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儿童轻中度感音神经性听力损失的遗传特征分析

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第1期38卷 18-22页

作者：周睿关静王秋菊中国人民解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部耳鼻咽喉内科解放军医学院北京100853 国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心

目的:分析儿童轻中度感音神经性听力损失患者遗传因素及其表型特征。方法:纳入中国聋病基因组计划项目轻中度感音神经性听力损失患者及其父母。通过纯音测听、行为测听、听性稳态反应(ASSR)、听性脑干反应(ABR)阈值、畸变耳声发射(DPOAE... 详细信息

目的:分析儿童轻中度感音神经性听力损失患者遗传因素及其表型特征。方法:纳入中国聋病基因组计划项目轻中度感音神经性听力损失患者及其父母。通过纯音测听、行为测听、听性稳态反应(ASSR)、听性脑干反应(ABR)阈值、畸变耳声发射(DPOAE)等听力学检测确定患者听力水平,并按2022年美国医学遗传学与基因组学会(ACMG)听力损失的临床实践指南进行听力分级评估。对先证者的外周静脉血进行全外显子组测序(WES)、耳聋基因Panel检测等基因检测方法,并对其父母行Sanger测序以验证变异位点。结果:纳入134例患者均为儿童期发病,听力学检查提示均为双侧对称性轻中度感音神经性听力损失。134例患者中,有听力损失家族史29例(21.6%),其余均为散发患者。66例(49.3%)有明确遗传致病基因。共计检出11种致病基因,其中GJB2基因致病34例(51.5%),STRC基因10例(15.1%),MPZL2基因6例(9.1%),USH2A基因5例(7.6%)。GJB2作为轻中度听力损失检出最常见的基因,其中c.109G>A纯合共检出16例(47.1%),其次为c.109G>A复合杂合9例(26.5%)。结论:本研究通过分析134例儿童轻中度感音神经性听力损失患者遗传学特征,发现其以隐性遗传为主,最常见的基因为GJB2,其次为STRC、MPZL2、USH2A等基因。为未来儿童轻中度听力损失的早期筛查及发现提供了重要遗传理论参考。

关键词：儿童轻中度听力损失遗传诊断

不同型别埃博拉病毒的宿主细胞嗜性差异及GP关键影响位点的研究

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不同型别埃博拉病毒的宿主细胞嗜性差异及GP关键影响位点的研究

作者：程诗诗河北大学

学位级别：硕士

目的:埃博拉病毒能够引起一种严重的高病死率疾病,即埃博拉出血热。埃博拉疫情通常从人畜共患传播病例开始,随后可通过直接接触或间接接触受感染的体液或受污染的污染物在人际间传播。多项研究表明,埃博拉病毒具有广泛的跨物种细胞嗜性... 详细信息

目的:埃博拉病毒能够引起一种严重的高病死率疾病,即埃博拉出血热。埃博拉疫情通常从人畜共患传播病例开始,随后可通过直接接触或间接接触受感染的体液或受污染的污染物在人际间传播。多项研究表明,埃博拉病毒具有广泛的跨物种细胞嗜性,果蝠可能是埃博拉病毒的天然宿主,非人类灵长类动物和猪等动物是埃博拉病毒的中间宿主,具体还有哪些潜在的中间宿主有待研究。埃博拉病毒的外膜糖蛋白(GP)是存在于病毒体表面的糖蛋白,其功能主要是介导病毒和细胞受体的结合与膜融合,使病毒进入细胞。有研究表明位于GP蛋白受体结合区内或临近区域的氨基酸突变对埃博拉病毒的感染力和细胞嗜性影响较大。埃博拉病毒有五种主要的型别,了解不同型别埃博拉病毒的宿主范围和影响其宿主范围的GP的关键氨基酸位点对于长期防控埃博拉疫情至关重要。方法:本研究使用细胞培养方法研究携带来自五种型别埃博拉病毒糖蛋白(GP)的两种包装体系(HIV体系及VSV体系)假病毒在15种不同细胞系中的感染性。五种型别的病毒分别为扎伊尔型埃博拉病毒(EBOV)、本迪布焦型埃博拉病毒(BDBV)、雷斯顿型埃博拉病毒(RESTV)、苏丹型埃博拉病毒(SUDV)和塔伊森林型埃博拉病毒(原科特迪瓦病毒,TAFV)。将制备好的假病毒经超速离心后取底层假病毒颗粒,利用免疫印迹法(Western blot,WB)检测GP蛋白进行验证;两种体系的假病毒分别经HIV1-p24酶联免疫吸附试验和荧光定量PCR(q PCR)相对定量后,进行感染性分析,利用单因素方差分析及Tukey事后检验以及SPASS等软件进行统计学分析。为探究EBOV与其它三种型别埃博拉病毒(RESTV、SUDV、TAFV)感染性不同的原因,本研究通过比较EBOV与RESTV、SUDV和TAFV之间的GP氨基酸序列差异,结合不同型别假病毒在不同细胞系上的感染性差异,并进行氨基酸突变,验证突变前后感染性的变化。结果:HIV及VSV两种体系的假病毒感染实验结果均显示,与其它四种病毒相比,BDBV在多个细胞系中的感染性较弱,HIV体系及VSV体系中BDBV在NIH/3T3中RLU均值仅为2319.84及721.06。RESTV、SUDV和TAFV对仓鼠细胞(BHK-21和CHO)、猴细胞(Vero)、猪细胞(PK15和ST)和犬细胞(Cf2TH)的感染能力较强,但EBOV在这些细胞系中的感染能力较弱,表明这三种型别的埃博拉病毒感染模式与EBOV的感染模式不同;而与其它四种型别埃博拉病毒相比,EBOV在包括293T、Huh-7和Hep G2在内的大多数人类细胞系中显示出类似或略高的传染性。由于使用的两种体系方法的结果都较一致,证明本实验的可重复性。通过EBOV与RESTV、SUDV和TAFV之间的GP氨基酸序列比对,发现有23个氨基酸位点在RESTV、SUDV和TAFV中相同而与EBOV不同。EBOV GP不同突变位点假病毒体外感染实验结果显示I129V、A148P、D552N突变显著增强了EBOV假病毒对仓鼠细胞(BHK-21和CHO)、猴细胞(Vero)、猪细胞(PK15和ST)和犬细胞(Cf2TH)的感染性,使其与RESTV、SUDV和TAFV的感染性相似。然而,再进行反向突变进行验证,发现TAFV的N552D和P148A反向突变感染性降低,与EBOV有相似的感染性模式。RESTV和SUDV假病毒中的所有三个反向突变位点都没有显著改变所有细胞系的感染性。又通过体外感染实验发现了EBOV GP N514D和T544I突变的假病毒感染性增高,对应为RESTV GP的D515N和I545T反向突变,发现只有544位反向突变的假病毒感染性降低。结论:综上所述,体外细胞感染实验表明五种型别埃博拉假病毒对人、猴子、仓鼠、小鼠、犬、猪和猫七个物种的各种细胞系都能感染,表明在各种动物中都有传播的风险;不同型别的埃博拉病毒对不同物种细胞的感染性有一定差异:BDBV在各个细胞中感染力最低,五种型别假毒均在小鼠(NIH/3T3)细胞中感染力最低,EBOV在大多数人类细胞系中显示出类似或略高的感染性,SUDV、RESTV和TAFV对仓鼠细胞(BHK-21和CHO)、猴细胞(Vero)、猪细胞(PK15和ST)和犬细胞(Cf2TH)的感染能力较强。GP中,GP1受体结合域的第148位氨基酸和GP2融合环中552和544位氨基酸的替换对病毒的感染性有明显影响。

关键词：埃博拉病毒糖蛋白感染性细胞嗜性 D552N A148P T544I

抗苗勒管激素在IVF/ICSI女性中预测价值及其影响因素的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第6期44卷 646-651页

作者：徐诗榕王颖北京大学医学部基础医学院，北京　100191 北京大学第三医院妇产科，北京　100191

抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）作为转化生长因子-β超家族的一员，对接受体外受精-胚胎移植（ in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）女性卵巢储备及卵巢反应性评估、选择合适促排卵方案以及提高... 详细信息

抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）作为转化生长因子-β超家族的一员，对接受体外受精-胚胎移植（ in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）女性卵巢储备及卵巢反应性评估、选择合适促排卵方案以及提高临床累积活产率有着重要指导价值。本文通过总结AMH影响卵母细胞发育及卵泡闭锁的可能机制，探讨AMH在卵巢中发挥的生理作用及可能影响AMH在血清及卵泡液中浓度的因素，从而阐明AMH用于预测及改善IVF结局潜在的临床价值，重新全面评估AMH尤其是超生理剂量的AMH在女性生殖、多囊卵巢综合征患者以及IVF/卵胞质内单精子注射中的重要地位，并探讨了AMH在女性生殖中的临床治疗作用。

关键词：抗苗勒管激素受精,体外卵母细胞妊娠结局卵巢生理

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应用于半导体激光器的高精度温控系统设计

红外与激光工程 2024年第4期53卷 67-77页

作者：叶茂杜恩斯王秋玮赵毅强天津大学天津市成像与感知微电子技术重点实验室天津300072 天津大学微电子学院天津300072

面向半导体激光器温控系统的高精度、高速与高集成化的需求,设计了一款高精度、快速响应、高集成化、低成本的数模混合架构温控系统。该系统以FPGA为控制核心,硬件部分包括由三线制惠斯通电桥、仪表放大器、模数转换器组成的温度信号采... 详细信息

面向半导体激光器温控系统的高精度、高速与高集成化的需求,设计了一款高精度、快速响应、高集成化、低成本的数模混合架构温控系统。该系统以FPGA为控制核心,硬件部分包括由三线制惠斯通电桥、仪表放大器、模数转换器组成的温度信号采集与调理模块,全桥降压电路驱动模块,热电制冷器模块等。针对热敏电阻和电桥的非线性误差,提出了一种可变控温零点的温度信号调理方法,该方法基于迭代与多目标最优化算法,提高了控温精度,同时降低了仪表放大器与模数转换器的指标要求,从而降低了系统成本。针对温度滞后大、延迟高的特点,控温策略采用了抗饱和积分的PID(AWPID)自动控制方法,从而降低超调,加快收敛速度。测试结果表明,该温控系统在-45~75℃的温度范围内,实现了±0.02℃的控温精度,相较于固定控温零点的温控系统最大0.1951℃的控温精度提高了89.7%。与传统PID控制算法相比,AWPID控制算法将超调从9.13%降低到1.5%,将稳定时间从41 s降低到30 s。稳定性测试表明,该温控系统能够在长时间内保持±0.02℃的控温精度,满足稳定性要求。该系统具有高精度、快速响应、高集成化、低成本的特点,为半导体激光器的复杂应用场景提供了高精度的温度保障。

关键词：半导体激光器高精度温度控制可变控温零点最优化算法抗饱和积分PID

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科马克·麦卡锡小说的暴力审美与治疗

东北师大学报（哲学社会科学版） 2024年第4期 138-145页

作者：刘曼诗吉林大学外国语学院吉林长春130012

科马克·麦卡锡的小说浓墨重彩地书写暴力,但麦卡锡并非暴力展示狂。麦卡锡的小说不仅书写自然暴力、动物暴力,还书写人类对自然的暴力与人类世界中的暴力。麦卡锡以极具美学张力的手法书写自然暴力,展现自然之美与崇高,书写人类暴力,... 详细信息

科马克·麦卡锡的小说浓墨重彩地书写暴力,但麦卡锡并非暴力展示狂。麦卡锡的小说不仅书写自然暴力、动物暴力,还书写人类对自然的暴力与人类世界中的暴力。麦卡锡以极具美学张力的手法书写自然暴力,展现自然之美与崇高,书写人类暴力,揭示人类暴力对自然崇高与美的侵蚀,以及人类暴力带来的灾难与死亡的悲剧性后果。麦卡锡在小说中通过书写自然暴力展现自然之美与崇高,唤起人类对自然与生命的敬畏之情,消解人类中心主义的自大与傲慢;通过呈现人类暴力给自然和人类带来的灾难与死亡,警示人类暴力产生的悲剧性后果,以此净化人、教化人,起到文学艺术的治疗作用,从而更好地防范暴力、减少暴力,甚至放弃暴力。

关键词：科马克·麦卡锡小说暴力审美治疗

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养殖网箱破损网衣力学特性分析

养殖网箱破损网衣力学特性分析

作者：林诗诗集美大学

学位级别：硕士

在深海养殖行业中,网衣的完整性对保障养殖活动的安全与效率至关重要。面对海洋环境的复杂挑战,网衣需要承受强水流、风暴、海洋生物干扰等多种复杂挑战。网衣由网片和网纲组成,网衣一旦受损,会提高养殖鱼类逃逸的风险,直接导致经济上... 详细信息

在深海养殖行业中,网衣的完整性对保障养殖活动的安全与效率至关重要。面对海洋环境的复杂挑战,网衣需要承受强水流、风暴、海洋生物干扰等多种复杂挑战。网衣由网片和网纲组成,网衣一旦受损,会提高养殖鱼类逃逸的风险,直接导致经济上的损失。因此,对破损网衣的力学特性进行研究,有利于及时识别、修复破损区域,有效减少损失、保障养殖活动的安全。本文基于牛顿第二定律构建了网衣控制方程,通过集中质量模型对网衣结构所受的重力、浮力、网线张力和水动力进行分析,并建立网衣运动方程。通过试验对比对数值模拟方法进行了准确性验证。在特定环境条件下,首先研究无破损状态下网纲的力学特性,其次研究网线破损对网纲受力的影响,并与无破损状态下网纲张力进行对比,揭示网线破损对网纲张力大小及分布形式的影响,再次研究网纲破损对网纲受力的影响,并与无破损状态下网纲张力进行对比,揭示网纲破损对网纲张力大小及分布形式的影响、网纲端部剩余张力和破断点距端部支座距离的关系,最后在网纲破断模型的基础上,对纯流、纯波、波流三种作用下网纲受力进行分析,揭示网纲张力和流速、流向的关系。研究表明:(1)无破损网衣的力学特征:网纲张力分布呈现“凸”字形趋势,养殖网中间区域网纲张力较高,边缘区域网纲张力较低。网纲长度影响网纲张力的重要因素,长度短的网纲张力更大。网衣在9.5m巨浪下的最大位移为0.267m,占网箱宽度41m的0.6%。(2)网线破损的力学特性:网线破损后的网纲张力与无破损状态下的网纲张力表现出高度一致,认为网线破损不改变网纲张力的分布特征和大小。(3)网纲破断的力学特性:出现破断点的网纲,其张力迅速下降,该网纲端部剩余张力与破断点距端部支座的距离成正比。与破断网纲平行且相邻的网纲张力大幅增加,对破断网纲相垂直的网纲张力影响较小。竖纲较短,竖纲断裂的张力变化幅值大于横纲断裂。(4)波流条件对破断网纲力学特性的影响:纯流作用,网纲张力随流速增加而增大,且直接面对水流时张力更高;网纲端部最大张力与流速成二次函数关系。在纯波作用下,网纲张力随波高增加而提高,且波浪垂直入射时对网纲端部张力的影响更大;网纲端部最大张力与波高成线性关系。由于竖纲短于横纲,在波流共同作用下,网纲张力变化显著。

关键词：网衣破损集中质量法力学特性

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核心素养视域下的高中语文单元作业设计研究

核心素养视域下的高中语文单元作业设计研究

作者：叶诗诗贵州师范大学

学位级别：硕士

作业设计是教学过程中重要的一部分,不过在传统的语文教学过程中语文老师都是重课堂教学,轻作业设计。大多数任教的高中语文老师布置的语文作业都是围绕文本进行一些简单的思考或者是机械性、重复性的摘抄。这样的作业设计趣味性不强,... 详细信息

作业设计是教学过程中重要的一部分,不过在传统的语文教学过程中语文老师都是重课堂教学,轻作业设计。大多数任教的高中语文老师布置的语文作业都是围绕文本进行一些简单的思考或者是机械性、重复性的摘抄。这样的作业设计趣味性不强,对培养学生的综合素质没有产生显著的成效,渐渐成为了“无效作业”。随着新课改的产生,教育背景发生转变,这样的作业设计就不再适用于当下的高中生。新的统编版教材采用“双线组元”的编排模式,这为我们的作业设计提供了更加有力的方向。与传统语文作业不同的是,新教材打破了一课一业的设计模式,以单元主题为出发点,旨在提升学生的思维、审美能力,丰富学生的语言,提升学生的文化素养。由此,笔者以培养学生核心素养为背景,以高中语文单元作业设计为研究对象来进行研究,以探索出适应高中统编版语文教材的作业设计,为一些一线语文老师提供单元作业设计的方法和思路。本论文共分为四个部分,第一部分是对语文学科核心素养、单元作业设计等相关概念和课程标准等理论基础进行阐述,探究高考对高中语文单元作业设计的启示;第二部分是梳理语文单元,对高中语文单元作业设计现状与原因作出分析;第三部分是从围绕单元教学目标、整合单元教学内容、革新作业设计形式、优化作业评价方式四个角度入手,梳理了核心素养下高中语文单元作业设计的策略;第四部分是本论文的重点,笔者以现行统编版高中语文教材为背景,以必修上册第三、五、八单元、古诗词诵读部分为例,以培养学生核心素养为目的来设计单元作业,做出单元作业设计案例,并通过作业实践效果做出教学反思,以供一线语文老师参考。

关键词：单元作业设计核心素养高中语文

互联网+背景下大学生学习方式转变原因的研究

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智库时代 2018年第47期 266-266页

作者：王秋诗资梅陈蕾湖南幼儿师范高等专科学校小学教育学院湖南幼儿师范高等专科学校

互联网+背景下学习方式的转变不仅成为当今教育界的一个发展热潮,更是大学生增强综合素质,实现自身健康成长、成才、成功的重要途径。本文旨在对网络学习方式进行调查研究,剖析大学生学习方式由线下资源有限的传统模式到线上个性化的模... 详细信息

互联网+背景下学习方式的转变不仅成为当今教育界的一个发展热潮,更是大学生增强综合素质,实现自身健康成长、成才、成功的重要途径。本文旨在对网络学习方式进行调查研究,剖析大学生学习方式由线下资源有限的传统模式到线上个性化的模式转变的原因,有利于加大教育者的素质培养力度,为基础教育事业的可持续性发展打下夯实的基础。

关键词：网络学习传统学习方式转变

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理解西方地缘经济与地缘经济学

地理科学进展 2024年第2期43卷 387-401页

作者：胡志丁毕诗瑶华东师范大学地理科学学院上海200241 华东师范大学全球创新与发展研究院上海200062

伴随着全球经济一体化,商业和贸易越来越多地与国家安全和外交政策问题联系在一起,各国更加倾向于从国家安全和外交政策出发来考虑经济问题。特别是进入21世纪以后,多极经济力量体系崛起,中美贸易战、科技战不断升级,极大地激发了学者... 详细信息

伴随着全球经济一体化,商业和贸易越来越多地与国家安全和外交政策问题联系在一起,各国更加倾向于从国家安全和外交政策出发来考虑经济问题。特别是进入21世纪以后,多极经济力量体系崛起,中美贸易战、科技战不断升级,极大地激发了学者们对于地缘经济研究的兴趣。但当前地缘经济研究仍缺乏清晰的理论和概念界定以及完整的质性分析框架,难以为中国和平崛起提供地缘经济理论支撑。基于此,论文对西方地缘经济学研究现状进行梳理,发现:①西方地缘经济学的理论发展可以划分为理论萌芽和理论初创两个阶段;②形成了地缘战略学派、经济地理学派、批判地理学派三大理论学派;③地缘经济与地缘政治分别基于“资本逻辑”和“领土逻辑”,并相互纠缠;④主要实证研究议题涵盖了地缘经济战略、地缘经济工具的实施及其有效性、地缘经济话语与想象等方面。最后,论文指出地缘经济是一种现实存在,而地缘经济学作为其对应的理论总结,是基于资本逻辑的政治地理学,关注地缘政治空间经济。它与地缘政治学辩证统一,既是一种外交政策实践,也是一种分析框架。基于已有研究和中国面临时代背景的耦合性,论文认为未来可以从地缘经济韧性、不同尺度下地缘经济工具的实施及其有效性问题、小国与第三国地缘经济实践、城市区域主义视角下的地缘经济、地缘经济话语与实践关系研究等5个方面展开研究。研究有助于准确、全面理解地缘经济,把握西方地缘经济学发展动态,更好地引导国内地缘经济学发展,以服务于“一带一路”倡议与中国和平崛起。

关键词：地缘经济地缘经济学地缘政治领土逻辑资本逻辑