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VEGFR2基因多态性与贝伐珠单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效的关系

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肿瘤 2018年第11期38卷 1055-1063页

作者：梅雪王豪勋马军河南中医药大学基础医学院(仲景学院）病原生物学与免疫学学科河南郑州450046 郑州大学第二附属医院肿瘤科河南郑州450014 郑州大学第二附属医院消化疾病研究所河南郑州450014

目的:探讨血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor2,VEGFR 2)基因多态性对贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效的影响。方法:收集148例接受贝伐珠单抗联合化疗的晚期非小细胞肺癌患者的外周血... 详细信息

目的:探讨血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor2,VEGFR 2)基因多态性对贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效的影响。方法:收集148例接受贝伐珠单抗联合化疗的晚期非小细胞肺癌患者的外周血及活检癌组织标本,应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCRRFLP)法检测VEGFR 2rs2305948位点的基因型,应用实时荧光定量PCR法检测癌组织中VEGFR2 mRNA的表达。分析VEGFR2 rs2305948位点不同基因型患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),对患者的中位PFS进行单因素和多因素分析。结果:VEGFR2 rs2305948位点CC型108例(72.97%),CT型36例(24.32%),TT型4例(2.71%),最小等位基因频率为0.15,3种基因型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.636)。CT/TT和CC型患者的ORR分别为40.00%和48.15%(P=0.377),CT/TT和CC型患者的中位PFS分别为6.2和8.6个月(P=0.002),CT/TT和CC型患者的中位OS分别为18.7和21.4个月(P=0.012)。性别、年龄、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分和VEGFR2 rs2305948基因型均与患者的中位PFS有关(P值均<0.05),性别、ECOG评分和VEGFR 2rs2305948基因型均是NSCLC患者中位PFS的独立影响因素(P值均<0.05)。CT/TT基因型癌组织中VEGFR2 mRNA的表达水平明显高于CC型(P <0.001)。结论:VEGFR2 rs2305948位点可能通过影响VEGFR2表达,影响贝伐珠单抗一线治疗非小细胞肺癌患者的PFS和OS。

关键词：癌,非小细胞肺贝伐单抗血管内皮生长因子受体2 多态性,限制性片段长度治疗结果

非小细胞肺癌组织中RRM1的表达与含吉西他滨方案耐药的关系

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郑州大学学报（医学版） 2011年第6期46卷 876-878页

作者：刘萍王豪勋郑州大学第二附属医院肿瘤科郑州450014

目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)的表达与含吉西他滨方案耐药的关系。方法:将108例NSCLC患者均分为2组,试验组采用吉西他滨/顺铂(GP)方案治疗:吉西他滨1000mg/m2第1、8天静脉滴注,顺铂25mg/m2第1～3天... 详细信息

目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)的表达与含吉西他滨方案耐药的关系。方法:将108例NSCLC患者均分为2组,试验组采用吉西他滨/顺铂(GP)方案治疗:吉西他滨1000mg/m2第1、8天静脉滴注,顺铂25mg/m2第1～3天静脉滴注,21d为1个周期;对照组采用紫杉醇/顺铂(TP)方案治疗:紫杉醇150mg/m2第1天静脉滴注,顺铂25mg/m2第1～3天静脉滴注,21d为1个周期。2个周期后评价疗效。应用免疫组化SP法检测2组患者NSCLC组织中RRM1的表达并分析其与含吉西他滨方案耐药的关系。结果:RRM1高表达与GP方案化疗耐药有关:GP方案化疗耐药组RRM1的高表达率为62.5%,明显高于敏感组(30.0%)(χ2=5.704,P=0.017)。RRM1高表达与TP方案化疗耐药无关(χ2=0.557,P=0.456)。结论:NSCLC组织中RRM1的表达升高与含吉西他滨方案耐药有关。

关键词：非小细胞肺癌核糖核苷酸还原酶M1 吉西他滨耐药

肝纤维血清与肝功能、病毒学指标的相关性研究

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河南职工医学院学报 2007年第5期19卷 431-432页

作者：梅雪王豪勋河南中医学院病原学与免疫学学科郑州大学第二附属医院河南郑州450003

肝硬化是我国的常见病和主要死亡原因之一,治疗的关键在于早期诊断,但由于其早期诊断缺乏特异性的指标而贻误治疗的最佳时机.肝纤维化是向肝硬化发展的必由之路,而且贯穿于肝硬化的全过程,是近年来的研究热点.

关键词：血清纤维化肝硬化肝功能病毒学指标

miR-106b在鼻咽癌组织中表达及对鼻咽癌CNE-2细胞生物学特性的影响

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山东医药 2017年第20期57卷 9-12页

作者：周士霞王海莉王豪勋郑州大学第二附属医院郑州450014

目的探讨miR-106b在鼻咽癌组织中的表达及其对鼻咽癌CNE-2细胞生物学特性的影响。方法选取68例份初治鼻咽癌患者的手术切除标本和45例份鼻咽炎患者的鼻咽部活检组织标本,采用实时荧光定量PCR法检测miR-106b表达,分析miR-106b表达与鼻咽... 详细信息

目的探讨miR-106b在鼻咽癌组织中的表达及其对鼻咽癌CNE-2细胞生物学特性的影响。方法选取68例份初治鼻咽癌患者的手术切除标本和45例份鼻咽炎患者的鼻咽部活检组织标本,采用实时荧光定量PCR法检测miR-106b表达,分析miR-106b表达与鼻咽癌患者临床病理参数的关系。取体外培养的对数生长期人鼻咽癌细胞株CNE-2分为四组(1×106个/组)。miR-106b模拟物组、miR-106b抑制物组分别转染miR-106b模拟物及miR-106b抑制物序列,阴性对照组转染阴性对照序列,空白对照组不处理;采用实时荧光定量PCR技术检测各组miR-106b表达,MTT法检测各组细胞增殖情况(以吸光度值表示),流式细胞仪检测各组细胞周期,Transwell试验检测各组细胞迁移和侵袭能力。结果鼻咽癌及鼻咽炎组织miR-106b相对表达量分别为1.57±0.15、1.14±0.12,二者比较P<0.05;miR-106b相对表达量与鼻咽癌患者淋巴结转移、侵犯颈动脉鞘和侵犯颅底有关(P均<0.05)。各组miR-106b相对表达量:miR-106b模拟物组高于miR-106b抑制物组、阴性对照组和空白对照组,miR-106b抑制物组低于阴性对照组和空白对照组,P均<0.05;各组细胞增殖情况:miR-106b模拟物组细胞接种后24、48、72和96 h时吸光度值均高于miR-106b抑制物组、阴性对照组和空白对照组,而miR-106b抑制物组低于阴性对照组和空白对照组,P均<0.05;各组细胞周期:miR-106b模拟物组S期细胞比例高于miR-106b抑制物组、阴性对照组和空白对照组,而miR-106b抑制物组细胞S期比例低于阴性对照组和空白对照组,P均<0.05;各组细胞迁移和侵袭情况:miR-106b模拟物组迁移和侵袭细胞数均高于miR-106b抑制物组、阴性对照组和空白对照组,且miR-106b抑制物组均低于阴性对照组和空白对照组,P均<0.05。结论 miR-106b在鼻咽癌组织中呈高表达;miR-106b过表达可促进鼻咽癌CNE-2细胞增殖、迁移和侵袭能力。

关键词：鼻咽癌微小RNA-106b CNE-2细胞细胞增殖细胞迁移

KDR基因遗传变异对贝伐珠单抗1线治疗晚期结直肠癌患者临床疗效的影响

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中华医学杂志 2018年第34期98卷 2737-2742页

作者：王豪勋梅雪巩天晓韩娜刘萍王健张中冕郑州大学第二附属医院肿瘤科 450014 河南中医药大学基础医学院

目的探讨激酶插入区受体（KDR）基因遗传变异对贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌患者疗效的影响.方法本研究纳入118例1线接受贝伐珠单抗联合化疗的晚期结直肠癌患者,收集患者外周血及活检癌组织标本用来进行基因分型及表达测定.多态性位点... 详细信息

目的探讨激酶插入区受体（KDR）基因遗传变异对贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌患者疗效的影响.方法本研究纳入118例1线接受贝伐珠单抗联合化疗的晚期结直肠癌患者,收集患者外周血及活检癌组织标本用来进行基因分型及表达测定.多态性位点的基因型和其他变量的相关性通过logistic回归模型进行分析.基因型和预后的单变量分析用Kaplan-Meier生存分析方法,并通过Cox风险比例模型对其他变量进行校正.结果 KDR基因889 C〉T位点位于该基因的编码区,在研究人群的基因分布频率为：CC型86例（72.88％）,CT型30例（25.42％）,TT型2例（1.70％）,最小等位基因频率为0.14,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（P=0.737）.不同基因型患者基线临床资料分布均衡.在疗效比较上,将TT型和CT型患者合并,对不同基因型患者进行疗效分析发现：CT/TT基因型患者和野生型CC型患者的客观缓解率（ORR）分别为34.38％和43.02％（P=0.395）.CT/TT和CC基因型患者的中位无进展生存期（mPFS）分别为7.5和9.7个月,差异有统计学意义（P=0.009）.在总生存期（OS）方面两种基因型患者的中位总生存期（mOS）分别为19.2和20.1个月,差异有统计学意义（P=0.025）.对PFS构建多变量的Cox模型校正之后发现CT/TT基因型患者较差的PFS影响仍然存在,差异有统计学意义（OR=1.88,P=0.023）.进一步在57例癌组织标本的表达分析中发现,CT/TT基因型患者相对于野生型的CC型患者,癌组织中KDR的表达明显较高,差异有统计学意义（P〈0.001）.结论在接受贝伐珠单抗治疗的晚期结直肠癌患者中,KDR基因889 C〉T位点可能通过影响了KDR的表达从而影响了贝伐珠单抗1线治疗结直肠癌患者的疗效.

关键词：结直肠癌血管内皮生长因子受体2 单核苷酸多态性治疗结果

清热解毒方药含药血清对脂多糖刺激下人单核细胞MAPK通路的干预作用

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中国老年学杂志 2018年第21期38卷 5275-5277页

作者：梅雪王豪勋刘晓蕙裴兰英河南中医药大学基础医学院河南郑州450046 郑州大学第二附属医院

目的探讨清热解毒方药毒素清含药血清对单核细胞THP-1内丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,从炎症细胞通路层面揭示该药治疗肺炎的机制。方法制备毒素清低、中、高浓度含药血清,以脂多糖(LPS)刺激的单核巨噬细胞为研究对象,将培... 详细信息

目的探讨清热解毒方药毒素清含药血清对单核细胞THP-1内丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,从炎症细胞通路层面揭示该药治疗肺炎的机制。方法制备毒素清低、中、高浓度含药血清,以脂多糖(LPS)刺激的单核巨噬细胞为研究对象,将培养好的细胞分为:空白组(10%空白药物血清)、模型组(10%空白药物血清+1μg/ml LPS)、毒素清低、中、高浓度组(含10%相应药物血清+1μg/ml LPS)。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞因子白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8,Western印迹检测P38MAPK、c-Jun氨基末端激酶(JNK)46/54、细胞外调节蛋白激酶(ERK) 42/44蛋白磷酸化水平。结果与空白组比,模型组细胞IL-1、IL-6、IL-8的表达及P38MAPK、JNK46/54、ERK42/44蛋白的磷酸化水平均显著升高,毒素清不同浓度含药血清组上述指标较模型组降低,以中高浓度组尤为显著(P<0. 05)。结论 LPS作为感染刺激物作用于单核巨噬细胞,激活了该细胞内MAPK信号通路,促进了炎症因子的分泌。清热解毒方药毒素清减轻肺部炎症损伤的机制与其抑制单核巨噬细胞内MAPK通路的活化,降低炎症细胞因子的表达有关。

关键词：脂多糖单核细胞THP-1 毒素清丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)

IL-15对CIK细胞增殖、活化及抗瘤作用的影响

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山东医药 2016年第23期56卷 41-43页

作者：叶萍萍王豪勋马军张中冕武海英董海侠郑州大学第二附属医院郑州450014 河南省人民医院山西煤炭中心医院

目的观察IL-15对人细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)细胞增殖、活化及抗瘤作用的影响。方法对照组常规培养CIK细胞,IL-15组在CIK常规制备的基础上添加IL-15,诱导培养10 d,比较两组CIK细胞增殖能力、细胞表型、细胞上清液中的细胞因子,观察两... 详细信息

目的观察IL-15对人细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)细胞增殖、活化及抗瘤作用的影响。方法对照组常规培养CIK细胞,IL-15组在CIK常规制备的基础上添加IL-15,诱导培养10 d,比较两组CIK细胞增殖能力、细胞表型、细胞上清液中的细胞因子,观察两组CIK细胞对食管鳞癌细胞系EC9706细胞凋亡的影响。结果 IL-15组、对照组细胞计数分别为(26.00±9.86)×105/m L、(7.83±1.18)×105/m L,两组比较,P<0.05。IL-15组、对照组CD3+细胞分别占99.40%±0.46%、95.02%±1.18%,CD3+CD4+细胞分别占41.59%±0.71%、33.36%±1.91%,两组比较,P均<0.05。IL-15组、对照组细胞上清液中IFN-γ分别为(15.00±5.77)×103、(7.00±2.74)×103pg/m L,TNF-α分别为(25.0±1.5)×103、(12.5±2.3)×103pg/m L,两组比较,P均<0.05。IL-15组、对照组食管癌细胞株EC9706凋亡率分别为15.71%±1.31%、13.25%±1.17%,两组比较,P<0.05。结论 IL-15能增加CIK细胞增殖能力及细胞表型CD3+、CD3+CD4+阳性细胞表达,促进细胞分泌细胞因子IFN-γ、TNF-α及诱导食管癌细胞株EC9706细胞凋亡。

关键词：白细胞介素15 细胞因子诱导的杀伤细胞细胞表型细胞增殖细胞凋亡

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炎症性肠病亚洲焦点Ⅱ2010

胃肠病学和肝病学杂志 2010年第8期19卷 684-686页

作者：王豪勋段芳龄郑州大学第二附属医院河南郑州450003

各位同僚:欢迎来到上海并参加炎症性肠病亚洲焦点Ⅱ会议.随函附入一份由亚太工作组于2009年7月在澳门达成的炎症性肠病亚洲共识条例.炎症性肠病亚洲共识条例解决了以下问题:●在亚洲,IBD临床表现及诊疗有何地域性差异?● IBD患者治疗前... 详细信息

各位同僚:欢迎来到上海并参加炎症性肠病亚洲焦点Ⅱ会议.随函附入一份由亚太工作组于2009年7月在澳门达成的炎症性肠病亚洲共识条例.炎症性肠病亚洲共识条例解决了以下问题:●在亚洲,IBD临床表现及诊疗有何地域性差异?● IBD患者治疗前病情如何评估,同时考虑亚洲IBD的不同表现?●接受免疫抑制剂治疗之前,感染和疫苗接种的筛查是否作为常规?●推荐的IBD缓解期诱导和维持治疗方案是什么?●亚太地区IBD非传统疗法的重要性?●结肠癌的监控和化学性预防.

关键词：炎症性肠病亚洲焦点 2009年工作组

补中益气汤加减联合三维适形调强放射治疗对食管癌患者的疗效观察

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承德医学院学报 2023年第1期40卷 35-38页

作者：李国瑞张中冕王豪勋郑州瑞祥医院肿瘤科河南荥阳450100 郑州大学第二附属医院肿瘤科

目的研究补中益气汤加减联合三维适形调强放射治疗对食管癌患者血清血管内皮生长因子的影响。方法以2018年9月~2021年12月郑州瑞祥医院收治的126例食管癌患者为研究对象,采用数字表法患者分为A组和B组,每组各63例。A组采用补中益气汤... 详细信息

目的研究补中益气汤加减联合三维适形调强放射治疗对食管癌患者血清血管内皮生长因子的影响。方法以2018年9月~2021年12月郑州瑞祥医院收治的126例食管癌患者为研究对象,采用数字表法患者分为A组和B组,每组各63例。A组采用补中益气汤加减联合三维适形调强放射治疗,B组采用三维适形调强放射治疗。比较2组临床疗效、治疗前、治疗6周后免疫功能指标(CD4+/CD8+、CD4+、CD3+)、血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子受体(EGFR)水平、机体功能状态(KPS)评分及不良反应发生率。结果 A组近期总有效率73.02%(63/46)高于B组53.97%(63/34)(P0.05)。结论补中益气汤加减联合三维适形调强放射治疗食管癌患者可进一步提升疗效,增强免疫功能,缓解临床症状,促进病情恢复。

关键词：补中益气汤三维适形调强放疗食管癌 VEGF EGFR