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锌对原代培养海马神经元锌转运体1和金属硫蛋白mRNA表达的影响

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第二军医大学学报 2004年第1期25卷 68-71页

作者：秦海宏沈慧王福俤郭俊生第二军医大学海军医学系军队卫生学教研室上海200433

目的 :观察不同浓度锌对锌转运体 1 (zinc transporter1 ,Zn T- 1 ) m RNA和金属硫蛋白 (metallothionein,MT) 1、2m RNA表达的影响 ,旨在探讨神经元锌内稳态的可能机制。方法 :采用锥虫蓝染色法检测不同浓度锌 (0、5 0、1 0 0、1 2 5... 详细信息

目的 :观察不同浓度锌对锌转运体 1 (zinc transporter1 ,Zn T- 1 ) m RNA和金属硫蛋白 (metallothionein,MT) 1、2m RNA表达的影响 ,旨在探讨神经元锌内稳态的可能机制。方法 :采用锥虫蓝染色法检测不同浓度锌 (0、5 0、1 0 0、1 2 5、1 5 0、1 75、2 0 0 μm ol/ L)对原代培养海马神经元存活率的影响 ;用实时荧光定量 RT- PCR法分别检测不同浓度锌 (0、5 0、75、1 0 0、1 2 5、1 5 0 μmol/ L)对 Zn T- 1、MT1、MT2的 m RNA表达的影响 ,检测 1 0 0 μm ol/ L 锌暴露不同时间点 (0、2、4、6、8h)对 Zn T- 1、MT1、MT2的 m RNA表达的影响。结果 :培养基锌浓度大于 1 2 5 μmol/ L 时 ,海马神经元存活率明显下降 ;锌浓度大于 75μm ol/ L 时 ,Zn T- 1 m RNA表达成线性上升 (P<0 .0 5 ) ,MT m RNA表达同样明显上升 (P<0 .0 5 ) ,但在 1 0 0 μm ol/ L 后进入平台期 ;在 1 0 0 μm ol/ L 锌浓度条件下 ,Zn T- 1 m RNA表达在 2 h内达到峰值 ,MT m RNA在 6 h达到其峰值。结论 :虽然神经元可通过增加 Zn T- 1和 MT的表达来应对高锌冲击 ,但两者的保护作用不同 ,Zn T- 1外排作用发生在前且具有持续性。

关键词：锌原代培养海马神经元锌转运体1 金属硫蛋白 mRNA表达

低锌浓度培养基对Caco2细胞二价金属离子转运体mRNA表达的影响

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中华预防医学杂志 2006年第1期40卷 55-57页

作者：沈慧秦海宏王福俤郭俊生第二军医大学军队卫生学教研室上海200433

锌是人体必需的微量营养素之一,锌缺乏或过量与多种机能紊乱相关.二价金属离子转运体(divalent metal transporter 1,DMT1)是近期发现的哺乳动物金属离子转运体,在机体所有组织几乎均有表达,具有对铁、锌等多种二价金属离子的转运功能[... 详细信息

锌是人体必需的微量营养素之一,锌缺乏或过量与多种机能紊乱相关.二价金属离子转运体(divalent metal transporter 1,DMT1)是近期发现的哺乳动物金属离子转运体,在机体所有组织几乎均有表达,具有对铁、锌等多种二价金属离子的转运功能[1].我们既往的实验结果显示膳食高锌可以导致断乳小鼠睾丸DMT1 mRNA表达显著降低,约为适锌时表达量的1/3～1/4,提示可能为哺乳期后幼鼠维持锌内稳态的一种反馈保护机制,但是脑组织中的DMT1 mRNA表达未见变化,提示在脑组织锌转运中DMT1可能不作为主要的转运体[2].小肠是锌吸收的重要场所,DMT1是否参与小肠锌吸收过程?我们以不同锌浓度培养的Caco2细胞为模型,观察其对DMT1 mRNA表达的影响及其规律,探讨DMT1在小肠锌吸收中的可能作用。

关键词： mRNA表达二价金属离子 Caco2细胞锌浓度转运体培养基 DMT1 微量营养素脑组织锌吸收

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铁稳态代谢表观遗传调控机制的研究进展

浙江大学学报（医学版） 2020年第1期49卷 58-70页

作者：段玲艳尹香菊孟红恩方学贤闵军霞王福俤浙江大学医学院浙江杭州310058 河南理工大学资源环境学院河南焦作454000

铁稳态在机体生长发育和健康维持中发挥重要作用,而机体铁稳态代谢受二价金属离子转运蛋白(DMT1)、转铁蛋白受体1(TFR1)、转铁蛋白受体2(TFR2)、铁外排蛋白(FPN)、铁调素(HAMP)、铁调素调节蛋白(HJV)、铁蛋白重链(Ferritin H)等关键基... 详细信息

铁稳态在机体生长发育和健康维持中发挥重要作用,而机体铁稳态代谢受二价金属离子转运蛋白(DMT1)、转铁蛋白受体1(TFR1)、转铁蛋白受体2(TFR2)、铁外排蛋白(FPN)、铁调素(HAMP)、铁调素调节蛋白(HJV)、铁蛋白重链(Ferritin H)等关键基因精密调控。近年研究报道,DNA甲基化、组蛋白乙酰化和微RNA(miRNA)等表观遗传机制可发挥调控铁稳态的作用。其中,DNA甲基化可通过调控FPN、TFR2、HAMP、HJV和骨形态生成蛋白BMP家族成员6(BMP6)等铁代谢基因启动子区甲基化水平而影响这些基因的表达。此外,组蛋白脱乙酰酶(HDAC)能够通过抑制HAMP基因表达而调控铁代谢;而HDAC抑制剂可促进HAMP基因表达。多个miRNA可靶向DMT1、FPN、TFR1、TFR2和Ferritin H等基因,通过抑制这些铁代谢关键基因的表达而影响机体铁的吸收、转运、储存和利用过程。值得关注的是,表观遗传调控的一些关键酶,如DNA去甲基化酶TET2和组蛋白赖氨酸去甲基酶JmjC KDM需要铁离子才能发挥酶促活性。本文综述了DNA甲基化、组蛋白乙酰化和miRNA等表观遗传机制调控铁稳态代谢的国内外最新研究进展,并针对未来研究方向进行了讨论。

关键词：铁/代谢 DNA甲基化组蛋白类/蛋白质修饰微RNA 表观遗传综述

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铁代谢重塑免疫系统及调控炎性疾病研究进展

Science Bulletin 2021年第17期66卷 1806-1816,M0004页

作者：母庆典陈立云高笑童沈舒颖绳文静闵军霞王福俤 The First Affiliated Hospital Institute of Translational MedicineSchool of Public HealthZhejiang University School of MedicineHangzhou 310058China Hengyang Medical School University of South ChinaHengyang 421001China

铁作为必需微量元素,参与调控机体重要生理过程,其稳态代谢对于维护机体健康至关重要.铁稳态代谢的维持受到严密而精细地调控,一旦稳态失调控而导致的铁过载或铁缺乏均可引发多种疾病.大量研究成果揭示铁离子及其转运体和铁代谢相关基... 详细信息

铁作为必需微量元素,参与调控机体重要生理过程,其稳态代谢对于维护机体健康至关重要.铁稳态代谢的维持受到严密而精细地调控,一旦稳态失调控而导致的铁过载或铁缺乏均可引发多种疾病.大量研究成果揭示铁离子及其转运体和铁代谢相关基因在维持免疫系统稳态过程中发挥重要作用,深入理解铁稳态调控网络有助于为免疫相关疾病开拓新型防治策略.本文综述了炎症反应和感染性疾病发生发展过程中细胞铁稳态变化规律及分子机制、宿主与病原体对铁摄取及竞争机制等最新研究进展;深入讨论了铁稳态代谢调控巨噬细胞、B细胞、T细胞等免疫细胞增殖、分化及其发挥效应的分子机理,包括铁作为辅助因子参与免疫细胞内TLR4信号通路的调控、线粒体氧化呼吸链的传递、转录后调控以及表观遗传修饰等;总结了靶向铁死亡或铁稳态代谢在抵抗病原体感染、调节炎症以及提升免疫治疗等方面的临床前期最新研究成果,讨论与展望了这些重要策略在临床治疗应用的广阔前景.

关键词：临床前期必需微量元素免疫系统感染性疾病辅助因子免疫治疗免疫细胞病原体感染

小鼠ZnT3 cDNA片断的克隆及其mRNA表达

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卫生研究 2002年第2期31卷 103-105页

作者：龙建纲王福俤陈坚沈慧王海明张元勋第二军医大学军队卫生学教研室上海200433 中科院核技术分析开放研究实验室上海201800

为了解ZnT3 (zinctransporter3 )mRNA在小鼠各组织中的表达状况 ,用反转录多聚酶链反应法 (RT PCR)克隆ZnT3cDNA片断 ,荧光标记的全自动测序法确定ZnT3cDNA片断的碱基顺序 ,RT PCR法检测小鼠各组织ZnT3mRNA表达并比较在组织中的表达量... 详细信息

为了解ZnT3 (zinctransporter3 )mRNA在小鼠各组织中的表达状况 ,用反转录多聚酶链反应法 (RT PCR)克隆ZnT3cDNA片断 ,荧光标记的全自动测序法确定ZnT3cDNA片断的碱基顺序 ,RT PCR法检测小鼠各组织ZnT3mRNA表达并比较在组织中的表达量。结果 :RT PCR获得单一条带的片断 ,其大小 70 0bp ,碱基顺序与文献报道序列一致 ;在大脑皮层、海马和睾丸中检测到ZnT3mRNA表达 ,其中睾丸中表达量最高 ,大脑皮层、海马表达量无显著性差别 ,心、肝、脾、肺、肾、小肠及嗅球、小脑等组织中未见ZnT3mRNA表达。说明克隆到正确的ZnT3cDNA片断。ZnT3mRNA主要表达于睾丸、大脑皮层、海马。

关键词：锌锌转运 ZnT3 cDNA 克隆 mRNA

抗氧化营养素对主动脉内皮细胞脂质过氧化损伤的影响

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营养学报 1999年第2期21卷 114-115页

作者：和红傅中滇蔡梅雪王福俤上海铁道大学医学院上海第二医科大学

探讨抗氧化营养素硒（Ｓｅ）、维生素Ｅ（ＶＥ）、维生素Ｃ（ＶＣ）及β－胡萝卜素（ＢＣ）防治动脉粥样硬化形成的可能作用及机制。方法：以原代培养的小牛主动脉内皮细胞（ＢＡＥＣ）为模型、以ｏｘＬＤＬ为损伤因素，利用硫代巴比妥... 详细信息

探讨抗氧化营养素硒（Ｓｅ）、维生素Ｅ（ＶＥ）、维生素Ｃ（ＶＣ）及β－胡萝卜素（ＢＣ）防治动脉粥样硬化形成的可能作用及机制。方法：以原代培养的小牛主动脉内皮细胞（ＢＡＥＣ）为模型、以ｏｘＬＤＬ为损伤因素，利用硫代巴比妥酸荧光比色法（ＴＢＡ）和单核细胞（ＨＬ－６０）粘附计数法观察抗氧化营养素对ＢＡＥＣ脂质过氧化及单核细胞粘附性的影响。在体外培养的ＢＡＥＣ中加入不同剂量的抗氧化营养素：Ｓｅ的终浓度（μｍｏｌ）分别为１．０、５．０、１０．０；ＶＥ的终浓度（μｍｏｌ）分别为１２．５、２５．０、５０．０；ＶＣ的终浓度（μｍｏｌ）分别为２０．０、５０．０、１００．０；ＢＣ的终浓度（μｍｏｌ）分别为１．０、５．０、１０．０；共同培养１２ｈ后，再与终浓度为０．１ｍｇＰｒ／ｍｌ的ｏｘＬＤＬ继续培养２４ｈ，取贴壁细胞及培养液进行检测。结果：（１）抗氧化营养素组细胞培养上清液中脂质过氧化物（ＭＤＡ）的含量明显地低于ｏｘＬＤＬ组。其中Ｓｅ的三个剂量组培养上清液中ＭＤＡ分别降低了５．１１％、１５．２２％和１９．３６％；ＶＥ的三个剂量组降低１０．８９％、１８．０２％和２９．０９％；ＶＣ的三个剂量组降低了７．４２％、１７．２４％和２１．１

关键词：抗氧化营养素脂质过氧化维生素

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锌转运体的分子生物学研究进展

锌转运体的分子生物学研究进展

锌对断乳小鼠金属离子转运体mRNA表达的影响

中国营养学会第六届微量元素营养学术会议

作者：王福俤第二军医大学海军卫生学教研室

锌在机体中至少具有三种生物学功能:催化功能(如金属酶)、结构功能(如锌指结构)及调节功能(如带有金属效应元件的基因启动子)。锌的吸收与代谢是锌营养研究领域的

关键词：

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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中国公共卫生 2004年第7期20卷 772-774页

作者：龙建纲张燕琴沈慧秦海宏王福俤第二军医大学军队卫生教研室上海200433 解放军第一医院药剂科

目的　观察哺乳期后幼鼠在不同膳食锌水平条件下的生长情况 ;探索膳食锌对幼鼠 2价金属离子转运体 (DMT1)mRNA表达所产生的影响。方法　 2 0只肿瘤研究所 (ICR)幼鼠 (P2 1)随机分为膳食缺锌 (ZD ,Zn 1mg/kg)、适锌 (ZA ,Zn 30mg/kg)、高... 详细信息

目的　观察哺乳期后幼鼠在不同膳食锌水平条件下的生长情况 ;探索膳食锌对幼鼠 2价金属离子转运体 (DMT1)mRNA表达所产生的影响。方法　 2 0只肿瘤研究所 (ICR)幼鼠 (P2 1)随机分为膳食缺锌 (ZD ,Zn 1mg/kg)、适锌 (ZA ,Zn 30mg/kg)、高锌 (ZS ,Zn 180mg/kg)、对喂 (PF ,Zn 180mg/kg) 4组。以相应饲料饲喂 3周 (P2 1～P4 2 ) ,观察小鼠P2 1～P4 2期间的摄食量及体重变化。饲喂 3周后 ,处死小鼠取血清及相关组织 ,原子吸收分光光度法测定小鼠血清锌含量。半定量 (RT -PCR法 )检测不同膳食锌水平幼鼠P4 2时DMT1mRNA的表达状况。结果　断乳幼鼠饲喂不同水平膳食锌 3周后 ,缺锌幼鼠摄食量及体重显著低于其余各组 ,血清锌与其余各组存在显著性差异。膳食高锌可致睾丸DMT1mRNA表达显著降低 ,约为适锌时表达量的 1/ 3～ 1/ 4 ,脑中DMT1mRNA表达未见变化。结论　哺乳期后保证膳食足量锌对幼鼠的生长发育十分重要 ;小鼠睾丸DMT1mRNA在高锌时表达量下降可能是哺乳期后幼鼠维持锌内稳态的一种反馈保护机制。

关键词：锌二价金属离子转运体逆转录多聚酶链反应

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微量元素铁代谢平衡的分子机理

微量元素铁代谢平衡的分子机理