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2型糖尿病患者外周血淋巴细胞中CDKAL1基因及其剪接异构体的表达水平和临床意义

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吉林大学学报（医学版） 2023年第5期49卷 1290-1295页

作者：王嘉欣王珍琦张萱吉林大学第二医院内分泌科吉林长春130041 吉林大学公共卫生学院国家卫健委放射生物学重点实验室吉林长春130021 吉林大学第二医院科研部吉林长春130041

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者外周血淋巴细胞中细胞周期蛋白依赖性激酶5调节亚基相关蛋白1类似物1(CDKAL1)基因及其剪接异构体的表达水平,并探讨其临床意义。方法:收集65例糖尿病患者,其中T2DM患者20例(T2DM组)、糖尿病肾病(DN)患者23... 详细信息

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者外周血淋巴细胞中细胞周期蛋白依赖性激酶5调节亚基相关蛋白1类似物1(CDKAL1)基因及其剪接异构体的表达水平,并探讨其临床意义。方法:收集65例糖尿病患者,其中T2DM患者20例(T2DM组)、糖尿病肾病(DN)患者23例(DN组)和糖尿病视网膜病变(DR)患者22例(DR组),并选择同期健康体检者28名(健康对照组)。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组研究对象外周血淋巴细胞中CDKAL1基因及其2种剪接异构体CDKAL1-X1和CDKAL1-X2表达水平,分析其表达与T2DM及其糖尿病微血管并发症的关系。结果:与健康对照组比较,T2DM组患者外周血淋巴细胞中CDKAL1基因表达水平升高(Z=4.705,P<0.01),CDKAL1-X1表达水平升高(Z=2.698,P=0.007)。与健康对照组比较,DR组和DN组患者外周血淋巴细胞中CDKAL1基因和CDKAL1-X1表达水平升高(P<0.05);DR组患者外周血淋巴细胞中CDKAL1基因表达水平高于DN组(P<0.05)。结论:T2DM患者外周血淋巴细胞中CDKAL1基因和CDKAL1-X1表达水平升高可能参与糖尿病及其并发症的发生发展。

关键词：糖尿病,2型细胞周期蛋白依赖性激酶5调节亚基相关蛋白1类似物1 基因表达糖尿病肾病糖尿病视网膜病变

丙戊酸联合X射线照射对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2022年第3期48卷 622-629页

作者：李官虎郎庆旭刘纯岩刘沁耿梦柔李晓倩王珍琦吉林大学公共卫生学院国家卫健委放射生物学重点实验室吉林长春130021 吉林大学第二医院放射线科吉林长春130041

目的:观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)丙戊酸(VPA)单独或联合X射线照射对人三阴性乳腺癌(TNBC)MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用,并分析联合照射对MDA-MB-231细胞凋亡和自噬的影响。方法:将处于对数生长期的MDA-MB-231细胞分为对照组、... 详细信息

目的:观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)丙戊酸(VPA)单独或联合X射线照射对人三阴性乳腺癌(TNBC)MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用,并分析联合照射对MDA-MB-231细胞凋亡和自噬的影响。方法:将处于对数生长期的MDA-MB-231细胞分为对照组、不同浓度(2.5、5.0、10.0、20.0和40.0 mmol·L^(-1))VPA组、4 Gy X射线照射组和不同浓度(2.5、5.0、10.0、20.0和40.0 mmol·L^(-1))VPA联合4 Gy X射线照射组。于作用24、48和72 h后,采用CCK-8法检测各组MDA-MB-231细胞增殖率。MDA-MB-231细胞分为对照组、4 Gy X射线照射组、5 mmol·L^(-1) VPA组、5 mmol·L^(-1) VPA联合4 Gy X射线照射组。于作用24和48 h后,流式细胞术检测各组MDA-MB-231细胞凋亡率和自噬率。结果:与对照组比较,VPA组和VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率均明显降低(P<0.01),且呈浓度和时间依赖性;与4 Gy X射线照射组比较,VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率均明显降低(P<0.01)。作用24 h后,2.5 mmol·L^(-1) VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率低于2.5 mmol·L^(-1) VPA组(P<0.05);作用72 h后,2.5和10.0 mmol·L^(-1) VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率低于2.5和10.0 mmol·L^(-1)VPA组(P<0.05)。5.0 mmol·L^(-1)VPA单独或联合4 Gy X射线作用MDA-MB-231细胞24和48 h后,与对照组比较,4 Gy X射线照射组、5.0 mmol·L^(-1)VPA组和5.0 mmol·L^(-1)VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞凋亡率和自噬率均明显升高(P<0.05或P<0.01)。与4 Gy X射线照射组比较,5.0 mmol·L^(-1)VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞凋亡率和自噬率均明显升高(P<0.01)。作用48 h后,与5.0 mmol·L^(-1)VPA组比较,5.0 mmol·L^(-1) VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞自噬率升高(P<0.05)。结论:VPA对MDA-MB-231细胞具有增殖抑制作用,并呈现浓度和时间依赖性,且VPA和X射线的联合抑制效果更优,其机制可能是二者联合引起细胞凋亡和自噬增加。

关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸细胞增殖细胞凋亡自噬

丁酸钠联合电离辐射对肺癌A549细胞凋亡的影响及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2022年第4期48卷 915-921页

作者：郎庆旭牛雪霜杨凯文张韧王思腾祖米热提古丽·吾买尔王珍琦吉林大学公共卫生学院国家卫健委放射生物学重点实验室吉林长春130021 北华大学医学技术学院吉林吉林132013

目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)丁酸钠(NaBt)单独或联合X射线照射对人非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞凋亡的影响,并阐明其作用机制。方法:处于对数生长期的A549细胞分为对照组、NaBt组、4 Gy X射线照射组和NaBt联合4 Gy X射线照... 详细信息

目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)丁酸钠(NaBt)单独或联合X射线照射对人非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞凋亡的影响,并阐明其作用机制。方法:处于对数生长期的A549细胞分为对照组、NaBt组、4 Gy X射线照射组和NaBt联合4 Gy X射线照射组。照射后24和48 h,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率;照射后6 h,采用流式细胞术检测各组细胞的线粒体膜电位(Δψm)和活性氧(ROS)水平;照射后24 h,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)和p21 mRNA表达水平。结果:照射后24和48 h,与对照组、4 Gy X射线照射组和NaBt组比较,NaBt联合4 Gy X射线照射组细胞凋亡率明显升高(P<0.05或P<0.01);照射后48 h,与对照组比较,NaBt组细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。NaBt单独或联合4 Gy X射线作用A549细胞6 h后,与对照组、4 Gy X射线照射组和NaBt组比较,NaBt联合4 Gy X射线照射组细胞Δψm均明显降低(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,NaBt组和NaBt联合4 Gy X射线照射组细胞中ROS水平均明显升高(P<0.05);与4 Gy X射线照射组比较,NaBt联合4 Gy X射线照射组细胞中ROS水平升高(P<0.05)。NaBt单独或联合4 Gy X射线作用A549细胞24 h后,与对照组、4 Gy X射线照射组和NaBt组比较,NaBt联合4 Gy X射线照射组细胞中caspase-3和p21 mRNA表达水平均明显升高(P<0.01);与对照组比较,NaBt组和4 Gy X射线照射组细胞中p21 mRNA水平均明显升高(P<0.01)。结论:NaBt可以诱导A549细胞凋亡,其机制可能涉及到线粒体凋亡通路的调控。

关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠非小细胞肺癌细胞凋亡线粒体膜电位

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抗抑郁药的神经保护作用及其机制的研究

抗抑郁药的神经保护作用及其机制的研究

作者：王珍琦吉林大学

学位级别：硕士

抗抑郁药的神经保护作用及其机制的研究日益引起国内外学者的关注，其慢性治疗可通过其神经保护作用加强海马神经元生成，促进神经元分枝，阻止抑郁症和应激时海马神经元的萎缩和坏死。目前，这一结论在动物和人体的研究中已被逐步证实... 详细信息

抗抑郁药的神经保护作用及其机制的研究日益引起国内外学者的关注，其慢性治疗可通过其神经保护作用加强海马神经元生成，促进神经元分枝，阻止抑郁症和应激时海马神经元的萎缩和坏死。目前，这一结论在动物和人体的研究中已被逐步证实。本研究采用体外原代培养的大鼠海马神经元，复制Glu损伤模型模拟抑郁症时的病理改变，观察4种抗抑郁药对经Glu损伤的神经元的存活、坏死及凋亡的影响;通过检测神经元细胞周期及酶活性的变化，初步探讨抗抑郁药的神经保护作用的机制。 1 抗抑郁药神经保护作用的研究 1.1 抗抑郁药对神经元存活的影响通过MTT比色法检测神经元增殖活性和杀伤活性。Glu的兴奋性神经毒性使神经元存活率降低约为正常的50% (p Glu损伤所致坏死细胞比例升高。其中，venlafaxine在0.100 μmol/L时均降低坏死细胞比例，olanzapine组在50 μmol/L时作用最为显著 (p<0.01)，fluoxetine在1000 μmol/L时作用显著 (p<0.01)。结果表明，抗抑郁药抑制了谷氨酸诱导的神经元坏死，具有神经保护作用。 2 抗抑郁药神经保护作用机制的研究 2.1 抗抑郁药对神经细胞周期的影响通过FCM检测抗抑郁药物对Glu损伤的神经细胞周期和细胞增殖的影响。发现Glu诱导的神经元损伤G0/G1期细胞百分数增加，S期细胞下降，表明Glu抑制神经元的DNA合成，减少了细胞的增殖;而4种抗抑郁药的细胞周期的变化规律虽然不完全相同，但有一个共同点，即 G0/G1期细胞百分数不同程度地减少，而S期细胞增加，进入DNA合成期的细胞增加，促进细胞增殖，表明抗抑郁药可能是通过促进细胞增殖实现的。4种药物当中，以venlafaxine促进细胞增殖的作用最为明显。 2.2 抗抑郁药对酶活性的影响 Glu损伤后，SOD活性下降为正常组的12.3%，GSH的量下降为正常的9.2%，MDA水平急剧升高;而抗抑郁药应用后，SOD活性升高， GSH增加， MDA水平降低。提示，抗抑郁药可能通过升高SOD活性，增加GSH，降低MDA水平，抵抗抑郁和应激时HPA轴失调引起的自由基的神经毒害作用，增强了神经细胞抗氧化能力和抵抗自由基的能力，减弱Glu损伤，抑制氧化应激水平，提高清除自由基的能力，降低受自由基攻击的严重程度。本研究可能对于理解抗抑郁药的神经保护作用及阐明抗抑郁药的作用机理具有重要意义，也为指导临床合理用药提供了科学的实验依据;同时，有利于筛选有效、可靠的抗抑郁药物，以及为抗抑郁药治疗与海马神经元损害有关的神经精神疾病提供理论依据。

关键词：抗抑郁药神经保护作用谷氨酸损伤神经元增殖

经会阴超声测量子宫宫颈前角及宫颈长度预测早产的临床价值研究

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经会阴超声测量子宫宫颈前角及宫颈长度预测早产的临床价值研究

作者：王珍琦南京医科大学

学位级别：硕士

目的研究经会阴超声测量子宫宫颈前角及宫颈长度在预测妊娠28周以后早产中的应用价值。方法2018年5月至2019年5月至南京医科大学附属苏州医院产检的孕妇中,连续性选取253例孕28周有先兆早产症状或具有早产高危因素的单胎孕妇,适当充盈膀... 详细信息

目的研究经会阴超声测量子宫宫颈前角及宫颈长度在预测妊娠28周以后早产中的应用价值。方法2018年5月至2019年5月至南京医科大学附属苏州医院产检的孕妇中,连续性选取253例孕28周有先兆早产症状或具有早产高危因素的单胎孕妇,适当充盈膀胱,取膀胱截石位,经会阴超声测量宫颈长度与子宫宫颈前角,测量三次取平均值。绘制ROC曲线,计算曲线下面积。宫颈漏斗形成者,测量宫颈漏斗长度,计算宫颈指数。随访并准确记录每位孕妇生产孕周。结果本研究253例病例中54例早产,199例足月产,早产率为21.3%。早产组平均宫颈长度为26.18±4.33mm,足月产组平均宫颈长度为31.36±3.33mm,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。早产组平均子宫宫颈前角为(117.50±9.60)°,足月产组平均子宫宫颈前角为(102.35±7.59)°,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。根据ROC曲线下面积,宫颈长度、子宫宫颈前角预测早产的最佳临界值分别为25.5mm、115.5°。两组临界值预测早产发生率分别为51.8%、83.3%。宫颈长度临界值预测早产的敏感性为51.8%,特异性为51.9%,阳性预测值82.3%,阴性预测值88.1%;子宫宫颈前角临界值预测早产的敏感性为83.3%,特异性为95.5%,阳性预测值83.3%,阴性预测值95.4%。253例病例中,一共有14例孕妇宫颈漏斗形成,其中9/14(64.3%)例孕妇早产。宫颈指数≥0.5的9例孕妇8例早产,早产率88.9%;宫颈指数<0.5的5例孕妇1例早产,早产率20.0%,组间差异具有统计学意义(p<0.05)。结论经会阴超声测量子宫宫颈前角及宫颈长度作为一种非侵入性的简单易操作的方法,对晚孕期有先兆早产症状的孕妇及早产高危孕妇的早产预测有重要的临床价值。子宫宫颈前角预测早产效能优于同期宫颈长度。两种方法为临床早期干预、早期治疗提供依据,值得临床应用及推广。

关键词：早产经会阴超声子宫宫颈前角宫颈长度宫颈指数预测

内蒙古地区林木生物质发电产业原料供应链优化研究

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内蒙古地区林木生物质发电产业原料供应链优化研究

作者：王珍琦北京林业大学

学位级别：硕士

随着我国经济的不断发展,能源和环境问题日益突出。开发我国林木生物质资源,形成新的能源产业,是解决我国能源问题的一条重要途径。林木生物质发电是一种高效的生物质能源开发利用方式,我国丰富的林木生物质能源资源和大量的宜林荒山荒... 详细信息

随着我国经济的不断发展,能源和环境问题日益突出。开发我国林木生物质资源,形成新的能源产业,是解决我国能源问题的一条重要途径。林木生物质发电是一种高效的生物质能源开发利用方式,我国丰富的林木生物质能源资源和大量的宜林荒山荒沙地为林木生物质发电产业提供了重要的资源基础。现阶段我国林木生物质发电产业仍处于发展起步阶段,面临着原料收集成本高、原料供应不稳定等问题。本文聚焦于林木生物质发电产业原料供应链的优化。首先,对内蒙古地区林木生物质发电原料的资源供应潜力、原料供应特征以及原料的市场需求状况进行描述分析,结果表明内蒙古地区具有发展林木生物质发电产业的巨大潜力,但是由于林木生物质具有分布分散、低密度、高含水率等特点,其收集、运输等成本较高。其次,根据原料供应过程将林木生物质发电产业原料供应链划分为种植、收割、集材、储存、加工和运输六个环节,并分析各个环节的经济成本和二氧化碳排放状况及其影响因素。第三,选取各类原料供应数量作为关键决策变量,确定成本最低和二氧化碳排放量最小为目标函数,并从资源量、供求关系和收集半径三个角度确定约束条件,构建林木生物质发电产业原料供应链优化理论模型。第四,利用实地调研数据、通过规划求解工具计算不同目标侧重下各类原料的最优供应数量:①追求原料供应总成本最低时,沙生灌木平茬剩余物、木材加工剩余物和废旧木制品的最优供应数量分别为87500吨、40000吨和52500吨,且沙生灌木平茬剩余物应全部在林地加工;②追求二氧化碳排放总量最低时,沙生灌木平茬剩余物、木材加工剩余物和废旧木制品的最优供应数量分别为87500吨、40000吨和52500吨,且沙生灌木平茬剩余物应全部在加工厂加工;③追求原料供应总成本和二氧化碳排放数量同时达到最优时,沙生灌木平茬剩余物、木材加工剩余物和废旧木制品的最优供应数量分别为93750吨、40000吨和46250吨,且沙生灌木平茬剩余物林地加工与加工厂加工数量之比为1.78:1。最后,根据敏感性分析和关键参数的影响因素分析,提出优化建议:①提升林地削片机的加工技术,实现规模化处理;②缩短未削片原料的运输距离,降低运输成本;③提倡企业农户保持长期合作,中间人适度参与。

关键词：林木生物质发电原料供应多目标规划内蒙古地区

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PPARγ基因多态性与精神分裂症的关系

吉林大学学报（医学版） 2008年第5期34卷 839-842页

作者：王珍琦张萱刘扬武宁孙世龙鞠桂芝吉林大学公共卫生学院卫生部放射生物学重点实验室吉林长春130021

目的:在中国北方汉族人群中探讨过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ)基因多态性与精神分裂症的关系,分析PPARγ基因多态性与精神分裂症的关系。方法:采用PCR技术和限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)的方法,检测中国北方汉族111个核心... 详细信息

目的:在中国北方汉族人群中探讨过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ)基因多态性与精神分裂症的关系,分析PPARγ基因多态性与精神分裂症的关系。方法:采用PCR技术和限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)的方法,检测中国北方汉族111个核心家系,共333个研究对象的PPARγ基因的等位基因和基因型。结果:PPARγ基因的2个SNPs(rs2972162和rs2938395)的基因型和等位基因在病例组和对照组的频数分布差异均无显著性(P>0.05);传递不平衡检验表明,2个SNP与精神分裂症不存在关联性(P>0.05);2个SNPs单倍型与精神分裂症无关联(P>0.05)。结论:在中国北方汉族人群中PPARγ基因多态性与精神分裂症的发病可能无关联。

关键词：过氧化物酶体增殖体激活受体γ 精神分裂症/遗传学多态性,单核苷酸多态性,限制性片段长度

基于结构方程的林木生物质能源企业与林农合作关系研究

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林业经济问题 2015年第4期35卷 360-365页

作者：王珍琦米锋北京林业大学北京100083

根据关系契约理论和行为经济学理论,以林木生物质能源企业与林农合作关系为研究对象,运用结构方程模型实证探究影响林农与企业间合作关系稳定性和有效性的关键因素。结果表明:合作行为、环境条件及农户认知对林农企业间合作关系的有效... 详细信息

根据关系契约理论和行为经济学理论,以林木生物质能源企业与林农合作关系为研究对象,运用结构方程模型实证探究影响林农与企业间合作关系稳定性和有效性的关键因素。结果表明:合作行为、环境条件及农户认知对林农企业间合作关系的有效性产生正向影响,承诺、信任及合作行为对林农企业间合作关系稳定性有正向影响。在分析各影响因素具体的作用原理的基础上,针对如何更好地促进林木生物质能源企业与林农有效合作、保障林木生物质能源产业原料供应稳定提出相应的政策建议。

关键词：林木生物质能源企业林农合作关系结构方程原料供应

北京市城市绿地配置模式综合评价研究——基于多因素层次模糊法

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林业经济 2015年第10期37卷 84-89页

作者：王珍琦米锋孙红彭强北京林业大学经济管理学院北京100083 北京市园林绿化局北京100029

城市绿地配置模式综合评价对于认知城市绿地现状、提高城市绿地质量和管理水平具有重要意义。基于北京市城市绿化现状,采用实地调查方式对目前应用于北京市各区县绿地的配置模式、乔灌草比例、物种丰富度、灌溉方式、绿化用水供给量、... 详细信息

城市绿地配置模式综合评价对于认知城市绿地现状、提高城市绿地质量和管理水平具有重要意义。基于北京市城市绿化现状,采用实地调查方式对目前应用于北京市各区县绿地的配置模式、乔灌草比例、物种丰富度、灌溉方式、绿化用水供给量、景观变化、绿化费用等方面进行分析。通过构建城市绿地综合评价指标体系,将层次分析法与模糊综合评价相结合,运用专家评价法确定指标权重,从生态、节水、景观和经济4个维度全面分析北京市城市绿地配置模式现状并进行综合评价。结果显示,北京市城市绿地配置模式现状处于"很好"和"好"的等级区间水平,存在进一步完善及优化的空间。提出优化城市绿地配置模式相关对策及建议。

关键词：城市绿地指标体系模糊综合评价层次分析法北京市