生物技术学报 2024年第5期32卷 1178-1187页

作者：高明阳吴玉湖杨宣叶王进千胡欣妍周建华西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室甘肃省动物细胞技术创新中心西北民族大学生命科学与工程学院中国农业科学院兰州兽医研究所

翻译过程中新生多肽链的正确折叠是蛋白质具备生物学活性的基石，但往往新生多肽链正确形成空间构象需通过共翻译折叠机制才能实现。在核糖体翻译mRNA序列时同义密码子使用模式的生物遗传学效应至关重要。越来越多的研究表明，虽然同义... 详细信息

翻译过程中新生多肽链的正确折叠是蛋白质具备生物学活性的基石，但往往新生多肽链正确形成空间构象需通过共翻译折叠机制才能实现。在核糖体翻译mRNA序列时同义密码子使用模式的生物遗传学效应至关重要。越来越多的研究表明，虽然同义密码子使用模式的改变不能影响多肽的氨基酸组成，但其使用模式的偏嗜性对相同多肽链空间构象的影响深远，特别是在调控核糖体翻译过程中的运动节律方面。本综述旨在说明同义密码子使用模式在翻译过程中的重要作用及其对翻译动力学的影响机制，同时明确其在蛋白质能否正确折叠成天然构象过程中的重要作用。同义密码子也与许多疾病有重要联系，本文为蛋白质合成以及核糖体运动节律失调所致疾病的相关研究提供思路。

关键词：多肽链共翻译折叠核糖体同义密码子停滞

流感病毒感染中固有免疫和获得性免疫的研究进展

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病毒学报 2023年第4期39卷 1142-1151页

作者：高明阳胡欣妍吴玉湖杨宣叶王进千马忠仁马晓霞西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室兰州730030 西北民族大学生物医学研究中心甘肃省动物细胞技术创新中心兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院兰州730010

流感病毒一直以来是免疫学领域研究的重点目标。不仅仅是因为流感病毒在全球造成的危害,而且因为流感病毒感染机体后逃逸免疫系统的抗病毒反应的花样层出不穷。当流感病毒侵染宿主后,虽然免疫系统会通过固有免疫和获得性免疫进行全方位... 详细信息

流感病毒一直以来是免疫学领域研究的重点目标。不仅仅是因为流感病毒在全球造成的危害,而且因为流感病毒感染机体后逃逸免疫系统的抗病毒反应的花样层出不穷。当流感病毒侵染宿主后,虽然免疫系统会通过固有免疫和获得性免疫进行全方位抗病毒反应,但是这些抗病毒反应同时也会使宿主自身受损。这需要研究人员除了不断探索机体免疫系统抵抗流感病毒侵染的免疫机制,从中搜寻治疗流感病毒感染的新靶点。同时,也要基于新的研究进展来兼顾治疗流感病毒感染患者的过程中,减小免疫系统对机体造成的免疫病理伤害。

关键词：流感病毒固有免疫获得性免疫抗病毒

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内质网应激相关调控机制在免疫反应与疾病中的作用

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生命科学 2024年第8期36卷 1067-1078页

作者：高明阳胡欣妍王进千杨宣叶马晓霞西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院兰州730010

内质网是负责细胞蛋白质翻译后修饰和折叠的细胞工厂,然而由于受到一些内、外源性因素的刺激,内质网功能会受到干扰,蛋白质加工运输受到阻碍,未折叠或错误折叠的蛋白质在内质网中不断累积,引起内质网应激。而这种情况出现后,会激活未折... 详细信息

内质网是负责细胞蛋白质翻译后修饰和折叠的细胞工厂,然而由于受到一些内、外源性因素的刺激,内质网功能会受到干扰,蛋白质加工运输受到阻碍,未折叠或错误折叠的蛋白质在内质网中不断累积,引起内质网应激。而这种情况出现后,会激活未折叠蛋白反应来降低内质网应激的程度,使内质网生理活动恢复到稳态。当刺激持续存在或过于强烈,就会引发自噬途径来降解蛋白,进而起到维持稳态的作用。近年来的研究发现,未折叠蛋白反应三个相关途径不仅与固有免疫反应的信号转导途径有很大关联,而且还会通过调控免疫细胞来参与免疫反应。除此以外,这三个通路及其相关因子的调控与神经退行性疾病、代谢相关疾病、肝脏疾病等联系紧密。本文将近年来内质网应激相关机制在免疫以及相关疾病中的重要作用进行综述,为今后研究人员在开展相关研究时提供一些思路和参考。

关键词：内质网应激未折叠蛋白反应细胞稳态免疫反应疾病

CD4^(+)和CD8^(+) T细胞在抗流感病毒免疫中的重要作用

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病毒学报 2024年第1期40卷 206-214页

作者：杨宣叶胡欣妍高明阳吴玉湖王进千马忠仁马晓霞西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室兰州730030 西北民族大学生物医学研究中心甘肃省动物细胞技术创新中心兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院兰州730010

甲型和乙型流感病毒(Influenza A and B viruses, IAV, IBV)作为季节性流感的主要病原体,在人和动物中流行可造成较高的发病率和死亡率。目前,接种疫苗仍然是预防和控制流感最有效的方法。流感疫苗接种主要是诱导产生病毒中和抗体来抵... 详细信息

甲型和乙型流感病毒(Influenza A and B viruses, IAV, IBV)作为季节性流感的主要病原体,在人和动物中流行可造成较高的发病率和死亡率。目前,接种疫苗仍然是预防和控制流感最有效的方法。流感疫苗接种主要是诱导产生病毒中和抗体来抵抗流行毒株对机体的侵染。随着对流感病毒与机体免疫系统研究的不断深入,特异性T细胞免疫反应在预防流感病毒侵染机体过程中发挥的作用越来越被学者所关注。因此,明确机体特异性CD4^(+)和CD8^(+)T细胞抗流感病毒侵染的作用机制,并了解对其作用有影响的各种因素,这将有助于科研人员在流感疫苗设计过程中更加兼顾新型疫苗在激活特异性T细胞反应性能上的提升,为设计出可诱导强大、广谱而持久免疫活性的新型流感疫苗提供依据。

关键词：流感病毒感染疫苗免疫系统 T细胞反应

蛋白质泛素化修饰对流感病毒增殖和致病性的影响

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病毒学报 2023年第4期39卷 1152-1160页

作者：吴玉湖胡欣妍杨宣叶王进千高明阳马忠仁周建华西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室兰州730030 西北民族大学生物医学研究中心甘肃省动物细胞技术创新中心兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院兰州730010

流感病毒是一种全球流行的呼吸道病原体,在其与宿主相互作用的过程中,病毒运用各种各样的方法逃避宿主抗病毒免疫系统的追击,而同时宿主也在不断武装自身免受病毒入侵,在这一系列过程中,泛素系统作为能够通过单个泛素或可逆性的泛素链... 详细信息

流感病毒是一种全球流行的呼吸道病原体,在其与宿主相互作用的过程中,病毒运用各种各样的方法逃避宿主抗病毒免疫系统的追击,而同时宿主也在不断武装自身免受病毒入侵,在这一系列过程中,泛素系统作为能够通过单个泛素或可逆性的泛素链与靶蛋白连接,进而使靶蛋白激活或失活的一种翻译后修饰机制。泛素化修饰在流感病毒复制过程中起到了至关重要的作用。因此,本篇综述结合近些年在此研究领域的研究成果,阐述了泛素化修饰参与病毒-宿主之间相互作用的机制,并为今后抗病毒药物的研发提供一个新的思路。

关键词：流感病毒泛素系统翻译后修饰靶蛋白病毒复制

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