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探讨恩替卡韦联合乳果糖治疗乙型肝炎后肝硬化的临床疗效

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第11期 61-64页

作者：王茉莉王岩李欣杉天津市东丽医院天津300300 吉林省一汽总医院吉林长春130011

探讨研究恩替卡韦联合乳果糖治疗乙型肝炎后肝硬化的临床疗效。方法回顾性选取我院2019年1月至2020年1月收治的乙型肝炎后肝硬化患者98例作为研究对象;结合病情、病史、性别、并发症等指标并通过人数将研究对象均分为两组各49例;对照... 详细信息

探讨研究恩替卡韦联合乳果糖治疗乙型肝炎后肝硬化的临床疗效。方法回顾性选取我院2019年1月至2020年1月收治的乙型肝炎后肝硬化患者98例作为研究对象;结合病情、病史、性别、并发症等指标并通过人数将研究对象均分为两组各49例;对照组使用恩替卡韦对患者进行治疗;联合组使用恩替卡韦联合乳果糖治疗。对比两组患这治疗情况、异常风险发生状况;对比两组患者在血清AST、ALT、TBIL、HBV-DNA上的表达水平。结果联合组患者在治疗结果、异常风险发生状况上较之对照组存在明显优势(P<0.05);而联合组患者在血清AST、ALT、TBIL、HBV-DNA表达水平的对比上较之对照组明显更正常(P<0.05)。结论恩替卡韦联合乳果糖治疗乙型肝炎后肝硬化具备相当作用和安全性;且较之单一药物能够明显改善患者的肝功能及相应指标,因此在临床上具备良好使用价值。

关键词：恩替卡韦乳果糖乙型肝炎肝硬化

ITPA基因变异保护性抑制干扰素联合利巴韦林治疗中贫血的发生

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ITPA基因变异保护性抑制干扰素联合利巴韦林治疗中贫血的发生

作者：王茉莉吉林大学

学位级别：硕士

背景与目的：丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)引起的肝脏急、慢性炎症,目前,全世界慢性丙型肝炎感染的人数约1.7亿,丙型肝炎病毒感染的流行率约2.2-3.0%,每年有300万～400万新发病例。我国一般人群抗-HCV阳性率... 详细信息

背景与目的：丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)引起的肝脏急、慢性炎症,目前,全世界慢性丙型肝炎感染的人数约1.7亿,丙型肝炎病毒感染的流行率约2.2-3.0%,每年有300万～400万新发病例。我国一般人群抗-HCV阳性率为3.2%,约有3700万-4000万人感染HCV。干扰素与利巴韦林联合应用是目前治疗丙型肝炎的标准方案。随着干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗研究的进展,两种药物的副作用引起我们的重视,其中最严重的为利巴韦林引起的溶血性贫血,其中有10-14%的患者因利巴韦林引起的溶血性贫血而需要减少剂量和过早撤出治疗,这将影响慢性丙肝治疗的持续病毒应答(SVR)。近期多个研究表明在接受聚乙二醇干扰素(Peg-INF)与利巴韦林联合治疗的慢性丙型肝炎病人中,C20orf194基因和ITPA基因遗传变异(rs6051702、rs1127354、rs7270101)与血红蛋白水平有关。这些遗传变异在预测慢性丙型肝炎病人抗病毒治疗过程中利巴韦林引起溶血的发生情况有重要作用,并可用于指导利巴韦林的用量调整(增加或减少),以提高抗病毒治疗的反应。本研究主要利用焦磷酸测序法测定C20orf194基因和ITPA基因多态性位点的分型,明确中国北方人群中该位点的等位基因频率及基因型分布。探讨C20orf194基因和ITPA基因多态性位点与慢性丙型肝炎治疗过程中利巴韦林引起的溶血性贫血之间的相关性,找到利巴韦林治疗引起溶血性贫血的预测因子,为丙型肝炎的个体化治疗及抗病毒药物的研发提供理论依据。方法：入选慢性丙型肝炎患者742例;健康人群203人;慢性乙型肝炎病毒感染者203例、慢性乙型肝炎病毒感染后自愈病人203例。提取上述四组人群的基因组DNA进行rs6051702、rs1127354位点的焦磷酸测序,其中对208名慢性丙型肝炎患者进行干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗,治疗方案为INF-a 500万U隔日一次皮下注射、利巴韦林900mg每日口服,并在抗病毒治疗的基线、2周、4周、12周对患者进行血常规、肝功、HCV RNA定量检测。结果： 1.rs6051702及rs1127354位点在检测人群中均符合哈迪温伯格遗传平衡定律。 2.对2、4、12周血红蛋白下降量与ITPA基因rs1127354位点的不同基因型的关系进行分析,2、4、12周组间比较P值均0.05,提示两组的无显著差异,rs6051702位点不同基因型与血红蛋白下降量没有明显的联系。 4. ITPA基因rs1127354位点4周血红蛋白降低超过3g/dl的CC组与AC+AA组P值=0.001,存在差别。 5.对2、4、12周血红蛋白下降绝对量进行了线性回归分析,提示患者血红蛋白下降绝对量与患者的基线血红蛋白水平直接相关;在2周和4周的结果显示血红蛋白下降绝对量与ITPA SNP rs 1127354相关。 6.进一步分析rs6051702、rs1127354位点非连锁不平衡,为独立遗传。结论： 1. C20orf194基因rs6051702位点、ITPA基因rs1127354位点在慢性HCV感染者、健康人群、慢性HBV感染者、慢性HBV感染自愈者之间没有显著差异。我国人群与欧洲和日本接近,但水平略低。 2.在我国北方丙型肝炎感染人群中进行干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗,C20orf194基因rs6051702位点与抗HCV治疗过程中血红蛋白下降量无相关性,与4周时血红蛋白下降超过3g/dl及发生严重贫血(Hb<10g/dl)也无相关性,此点与国外研究相反。 3. ITPA基因rs1127354位点与抗HCV治疗过程中血红蛋白下降量呈明显相关,且与4周时血红蛋白下降超过3g/dl存在相关性,含A等位基因(AC和AA型)的患者贫血程度较CC型的低,提示A等位基因为保护基因,可用来预测患者抗HCV治疗过程中血红蛋白下降的程度,并指导在早期调整利巴韦林剂量。而此位点与严重贫血的发生相关性不明显。 4.在慢性丙型肝炎抗病毒治疗的过程中,患者良好的依从性不但影响治疗的结果,也影响科研的结果,故应加强对病人的教育,跟踪患者的依从性。

关键词：丙型肝炎病毒利巴韦林溶血性贫血单核苷酸多态性 ITPA基因

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车辆换道行为对交通流影响分析

车辆换道行为对交通流影响分析

作者：王茉莉吉林大学

学位级别：硕士

随着国民经济的发展、居民生活水平的提高,有限的道路资源已无法满足日益增长的交通需求,由此产生了交通拥堵、交通事故频发等一系列交通问题,给人们带来诸多不便,同时也严重制约着城市发展。首先,解决交通问题的根本前提在于对交通流... 详细信息

随着国民经济的发展、居民生活水平的提高,有限的道路资源已无法满足日益增长的交通需求,由此产生了交通拥堵、交通事故频发等一系列交通问题,给人们带来诸多不便,同时也严重制约着城市发展。首先,解决交通问题的根本前提在于对交通流运行状态的准确把握,跟驰和换道作为两种常见的驾驶行为,对交通流的运行有着不可忽视的影响,本文着眼于车辆换道行为研究,从换道行为特性分析入手,基于模糊控制理论建立更加符合实际情况的车辆换道模型,并通过仿真分析换道行为对交通流的影响。从分析车辆换道行为机理入手,研究了车辆换道行为的主要影响因素。对已有研究中基于元胞自动机的单车道以及双车道交通流模型进行分析,针对模型中存在的忽略前车速度、将车辆的换道行为视为瞬时完成的驾驶行为以及换道规则过于单一等问题,在明确模糊控制理论在车辆换道行为决策描述方面的适用性的前提下,建立了基于模糊控制理论的车辆换道模型。其次,改进车辆跟驰模型演化规则,联系所建立的基于模糊控制理论的车辆换道模型,进行MATLAB编程仿真,通过仿真结果与实测数据的对比分析,验证模型有效性。最后,为进一步研究车辆换道行为对交通流的影响,分别设计增加换道次数和降低换道次数两种仿真方案,调整车辆换道模型中相关输入变量的论域范围,改变其隶属度函数,利用MATLAB仿真输出交通流量、交通流密度以及交通流平均速度结果,通过对比不同方案输出的仿真结果与原方案仿真结果,量化分析车辆换道次数对交通流的影响,为管理部门制定缓解交通拥堵、提高交通流运行效率与安全性的管理措施、政策建议提供理论依据和技术支持。

关键词：车辆换道模型元胞自动机跟驰行为模糊控制理论 MATLAB仿真

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姜黄素的稳定性研究及稳定化制剂的制备

姜黄素的稳定性研究及稳定化制剂的制备

作者：王茉莉河北医科大学

学位级别：硕士

目的：姜黄素是中药姜黄的主要活性成分，是一种黄色酸性酚类物质。自古以来，作为一种食品添加剂姜黄素被广泛使用。随着科学技术的进步，人们对姜黄素的认识逐步深化，发现其具有广泛的药用效果。姜黄素不仅具有抗免疫缺陷病毒(HIV)... 详细信息

目的：姜黄素是中药姜黄的主要活性成分，是一种黄色酸性酚类物质。自古以来，作为一种食品添加剂姜黄素被广泛使用。随着科学技术的进步，人们对姜黄素的认识逐步深化，发现其具有广泛的药用效果。姜黄素不仅具有抗免疫缺陷病毒(HIV)、抗细胞畸变、抑制血小板凝集和血栓形成等作用，并且可拮抗炎性介质和细胞因子及核因子(NF-kB)的释放;清除氧自由基，降低血和肝中的过氧化脂质;能提高肝细胞匀浆抗氧化能力和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶活性，减少血液和肝脏中的多余脂肪，呈现良好的保肝效用。而且能明显降低总胆固醇(TC)含量，增加血清高密度脂蛋白含量，降低血清低密度脂蛋白含量，使LDL-C／HDL-C的比值明显降低，具有显著的降血脂作用。因此，姜黄素已成为国内外药物研究的热点。但姜黄素不易溶于水，对光、热稳定性较差，体内血药浓度低，生物利用度不高。基于以上原因，本课题对姜黄素的理化性质进行深入研究，将其制成微囊和包合物，从而提高药物的稳定性和水溶性，以便进一步制成制剂后应用于临床，并对姜黄素微囊和包合物的体内药物代谢动力学进行研究。方法：姜黄素溶液的稳定性实验：建立紫外可见分光光度法，研究温度、光线、湿度和抗氧化剂维生素C对姜黄素溶液和姜黄素药物粉末稳定性的影响，采用经典恒温法测定姜黄素溶液在室温时的有效期，并确定溶液最稳定的pH值范

关键词：姜黄素稳定性微囊包合物高效液相色谱法药物动力学生物利用度

HPLC法测定交沙霉素原料药中有关物质的含量

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中国药房 2011年第1期22卷 52-54页

作者：王茉莉高燕霞张菁河北省药品检验所石家庄市050011

目的:建立测定交沙霉素原料药中有关物质含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Phenomix C18,流动相为高氯酸溶液(pH2.5)-乙腈(60∶40),检测波长为231nm,柱温为40℃;考察4个厂家4批交沙霉素原料药中的有关物质的含量。结果:交... 详细信息

目的:建立测定交沙霉素原料药中有关物质含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Phenomix C18,流动相为高氯酸溶液(pH2.5)-乙腈(60∶40),检测波长为231nm,柱温为40℃;考察4个厂家4批交沙霉素原料药中的有关物质的含量。结果:交沙霉素与其相邻杂质峰分离良好,交沙霉素最低检测限为0.9ng;4个厂家的交沙霉素原料药中单一最大杂质含量均在3.0%以下,且杂质总量不超过8.0%。结论:该方法简便,结果准确可靠,灵敏度高,可有效地控制本品质量。

关键词：高效液相色谱法交沙霉素有关物质含量

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城市轨道交通自动售检票系统设计

现代商贸工业 2022年第15期43卷 237-238页

作者：王珂李晓红王茉莉吉林交通职业技术学院吉林长春130012

自动售检票系统是《城市轨道交通机电设备》的第二个教学项目,本文从教学整体设计、教学实施过程和学生学习效果三个方面进行阐述,教学实施涵盖课前、课中、课后三个阶段,明确“教师为主导,学生为主体”的理念。

关键词：售检票教学实施

HPLC法同时测定环孢素注射液的含量和有关物质

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中国药房 2015年第3期26卷 399-401页

作者：庞文哲宋更申王茉莉河北省药品检验研究院石家庄050000

目的：建立同时测定环孢素注射液含量和有关物质的方法。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为Merck Hibar？C18,流动相为四氢呋喃-0.05 mol/L磷酸溶液（45∶55,V/V）,流速为1.0 ml/min,检测波长为220 nm,柱温为75℃,进样量为10μl。结... 详细信息

目的：建立同时测定环孢素注射液含量和有关物质的方法。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为Merck Hibar？C18,流动相为四氢呋喃-0.05 mol/L磷酸溶液（45∶55,V/V）,流速为1.0 ml/min,检测波长为220 nm,柱温为75℃,进样量为10μl。结果：环孢素C、环孢素B、环孢素、环孢素G、环孢素H、异环孢素H、异环孢素A质量浓度分别在1.95~195.00、2.03~203.00、0.25~9.90、1.83~182.80、1.26~125.80、1.81~180.80、2.02~202.40μg/ml范围内与各自峰面积积分值呈良好线性关系（r=0.999 9、0.999 9、0.999 9、0.999 9、0.999 9、0.999 8、0.999 9）;精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤0.3%;环孢素平均回收率为99.94%,RSD=0.10%（n=3）。结论：本方法准确、可靠、灵敏度高、专属性强,可用于环孢素注射液的质量控制。

关键词：环孢素含量测定有关物质高效液相色谱法

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药用辅料羟丙基-β-环糊精的研究概况

中国药房 2011年第45期22卷 4292-4294页

作者：宋更申冯丽裴丽娟王茉莉河北省药品检验所石家庄市050011 河北医科大学第一医院药剂科石家庄市050031

目的:介绍羟丙基-β-环糊精的研究进展。方法:根据文献,从主要用途、制备方法、质量控制等3方面对羟丙基-β-环糊精进行评述。结果与结论:羟丙基-β-环糊精主要用于增加药物溶解度、改善生物利用度、增加药物的稳定性、缓解和改善局部... 详细信息

目的:介绍羟丙基-β-环糊精的研究进展。方法:根据文献,从主要用途、制备方法、质量控制等3方面对羟丙基-β-环糊精进行评述。结果与结论:羟丙基-β-环糊精主要用于增加药物溶解度、改善生物利用度、增加药物的稳定性、缓解和改善局部刺激作用、调节药物释放速度等;其常用制备方法是在碱性条件下β-环糊精与环氧丙烷发生缩合反应制得。羟丙基-β-环糊精收载于2010年版《中国药典》、美国药典(33版)-国家处方集(28版)等多国药典中,其质量控制项目略有不同。

关键词：羟丙基-β-环糊精主要用途制备方法质量控制研究概况

HPLC法同时测定杆菌肽原料药中主成分的含量及有关物质

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中国药房 2015年第6期26卷 834-837页

作者：王茉莉宋更申常俊山河北省药品检验研究院石家庄050011

目的：建立同时测定杆菌肽原料药中主成分的含量及有关物质的方法。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为XTerra MS？C18,流动相为水-0.2 mol/L磷酸氢二钾溶液（用磷酸调节p H至6.0）-甲醇-乙腈（28∶14∶52∶6,V/V/V/V）,主成分杆菌肽A... 详细信息

目的：建立同时测定杆菌肽原料药中主成分的含量及有关物质的方法。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为XTerra MS？C18,流动相为水-0.2 mol/L磷酸氢二钾溶液（用磷酸调节p H至6.0）-甲醇-乙腈（28∶14∶52∶6,V/V/V/V）,主成分杆菌肽A检测波长为254 nm,杆菌肽F（杂质F）检测波长为300 nm,柱温为30℃,流速为1.0 ml/min,进样量为100μl。结果：杆菌肽A质量浓度在0.4~4 mg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 9）;精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤0.5%;平均加样回收率为100.1%,RSD为0.5%（n=9）。主成分杆菌肽A与其他成分分离度较好;杂质F含量在6.0%以下。结论：本方法操作简便、快捷,结果准确、可靠,可用于杆菌肽原料药的质量控制。

关键词：高效液相色谱法杆菌肽原料药主成分有关物质