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TXNIP在糖尿病肾脏疾病中的作用机制及相关中医药诊疗进展

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中国中西医结合肾病杂志 2024年第4期25卷 369-373,I0004页

作者：易希善柏婷燕肖国庆杨维杰王苑铭康学东甘肃中医药大学兰州730000 甘肃中医药大学附属医院内分泌科兰州730000

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常见的并发症之一,与糖尿病患者的死亡率增加密切相关。据统计,2021年, 全球糖尿病患者数达到惊人的5.37亿。预计到2030年和2045年,这一数字将分别增加到5.8亿和7亿 [1,2] 。根... 详细信息

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常见的并发症之一,与糖尿病患者的死亡率增加密切相关。据统计,2021年, 全球糖尿病患者数达到惊人的5.37亿。预计到2030年和2045年,这一数字将分别增加到5.8亿和7亿 [1,2] 。根据美国疾病控制和预防中心的数据,2021年每7名美国人中就有1人患有慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),而一半以上的CKD是由糖尿病发展而来的 [3] 。

关键词：糖尿病肾脏疾病慢性肾脏病中医药诊疗 CKD

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海军军医大学学报 2023年第9期44卷 1073-1080页

作者：周春楠王苑铭甘肃中医药大学附属医院内分泌科兰州730200

目的考察黄连化浊胶囊对分泌及Ras相关GTP酶1A(sar-1A)敲除诱导的外被蛋白Ⅱ(COP-Ⅱ)功能障碍胰岛β细胞内质网应激的干预效果。方法将小鼠胰岛β细胞Min6分为空白组(Min6细胞无任何干预)、阴性对照(NC)组(Min6细胞转染sar-1A-NC-siRNA)... 详细信息

目的考察黄连化浊胶囊对分泌及Ras相关GTP酶1A(sar-1A)敲除诱导的外被蛋白Ⅱ(COP-Ⅱ)功能障碍胰岛β细胞内质网应激的干预效果。方法将小鼠胰岛β细胞Min6分为空白组(Min6细胞无任何干预)、阴性对照(NC)组(Min6细胞转染sar-1A-NC-siRNA)及sar-1A siRNA组(Min6细胞转染sar-1A siRNA)。收集sar-1A siRNA转染的Min6细胞,分为空白血清组(用含10%大鼠空白血清的培养基培养),5%、10%、20%黄连化浊胶囊组(分别用含5%、10%、20%黄连化浊胶囊含药血清的培养基培养),以及罗格列酮组(用含10%罗格列酮含药血清的培养基培养)。采用qPCR检测Min6细胞中sar-1A miRNA的表达、免疫荧光法检测sec31蛋白的表达,蛋白质印迹法检测胰岛素原、磷酸化真核翻译起始因子2α(p-eIF2α)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、X盒结合蛋白1(XBP1)、肌醇需求酶1(IRE1)、X盒(X-box)蛋白的表达。结果空白组与NC组Min6细胞中sar-1A mRNA、sec31蛋白及胰岛素原、p-eIF2α、CHOP、XBP1、IRE1、X-box蛋白表达差异均无统计学意义(P均>0.05);与NC组相比,sar-1A siRNA组Min6细胞中sar-1A mRNA、sec31蛋白及胰岛素原和X-box蛋白表达均降低(P均0.05);与5%黄连化浊胶囊组相比,10%、20%黄连化浊胶囊组及罗格列酮组Min6细胞中sec31蛋白和胰岛素原表达均增加(P均<0.05),p-eIF2α、CHOP、XBP1、IRE1、X-box蛋白表达均降低(P均<0.05)。结论sar-1A敲除后胰岛β细胞存在COP-Ⅱ功能障碍,黄连化浊胶囊能够降低sar-1A敲除后胰岛β细胞的内质网应激水平。

关键词：胰岛β细胞黄连化浊胶囊内质网应激分泌及Ras相关GTP酶1A

黄连化浊胶囊调控MCP-1/TNF-α对糖尿病大鼠内质网应激及胰岛素抵抗的作用

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海军军医大学学报 2023年

作者：王苑铭周春楠袁小利朱瑾甘肃中医药大学附属医院内分泌科

目的探讨黄连化浊胶囊通过调控单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)/TNF-α对糖尿病大鼠内质网应激及胰岛素抵抗的作用机制。方法60只SPF级SD雄性大鼠分为对照组、糖尿病组、黄连化浊胶囊低、中、高剂量组及双胍干预组，均10只。除对照组外均建立... 详细信息

目的探讨黄连化浊胶囊通过调控单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)/TNF-α对糖尿病大鼠内质网应激及胰岛素抵抗的作用机制。方法60只SPF级SD雄性大鼠分为对照组、糖尿病组、黄连化浊胶囊低、中、高剂量组及双胍干预组，均10只。除对照组外均建立2型糖尿病（T2DM）动物模型，建模后次日黄连化浊胶囊低、中及高剂量组按照人与大鼠体重换算分别灌胃0.675g/kg、1.265g/kg及2.025g/kg的黄连化浊胶囊，双胍干预组大鼠灌胃0.2g/kg的二甲双胍，对照组及糖尿病组灌胃等体积的生理盐水。治疗前后，用电子天平测量大鼠体重，检测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹胰岛素（FINS），计算HOMA-IR。苏木精-伊红（H-E）染色观察胰岛形态，TNULE检测胰岛β细胞凋亡率，免疫组化检测内质网应激蛋白，免疫印迹检测MCP-1、TNF-α蛋白水平。结果与对照组相比，糖尿病组FPG、HbAlc、HOMA-IR及FINS水平升高、体重降低（P＜0.05）；与糖尿病组相比，黄连化浊胶囊中、高剂量组FPG、HbAlc、HOMA-IR及FINS水平均降低、体重增加（P＜0.05）。与对照组比较，糖尿病组胰岛β细胞凋亡率、GRP78、ATF6阳性细胞数、MCP-1、TNF-α蛋白水平均升高（P＜0.05）；与糖尿病组相比，黄连化浊胶囊低、中、高剂量组胰岛β细胞凋亡率、GRP78、ATF6阳性细胞数、MCP-1、TNF-α蛋白水平均降低（P＜0.05）。结论黄连化浊胶囊可降低T2DM大鼠血糖水平、降低胰岛素抵抗、改善胰腺内质网应激、降低胰岛β细胞凋亡，其机制可能与抑制MCP-1、TNF-α蛋白表达水平相关。

关键词：大鼠糖尿病黄连化浊胶囊内质网应激胰岛素抵抗肿瘤坏死因子-α 单核细胞趋化蛋白-1

具身智能体的隐私风险及法律应对——以“人形机器人”为例的展开

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东方法学 2024年第3期 64-76页

作者：王苑东南大学法学院东南大学人民法院司法大数据基地

具身智能体结合了人工智能与机器人技术,单独讨论其中的任何一项技术对隐私的威胁都是片面的。具身智能体所具有的具身性、交互性及涌现性特征展现了其强大的互动和行动能力,给隐私与数据保护带来前所未有的新挑战。一方面,具身智能体... 详细信息

具身智能体结合了人工智能与机器人技术,单独讨论其中的任何一项技术对隐私的威胁都是片面的。具身智能体所具有的具身性、交互性及涌现性特征展现了其强大的互动和行动能力,给隐私与数据保护带来前所未有的新挑战。一方面,具身智能体能侵入私密空间,记录私密活动并潜移默化收集处理私密信息;另一方面,自主决策和自主行动的结合能造成实害,侵害用户的人身财产权益。既有的隐私和数据保护规则围绕信息控制而展开,具身智能体数据的生成和涌现加上造成实际损害的能力不仅会导致个人信息控制机制的失灵,还可能会使追究责任变得不切实际。针对这些挑战,除了弱化既有数据法中个人同意的作用外,还需在人工智能立法中植入数据保护理念,强化监管者和设计者责任,尤其是应当禁止通用型具身智能的市场化应用,并确立“通过设计来进行隐私和数据保护”的原则,明确设计者的可责性。

关键词：具身智能人工智能人形机器人隐私数据保护责任承担

自动机时代的心灵:德勒兹电影哲学中技术、艺术与思想的关系

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电影艺术 2024年第1期 19-26页

作者：王苑媛西南交通大学人文学院

借助17世纪理性主义哲学中的精神自动机这一思想范式,古典电影完成了从机械自动机向新艺术的转变,但这批电影从内在形式上又反映出极权政治、商品化危机和技术统治的交合,揭示了总体性思想的困境。为了克服这一困境,德勒兹诉诸时间的先... 详细信息

借助17世纪理性主义哲学中的精神自动机这一思想范式,古典电影完成了从机械自动机向新艺术的转变,但这批电影从内在形式上又反映出极权政治、商品化危机和技术统治的交合,揭示了总体性思想的困境。为了克服这一困境,德勒兹诉诸时间的先验形式,来界说个体思维的界限和思想的运作法则。在此基础上,现代电影结晶出各种非欧几何式的精神空间,充分展现了个体心灵的自主和自由,成为一门真正大众民主时代的艺术。

关键词：德勒兹精神自动机个体化时间的先验形式内在性自动机制

干旱事件下PM和臭氧复合污染动力机制及其影响因素研究

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长江流域资源与环境 2024年

作者：张娇吴波赵佩王苑博吉首大学数学与统计学院中南财经政法大学统计与数学学院

以长株潭城市群3个城市(长沙、株洲和湘潭)干旱期间(2022年7月1日-12月31日)和非干旱期间(2020年和2021年同期) PM2.5和O3小时平均浓度序列为研究对象，探究干旱事件对PM2.5-O3复合污染演化的内在动力机制的影响及其影响因素。首先，对... 详细信息

以长株潭城市群3个城市(长沙、株洲和湘潭)干旱期间(2022年7月1日-12月31日)和非干旱期间(2020年和2021年同期) PM2.5和O3小时平均浓度序列为研究对象，探究干旱事件对PM2.5-O3复合污染演化的内在动力机制的影响及其影响因素。首先，对研究期间3个城市PM2.5和O3浓度的日变化模式进行分析，结果发现PM2.5浓度均呈现出M型的日变化规律，但干旱期间PM2.5浓度下降，且波峰和波谷时段发生显著变化。O3浓度日变化均呈现出“昼高夜低”单峰型模式，干旱期间O3浓度上升。接下来，应用多重分形去趋势互相关分析法(MF-DCCA)研究PM2.5-O3互相关性的多时间尺度特征。研究结果发现，各年各城市PM2.5-O3互相关关系均呈现出显著地长期持续性特征和多重分形结构，且干旱期间各城市长期持续性指数均降低，多重分形强度增强。进而，应用滑移窗口方法、MF-DCCA以及格兰杰因果检验方法分析PM2.5-O3互相关长期持续性特征演化规律及其影响因素。结果发现，干旱期间各城市PM2.5-O3互相关的长期持续性演化的影响因素主要是气压，而非干旱期间的影响因素主要是气温和风速。最后，基于自组织临界理论(SOC)探讨非干旱期间和干旱期间PM2.5-O3互相关关系的内在动力机制。结果发现，长期持续性特征主要受SOC机制所主导，即SOC机制是驱动PM2.5-O3复合污染演化的主要非线性动力机制，但干旱事件使得主要影响因素由气温和风速变成气压。文章拓展了复合污染的内在动力机制的相关研究，为我国深入推进全球变暖背景下复合污染防控提供了新的启示。

关键词：日变化模式长期持续性特征多重分形结构格兰杰因果检验自组织临界理论

一种考虑裂缝扩展路径的混凝土细观数值模拟方法

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土木工程学报 2024年第3期57卷 30-41页

作者：李冬黄百惠王苑佐金浏杜修力北京工业大学城市与工程安全减灾教育部重点实验室北京100124

文章提出一种能够考虑混凝土裂缝扩展过程中绕过骨料或穿过骨料发展的细观数值模拟方法。首先,回顾了用于类混凝土材料I-型断裂分析的自洽有限应力模型的基本原理;进而,采用有限元分析方法,从局部能量等效和宏观力学等效两个维度验证了... 详细信息

文章提出一种能够考虑混凝土裂缝扩展过程中绕过骨料或穿过骨料发展的细观数值模拟方法。首先,回顾了用于类混凝土材料I-型断裂分析的自洽有限应力模型的基本原理;进而,采用有限元分析方法,从局部能量等效和宏观力学等效两个维度验证了基于自洽有限应力原理建模和常规建模之间的等效性;最终,发展了基于自洽有限应力原理和细观裂缝扩展路径准则的数值模拟方法,在细观尺度上实现模拟混凝土裂缝绕过骨料发展和穿过骨料发展等细观断裂破坏行为。文章研究成果可为后续发展基于细观尺度断裂破坏准则的高效数值分析方法奠定基础。

关键词：混凝土断裂细观尺度有限元分析自洽有限应力原理

史·论·法中觅情怀——记第65次情报科学读书会

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情报理论与实践 2024年第2期47卷 198-199页

作者：于伟王苑润《情报理论与实践》编辑部北京大学信息管理系

2024年1月9日,第65次情报科学读书会在《情报理论与实践》编辑部举行,专家学者共聚一堂,分享读友新作。王忠军主编宣布本次读书活动的主题为“史·论·法中觅情怀”,分享的作品是《中国情报学历史与发展进程》(周晓英等著,科学技术文献... 详细信息

2024年1月9日,第65次情报科学读书会在《情报理论与实践》编辑部举行,专家学者共聚一堂,分享读友新作。王忠军主编宣布本次读书活动的主题为“史·论·法中觅情怀”,分享的作品是《中国情报学历史与发展进程》(周晓英等著,科学技术文献出版社,2023.8)、《新时代我国情报工作的发展》(吴晨生、李辉等著,科学技术文献出版社,2023.8)和《国家科技情报体系能力研究》(赵柯然、王延飞著,科学技术文献出版社,2023.9)。

关键词：情报科学读书活动情报工作文献出版社读书会《情报理论与实践》中国情报学历史与发展

基于Nrf2/HO-1信号通路研究黄连化浊胶囊对糖尿病大鼠胰岛β细胞及MCP1、IRE1α表达的影响

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中药材 2023年第5期46卷 1285-1289页

作者：朱瑾王苑铭安小平周春楠张小娟甘肃中医药大学附属医院内分泌科甘肃兰州730200

目的:基于Nrf2/HO-1信号通路研究黄连化浊胶囊对糖尿病大鼠胰岛β细胞及MCP1、IRE1α表达的影响。方法:选取50只SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、Nrf2激动剂EGCG(5 mg/kg)组、黄连化浊胶囊(2.025 g/kg)组、黄连化浊胶囊+E... 详细信息

目的:基于Nrf2/HO-1信号通路研究黄连化浊胶囊对糖尿病大鼠胰岛β细胞及MCP1、IRE1α表达的影响。方法:选取50只SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、Nrf2激动剂EGCG(5 mg/kg)组、黄连化浊胶囊(2.025 g/kg)组、黄连化浊胶囊+EGCG组,每组10只,除正常对照组外其余各组采用腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,造模成功后,各给药组灌胃相应药物,正常对照组与模型组灌胃相应体积生理盐水。HE染色检测胰腺组织病理学;醛品红-橙黄G染色观察胰岛β细胞;TUNEL法检测胰岛β细胞凋亡;ELISA法检测血清MCP1含量;免疫印迹法检测胰腺组织IRE1α及Nrf2/HO-1通路相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组胰腺结构遭到破坏,细胞出现空泡变性,胰岛体积明显变小,且边界不规则、模糊不清,胰岛出现萎缩且形状不规则,胰岛β细胞数量明显减少,胰腺组织病理评分、胰岛β细胞凋亡率及血清MCP1含量和胰岛组织IRE1α蛋白表达显著升高,胰岛组织Nrf2、HO-1蛋白表达显著降低(P0.05),黄连化浊胶囊+EGCG组各指标改善显著优于黄连化浊胶囊组和EGCG组(P<0.05)。结论:黄连化浊胶囊可显著改善胰岛β细胞损伤,并可抑制MCP1及IRE1α表达,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1通路有关。

关键词： Nrf2/HO-1信号通路黄连化浊胶囊糖尿病胰岛β细胞 MCP1 IRE1α