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MRI影像组学模型预测乳腺癌组织中HER-2低表达状态的价值

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现代肿瘤医学 2024年第6期32卷 1110-1114页

作者：郑璐汤铜赵茹王芝涛孙晨宇陈啸安徽医科大学第二附属医院甲状腺乳腺外科安徽合肥230601 安徽医科大学第二附属医院放射科安徽合肥230601 安徽医科大学第二附属医院血液科安徽合肥230601

目的:探讨使用基于动态增强磁共振成像(dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)影像组学模型早期预测乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(human epithelial growth factor receptor 2,HER-2)低表达的可能性及其价值。方法:收集294例经穿刺或手术病理证实的乳腺浸润性导管癌女性乳腺癌患者的临床及病理资料,对MRI图像原始数据进行瘤内感兴趣区(regions of interest,ROI)勾画及特征提取,经Mann-Whitney U筛选出相关性的特征,LASSO回归进行特征选择,使用10折交叉验证建模,受试者工作特征曲线(receiver operator curve,ROC)分析模型对模型的性能进行评价。结果:经10折交叉验证Linear SVC建模后,所得验证集的平均准确性为79.6%,敏感性为73.7%,特异性为85.6%,ROC分析平均AUC为0.87;经过1000次置换检验后的置换数据集的诊断效能与原数据集相比较,平均准确性、敏感性和特异性的P值均小于0.05,差异有统计学意义,经交叉验证后建立的模型可以对乳腺癌患者HER-2阳性和HER-2低表达进行分类,并且其模型的分类效能高于机会水平。结论:DCE-MRI影像组学模型可以帮助预测乳腺癌组织中HER-2受体低表达状态,具有较好的预测效能,这将为临床进行无创HER-2状态的诊断提供新的思路。

关键词：乳腺癌人表皮生长因子受体2 动态增强磁共振成像影像组学

影响HER-2低表达乳腺癌新辅助化疗疗效及预后的相关因素分析

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现代肿瘤医学 2023年第20期31卷 3784-3790页

作者：郑璐汤铜王芝涛王本忠安徽医科大学第一附属医院乳腺外科安徽合肥230022 安徽医科大学第二附属医院普外科安徽合肥230601 安徽医科大学第二附属医院血液科安徽合肥230601

目的:探究乳腺癌HER-2蛋白低表达新辅助化疗的疗效,进一步探索影响疗效及预后的因素。方法:收集并分析2016年1月至2022年12月期间213例就诊于我院乳腺外科初始行新辅助化疗的HER-2阴性乳腺癌患者相关临床资料。采用检验和方差分析探究不... 详细信息

目的:探究乳腺癌HER-2蛋白低表达新辅助化疗的疗效,进一步探索影响疗效及预后的因素。方法:收集并分析2016年1月至2022年12月期间213例就诊于我院乳腺外科初始行新辅助化疗的HER-2阴性乳腺癌患者相关临床资料。采用检验和方差分析探究不同HER-2蛋白表达与新辅助化疗疗效及相病理特征关性。运用非条件logistic回归模型探索影响新辅助化疗后HER-2低表达乳腺癌病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)率的因素。新辅助化疗前后HER-2状态的一致性检验采用Cohen's kappa系数(κ)。使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,运用非条件logistic回归模型探索影响HER-2低表达乳腺癌总生存(overall survival,OS)的因素。结果:HER-2低表达组170例,HER-20表达组43例,HER-2低表达乳腺癌有更高的腋窝、锁骨上、锁骨下淋巴结转移率(P=0.002)、组织学分级低(P=0.045)、脉管侵犯低(P=0.015)、ER/PR/HR阳性者占比更高(P0.05)。接受新辅助化疗后,HER-2蛋白表达IHC 0、IHC 1+和IHC 2+/ISH-三者的pCR率依次降低,分别为48.8%、40.7%和23.8%,三者间的差异有统计学意义(P=0.009),总人群HER-2低表达组pCR率低于零表达组,但两者差异无统计学意义(P=0.082)。NAC前后肿瘤HER-2状态一致性为中等(κ=0.494)。logistic回归分析锁骨上下淋巴结状态是HER-2低表达乳腺癌新辅助化疗后pCR率的独立影响因素(P<0.05)。HER-2低表达总生存分析结果发现,肿瘤大小、病理分期及pCR均是影响乳腺癌患者预后的因素(P<0.05)。结论:HER-2低表达乳腺癌有独特的临床病理学特征,锁骨上下淋巴结状态是HER-2低表达乳腺癌新辅助化疗后pCR率的独立影响因素(P<0.05),淋巴结转移、肿瘤大小、病理分期及pCR是影响乳腺癌患者生存的因素。

关键词：乳腺癌人表皮生长因子受体2低表达新辅助化疗预后因素

CD56表达情况在初诊多发性骨髓瘤患者预后中的价值及相关因素分析

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中国实验血液学杂志 2023年第3期31卷 777-782页

作者：王晓雪张露露王童侯金晓王芝涛秦慧安徽医科大学第二附属医院血液科安徽医科大学血液病研究中心安徽合肥230601

目的:分析CD56表达情况在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者预后中的价值,并探讨其与临床特征之间的关系。方法:回顾性分析安徽医科大学第二附属医院2015年2月至2020年12月收治的175例初诊MM患者的临床资料、实验室指标,根据CD56表达情况将患者... 详细信息

目的:分析CD56表达情况在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者预后中的价值,并探讨其与临床特征之间的关系。方法:回顾性分析安徽医科大学第二附属医院2015年2月至2020年12月收治的175例初诊MM患者的临床资料、实验室指标,根据CD56表达情况将患者分为CD56^(+)组和CD56^(-)组,比较两组患者的一般资料及实验室指标;随访至2021年6月30日,记录患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),分别绘制两组患者的PFS和OS曲线,比较生存差异;单因素及多因素Cox分析评估CD56在初诊MM患者预后中的价值。结果:175例初诊MM患者中,CD56^(-)组57例(32.6%),CD56^(+)组118例(67.4%);CD56是否表达与ISS分期、ECOG评分、血小板、β_(2)-微球蛋白、肌酐、是否伴有髓外病变的相关性均具有统计学意义(P0.05)。结论:大部分初诊MM患者存在CD56阳性表达,CD56表达缺失与不利的生物学和临床参数及不良预后有关,提示CD56在初诊MM患者预后中具有重要的临床价值。

关键词：多发性骨髓瘤 CD56 预后

黏膜相关恒定T细胞在血液系统疾病中的研究现状

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国际输血及血液学杂志 2023年第4期46卷 277-284页

作者：彭谦王芝涛安徽医科大学第二附属医院血液科合肥230106

黏膜相关恒定T(MAIT)细胞是机体内一组在进化上保守的T细胞亚群,其特征为具有高度保守的T细胞受体(TCR),以及对微生物代谢产物的高度敏感性。MAIT细胞在多种感染性疾病、自身免疫性疾病和恶性肿瘤中发挥不同作用,尤其是在抵抗病原微生... 详细信息

黏膜相关恒定T(MAIT)细胞是机体内一组在进化上保守的T细胞亚群,其特征为具有高度保守的T细胞受体(TCR),以及对微生物代谢产物的高度敏感性。MAIT细胞在多种感染性疾病、自身免疫性疾病和恶性肿瘤中发挥不同作用,尤其是在抵抗病原微生物感染中发挥保护机体的重要作用。研究表明,MAIT细胞可能参与血液系统疾病的发生、发展。笔者拟就MAIT细胞的基本特征、功能,以及在血液系统疾病中的研究现状进行阐述,旨在加深相关研究者对MAIT细胞的认识。

关键词：黏膜相关恒定T细胞血液肿瘤白血病淋巴瘤多发性骨髓瘤免疫监视

ITP患者M-MDSC表达水平变化对其相关免疫功能的影响

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中国实验血液学杂志 2021年第2期29卷 581-585页

作者：吴杰王芝涛王琼合肥市第八人民医院血液呼吸科安徽合肥230011 中国人民解放军联勤保障部队第九○一医院血液内科安徽合肥230031

目的:探讨单核细胞型髓系来源抑制性细胞(M-MDSC)在原发性免疫性血小板减少症(ITP)患者中表达水及Arg-1与iNOS的mRNA水平。分选CD4^(+)T细胞、M-MDSC和CD14^(+)HLA-DR^(+)细胞。并以CFSE标记CD4^(+)T细胞,ITP组患者外周血中Arg-1表达水... 详细信息

目的:探讨单核细胞型髓系来源抑制性细胞(M-MDSC)在原发性免疫性血小板减少症(ITP)患者中表达水及Arg-1与iNOS的mRNA水平。分选CD4^(+)T细胞、M-MDSC和CD14^(+)HLA-DR^(+)细胞。并以CFSE标记CD4^(+)T细胞,ITP组患者外周血中Arg-1表达水平较对照组未见明显差异(P>0.05),而其iNOS表达水平明显升高(P<0.01)。ITP干扰素。结论:M-MDSC可能与ITP患者体内存在的免疫耐受功能紊乱有关,并可能成为监测ITP患者疗效的新指标。

关键词：单核细胞原发性免疫性血小板减少症髓系来源抑制性细胞免疫抑制

髓系来源抑制性细胞在多发性骨髓瘤患者中表达及临床意义

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髓系来源抑制性细胞在多发性骨髓瘤患者中表达及临床意义

作者：王芝涛安徽医科大学

学位级别：硕士

背景肿瘤的免疫逃逸机制是近年来肿瘤免疫学研究的热点领域。肿瘤细胞通过多种机制逃避宿主的免疫监视,而具有负向免疫调控功能的抑制性细胞群体在宿主免疫应答的各个环节发挥重要作用。近年来,肿瘤诱导的抑制性细胞与肿瘤的发生发展已... 详细信息

背景肿瘤的免疫逃逸机制是近年来肿瘤免疫学研究的热点领域。肿瘤细胞通过多种机制逃避宿主的免疫监视,而具有负向免疫调控功能的抑制性细胞群体在宿主免疫应答的各个环节发挥重要作用。近年来,肿瘤诱导的抑制性细胞与肿瘤的发生发展已被广泛研究。而越来越多的证据表明,一群髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)与肿瘤进展关系十分密切,近年来在肿瘤学免疫学领域倍受关注。因此,探究MDSCs在肿瘤的发展、发展中的作用机制,可能有助于减弱MDSCs对宿主肿瘤微环境的抑制作用,为肿瘤的免疫治疗提供新思路和策略。多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是恶性浆细胞克隆增生性疾病,以溶骨性骨病,贫血,肾功能损害及高钙血症等为主要临床症状。尽管目前市场上一些新药如来那度胺,沙利度胺,硼替佐米等以及自体干细胞移植明显改善了MM的疗效。但是由于微小残留病(MRD)的存在,MM仍旧无法彻底治愈,而且部分患者终究会复发。免疫功能紊乱是MM患者的特征,可能有助于肿瘤的发生和进展。因此,提高患者抗肿瘤免疫应答可能是一个改善MM患者疗效的新方法。目的本课题选择MM患者为研究对象,分析MDSCs在MM患者和对照组的表达特点及差异;并将其与MM患者疗效相结合,探讨MDSCs作为MM患者疗效监测新指标的可行性及临床价值。从而进一步探讨MDSCs在MM发生和发展屮的作用,为MDSCs介导的免疫逃逸提供新的临床证据,从而为抗肿瘤免疫治疗提供新的治疗靶点。方法选取2013年3月014年6月安医大一附院和二附院血液科收治93例MM患者作为实验组,其中初诊患者41例、复发患者12例、缓解患者40例(CR 9例,VGPR 31例)。所有病例均按美国NCCN指南标准确诊。按照年龄、性别相匹配的原则,选取30例我院体检正常人作为对照组。本实验中,我们采用CD14+HLA-DR-/low作为MDSCs的免疫表型,探讨其在MM患者外周血和骨髓中与正常人水平差异,并且与MM患者临床资料,如年龄、分期、分组等进行相关性分析。其次,分析初诊MM患者经硼替佐米治疗前后MDSCs水平变化,可能为临床判断预后及临床疗效提供依据。进一步行体外实验,将MM细胞系与正常人外周血单个核细胞共培养,探讨MDSCs的可能来源。结果1.MM患者及正常人外周血中均存在MDSCs。初诊MM患者外周血和骨髓中MDSCs水平较正常人均明显升高,但MM患者不同免疫球蛋白亚型之间未见明显差异。2.MDSCs水平与MM患者疾病进展存在明显相关性。初诊和复发MM患者外周血及骨髓中MDSCs水平较缓解MM患者均明显升高。初诊MM患者中,Ⅲ期MM患者MDSCs水平较Ⅰ+Ⅱ患者水平明显升高;肾功能异常MM患者MDSCs水平明显高于肾功能正常MM患者;经BD方案治疗后,初诊MM患者外周血中MDSCs水平明显下降。3.初诊MM患者外周血Tregs细胞水平明显升高,但与MDSCs水平未见明显相关性。4.初诊和复发MM患者外周血IL-6水平较缓解MM患者和正常人明显升高,而精氨酸酶-1、IL-10、TGF-β水平未见明显差异。5.体外实验表明,MM肿瘤细胞能够诱导正常人外周血单个核细胞产生MDSCs且存在MDSCs自我增殖现象结论MDSCs在MM的发生、发展以及MM细胞在逃避宿主免疫监视以及抗肿瘤免疫应答中发挥着极其重要的作用。本研究证实了MDSCs在初诊MM患者中表达比例明显升高,并且与MM患者的疾病进展密切相关;另外,MDSCs还可以作为一个评价MM患者疗效的新指标。

关键词：髓系来源抑制性细胞多发性骨髓瘤肿瘤进展硼替佐米免疫抑制

初诊食管癌患者外周血中IL-35水平与疾病进展和预后的关系

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中国医师杂志 2021年第11期23卷 1633-1636页

作者：黄威王芝涛宁波大学附属人民医院胸外科 315100 中国人民解放军联勤保障部队第九〇一医院血液内科合肥230032

目的检测食管癌(EC)患者外周血中白介素-35(IL-35)水平,并分析其与EC患者临床病理特征和预后的关系。方法选取2014年6月至2019年12月宁波大学附属人民医院收治的68例初诊EC患者为观察组,36例健康志愿者为对照组,收集研究对象的外周血。... 详细信息

目的检测食管癌(EC)患者外周血中白介素-35(IL-35)水平,并分析其与EC患者临床病理特征和预后的关系。方法选取2014年6月至2019年12月宁波大学附属人民医院收治的68例初诊EC患者为观察组,36例健康志愿者为对照组,收集研究对象的外周血。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测IL-35水平,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测P35和EB病毒诱导基因3(EBI3)mRNA水平,并分析IL-35与初诊EC患者临床病理特征和预后的关系。结果初诊EC患者外周血IL-35水平[(104.46±34.78)pg/ml vs(36.35±16.34)pg/ml]和P35 mRNA[(43.79±7.28)vs(20.62±6.76)]、EBI3 mRNA[(18.68±3.86)vs(7.76±2.83)]表达水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期患者IL-35水平显著高于Ⅰ~Ⅱ期患者[(115.85±28.85)pg/ml vs(96.19±36.27)pg/ml],差异有统计学意义(t=2.479,P<0.05);伴有淋巴结转移EC患者,IL-35水平显著高于无淋巴结转移患者[(119.83±29.74)pg/ml vs(92.23±33.65)pg/ml],差异有统计学意义(t=3.512,P<0.01);28例EC患者经食管癌根治术治疗后,IL-35水平显著下降[(102.65±15.51)pg/ml vs(43.28±12.93)pg/ml;t=11.551,P<0.01]。EC患者IL-35水平与总生存期(OS)呈负相关(r=-0.45,P<0.01);高IL-35水平的EC患者OS明显短于低IL-35水平患者,差异有统计学意义(P<0.01)。单因素分析结果显示:TNM分期、淋巴结转移及IL-35水平是影响EC患者OS的不良因素(P<0.01)。多因素分析结果显示:TNM分期、淋巴结转移和IL-35水平是影响EC患者OS的独立危险因素(P<0.05)。结论IL-35在EC患者中处于高表达状态,并且与肿瘤TNM分期和淋巴结转移有关。

关键词：食管肿瘤白细胞介素35 预后

血小板与淋巴细胞比值在多发性骨髓瘤预后中的价值

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医学信息 2022年第12期35卷 109-112页

作者：王晓雪王芝涛秦慧安徽医科大学第二附属医院血液内科安徽医科大学血液病研究中心

目的分析外周血血小板计数与淋巴细胞比值（PLR）在多发性骨髓瘤患者预后中的价值。方法收集2015年1月-2019年9月安徽医科大学第二附属医院收治的138例初诊多发性骨髓瘤患者的临床资料，依据受试者工作特征（ROC）曲线确定PLR的最佳... 详细信息

目的分析外周血血小板计数与淋巴细胞比值（PLR）在多发性骨髓瘤患者预后中的价值。方法收集2015年1月-2019年9月安徽医科大学第二附属医院收治的138例初诊多发性骨髓瘤患者的临床资料，依据受试者工作特征（ROC）曲线确定PLR的最佳截断值并将患者分为高PLR组和低PLR组，比较两组一般资料及实验室指标，并分析PLR在预后中的价值。结果 ROC曲线分析显示，RLR预测多发性骨髓瘤生存最佳截断值为133.88，其中AUC为0.600，灵敏度46.60%，特异度76.60%。高PLR组和低PLR组分型、有无髓外疾病比较，差异有统计学意义（P<0.05）。138例多发性骨髓瘤患者共58例死亡，死亡率为42.03%；高PLR组中位OS为29个月（1～71个月），低PLR组中位OS为27个月（1～79个月），组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）；单因素Cox分析显示，EOCG评分、血小板计数、PLR水平、乳酸脱氢酶、髓外病变与多发性骨髓瘤患者OS有关；多因素Cox分析显示，血小板计数<100×109/L、PLR≥133.88、乳酸脱氢酶≥250 U/L、髓外病变是影响多发性骨髓瘤患者OS的独立不良预后因素。结论初诊时外周血PLR与多发性骨髓瘤髓外病变相关，对预后具有一定的预测价值，是多发性骨髓瘤患者OS的独立预后预测指标。

关键词：多发性骨髓瘤血小板与淋巴细胞比值总体生存期

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急性早幼粒细胞白血病早期死亡相关因素分析

现代医药卫生 2023年第7期39卷 1089-1093页

作者：罗园吴凡王芝涛祝金莉翟志敏安徽医科大学第二附属医院血液科/安徽医科大学血液病研究中心安徽合肥230601

目的探讨与初诊急性早幼粒细胞白血病(APL)患者早期死亡相关的危险因素。方法回顾性分析2008年10月至2022年6月安徽医科大学第二附属医院血液科诊治的84例初诊APL患者的基本情况、实验室常规检查、骨髓检查等临床病历资料,定量数据通过... 详细信息

目的探讨与初诊急性早幼粒细胞白血病(APL)患者早期死亡相关的危险因素。方法回顾性分析2008年10月至2022年6月安徽医科大学第二附属医院血液科诊治的84例初诊APL患者的基本情况、实验室常规检查、骨髓检查等临床病历资料,定量数据通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)获取的截断值进行分层,采用logistic逐步回归分析法探讨影响初诊APL患者早期死亡的临床高危因素。结果早期死亡组预后分层均低于非早期死亡组,差异均有统计学意义(χ^(2)=5.23,P=0.022)。早期死亡组凝血酶原时间长于非早期死亡组,差异有统计学意义(Z=-2.22,P=0.026)。早期死亡组患者早幼粒细胞百分比高于非早期死亡组,差异有统计学意义(Z=-3.00,P=0.003)。根据ROC曲线以86.5%为临界值进行分层,2组比较差异有统计学意义(χ^(2)=10.61,P=0.001)。结论发病年龄大于或等于64.5岁、外周血涂片早幼粒细胞百分数大于或等于86.5%是初诊APL早期死亡的独立危险因素。

关键词：早幼粒细胞急性白血病初诊早期死亡危险因素