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HIV相关microRNAs表达的临床意义及AIDS患者长期治疗随访研究

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作者：王莉彦浙江大学

学位级别：硕士

抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)使艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)从一个致死性疾病转变为目前可防可控的慢性病。但是目前的药物仅能抑制而不能根除病毒,故寻找更有效的诊疗手段一直都是研究热点,其... 详细信息

抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)使艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)从一个致死性疾病转变为目前可防可控的慢性病。但是目前的药物仅能抑制而不能根除病毒,故寻找更有效的诊疗手段一直都是研究热点,其中微小RNA(micro ribonucleic acid,miRNA)靶向治疗、CRISPR/Cas9基因编辑等基因疗法为疾病治愈提供了可能。同时,疗效的保证建立在及时诊断、规范给药的前提下。为了确认AIDS患者长期生存的可能性,我们对长期治疗的AIDS病人进行了生存随访的分析,了解疗效及依从性的情况,以期总结经验,优化策略,提升患者生活品质。故本研究从探索方法和新策略两个方面入手,力求为优化HIV治疗提供新的科学依据及综合治疗策略。研究的第一部分中,我们从基础层面找寻新治疗靶点。miRNA作为重要的宿主因子,可在人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HI V)感染的过程中与之发生复杂的相互作用,一方面细胞内许多miRNAs对HIV具有抑制作用,另一方面HIV也会反过来影响miRNA的表达,导致表达谱的改变。miRNA或可成为HIV感染的生物标志物或潜在治疗靶点。我们利用基因芯片分析HIV感染者(包括治疗者与未治疗者)与健康人群PBMC中miRNA的表达谱,发现这三组人群之间存在显著差异(P<0.05)),可相互区分。相较于健康人群,HIV感染者的 hsa-miR-423-5p 等 3 条 miRNAs 表达升高;hsa-miR-3667-5p 等 7 条 miRNAs 表现下调;hsa-miR-937在治疗者中下降,未治疗者则相对健康人上升。总体而言,miRNA在感染HIV后呈现为下调的趋势。随后,我们将筛选出的差异表达的microRNA,在扩大样本量(总计150例)后经定量PCR验证。其中,hsa-miR-191-5p在HIV患者与健康对照人群中存在显著差异(P<0.05),且两种检测方法的结果一致,即感染者中表达较正常对照显著下降。进一步在体外细胞模型验证,hsa-miR-191-5p对HIV的复制表现出了抑制作用。为探求其作用机制,我们通过生物信息学数据库与文献检索等手段对靶分子进行预测。经定量PCR和构建报告基因,发现hsa-miR-191-5p可能是通过抑制CCR1和(或)NUP50实现对HIV的抑制效应,在进一步探究潜在治疗靶点提供了科学依据。在研究的第二部分中,我们为了解目前治疗的有效性、最大程度降低其副作用、提高HIV感染者的生活质量,分析了 6位治疗30年左右并随访至今的珍贵德国病例。这些病人目前平均年龄为58.33岁,均为男性,经男男性接触感染。首次诊断时,他们的平均年龄仅为28.83岁,平均CD4+T淋巴细胞只有226.67/μL,而病毒载量平均高达1.3×105 copies/mL。除HIV感染以外,同时还伴有多种机会性感染、心血管疾病以及血糖血脂代谢异常等,已达到HIV感染晚期,即AIDS期。一经诊断,他们马上接受了相应的治疗,并坚持每3个月在医院接受一次随访。我们将每5年的随访结果汇总,整理成图表,发现经过30年左右的治疗,目前这些病人的CD4+T细胞都达到了正常水平,平均778.67/μL,病毒载量均低于检测值(<20 copies/mL),机会性感染均已治愈,其他神经系统、消化系统疾病及代谢异常等问题也得到了有效治疗。分析历年的实验室检查指标,病人的血常规指标、活化部分凝血激酶时间、淋巴细胞亚群分析以及生化指标检查结果,绝大部分都逐渐趋近或达到了正常水平,仅少数指标仍有异常。总体CD8+T细胞目前水平为 905.50/μL,HLADR 活化细胞 359.17/μL,CD4/CD8 比值为 1.17。偏高 CD8+T细胞计数以及HLADR,有所上升但仍低于正常的CD4与CD8比值(病人1除外,已达到2.8),表明了持续的免疫激活。这些患者最初均患有代谢相关疾病。治疗前的平均血糖5.83 mmol·L-1,但目前为4.97 mmol·L-1。经治疗,病人1和病人4的血脂虽有控制但尚未调整到正常水平,其余患者平均胆固醇4.5 mmol·L-1,甘油三酯1.09 mmol·L-1。在患病的过程中,几乎每个病人都有不同程度的心理疾病存在,病人出现抑郁、睡眠障碍、偏头痛等情况,医生诊断后,采用药物与心理疏导相结合的方式,目前已经明显改善。从随访过程中的检查结果以及病情记录来看,通过积极的治疗,他们的身体状况有明显好转。以上结果提示,只要病人依从性好,与医护积极沟通,及时处理并发症、继发疾病以及在当前治疗方案失败后更换合适有效的药物,即使在初次诊断已经达到了艾滋病期,患者仍可以长期生存。

关键词： HIV 艾滋病抗逆转录病毒治疗 microRNA 长期随访

HIV感染与差异表达的miRNA之间的相互作用

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中国艾滋病性病 2019年第6期25卷 609-614,618页

作者：王莉彦杨宗兴吴南屏浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 杭州市西溪医院杭州310023

目的探究艾滋病病毒(HIV)感染与差异表达的微小核糖核酸(miRNAs)之间的关联及机制。方法基因芯片分析3例HIV感染者、3例治疗者及2例健康对照的外周血单个核细胞(PBMC)中miRNAs表达情况并选出差异表达miRNAs,于150例样本中再次定量验证... 详细信息

目的探究艾滋病病毒(HIV)感染与差异表达的微小核糖核酸(miRNAs)之间的关联及机制。方法基因芯片分析3例HIV感染者、3例治疗者及2例健康对照的外周血单个核细胞(PBMC)中miRNAs表达情况并选出差异表达miRNAs,于150例样本中再次定量验证。检测转染mimic/inhibitor或过表达质粒的体外模型中p24水平改变,探究miRNAs对HIV复制的影响。通过定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和构建报告基因验证靶标。结果芯片筛选出3组间表达差异显著的miRNAs共11条,大部分在HIV感染者中呈下调趋势,但定量验证结果中仅hsa-miR-191-5p的差异有统计学意义(F=92.560,P<0.05)且趋势与芯片结果一致。Hsa-miR-191-5p在体外模型实验中抑制了HIV复制,后续NUP50和CCR1被证实为其靶标。结论因HIV感染引起PBMC中miRNAs差异表达,总体呈下调趋势。hsa-miR-191-5p可抑制HIV复制,可能是通过CCR1和(或)NUP50实现的。

关键词：艾滋病病毒微小核糖核酸靶标外周血单个核细胞

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工程力学呼唤新教材

职教通讯 1997年第1期 36-,35页

作者：王莉彦辽宁省本溪钢铁公司工人技术学校

由劳动部培训司组织编写、中国劳动出版社出版发行的《全国技工学校机械类·工程力学》通用教材再版以来,已历时6年。在实践中我们意识到,由于科学技术的进步等多种原因,现有的工程力学教材已不能满足培养“应用型”和“操作型”人才的... 详细信息

由劳动部培训司组织编写、中国劳动出版社出版发行的《全国技工学校机械类·工程力学》通用教材再版以来,已历时6年。在实践中我们意识到,由于科学技术的进步等多种原因,现有的工程力学教材已不能满足培养“应用型”和“操作型”人才的需要,同时教材中还存在着诸多问题。一、该教材及其教学大纲严重滞后于职教发展步伐该教材中所列举的大多是人人皆知的“事例”,内容比较陈旧,有些早已过时的观点和例子仍在继续引用,局限了学生的多向思维。而真正能使学生开拓视野,培养动脑动手能力的实践内容很少。这势必影响到学生实际操作能力的提高和上岗后的熟练应用水平。

关键词：工程力学虎克定律滚动摩阻应力与应变新教材操作能力投影定理教学大纲抗弯截面模量W 科学技术

小细胞肺癌患者治疗前后血清NSE测定的临床意义

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中国肺癌杂志 2011年第9期14卷 723-726页

作者：薛峰王莉彦张明岩蔡莉黑龙江省医院肿瘤科哈尔滨150001 哈尔滨医科大学附属第三医院肿瘤科哈尔滨150040

背景与目的神经烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)是小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)敏感的肿瘤标记物之一。本研究旨在研究血清NSE水平作为SCLC诊断和预后因素的实用性。方法治疗前后应用电化学发光法测定57例SCLC患者... 详细信息

背景与目的神经烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)是小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)敏感的肿瘤标记物之一。本研究旨在研究血清NSE水平作为SCLC诊断和预后因素的实用性。方法治疗前后应用电化学发光法测定57例SCLC患者的血清NSE。应用Kaplan-Meier法构建生存曲线,采用对数秩检验法(Log-rank)进行曲线之间的比较。结果 SCLC患者治疗前血清NSE水平是患者总生存期的预后因素,广泛期患者与局限期患者的治疗前血清NSE水平有统计学差异(P<0.001),治疗前后NSE的变化率与总生存期无关(P=0.084)。结论 NSE是SCLC患者诊断和评估预后的理想肿瘤标记物。

关键词：肺肿瘤神经烯醇化酶生存预后

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长期高效抗逆转录病毒治疗后的代谢异常改变

国际流行病学传染病学杂志 2017年第5期44卷 338-342页

作者：王莉彦吴南屏浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003

HAART的应用大大降低了艾滋病患者的死亡率,但同时也增加了各种不良反应,其中远期不良反应主要与代谢异常改变有关,如脂肪重新分布、胰岛素抵抗、血脂异常、骨质疏松等,不仅大大增加了患者发生心血管疾病的风险,对肝肾功能也有不同程度... 详细信息

HAART的应用大大降低了艾滋病患者的死亡率,但同时也增加了各种不良反应,其中远期不良反应主要与代谢异常改变有关,如脂肪重新分布、胰岛素抵抗、血脂异常、骨质疏松等,不仅大大增加了患者发生心血管疾病的风险,对肝肾功能也有不同程度的影响.HAART因耗时长、进展慢等导致其原因所引起的不良反应不易被察觉,也未得到足够的重视.本文对长期HAART后出现的代谢改变及其机制作一综述.

关键词：高效抗逆转录病毒治疗代谢慢性病

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乳腺癌术后女性身体意象与性状况的研究

中国性科学 2010年第1期19卷 3-5,11页

作者：霍晶王莉彦王卓然彭涛哈尔滨医科大学性健康研究与教育中心黑龙江哈尔滨150081 黑龙江省医院肿瘤科黑龙江哈尔滨150001 哈尔滨医科大学附属第一医院生殖医学科黑龙江哈尔滨150001

目的:为乳腺癌术后女性的身心健康干预措施的制定提供依据,有效提高其生活质量和术后康复效果。方法:本文采用文献回顾的方法对有关乳腺癌女性身体意象和性状况的相关研究进行分析和探讨。结果:乳腺癌及其治疗会导致女性身体意象和性状... 详细信息

目的:为乳腺癌术后女性的身心健康干预措施的制定提供依据,有效提高其生活质量和术后康复效果。方法:本文采用文献回顾的方法对有关乳腺癌女性身体意象和性状况的相关研究进行分析和探讨。结果:乳腺癌及其治疗会导致女性身体意象和性状况的变化,进而影响乳腺癌术后女性的生活品质。结论:在乳腺癌女性的健康照顾中,应重视其身体意象的变化以及对性状况的影响,并为乳腺癌女性和伴侣提供针对性的健康干预措施。

关键词：乳腺癌身体意象性状况性障碍

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健择联合卡铂治疗老年非小细胞肺癌体会

黑龙江医学 2003年第6期27卷 446-447页

作者：王莉彦许尔屹贾一玲黑龙江省医院黑龙江哈尔滨150036

目的　研究健择联合卡铂治疗老年非小细胞肺癌的临床疗效和毒副反应。方法　采用健择联合卡铂治疗 2 1例老年非小细胞肺癌患者 ,对疗效和毒副反应进行观察分析。结果　 2 1例病人总有效率为36.7% ,其中初治者 2 0 % ,复治者 16.7%。中... 详细信息

目的　研究健择联合卡铂治疗老年非小细胞肺癌的临床疗效和毒副反应。方法　采用健择联合卡铂治疗 2 1例老年非小细胞肺癌患者 ,对疗效和毒副反应进行观察分析。结果　 2 1例病人总有效率为36.7% ,其中初治者 2 0 % ,复治者 16.7%。中位缓解期 4个月。主要毒副反应为白细胞下降及血小板减少为主 ,消化道反应、脱发、肾功能损伤、发热等均轻微。

关键词：肿瘤学健择卡铂化疗非小细胞肺癌老年