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新型KRAS^(G12C)抑制剂VT198的药效学及药动学研究

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中国新药杂志 2024年第14期33卷 1466-1471页

作者：王美晴白虎成张枢李小川王廷春段小群桂林医学院桂林541000 博济医药科技股份有限公司广州510000 苏州旭辉检测有限公司苏州215000

目的:通过细胞和小鼠模型实验研究新型KRAS^(G12C)抑制剂VT198的体内外抗肿瘤作用。建立VT198和其阳性对照药MRTX849的LC-MS/MS方法,研究VT198在大鼠体内的药动学特征。方法:运用CTG发光法、Transwell迁移实验检测VT198对KRAS^(G12C)突... 详细信息

目的:通过细胞和小鼠模型实验研究新型KRAS^(G12C)抑制剂VT198的体内外抗肿瘤作用。建立VT198和其阳性对照药MRTX849的LC-MS/MS方法,研究VT198在大鼠体内的药动学特征。方法:运用CTG发光法、Transwell迁移实验检测VT198对KRAS^(G12C)突变的人非小细胞肺癌细胞NCI-H358增殖及迁移的影响。建造裸小鼠肿瘤细胞系移植模型,口服给药后测定荷瘤鼠的体重及肿瘤体积。灌胃(ig)给予SD大鼠VT198和其阳性对照药,建立LC-MS/MS方法测定大鼠血浆中的药物浓度,并计算药动学参数。结果:VT198的IC50为3.07 nmol·L^(-1),细胞迁移率为(36.39±1.87)%,体内肿瘤体积抑制率为124.56%。大鼠单次ig给药(剂量10 mg·kg^(-1))后,VT198的Tmax为(3.33±1.15)h,C_(max)为(627.67±102.94)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)为(3805.33±1167.07)h·ng·mL^(-1),阳性对照药的T_(max)为(6.00±0.00)h,C_(max)为(69.63±18.11)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)为(609.25±77.88)h·ng·mL^(-1)。结论:体外细胞实验表明VT198对NCI-H358细胞具有生长抑制及迁移抑制作用,体内药效学实验表明其能够有效抑制肿瘤体积增长,体内药动学实验表明VT198的吸收程度和速度优于阳性对照药MRTX849。VT198作为治疗KRAS^(G12C)突变蛋白相关癌症的潜在药物,具有进一步研究的价值。

关键词：非小细胞肺癌 KRAS^(G12C)抑制剂药效学 LC-MS/MS法药动学

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加快农业转移人口市民化进程

人民论坛 2024年第9期 62-68页

作者：王美艳中国社会科学院人口与劳动经济研究所

解决好人的问题是推进新型城镇化的关键。深入推进以人为核心的新型城镇化,要牢牢把握以人为本重要原则,把农业转移人口市民化摆在突出位置。国家统计局数据显示,近年来全国农民工总量呈现增长趋势,本地农民工增速快于外出农民工,在中... 详细信息

解决好人的问题是推进新型城镇化的关键。深入推进以人为核心的新型城镇化,要牢牢把握以人为本重要原则,把农业转移人口市民化摆在突出位置。国家统计局数据显示,近年来全国农民工总量呈现增长趋势,本地农民工增速快于外出农民工,在中西部地区就业的农民工人数不断增长。我国户籍人口城镇化率低于常住人口城镇化率,反映出进一步推进农业转移人口市民化的紧迫性,这也是当前中国新型城镇化的首要任务。为此,从国情出发、从实际出发,坚持以人民为中心的发展思想,稳步提升城镇化质量,深化户籍制度改革,才能真正推进以人为核心的新型城镇化,为全面建设社会主义现代化国家提供坚实有力的支撑。

关键词：新型城镇化农民工户籍人口常住人口

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内部审计与企业风险管理的协调和整合

现代营销(经营版) 2019年第6期 210-211页

作者：王美晴云南省有色地质局勘测设计院

在我国社会的不断发展下,强化内部审计和企业风险管理的协调发展,对于企业生产过程中工作的有效监控将起到极大的帮助作用,这对于推动企业稳定发展也将有着十分积极的影响。本文将对内部审计和企业管理协调强化的意义进行研究,详细分析... 详细信息

在我国社会的不断发展下,强化内部审计和企业风险管理的协调发展,对于企业生产过程中工作的有效监控将起到极大的帮助作用,这对于推动企业稳定发展也将有着十分积极的影响。本文将对内部审计和企业管理协调强化的意义进行研究,详细分析内部审计和企业风险管理工作的协调方法,从而明确当前工作中存在的主要问题,希望通过本文的研究,制定更为完善的协调手段,为企业整体的稳定性发展提供更有效的帮助和指导意义。

关键词：内部审计企业风险管理协调整合

信息化背景下企业财务会计工作流程的优化分析

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纳税 2019年第19期 120-120页

作者：王美晴云南省有色地质局勘测设计院

最近几年来,我国科技水平发展飞快,互联网技术兴起,互联网技术的发展推动了人们的生活,人们对于生活质量的水平有了较高的要求,现阶段,人们对于财务会计的关注度也与过去相比有了更高程度的需求。根据有关的资料显示,最近几年来,很多企... 详细信息

最近几年来,我国科技水平发展飞快,互联网技术兴起,互联网技术的发展推动了人们的生活,人们对于生活质量的水平有了较高的要求,现阶段,人们对于财务会计的关注度也与过去相比有了更高程度的需求。根据有关的资料显示,最近几年来,很多企业面临着转型。在这种情况下,企业财务会计在其中的作用就显得非常突出了。这篇文章主要以现阶段信息化的发展为文章的切入点,就企业财务会计管理的模式展开讨论,分析其中可能出现的问题,并且提出了相应的解决措施,希望可以引起人们的关注,解决相关人员的困扰。

关键词：信息化财务会计会计流程优化研究分析

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强化就业优先政策促进高质量充分就业

人民论坛 2024年第12期 14-18页

作者：王美艳中国社会科学院人口与劳动经济研究所

就业是最基本的民生,事关人民群众切身利益,事关经济社会健康发展,事关国家长治久安。党的十八大以来,以习近平同志为核心的党中央坚持把就业工作摆在治国理政的突出位置,强化就业优先政策,健全就业促进机制,有效应对各种压力挑战,城镇... 详细信息

就业是最基本的民生,事关人民群众切身利益,事关经济社会健康发展,事关国家长治久安。党的十八大以来,以习近平同志为核心的党中央坚持把就业工作摆在治国理政的突出位置,强化就业优先政策,健全就业促进机制,有效应对各种压力挑战,城镇新增就业年均1300万人,为民生改善和经济发展提供了重要支撑。促进高质量充分就业,要统筹兼顾扩大就业容量和提升就业质量,在量的扩大中促进质的提升,以质的提升带动量的增长,使高质量发展的过程成为就业提质扩容的过程。

关键词：就业优先高质量充分就业民生

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厦漳泉新兴都市区生态质量遥感评价

生态科学 2024年第1期43卷 124-133页

作者：王美雅闽南师范大学历史地理学院漳州363000

城市生态系统和地表生物物理组分之间存在复杂的潜在非线性关系,这使得城市聚集的都市区生态质量客观评估遇到了技术挑战。针对性选取干度、路网密度、土地利用程度综合指数、植被覆盖率、生态连接度、湿度、热度、生态系统服务价值指数... 详细信息

城市生态系统和地表生物物理组分之间存在复杂的潜在非线性关系,这使得城市聚集的都市区生态质量客观评估遇到了技术挑战。针对性选取干度、路网密度、土地利用程度综合指数、植被覆盖率、生态连接度、湿度、热度、生态系统服务价值指数8个城市生态重要影响因子,利用主成分分析进行指标集成建立城市生态评价遥感指数UEQ,并分析不同等级UEQ与地表景观格局指标的定量关系,评价区域一体化背景下厦漳泉新兴都市区生态状况。结果表明,受8个指标综合作用,厦漳泉都市区UEQ均值为0.558,生态指数等级为中等。对比UEQ指数的8个指标分量,对生态质量起正向作用的生态系统服务价值指标值较低,对生态质量起负向作用的干度、土地利用程度综合指数和热度指标值较高,其它4个指标贡献度较低。从空间分布来看,厦漳泉都市区生态质量总体呈“西高东低”的空间格局。东部核心区高不透水面覆盖地区,生态用地的生态效益较低,其生态质量比都市区整体平均值低0.212;西部绿色山地保育带,完整连续的生态用地发挥的生态效益也更高,其平均生态质量比总体平均值高0.104。不透水面斑块小、斑块内部连通度低且斑块聚集度低的区域,其生态质量好于不透水面斑块大、斑块内部高度连通且斑块高度聚集的区域。

关键词：厦漳泉都市区城市生态评价遥感指数UEQ 生态质量地表空间格局遥感

切换网络攻击下异构多区域电力系统的负荷频率控制

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电力系统及其自动化学报 2024年

作者：陈沛吕腾王美刚山西大学自动化与软件学院

为应对可再生能源大量并网和网络传输安全问题，本文研究了异构多区域电力系统(Heterogeneous Multi-area Power Systems， HMAPSs)在切换网络攻击下的的负荷频率控制。首先，提出了一种带有能量受限的具有的非周期拒绝服务 (Denial of ... 详细信息

为应对可再生能源大量并网和网络传输安全问题，本文研究了异构多区域电力系统(Heterogeneous Multi-area Power Systems， HMAPSs)在切换网络攻击下的的负荷频率控制。首先，提出了一种带有能量受限的具有的非周期拒绝服务 (Denial of Service， DoS) 攻击和随机虚假数据注入 (False Data Injection， FDI) 攻击在时间域上切换的切换网络攻击模型。接着，设计了一种基于确认(Acknowledgement， ACK) 机制的弹性事件触发方案。进一步，通过Lyapunov稳定性理论和切换系统方法，导出了切换网络攻击下HMAPSs的均方指数稳定性判据。仿真实验结果验证了所提方法的有效性。

关键词：负荷频率控制异构多区域电力系统切换网络攻击弹性事件触发切换系统

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代谢重编程对腹主动脉瘤的影响

生理学报 2024年第3期76卷 457-474页

作者：王歌王美丽首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100069

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)早期起病隐匿,急性破裂时常危及患者生命。目前,AAA缺乏有效的药物治疗手段,深入探索其发病机制成为解决问题的关键。代谢重编程是细胞为满足自身物质和能量需要而改变代谢模式的过程,主要包... 详细信息

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)早期起病隐匿,急性破裂时常危及患者生命。目前,AAA缺乏有效的药物治疗手段,深入探索其发病机制成为解决问题的关键。代谢重编程是细胞为满足自身物质和能量需要而改变代谢模式的过程,主要包括糖代谢、脂质代谢和氨基酸代谢三个方面,其在心血管疾病尤其是AAA中的调节作用近年来备受关注。本文聚焦近年血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)和巨噬细胞的代谢重编程对AAA发生、发展的影响的研究进展,特别是其在VSMCs凋亡和表型转化、细胞外基质重塑、氧化应激和炎症反应等主要病理过程中的作用,以期从代谢角度为AAA的机制研究和临床治疗提供新思路。

关键词：腹主动脉瘤代谢重编程血管平滑肌细胞巨噬细胞

等容预压缩等离子体中的快点火热斑形成与燃烧波传播

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物理学报 2024年第5期73卷 247-256页

作者：王美乔徐泽鲲吴福源张杰中国科学院大学物理科学学院北京100049 中国科学院物理研究所北京凝聚态物理国家研究中心北京100190 上海交通大学物理与天文学院激光等离子体教育部重点实验室上海200240 上海交通大学 IFSA协同创新中心DCI联合研究团队上海200240

研究热斑点火物理过程对于实现聚变点火和高增益聚变放能具有重要意义,但是,迄今为止的大部分相关研究都是针对等压构型预压缩等离子体进行的,对等容构型预压缩等离子体中的热斑点火过程研究尚不充分.本文针对双锥对撞点火方案产生的等... 详细信息

研究热斑点火物理过程对于实现聚变点火和高增益聚变放能具有重要意义,但是,迄今为止的大部分相关研究都是针对等压构型预压缩等离子体进行的,对等容构型预压缩等离子体中的热斑点火过程研究尚不充分.本文针对双锥对撞点火方案产生的等容预压缩高密度等离子体,建立了描述热斑边界演化和核聚变燃烧的半解析模型.该模型表明,在等容预压缩高密度等离子体中的热斑边界,可以用对热斑产生的α粒子具有强烈吸收作用的激波波峰的位置来定义,且等容预压缩等离子体中的热斑点火过程也存在α粒子射程主导的自调节现象.通过考虑α粒子的空间不均匀沉积效应,可以利用该模型描述等容预压缩等离子体中热斑内部的温度和密度演化.使用该模型分析热斑在点火初期时刻的劳森参数和平均热斑温度发现,在快电子总能量相同情况下,能量较低的快电子束更有利于实现点火.辐射流体模拟程序O-SUKI-N的验证计算表明,本文提出的半解析模型的计算结果具有较强的合理性.

关键词：等容预压缩等离子体快点火热斑演化 α粒子沉积