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郑启仲教授运用升降散治疗儿科疾病配伍经验的数据挖掘研究

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郑启仲教授运用升降散治疗儿科疾病配伍经验的数据挖掘研究

作者：王笑冉河南中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过研究郑启仲教授运用升降散治疗儿科疾病的临床医案,初步构建升降散结构化数据库,分析其方药配伍规律;并结合文献研究和专家访谈,总结郑教授运用升降散治疗儿科疾病的学术思想和方药特色,为临床运用升降散治疗儿科疾病提供参考... 详细信息

目的:通过研究郑启仲教授运用升降散治疗儿科疾病的临床医案,初步构建升降散结构化数据库,分析其方药配伍规律;并结合文献研究和专家访谈,总结郑教授运用升降散治疗儿科疾病的学术思想和方药特色,为临床运用升降散治疗儿科疾病提供参考和思路。方法:1.数据挖掘法:收集整理郑启仲教授运用升降散辨治儿科疾病的门诊医案,录入中医传承辅助系统(V2.5)。运用规则分析、改进的互信息法、复杂网络分析、复杂系统熵聚类、无监督的熵层次聚类等数据挖掘方法,统计疾病、证候、药物及其类别、性味归经频次,选择儿童腺样体肥大、扁桃体炎、反复呼吸道感染、慢性鼻窦炎为重点疾病,进行辨证分型、组方规律分析和潜在的方药规律探索。2.文献研究法:搜集郑启仲教授已发表的期刊论文、学术著作等,结合数据挖掘结果,对郑启仲教授运用升降散治疗儿科疾病的辨治思路、配伍经验等进行初步整理。3.专家访谈法:就初步研究结果与郑教授进行访谈,通过“人机结合,以人为主”的方法对结果进行归纳,总结郑教授应用升降散的辨证思维模式、诊疗经验及学术观点。结果:1.本研究共纳入573个升降散医案,涉及中医证候30个,中药203味。频次排名前十的药物依次为:姜黄、蝉蜕、炒僵蚕、大黄、熟大黄、甘草、连翘、柴胡、黄芩、牡蛎;药物类别主要为清热药、发散风热药和平肝息风药;以寒、温性及苦、辛、甘味药物使用较多,主要入肝、肺、脾、胃经。2.腺样体肥大(小儿鼾症)的辨证分型包括痰热蕴结证、气滞痰凝证和痰瘀互结证,运用升降散辨治的核心因素为痰、热、瘀。纳入89首处方,涉及中药110味,前十位依次是姜黄、蝉蜕、炒僵蚕、猫爪草、熟大黄、玄参、浙贝母、牡蛎、辛夷、连翘。共得出17条关联规则、12个核心药物组合和6组潜在新方。3.扁桃体炎(小儿乳蛾)的辨证分型包括肺胃郁热证和胃火炽盛证,运用升降散辨治的核心因素为肺热或胃热。纳入84首处方,涉及中药94味,前十位依次是姜黄、蝉蜕、炒僵蚕、玄参、连翘、大黄、败酱草、金银花、黄芩、浙贝母。共得出13条关联规则、12个核心药物组合和6组潜在新方。4.反复呼吸道感染(复感儿)的辨证分型为积热内蕴证,运用升降散辨治的核心因素为湿热和食热。纳入44首处方,涉及中药87味,前十位依次是姜黄、蝉蜕、炒僵蚕、熟大黄、防风、黄芪、炒白术、栀子、淡豆豉、大黄。共得出14条关联规则、12组核心药物组合和6个潜在新方。5.慢性鼻窦炎(鼻渊)的辨证分型包括痰热郁肺证和胆腑郁热证,运用升降散辨治的核心因素为痰、热。纳入30首处方,涉及中药71味,前十位依次是姜黄、蝉蜕、炒僵蚕、辛夷、苍耳子、熟大黄、大黄、败酱草、连翘、黄芩。共得出14条关联规则、10个核心药物组合和5组潜在新方。结论:郑启仲教授辨证运用升降散治疗儿科疾病整体以调畅气机,恢复脏腑阴阳气血平衡为指导思想;临证注重燮理木土、疏肝利胆、祛除痰瘀、宣发郁热;组方精专简练;用药气轻味薄,以清泄、宣发、条达为主,降泄、坚阴、和中为辅。强调升清降浊,以恢复气机的和谐运行。

关键词：升降散儿科疾病方药规律数据挖掘郑启仲

可注射的高负载量金属硫化物凝胶用于肿瘤近红外一/二区光热治疗

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可注射的高负载量金属硫化物凝胶用于肿瘤近红外一/二区光热治疗

作者：王笑冉天津医科大学

学位级别：硕士

目的:作为肿瘤的非侵入性治疗,光热治疗（photothermal therapy,PTT）在近些年来被广泛研究。与手术切除,化学治疗或放射治疗等传统治疗方法相比,PTT在癌症治疗方面具有独特的优势,包括成本低,特异性高以及微创。经典的光热疗法通常包... 详细信息

目的:作为肿瘤的非侵入性治疗,光热治疗（photothermal therapy,PTT）在近些年来被广泛研究。与手术切除,化学治疗或放射治疗等传统治疗方法相比,PTT在癌症治疗方面具有独特的优势,包括成本低,特异性高以及微创。经典的光热疗法通常包括使用近红外Ⅰ区光（Near infrared-Ⅰ,NIR-Ⅰ,700-900 nm）近红外Ⅱ区光（Near infrared-Ⅱ,NIR-Ⅱ,1000-1700 nm）。与NIR-Ⅰ相比,NIR-Ⅱ光热治疗的优点是其具有更深的组织穿透力和更高的信噪比。在光热治疗中,金属化合物纳米颗粒因其高稳定性,半导体特性,良好的生物相容性,低成本和高光热转换效率而广泛应用于PTT。然而,这些纳米颗粒的应用受到其较低的肿瘤累积量和复杂合成过程的限制。海藻酸钠（ALG）和Ca形成的柔性可调节水凝胶系统,负载不同种类的商品化金属硫化物如硫化铋（BiS）,硫化铜（CuS）,硫化亚铁（FeS）,硫化钴（Co S）,硫化镍（NiS）和二硫化钨（WS）,形成的ALG-硫化物水凝胶系统具有简单的合成工艺,优异的负载效率,良好的生物相容性等特点,通过调整其负载的硫化物种类,既可以在NIR-Ⅰ,也可以在NIR-Ⅱ进行肿瘤的光热治疗,以达到治疗不同深度肿瘤的目的。方法:首先将ALG加入到含Ca的溶液中,并通过搅拌转化为凝胶。然后将BiS,CuS,FeS,Co S,NiS,WS分别和ALG水凝胶充分混合搅拌,以获得最终的ALG-硫化物水凝胶系统。通过扫描电镜探究几种凝胶的结构。通过静置实验对凝胶的最大负载量及稳定性进行探究。使用计算机断层扫描（Computed tomography,CT）和ALG-BiS凝胶对其CT成像能力及在肿瘤部位的滞留能力进行验证。对几种凝胶的体外光热升温、光热稳定性、光热转换效率进行验证。通过功率计及ALG-BiS、ALG-CuS对NIR-Ⅰ（808 nm）和NIR-Ⅱ（1064 nm）的穿透能力进行验证。分别以ALG-BiS和ALG-CuS作为在NIR-Ⅰ和NIR-Ⅱ的代表性材料,并对它们在细胞水平和活体水平的毒性、光热治疗效果进行验证。结果:实验结果表明,ALG-硫化物凝胶具有多孔结构,其具有高负载量和良好的稳定性。CT监测实验表明,ALG-硫化物凝胶在体内具有良好的滞留效果。穿透性试验证明NIR-Ⅱ的穿透能力强于NIR-Ⅰ。体外实验证明,ALG-硫化物凝胶具有良好的光热升温效果、光热稳定性以及高光热转换效率。活体实验证明,ALG-硫化物凝胶具有低毒性。ALG-BiS在NIR-Ⅰ,ALG-CuS在NIR-Ⅱ都表现出了对小鼠肿瘤良好的杀伤作用。结论:因此,基于ALG和Ca的及商品化硫化物水凝胶系统,通过所负载硫化物合理选择,可以使不同硫化物在其最合适的波长下获得最大的治疗效果,达到治疗不同深度肿瘤的目的。

关键词：硫化铜硫化铋藻酸盐水凝胶肿瘤光热治疗

“石家庄某公司诉辛集某公司票据追索权纠纷案”相关法律问题分析

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“石家庄某公司诉辛集某公司票据追索权纠纷案”相关法律问题分析

作者：王笑冉河北经贸大学

学位级别：硕士

票据，作为商品经济中的支付、信用手段，随着经济的发展已经在日常生活和交易活动中不可或缺，同时，对促进大宗贸易和提高交易效率发挥了重要作用。票据法的设立，目的是保障票据的安全高效流通，充分发挥其交易工具的作用，各项制度... 详细信息

票据，作为商品经济中的支付、信用手段，随着经济的发展已经在日常生活和交易活动中不可或缺，同时，对促进大宗贸易和提高交易效率发挥了重要作用。票据法的设立，目的是保障票据的安全高效流通，充分发挥其交易工具的作用，各项制度也是围绕此而设计。但是，由于我国票据市场起步较晚，票据相关法律的适用时间尚短，在面对日新月异的票据经济发展时，一些立法之初未曾设想的问题开始出现，一些票据法制度之间在实务适用中的不协调、不匹配开始凸显，如何处理这些新情况、如何认定这些争议问题以及如何平衡协调相关制度间的实务适用，成为为票据的顺利便捷流通扫清障碍的关键。本文以“石家庄某公司诉辛集某公司票据追索权纠纷案”现实案件为例，来探讨票据法中的一项重要制度——票据追索权制度的实际适用问题。票据追索权是继付款请求权之后的第二顺序票据权利，在付款请求权得不到实现的情况下，持票人在履行一定的保全手续后能够依照追索权的行使程序向担保付款人追索票据金额、利息及相关费用。该制度的设立，丰富和保障了持票人的票据权利，能够加强票据的安全性，促进票据的流通。票据法对追索权进行了相关规制，包括规定了票据追索权行使的主体、标的、程序、实质要件、形式要件等，但在现实案件中，除了追索权行使制度的内部要素外，往往还有其他的外部因素的存在，这时就会发生追索权制度和其他制度交叉适用的情况，那么如何认定这些介入因素和追索权行使的关系便成为行使追索权不可回避的问题。文中通过对案件争议问题的整理总结，将焦点放在特殊因素的介入是否会阻断追索权行使的构成要件上，提出票据追索权的行使与票据贴现解除、票据伪造变造、票据刑事犯罪等特殊介入因素的关系的议题。运用案例分析法、比较分析法、法规分析法等研究方法，以追索权制度理论分析案件争点，总结学理上各家对争议问题所持有的观点、对比日内瓦票据法系和英美票据法系的不同立法取向和实践做法，分析我国的票据立法现状，对相关争议问题进行探讨和认定。同时，通过对案件相关问题分析、认定过程的总结思考，发现了存在的制度缺陷和立法不足，提出改善建议。本文除引言和结论外，正文分为三部分：第一部分为案情介绍及争议焦点。本部分对“石家庄某公司诉辛集某公司票据追索权纠纷案”进行了案情及审理过程的介绍，并总结出双方争议的焦点问题;第二部分对案件涉及的焦点问题进行了理论和立法上的分析，通过比较日内瓦票据法系和英美票据法系的不同立法取向和具体做法，整理学理上的各家观点，结合我国票据法及相关规章制度，对本案票据追索权行使中涉及的相关问题，如本案原、被告是否为合法追索权人和被追索人、票据贴现解除与追索权行使的关系、票据伪造、变造与追索权行使的关系、票据刑事犯罪与追索权行使的关系等，进行了理论分析和法条解析，得出对案件处理的评价及争议问题的认定;第三部分对案件分析、认定和解决的过程进行思考，发现本案涉及的相关制度和立法的缺陷，提出改善的建议和措施，主要包括：明确票据贴现的法律属性为票据买卖，引入买回请求权保障特殊情况下贴现人权益，规定贴现人的形式审查义务，将票据伪造中的出票伪造和背书伪造两种情形区分规定，给予背书伪造情况下善意持票人明确的保护，明确并适当加重背书伪造情况下伪造人直接后手的风险责任。

关键词：票据追索权票据贴现票据买卖票据伪造变造风险负担

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丁玲小说创作中的都市空间研究

丁玲小说创作中的都市空间研究

作者：王笑冉江苏师范大学

学位级别：硕士

在中国现当代文学史上,丁玲其人其文都是特殊的存在,她以大胆鲜明的个性和富于变化的风格在中国现当代文学史留下了浓墨重彩的一笔。得益于长期的都市生活经历,丁玲在小说中留下了大量的描写都市的文字,呈现出多维的都市空间,这对于丁... 详细信息

在中国现当代文学史上,丁玲其人其文都是特殊的存在,她以大胆鲜明的个性和富于变化的风格在中国现当代文学史留下了浓墨重彩的一笔。得益于长期的都市生活经历,丁玲在小说中留下了大量的描写都市的文字,呈现出多维的都市空间,这对于丁玲研究和都市研究而言都是意义重大的。由此,本文试图以都市空间为切入点走入丁玲的文学世界,以期有更多发现。论文共分五部分,绪论部分阐述研究意义、研究现状、概念厘定、研究方法与创新之处。第一章主要探讨丁玲的小说创作与都市语境关系的基本面貌。从丁玲的都市体验、丁玲小说创作中的都市概貌以及丁玲研究中都市现场感的缺失三个方面,逐步深入进行阐发。第二章围绕丁玲小说创作中的都市物质空间展开讨论。物质空间可分内部景观和外部景观两部分,通过对丁玲作品中都市物质空间的梳理,可以发现其对空间的关注经历了“由小到大、由内向外”的变化。在对内部私人空间的探究中,能够发现丁玲小说中所展露的都市物质空间的双重性、物质空间在塑造人时所起到的无形作用。通过对外部公共空间的探究,显现了丁玲笔下的“电影院”“大街”等的符号意义与在都市社会关系中所起到的于无形中改变人的作用。第三章关注丁玲小说创作中的都市精神空间,精神空间需要在一个个鲜活的都市人物身上体现。细读作品可以发现,丁玲笔下的都市人物身上表现出流浪、疾病、贫困等共同特征。针对这些特征逐一进行研究后,不难发现,不论是从都市参与程度、健康状况、经济状况还是性别类型上考察,这几种人物特点的形成都与都市密切相关,真切地折射着都市的精神空间。在描摹都市空间时,丁玲表现出了不凡的艺术才能,这是第四章主要的研究内容。除了“动的力学”这一与都市节奏相吻合的写作特点外,丁玲小说中展现出多种多样的都市空间呈现方式,如都市和乡村、都市内部的分层与对比,同时,她综合运用视觉、听觉、嗅觉等手法描绘了一幅立体的、流动的都市画卷。通过挖掘会发现,不论是在潜移默化中塑造人的繁华的都市物质空间,还是在精神上围困都市人物的予人挤压感的都市精神空间,丁玲在小说中呈现的喧闹、消费、放逐等种种摩登表象之下,包含着深刻的反摩登的意味。在都市层面研究,揭示丁玲都市描写“反摩登”内核的过程中,丁玲对都市空间的表现也向我们提示着许多问题,如都市现代性是否也应当是导致莎菲苦闷的来源之一,丁玲的小说创作对五四都市小说的承继与超越,都市与女性的关系,丁玲的创作生涯是否有“突变”等。

关键词：丁玲小说创作都市空间物质空间精神空间

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发作性睡病动物模型研究进展

中国比较医学杂志 2022年第3期32卷 143-148页

作者：王笑冉郑攀河南中医药大学基础医学院郑州450046

发作性睡病(narcolepsy, NRL)是一种觉醒-睡眠紊乱的慢性神经系统疾病,其具体病因及发病机制尚未明确,中、西医治疗存在困难。动物模型是研究发作性睡病的神经病理学机制,挖掘潜在治疗靶点及方法的重要手段。本文对目前已有的发作性睡... 详细信息

发作性睡病(narcolepsy, NRL)是一种觉醒-睡眠紊乱的慢性神经系统疾病,其具体病因及发病机制尚未明确,中、西医治疗存在困难。动物模型是研究发作性睡病的神经病理学机制,挖掘潜在治疗靶点及方法的重要手段。本文对目前已有的发作性睡病动物模型的制备方法、模型评价及适用范围等进行总结,旨在为该病的基础实验研究提供造模参考,并对优化发作性睡病动物模型的制备方向提供思路。

关键词：发作性睡病动物模型研究进展

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自噬在癌症中的双重作用及中药干预研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 218-227页

作者：王笑冉赵文霞苗明三河南中医药大学郑州450046

随着环境污染和生活方式的改变,癌症的发病率和死亡率逐年上升,严重威胁人类的生命健康。自噬是真核细胞在自噬相关基因的调控下,利用溶酶体降解自身胞质蛋白和受损细胞器的过程,在癌症的发生发展中起着动态的抑制或促进作用,其参与调... 详细信息

随着环境污染和生活方式的改变,癌症的发病率和死亡率逐年上升,严重威胁人类的生命健康。自噬是真核细胞在自噬相关基因的调控下,利用溶酶体降解自身胞质蛋白和受损细胞器的过程,在癌症的发生发展中起着动态的抑制或促进作用,其参与调节肿瘤的形成、增殖、转移及对抗癌治疗的反应等多个方面。随着对癌症发病机制的深入研究,目前已建立了化疗、放射治疗、手术治疗、免疫治疗和基因治疗等多种治疗方法。自噬的药理或遗传抑制已被证明能增强各种抗癌治疗对肿瘤细胞的致死效应,这表明抑制自噬是癌症治疗中有效的增敏策略。同时,过度刺激自噬也可为治疗具有高凋亡阈值的耐药癌细胞提供一种新的方法。中药作为中华文化的瑰宝,具有多靶点、多途径和不良反应小等优势,在癌症的辅助治疗中扮演着重要的角色。近年来,中药天然自噬调节因子在癌症中的研究取得了许多积极成果,且已在不同的自噬调节模型中得到广泛验证。该文概述了自噬的发生机制,总结了自噬在肿瘤生物学中的双重调节作用,并收集中国知网、万方数据库近10年发表的中药通过调节自噬影响肿瘤发生发展作用的相关研究,整理归纳中药及其活性成分诱导的肿瘤细胞的自噬规律,以期为抗肿瘤药物的开发和应用研究提供一定的参考。

关键词：自噬癌症中药研究进展

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铁死亡对器官纤维化的影响及中药干预进展

中国实验方剂学杂志 2023年第8期29卷 246-256页

作者：王笑冉赵文霞苗明三河南中医药大学郑州450046

纤维化是指组织损伤后修复反应失调,以器官内纤维结缔组织增多和实质细胞减少为主要特征,进行性纤维化可导致组织结构破坏,造成器官功能衰竭。铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡方式,由铁依赖性脂质过氧化物累积引起,受铁代谢、铁自噬... 详细信息

纤维化是指组织损伤后修复反应失调,以器官内纤维结缔组织增多和实质细胞减少为主要特征,进行性纤维化可导致组织结构破坏,造成器官功能衰竭。铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡方式,由铁依赖性脂质过氧化物累积引起,受铁代谢、铁自噬、氨基酸代谢和脂质代谢等多种途径调节。铁死亡在纤维化病理进程中起着重要作用,参与器官实质细胞损伤、巨噬细胞炎症、氧化应激和肌成纤维细胞转化等多个病理过程。在纤维化级联反应中,肌成纤维细胞在细胞外基质沉积过程中会发生铁死亡,且通过靶向调节铁死亡可有效减轻慢性器官损伤和组织纤维化。现已证实,多种中药及其有效成分可调控器官实质细胞铁死亡发挥抗纤维化作用,显示出良好的研究前景。该文对铁死亡在肝、肺、肾和心脏纤维化病理进程中的作用及相关中药干预进行总结,以期为中药防治纤维化疾病提供新靶点。

关键词：铁死亡纤维化中药病理机制

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同一片乡土,不同的想象——论鲁迅与沈从文乡土人物建构的差异

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青年文学家 2019年第17期 52-53页

作者：王笑冉江苏师范大学文学院

在被费孝通称作"乡土中国"的这一片大地上,鲁迅开乡土小说之先河,塑造了一批经典的文学形象,鲁迅之后,真正展现出迥异的乡土文学理想的,要数沈从文。沈从文的一个突出贡献在于他创造了如梦如幻的湘西世界,其笔下描绘出焕然一新的故土人... 详细信息

在被费孝通称作"乡土中国"的这一片大地上,鲁迅开乡土小说之先河,塑造了一批经典的文学形象,鲁迅之后,真正展现出迥异的乡土文学理想的,要数沈从文。沈从文的一个突出贡献在于他创造了如梦如幻的湘西世界,其笔下描绘出焕然一新的故土人物和风貌,山山水水清新纯美,人与人之间和谐融洽。湘西世界凝聚了沈从文的乡村理想,这是一个在很大程度上颠覆了鲁迅乡土世界的一处桃花源。鲁迅与沈从文建构了截然不同的乡土想象,本文试图以乡土人物为切入点,就人物的精神状态和人与人之间的关系两个观测点管窥鲁迅与沈从文乡土理想的差异。

关键词：乡村人物精神状态人际关系鲁迅沈从文

基于中西医临床病证特点的胆管癌动物模型分析

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中华中医药杂志 2024年第10期39卷 5142-5146页

作者：王笑冉赵文霞苗明三河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

胆管癌是一种病死率极高的消化道恶性肿瘤。建立符合中西医临床病证特点的胆管癌动物模型是研究其发生、发展和治疗的关键。因此,文章基于胆管癌中西医临床诊断标准,归纳总结现有的胆管癌动物模型的造模方法和模型特点,开展模型吻合度评... 详细信息

胆管癌是一种病死率极高的消化道恶性肿瘤。建立符合中西医临床病证特点的胆管癌动物模型是研究其发生、发展和治疗的关键。因此,文章基于胆管癌中西医临床诊断标准,归纳总结现有的胆管癌动物模型的造模方法和模型特点,开展模型吻合度评价,提出模型完善建议。结果显示:现有动物模型多为单因素造模,与临床胆管癌多因素的致病特点不符;造模过程多以西医理论为指导,缺少中医致病因素的参与,病证结合模型少;模型评价依据西医病理学和细胞学检查,与临床中西医诊断标准存在差异,目前尚无公认的体现中医证型的造模方法。临床吻合度分析发现,移植性动物模型的中西医临床吻合度最高。未来仍需进一步改进胆管癌的造模方式,完善胆管癌动物模型的病证结合评价体系,为该疾病的基础研究提供更科学的动物模型载体。

关键词：胆管癌病证结合动物模型评价分析