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作者：王聪杰大连医科大学

学位级别：硕士

研究背景与目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见于中老年人的进行性神经退行性疾病,随着社会人口老龄化,发病率逐渐增加。PD的病因及确切发病机制至今不明,因此尚缺乏有效的根治策略。目前临床上应用的治疗方法主要是以... 详细信息

研究背景与目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见于中老年人的进行性神经退行性疾病,随着社会人口老龄化,发病率逐渐增加。PD的病因及确切发病机制至今不明,因此尚缺乏有效的根治策略。目前临床上应用的治疗方法主要是以左旋多巴替代治疗为主的症状性治疗,但这种治疗措施只能缓解症状,却不能阻止疾病进展,且随着用药时间延长,药效逐渐下降,还常常出现严重的副作用,严重影响患者的生活质量,给家庭和社会带来巨大的精神和经济负担。因此,人们热切期待着开发出更有效的治疗PD药物。近年来随着人们对PD研究的不断深入,以小胶质细胞激活为特征的神经炎症在PD发病机制中的作用越来越受到重视。小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞,正常情况下它起到免疫监视作用。但是在脑部外伤或者遇到免疫刺激时,小胶质细胞易被激活,并且释放多种毒性细胞因子,包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α),白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β),花生四烯酸代谢产物,一氧化氮和反应性氧自由基等,最终导致神经元变性死亡。因此抑制小胶质细胞激活为主的炎症反应,或减少小胶质细胞释放的神经毒性细胞因子,可以部分地防止DA能神经元变性,阻止PD的进展。这是抗炎药物研究成为近年PD研究热点的原因之一。本研究通过黑质内注射脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)制作PD动物模型,应用具有抗炎作用的中药白藜芦醇及美满霉素对实验动物进行干预,采用免疫组化方法及免疫印迹技术等观察二者对LPS所致大鼠黑质DA能神经元损伤的保护作用、对小胶质细胞激活及NF-κB活性的影响。目的是观察白藜芦醇及美满霉素对DA能神经元的保护作用,并对其神经保护机制进行探讨,为开发新的PD治疗药物奠定实验基础。至今相关研究国内外鲜见报道。方法:取48只雄性SD大鼠,体重200-250克,随机分成4组:(1)对照组:黑质内注射磷酸盐缓冲液(PBS)。(2)PD组:黑质内注射LPS,生理盐水灌胃。(3)Res治疗组:黑质内注射LPS,Res灌胃。(4)MC治疗组:黑质内注射LPS, MC灌胃。黑质内立体定向注射5ug LPS或PBS,Res、MC及PD组在注射LPS前3h开始灌胃,剂量分别为20mg/kg/d、45mg/kg/d,PD组灌等量生理盐水,持续到注射后14d。实验终点腹腔内注射阿朴吗啡(Apomorphine, APO)来观察大鼠行为学变化,采用免疫组织化学染色法检测大鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase, TH)及NF-κB的阳性细胞数,并观察小胶质细胞的形态学变化;免疫印迹法检测黑质TH及NF-κB蛋白的表达。结果:实验各组大鼠在阿朴吗啡注射后均可诱发向右侧的旋转行为,对照组无任何行为变化。PD组大鼠30min平均旋转圈数为196.90±9.52,MC组及Res组30min平均旋转圈数分别为120.03±10.50、106.57±7.89,与PD组相比,旋转圈数明显减少(P<0.01)。对照组及实验各组黑质均检测到数量不同的TH阳性神经元。与对照组相比,PD组TH阳性神经元数量明显减少,甚至消失(P<0.01)。Res组及MC组黑质TH阳性神经元数量与PD组相比明显增多(P<0.01)。MC组与Res组组间比较,Res组TH阳性神经元数量较多,差异显著(P<0.05)。对照组黑质OX-42阳性小胶质细胞大部分呈分枝状,细胞体较小,突触细长。PD组黑质OX-42阳性小胶质细胞大部分呈圆形,突起少而短,甚至消失,呈“灌木样”;少部分有短粗突触,呈“阿米巴”状。与PD组相比,Res组和MC组呈激活状态的OX-42阳性小胶质细胞数量明显减少。对照组黑质仅见少数NF-κB阳性细胞,PD组黑质NF-κB阳性细胞增多(P<0.01)。与PD组相比,Res组和MC组NF-κB阳性细胞数明显减少(P<0.01)。MC组与Res组组间相比,Res组NF-κB阳性细胞数更少,差异显著(P<0.05)。Western blot分析表明对照组大鼠黑质TH蛋白大量表达,仅有微量NF-κB P65蛋白表达,PD组TH蛋白表达减少,NF-κB P65蛋白表达明显增高(P<0.01)。与PD组相比, Res组、MC组TH蛋白表达增加, NF-κB P65蛋白表达显著下降(P<0.01)。MC组与Res组组间比较,Res组TH蛋白表达增加,NF-κB P65蛋白表达下降,差异显著(P<0.05)。结论:LPS可诱导大鼠黑质小胶质细胞激活、NF-κB表达增加、使TH阳性DA能神经元数量减少,TH表达下降。中药白藜芦醇及第二代四环素类抗生素美满霉素可抑制小胶质细胞激活、抑制NF-κB表达,

关键词：脂多糖多巴胺能神经元核转录因子-κB 白藜芦醇美满霉素

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第一次国内革命战争时期马列主义经典著作编译与传播探析

第一次国内革命战争时期马列主义经典著作编译与传播探析

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作者：王聪杰中国人民大学

学位级别：硕士

第一次国内革命战争时期马列主义经典著作的编译与传播是新民主主义革命事业不可或缺的思想支撑。该时期,在中国共产党的领导下，马列主义经典著作编译与传播事业逐渐走上正轨，从党内教育和党外宣传两个方面武装了中国共产党人、进步... 详细信息

第一次国内革命战争时期马列主义经典著作的编译与传播是新民主主义革命事业不可或缺的思想支撑。该时期,在中国共产党的领导下，马列主义经典著作编译与传播事业逐渐走上正轨，从党内教育和党外宣传两个方面武装了中国共产党人、进步知识分子和革命群众，从而为中国新民主主义革命提供了先进的理论武器。第一次国内革命战争时期马列主义经典著作的编译与传播逐渐步入正轨绝非偶然，既有其历史积淀，亦有现实动因。它的发展既承袭了封建士大夫、资产阶级改良派、革命派、无政府主义者和早期马克思主义者的探索成果，又得益于无产阶级队伍壮大、党内知识分子汇聚和共产国际指示等现实因素的推动。在上述因素的影响下，陈独秀、瞿秋白、李春蕃、李达、邝摩汉等党内外知识分子通过自己的辛勤劳作，在短短的六年时间内相继翻译了马列主义哲学著作、经济学著作、科学社会主义著作、军事著作、苏维埃革命建设著作和民族殖民地理论著作。这些经典著作的编译与建党前不同，它是在中共统一领导下开展的，呈现出翻译质量逐步提高、多种翻译形式并存和以丛书形式编译出版的新特点。各类别马列主义经典译著的面世，首先改造了中国共产党人和进步知识分子的世界观、启蒙了他们的斗争意识，从而开启了中国新民主主义革命的历程。翻译工作的开展只是前提，马列主义理论要想寻找到“物质的武器”，离不开党内外报刊杂志、专营图书出版发行机构、革命纪念活动和学校教育这“四驾马车”之间的积极配合。在这“四驾马车”的拉动下，马列主义经典著作借助《新青年》《民国日报》副刊《觉悟》、人民出版社、列宁逝世纪念日、上海大学等各种渠道，采用减价、广告、党员推销等销售手段，广泛传播于中华大地，从而为中国革命的开展奠定了理论基础。通过对第一次国内革命战争时期马列主义经典著作编译与传播历史脉络的探源和梳理，我们可以发现经典著作的编译与传播：其一，促使中国共产党人和知识分子树立了马列主义信仰，形成了马克思主义中国化的主体。其二，启发中国共产党人自觉运用马克思主义于中国社会实际，养成了马克思主义中国化的理性自觉。其三，扩大了“无产阶级”的外延，生成了中国化马克思主义概念术语。其四，为中国共产党人了解中国国情、确立革命对象、寻找革命力量和确定革命性质提供了理论指南，催生了马克思主义中国化的初期成果。

关键词：第一次国内革命战争时期马列主义经典著作翻译传播

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非甾体类抗炎药物与细胞因子联合应用对多巴胺能神经元损伤的保护作用

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临床神经病学杂志 2010年第1期23卷 24-27页

作者：杜迎春牛平陈鑫王聪杰沈阳军区总医院神经内科 110016

目的观察非甾体类抗炎药物与细胞因子联合应用对多巴胺(DA)能神经元损伤的保护作用。方法取新生SD大鼠进行中脑神经细胞的原代培养。采用脂多糖(LPS)制作体外帕金森病(PD)细胞的炎症模型,并分为空白对照组、LPS组、睫状神经营养因子(CN... 详细信息

目的观察非甾体类抗炎药物与细胞因子联合应用对多巴胺(DA)能神经元损伤的保护作用。方法取新生SD大鼠进行中脑神经细胞的原代培养。采用脂多糖(LPS)制作体外帕金森病(PD)细胞的炎症模型,并分为空白对照组、LPS组、睫状神经营养因子(CNTF)组、塞来昔布(CB)组及CNTF+CB组。各组在相应的药物干预12h及24h后,倒置显微镜下观察细胞形态学变化,ELISA法测定中脑细胞培养液上清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度及免疫细胞化学检测酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数。结果(1)12h时LPS组细胞体积略有肿胀,折光性增强,突起变细、缩短,胶质细胞活化;24h时细胞数目明显减少,胞体皱缩,突起明显变细、缩短,部分细胞甚至崩解。而空白对照组、CB组、CNTF组、CNTF+CB组细胞形态变化不明显。(2)12h及24h时LPS组、CB组、CNTF组、CNTF+CB组与空白对照组相比,中脑细胞培养液上清TNF-α浓度显著升高(均P<0.01);其中LPS组最高,其次为CB组、CNTF组、CNTF+CB组。24h时各组TNF-α浓度均显著高于12h时(均P<0.01)。(3)与空白对照组相比,12h、24h时LPS组、CB组、CNTF组、CNTF+CB组TH阳性细胞数显著减少(均P<0.01);其中LPS组TH阳性细胞数最少,其次为CNTF组、CB组、CNTF+CB组。结论CB和CNTF可减轻LPS对体外培养DA能神经元的炎性损伤作用,二者联合应用抗炎及神经保护作用更强。

关键词：非甾体抗炎药细胞因子多巴胺能神经元炎症反应

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塞来昔布防护DA能神经元损伤实验研究

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中风与神经疾病杂志 2009年第2期26卷 193-196页

作者：牛平杜迎春王聪杰陈鑫沈阳军区总医院神经内科辽宁沈阳110016

目的观察非甾体类抗炎药物-塞来昔布对DA能(DA)神经元损伤的保护作用。方法取新生SD大鼠进行中脑神经细胞的原代培养。采用脂多糖(LPS)制作体外PD炎症模型。实验分为对照组、LPS组、塞来昔布(CB)组。倒置显微镜下观察细胞形态变化,第12... 详细信息

目的观察非甾体类抗炎药物-塞来昔布对DA能(DA)神经元损伤的保护作用。方法取新生SD大鼠进行中脑神经细胞的原代培养。采用脂多糖(LPS)制作体外PD炎症模型。实验分为对照组、LPS组、塞来昔布(CB)组。倒置显微镜下观察细胞形态变化,第12小时、第24小时测定中脑细胞培养液上清TNF-α浓度及进行酪氨酸羟化酶(TH)免疫细胞化学检测。结果倒置显微镜下见,12h时LPS组细胞体积略有肿胀,折光性增强,突起变细、缩短,胶质细胞活化。24h时细胞数目明显减少,胞体皱缩,突起明显变细、缩短,部分细胞甚至崩解。对照组、CB组细胞形态变化不明显。12hLPS、CB组中脑神经细胞培养液上清TNF-α浓度与对照组相比均显著升高(P<0.01)。组间比较,LPS组TNF-α浓度比CB组明显升高(P<0.01)。24h时实验两组TNF-α浓度与12h时相比均显著增高(P<0.01)。对照组TH阳性细胞数较多。LPS组部分神经元衰亡,12hTH阳性细胞数与对照组相比显著减少,24h减少更明显(P<0.01)。CB组TH阳性细胞数与对照组相比亦显著减少(P<0.01)。组间比较,LPS组TH阳性细胞数与CB组相比明显减少。结论塞来昔布可减轻LPS对体外培养DA能神经元的炎性损伤作用。

关键词：非甾体抗炎药 DA能神经元炎症反应

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青藤碱防护脂多糖所致PD大鼠黑质多巴胺能神经元损伤实验研究

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中风与神经疾病杂志 2010年第2期27卷 114-118页

作者：陈鑫牛平王聪杰刘宝茹辛志强沈阳军区总医院神经内科辽宁沈阳110016

目的观察中药青藤碱(SN)对脂多糖(LPS)所致大鼠黑质多巴胺能(DA)神经元损伤的保护作用。方法黑质内注射LPS制作PD大鼠模型。应用SN对实验动物进行预处理。实验分为对照组、PD组及SN组,采用行为学、酪氨酸羟化酶(TH)、环氧化酶-2(COX-2)... 详细信息

目的观察中药青藤碱(SN)对脂多糖(LPS)所致大鼠黑质多巴胺能(DA)神经元损伤的保护作用。方法黑质内注射LPS制作PD大鼠模型。应用SN对实验动物进行预处理。实验分为对照组、PD组及SN组,采用行为学、酪氨酸羟化酶(TH)、环氧化酶-2(COX-2)等免疫组化及免疫印迹技术等观察SN对LPS所致黑质DA能神经元损伤的保护作用。结果对照组大鼠无任何行为变化,PD组大鼠平均旋转圈数为196.90±9.52,SN组明显减少,为98.79±8.81,差异非常显著(P<0.01)。TH免疫组化表明对照组黑质TH阳性神经元数量较多,胞体较大,突起明显;PD组TH阳性神经元数量明显减少,甚至消失,神经元胞体萎缩,突起亦不清晰,差异非常显著(P<0.01)。SN组TH阳性神经元数量与PD组相比明显增加(P<0.01),神经元形态变化亦不明显。COX-2免疫组化表明对照组黑质致密部偶见COX-2阳性细胞,PD组可见大量散在分布的COX-2阳性细胞,SN组COX-2阳性细胞数与PD组相比明显减少,差异非常显著(P<0.01)。小胶质细胞特异性抗体(OX-42)免疫组化表明对照组大鼠黑质小胶质细胞多呈静止的"分枝样"状态,PD组多为激活状态,呈典型的"阿米巴样"。SN组激活状态的小胶质细胞与PD组相比明显减少,形态为高度分枝状态,介于静止和激活状态之间。W estern blotting表明对照组大鼠黑质TH蛋白大量表达,仅有微量COX-2蛋白表达。PD组TH蛋白表达减少,COX-2蛋白表达明显增高,差异非常显著(P<0.01)。SN组与PD组相比,TH蛋白表达增加,COX-2蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论SN可防护LPS所致黑质DA能神经元损伤,具有抗炎及神经保护作用。

关键词：青藤碱多巴胺能神经元脂多糖神经炎症

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表现为痉挛性截瘫的肾上腺脑白质营养不良一例

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中国神经免疫学和神经病学杂志 2020年第5期27卷 388-389页

作者：陈彬周衡王聪杰马越涛张星虎首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心/国家神经系统疾病临床研究中心 100070 河北省石家庄市第一医院神经内科 050000

1病例报告患者男,47岁。主因“进行性步态异常伴排尿异常17年”于2019年6月入院。17年前(30岁)无明显诱因出现双下肢僵硬,间断有“抽筋感”,不能快速跑步,尿急。32岁时出现步态不稳,尿急明显,偶伴大便失禁,就诊当地医院,诊断为“运动神... 详细信息

1病例报告患者男,47岁。主因“进行性步态异常伴排尿异常17年”于2019年6月入院。17年前(30岁)无明显诱因出现双下肢僵硬,间断有“抽筋感”,不能快速跑步,尿急。32岁时出现步态不稳,尿急明显,偶伴大便失禁,就诊当地医院,诊断为“运动神经元病可能”,给予神经营养治疗(具体不详)及巴氯芬40~50 mg/d,自觉下肢僵硬感稍好转,排便异常仍加重。37岁时患者不能独立站立,需持杖行走,自觉下肢发凉、少汗,尿不尽感明显,便秘,平均4~5 d排便1次。40岁时,患者出现性功能减退。近2个月,患者出现平卧起身困难。24年前患者曾发生颈部外伤,未留后遗症。否认家族中有类似病及遗传病史。入院查体:意识清楚,言语流利,全身皮肤未见色素沉着,心脏、双肺、腹部检查未见异常,高级神经活动正常,脑神经检查未见明显异常,四肢肌容积正常,双上肢肌张力正常,双下肢肌张力明显增高,双上肢肌力5级,双下肢肌力4级,双上肢指鼻试验稳准,双下肢跟膝胫试验不能配合,闭目难立征阳性,全身痛温觉未见明显异常,双上肢腱反射(++),双下肢腱反射(++++),双侧踝阵挛阳性,双侧Hoffmann征及Babinski征阳性,脑膜刺激征阴性。实验室检查:血、尿、便常规检查结果正常,肝肾功能、电解质、血糖正常,免疫全套、肿瘤标记物、甲状腺功能、抗中性粒细胞胞浆抗体、风湿及类风湿因子检测结果均正常,凝血功能、D-二聚体、淋巴细胞亚群均检测结果正常。脑脊液检查:压力180 mmH 2O(1 mmH 2O=9.8 Pa),常规及生化检测结果正常,IgG合成率正常,革兰染色、抗酸染色及墨汁染色、病毒学抗体均阴性,脑脊液寡克隆区带阴性。头MRI检查结果未见明显异常。颈胸椎MRI检查:颈椎退行性变,颈髓稍变细,胸髓均匀变细(图1)。泌尿系统超声检查:双肾、前列腺未见异常,残余尿44 mL。腹部超声检查:肝脏、胆囊、胰腺、脾脏及双肾未见异常。肌电图检查:双侧正中神经、尺神经、腓总神经、胫神经传导速度及波幅均正常,下肢针极肌电图正常。双下肢交感神经传导通路异常,心率变异图正常,体感诱发电位显示颈7至双顶皮层、胸12以上至双顶叶皮层深感觉传导潜伏期均延长。血极长链脂肪酸C2236.8 nmol/L(正常参考值,下同:<93.6 nmol/L),C2459.4 nmol/L(<91.4 nmol/L),C262.07 nmol/L(<1.3 nmol/L),C24/C221.61(<1.39),C26/C220.56(<0.23)。基因筛查提示存在ATP结合超家族D亚组膜1(ATP binding cassette subfamily D member 1,ABCD1)基因的第5号外显子cDNA1415位点AG缺失(图2)。后续随访显示,患者病情相对稳定,主要给予康复锻炼及对症治疗以改善生活质量。

关键词：肾上腺脑白质营养不良截瘫 ATP结合超家族D亚组膜1基因

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廉政建设的生产力效应探析

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探求 2015年第1期 35-38,75页

作者：王聪杰中共广州市委党校花都分校教研室广东广州510800

廉政建设通过激发劳动者的积极性、变革上层建筑、优化经济运行环境,可以推动生产力的发展。当前我国腐败现象从不同角度弱化了生产力发展要素功能的发挥,阻碍了生产力的发展。因此,我们必须从培育先进理念、建设廉政文化和创新体制机... 详细信息

廉政建设通过激发劳动者的积极性、变革上层建筑、优化经济运行环境,可以推动生产力的发展。当前我国腐败现象从不同角度弱化了生产力发展要素功能的发挥,阻碍了生产力的发展。因此,我们必须从培育先进理念、建设廉政文化和创新体制机制入手,加强党风廉政建设,扫清生产力发展的障碍。

关键词：廉政建设生产力发展

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创新思维在建筑工程管理中的应用实践探究

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居业 2023年第12期 200-202页

作者：王聪杰龙岩市土地发展经营有限公司福建龙岩364000

随着城市化进程逐渐深入推进及人们对城市功能的要求逐渐提高,建筑工程作为完善城市功能的重要项目不仅数量越来越多,而且规模越来越大,这就对建筑工程管理提出了更多的要求。传统的建筑工程管理存在管理理念落后、管理模式滞后、管理... 详细信息

随着城市化进程逐渐深入推进及人们对城市功能的要求逐渐提高,建筑工程作为完善城市功能的重要项目不仅数量越来越多,而且规模越来越大,这就对建筑工程管理提出了更多的要求。传统的建筑工程管理存在管理理念落后、管理模式滞后、管理制度不够完善等问题,无法满足市场发展对建筑工程管理的需求,因此在建筑工程管理中融入创新思维,革新管理理念与模式有非常迫切的需要。本文阐述建筑工程管理中应用创新思维的重要性,指出当前建筑工程管理中存在的问题并提出对策,最后探讨创新思维在建筑工程管理中的具体应用实践。

关键词：创新思维建筑工程工程管理应用实践

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论信息化对生态文明建设的重要性

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黑河学刊 2014年第5期 2-4页

作者：王聪杰中国人民大学马克思主义学院北京100872

传统工业化的生产方式在创造物质财富的同时也破坏了我们赖以生存的生态环境,阻碍了经济社会的健康发展和人民生活水平的提高。我国开展的信息化建设,从生产、流通和消费环节超越了工业文明生产方式上的缺陷,为我国生态文明建设提供了... 详细信息

传统工业化的生产方式在创造物质财富的同时也破坏了我们赖以生存的生态环境,阻碍了经济社会的健康发展和人民生活水平的提高。我国开展的信息化建设,从生产、流通和消费环节超越了工业文明生产方式上的缺陷,为我国生态文明建设提供了重要的思路。我们应该继续加强信息化建设,从信息人才培养、产业结构升级、电子商务物流发展以及消费模式转变等方面入手,为我国生态文明建设夯实坚固的基础。

关键词：信息化生态文明建设传统工业生产方式

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国化马克思主义概念生成初探——以经典著作中“无产阶级”概念演变为例

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黑河学刊 2015年第4期 6-7 32页

作者：王聪杰中共广州市花都区区委党校广东广州510800

结合中国实际阐释和运用马克思主义,是马克思主义中国化的内核,历来为中共党人所重视。马克思主义核心概念"无产阶级"在翻译到中国的过程中,李大钊、毛泽东等中共党人结合中国阶级状况,将自耕农、小手工业者、商店店员等纳入到无产阶级... 详细信息

结合中国实际阐释和运用马克思主义,是马克思主义中国化的内核,历来为中共党人所重视。马克思主义核心概念"无产阶级"在翻译到中国的过程中,李大钊、毛泽东等中共党人结合中国阶级状况,将自耕农、小手工业者、商店店员等纳入到无产阶级范围,从而生成了中国化马克思主义概念,为中国革命力量的凝聚奠定了理论基础。

关键词：无产阶级劳动阶级中国化马克思主义概念

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