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异甘草酸镁通过调控ERK1/2信号通路治疗急性肝衰竭的动物实验研究

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异甘草酸镁通过调控ERK1/2信号通路治疗急性肝衰竭的动物实验研究

作者：王盖昊兰州大学

学位级别：硕士

目的通过观察异甘草酸镁注射液(MgIG)治疗急性肝衰竭(ALF)大鼠的疗效,检测ALF组织中ERK1/2信号通路相关蛋白及肝功能和凝血酶原活动度,深入探讨MgIG的抗炎机制。方法将60只Wistar大鼠随机分为5组,每组12只,即正常对照组(control组)、AL... 详细信息

目的通过观察异甘草酸镁注射液(MgIG)治疗急性肝衰竭(ALF)大鼠的疗效,检测ALF组织中ERK1/2信号通路相关蛋白及肝功能和凝血酶原活动度,深入探讨MgIG的抗炎机制。方法将60只Wistar大鼠随机分为5组,每组12只,即正常对照组(control组)、ALF模型组(model组)和MgIG治疗组(25mg/kg、50mg/kg和100mg/kg)。model组和MgIG治疗组用CCl4溶液灌胃制作成ALF模型,24h后分别经0.9%盐水和三种不同剂量MgIG(25mg/kg、50mg/kg和100mg/kg)治疗。造模后48h内观察各组大鼠活动、毛发、精神、体重以及生存状况等情况。同时,检测血中ALT、AST和PTA水平。48h后处死大鼠,取肝组织并观察各组肝组织的病理学变化,用qRT-PCR法检测各组肝组织中ERK1/2核酸含量,Western blotting法检测各组肝组织中ERK1/2蛋白及p-ERK1/2蛋白的表达。结果1.大鼠一般情况:model组逐渐出现精神萎靡、毛发粗糙不整、活动减少、被抓取时无抵抗、不进食、尿黄,体重明显减轻,甚至伴有口鼻出血。MgIG治疗组大鼠随着MgIG给药剂量的增加,精神、毛发、活动、进食、尿量、体重、肝脏形态逐渐改善。2.肝功能检测结果:2.1 model组大鼠肝功能明显恶化,ALT、AST急剧升高,PTA水平显著降低;MgIG治疗组大鼠随着MgIG给药剂量的增加,ALT、AST和PTA水平明显好转;2.2与control组比较,MgIG组(25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg)三个治疗组的ALT、AST和PTA水平均好转,具有统计学差异(p﹤0.01);2.3与model组比较,MgIG 25mg/kg治疗组中ALT、AST和PTA水平好转,但无统计学差异(p﹥0.05);2.4与model组比较,MgIG 50mg/kg治疗组中ALT降低,具有统计学差异(p﹤0.01),AST和PTA水平好转,无统计学差异(p﹥0.05);2.5与model组比较,MgIG 100mg/kg治疗组中ALT、AST和PTA水平好转均具有统计学差异(p﹤0.05);2.6与MgIG 25mg/kg组比较,MgIG 50mg/kg组中ALT、AST和PTA水平好转均具有统计学差异(p﹤0.05);与MgIG 25mg/kg组比较,MgIG 100mg/kg组中ALT和AST水平降低,具有统计学意义(p﹤0.01),PTA水平升高则无统计学意义(p﹥0.05)。2.7与MgIG 50mg/kg组比较,MgIG 100mg/kg组中ALT和AST水平降低有统计学意义(p﹤0.05),PTA水平升高则无统计学意义(p﹥0.05)。3.ERK1/2核酸表达:ERK1/2核酸含量在实验组中显著升高,其中model组和MgIG治疗组与control组比较,ERK1/2 mRNA表达明显增高,且显著性差异(p﹤0.01);而经不同剂量MgIG治疗后,MgIG组ERK1/2 mRNA的表达量显著下调,其中MgIG 50mg/kg、MgIG 100mg/kg两组与model组比较明显降低(p﹤0.05),但MgIG三组治疗组间内比较无差异(p﹥0.05)。4.ERK1/2和p-ERK1/2蛋白的表达:4.1 control组、model组、MgIG 25mg/kg组、MgIG 50mg/kg组和MgIG100mg/kg组大鼠肝组织中ERK1/2蛋白表达比较无统计学意义(p﹥0.05)。4.2 model组、MgIG 25mg/kg组、MgIG 50mg/kg组和MgIG 100mg/kg组大鼠肝组织中p-ERK1/2蛋白明显上调。model组和MgIG治疗组中p-ERK1/2蛋白表达量比control组明显增高,有显著性差异(p﹤0.01);与MgIG 25mg/kg组比较,MgIG 100mg/kg组中p-ERK1/2蛋白表达明显下调,有统计学意义(p﹤0.05)。结论1.急性肝衰竭发生与ERK1/2信号通路的活化密切相关;2.MgIG抗炎保肝作用可能是通过下调ERK1/2信号通路实现的。

关键词：异甘草酸镁(MgIG) 细胞外信号调节激酶(ERK) 急性肝衰竭(ALF)

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幽门螺杆菌疫苗免疫保护机制的研究进展

细胞与分子免疫学杂志 2017年第1期33卷 128-132页

作者：王盖昊于舒芃于晓辉兰州军区兰州总医院甘肃兰州730050 天津中医药大学天津300000

幽门螺杆菌(Hp)长期定植于胃黏膜上皮细胞表面后会干扰正常上皮细胞活动从而引起胃黏膜组织炎症,甚至癌变。Hp是人类感染率最高的慢性致病菌之一,严重危害人类健康。因此,安全、有效疫苗的研发对于防治Hp感染具有重要意义。Hp自然感染... 详细信息

幽门螺杆菌(Hp)长期定植于胃黏膜上皮细胞表面后会干扰正常上皮细胞活动从而引起胃黏膜组织炎症,甚至癌变。Hp是人类感染率最高的慢性致病菌之一,严重危害人类健康。因此,安全、有效疫苗的研发对于防治Hp感染具有重要意义。Hp自然感染虽然在宿主体内可引起较强烈的免疫反应,但这种免疫反应其实是一种不能清除Hp感染的无保护性免疫应答。Hp疫苗刺激机体产生强烈的细胞和体液免疫应答,从而有效抑制Hp定植和减轻胃部炎症。疫苗接种成为防治Hp感染最有前景的方法,但是其免疫保护作用机制尚不明确。本文主要介绍了Hp疫苗免疫保护机制与Th细胞和抗体二者介导的免疫保护应答有关的研究进展。

关键词：幽门螺杆菌疫苗免疫辅助T(Th)细胞抗体综述

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幽门螺杆菌致病机制的分子免疫学研究进展

中华医学杂志 2016年第44期96卷 3609-3613页

作者：王盖昊戴飞赵红珍于晓辉兰州军区兰州总医院消化科 730050 兰州军区兰州总医院统计室 730050

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hpylori）是一种呈螺旋状、微需氧、寄生于人胃黏膜中的革兰阴性菌。1983年澳大利亚两位学者Warren和Marsha首次从慢性胃炎、十二指肠溃疡患者的黏膜中分离出Hpylori，自发现以来一直成为医学领域的... 详细信息

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hpylori）是一种呈螺旋状、微需氧、寄生于人胃黏膜中的革兰阴性菌。1983年澳大利亚两位学者Warren和Marsha首次从慢性胃炎、十二指肠溃疡患者的黏膜中分离出Hpylori，自发现以来一直成为医学领域的研究热点。Hpylori在人类感染极其普遍，京都共识已将Hpylori感染定义为一种传染性疾病，全世界有超过50％的人感染Hpylori，其中西方国家Hpylori感染率为25％-50％，而发展中国家甚至高达90％。

关键词：幽门螺杆菌分子免疫学致病机制 Hpylori 十二指肠溃疡人类感染人胃黏膜革兰阴性菌

“肝肾同源”理论在慢性乙型病毒性肝炎发病机制中的应用分析

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中国中医基础医学杂志 2016年第11期22卷 1499-1500,F0004页

作者：杨婉王兆林王盖昊于晓辉兰州军区兰州总医院兰州730050 兰州大学第二临床医学院兰州730050

慢性乙型病毒性肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)病程迁延难愈,可并发肾小球肾炎、肝肾综合征及肝性脊髓病,是肝病领域的难题。"肝肾同源"是指肝肾两脏虽然在结构、功能上有差异,但却在中医生理中有相同的起源和密切的联系。应用"肝肾同源... 详细信息

慢性乙型病毒性肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)病程迁延难愈,可并发肾小球肾炎、肝肾综合征及肝性脊髓病,是肝病领域的难题。"肝肾同源"是指肝肾两脏虽然在结构、功能上有差异,但却在中医生理中有相同的起源和密切的联系。应用"肝肾同源"理论,可以从疫毒和免疫功能紊乱角度分析CHB的发病机制,并通过临床表现及症状判断CHB的病情程度及预后,也为CHB的并发症提供了中医理论依据。因此应用"肝肾同源"理论分析CHB,可以指导现代医学与中医理论相结合,为临床及基础研究提供新思路。

关键词： “肝肾同源” 慢性乙型病毒性肝炎

MAPK信号通路与急性肝衰竭发病机制的研究进展

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肝脏 2016年第10期21卷 880-883页

作者：王盖昊于晓辉兰州大学第二临床医学院甘肃730050 兰州军区兰州总医院消化科

急性肝衰竭（ALF）的发生是多种因素共同作用引起的结果,具体的分子生物学致病机制也较为复杂,其中肝细胞的变性和坏死是通过多种信号通路来实现的。丝裂酶原活化蛋白激酶（MAPK）是目前研究较多的一条,它与细胞的炎性损伤有关,尤其与... 详细信息

急性肝衰竭（ALF）的发生是多种因素共同作用引起的结果,具体的分子生物学致病机制也较为复杂,其中肝细胞的变性和坏死是通过多种信号通路来实现的。丝裂酶原活化蛋白激酶（MAPK）是目前研究较多的一条,它与细胞的炎性损伤有关,尤其与肝细胞炎症和坏死的发生密切相关。

关键词： MAPK信号通路急性肝衰竭发病机制肝细胞炎症活化蛋白激酶分子生物学致病机制炎性损伤

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幽门螺杆菌感染与胃肠道疾病的研究进展

解放军医药杂志 2016年第1期28卷 110-114页

作者：赵红珍王盖昊王兆林于晓辉兰州军区兰州总医院消化内科兰州730000

幽门螺杆菌（helicobacter pylori,HP）由澳大利亚学者Warren与Marshall于1983年首次从胃黏膜活检组织中分离出来。此后,大量学者对HP进行了研究。HP感染是多种消化道疾病的主要病因之一,如慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴... 详细信息

幽门螺杆菌（helicobacter pylori,HP）由澳大利亚学者Warren与Marshall于1983年首次从胃黏膜活检组织中分离出来。此后,大量学者对HP进行了研究。HP感染是多种消化道疾病的主要病因之一,如慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（胃MALT淋巴瘤）、结直肠肿瘤、反流性食管炎（reflux esophagitis,RE）、

关键词：幽门螺杆菌螺杆菌感染消化系统疾病

雌激素及其受体与原发性胆汁性肝硬化的研究进展

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肝脏 2017年第2期22卷 172-175页

作者：赵红珍王盖昊张小强乔亚琴于晓辉甘肃中医药大学兰州730000 兰州总医院

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种原因不明的慢性进行性肝内胆汁淤积的自身免疫疾病,主要表现为肝内小胆管非化脓性炎性破坏和梗阻。目前PBC发病率呈升高趋势,已引起人们的高度重视,尤其是对其发病机制的探讨已成为热点,PBC的发生不仅... 详细信息

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种原因不明的慢性进行性肝内胆汁淤积的自身免疫疾病,主要表现为肝内小胆管非化脓性炎性破坏和梗阻。目前PBC发病率呈升高趋势,已引起人们的高度重视,尤其是对其发病机制的探讨已成为热点,PBC的发生不仅与遗传、自身免疫、环境因素有关,近年来研究发现PBC与雌激素及其受体、受体基因多态性等也有关系。

关键词：原发性胆汁性肝硬化受体基因多态性雌激素自身免疫疾病肝内胆汁淤积 PBC 原因不明非化脓性

自身免疫性肝硬化合并门静脉血栓及脾梗塞1例报告

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临床肝胆病杂志 2017年第3期33卷 516-518页

作者：王盖昊刘凯辉翟卫春于晓辉兰州军区兰州总医院消化科兰州730050

1病例资料患者女性,77岁,因＂腹胀、乏力、纳差10年,加重1周＂于2013年7月13日入本院。10年前患者因腹胀、乏力、纳差在当地医院诊断为失代偿期肝硬化合并腹水,当时未能明确肝硬化病因,给予保肝、利尿等治疗后症状缓解。近1周患者上述... 详细信息

1病例资料患者女性,77岁,因＂腹胀、乏力、纳差10年,加重1周＂于2013年7月13日入本院。10年前患者因腹胀、乏力、纳差在当地医院诊断为失代偿期肝硬化合并腹水,当时未能明确肝硬化病因,给予保肝、利尿等治疗后症状缓解。近1周患者上述症状再次加重,伴持续性腹痛,无恶心、呕吐、黑便和身目黄染等。查体：腹部膨隆,腹壁静脉显露,全腹压痛、反跳痛,脾大,左锁骨中线肋下2 cm触及,

关键词：肝硬化静脉血栓形成脾梗塞病例报告

miRNA在乙型肝炎肝硬化演变为肝细胞癌过程中的作用

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肝脏 2015年第11期20卷 888-891页

作者：王兆林刘凯辉王盖昊于晓辉兰州军区兰州总医院消化科甘肃兰州730050 兰州大学第二临床医学院

原发性肝癌分肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）、胆管细胞癌和混合型肝癌,是人类常见恶性肿瘤之一。据WHO国际癌症研究机构（The International Agency for Research on Cancer,IARC）最近公布的2012年调查数据分析显示,全球... 详细信息

原发性肝癌分肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）、胆管细胞癌和混合型肝癌,是人类常见恶性肿瘤之一。据WHO国际癌症研究机构（The International Agency for Research on Cancer,IARC）最近公布的2012年调查数据分析显示,全球肝癌的发病率依然居高不下,位列所有肿瘤疾病的第六位Ⅲ；肝癌是癌症死亡第二个大因素，约占所有肿瘤死亡人数的9．1％；其中，男性发病率和死亡率显著高于女性，而且肝癌的死亡率与发生率的地域分布还存在一定的正相关关系。就我国而言更是不容乐观，每年肝癌的新发病例83％发生在欠发达地区，而中国就占50％左右。在我国肝癌的发生率仅次于肺癌、胃癌，位列第三位，是肿瘤第二大死亡原因，已经成了严重的社会和经济负担。

关键词：肝细胞癌乙型肝炎肝硬化混合型肝癌原发性肝癌肝癌发生细胞凋亡细胞周期肿瘤疾病调查数据信号通路