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谢晶日教授治疗肝纤维化的经验研究

谢晶日教授治疗肝纤维化的经验研究

作者：王炳予黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

肝纤维化(hepatic fibrosis)是多种原因引起的慢性肝损伤所致的病理改变,是肝内弥漫性细胞外基质(extracelluar matrix,ECM)分泌和降解失衡的结果,表现为肝内结缔组织过度增生与沉积,从而进一步影响肝功能,是肝硬化发展的必经阶段。临... 详细信息

肝纤维化(hepatic fibrosis)是多种原因引起的慢性肝损伤所致的病理改变,是肝内弥漫性细胞外基质(extracelluar matrix,ECM)分泌和降解失衡的结果,表现为肝内结缔组织过度增生与沉积,从而进一步影响肝功能,是肝硬化发展的必经阶段。临床上可无症状或轻度非特异性症状,如乏力、腹胀、食欲不振、肝区疼痛、黄疸、肝掌、肝肿大、腹水等,病情轻重不等,多伴随其他慢性肝病发生,呈反复发作的慢性病程。到目前为止,现代医学对肝纤维化的病因病机研究进展较快,而治疗采用去除病因、保护肝细胞、抑制纤维化等方法,虽能够取得一定疗效,但是副作用较大,且易复发。本文根据大量文献资料阐述了肝纤维化的中西医研究进展,由其病因病机、诊断、治疗等角度进行论述;通过病因病机、证治思想总结导师谢晶日教授治疗肝纤维化的经验,并结合3例典型病例加以体会及阐述。导师认为:肝郁脾虚乃病机关键;气滞、血瘀、痰湿为致病之标;血瘀贯穿本病始终。治疗以明辨虚实,扶正祛邪为首要原则;注重肝脾二脏;活血化瘀法贯彻始终。谢师巧用治肝之法,临证时时顾护脾胃之气,用药擅于辩证配伍,临床取得较好疗效。

关键词：肝纤维化谢晶日教授经验研究

基于济阴宣阳理论运用中药膏剂治疗慢性溃疡性结肠炎经验浅析

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现代中西医结合杂志 2023年第23期32卷 3277-3280页

作者：袁星星高婷婷王炳予张雅丽黑龙江省中医药科学院黑龙江哈尔滨150006

济阴宣阳理论注重人体阴阳平衡状态,旨在维持阴阳功能如常。阳者常升,卫外为密,阴者常守,存内为平,阴平阳秘,精神乃治。溃疡性结肠炎可归属为“泄泻”的范畴,其病情迁延具有反复发作的特点,严重影响患者的生活质量。中医理论指导下的整... 详细信息

济阴宣阳理论注重人体阴阳平衡状态,旨在维持阴阳功能如常。阳者常升,卫外为密,阴者常守,存内为平,阴平阳秘,精神乃治。溃疡性结肠炎可归属为“泄泻”的范畴,其病情迁延具有反复发作的特点,严重影响患者的生活质量。中医理论指导下的整体观念和辨证论治相结合的治疗方式对慢性溃疡性结肠炎有着突出优势。济阴宣阳理论能够正确全面地看待溃疡性结肠炎发病机制,治病求本,祛邪伐源,从根本上解决其发病原因,再配合辨证论治,标本兼治,以求万全。

关键词：济阴宣阳理论慢性溃疡性结肠炎治病求本辨证论治

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不同中医证型非酒精性脂肪性肝炎患者肠道菌群差异性研究

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中国中西医结合消化杂志 2023年第10期31卷 781-787页

作者：祝思思王炳予杨磊袁星星重庆市开州区人民医院中医科重庆405499 黑龙江省中医药科学院黑龙江中医药大学

目的:探讨不同中医证型非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肠道菌群的差异。方法:选择符合诊断和纳入标准的NASH患者74例,其中湿浊内停证21例、肝郁脾虚证16例、湿热内蕴证17例和痰瘀互结证20例。分别收集各组患者血清生化指标和肝脏硬度与... 详细信息

目的:探讨不同中医证型非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肠道菌群的差异。方法:选择符合诊断和纳入标准的NASH患者74例,其中湿浊内停证21例、肝郁脾虚证16例、湿热内蕴证17例和痰瘀互结证20例。分别收集各组患者血清生化指标和肝脏硬度与可控衰减参数,采用16S rRNA高通量测序检测各组患者肠道菌群的差异性。结果:各中医证型NASH患者的肝功能指标[天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)]、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]、肝纤维化指标(透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原蛋白和Ⅳ型胶原)、可控衰减参数(CAP)和肝脏硬度测量值(LSM)的比较,差异均有统计学意义(P0.05)。α多样性结果显示,与肝郁脾虚证比较,湿浊内停证、湿热内蕴证和痰瘀互结证Ace、Chao1和Shannon指数均明显降低,Simpson指数均明显升高(P<0.05)。与湿热内蕴证比较,湿浊内停证和痰瘀互结证Ace和Chao1指数均明显降低,Simpson指数均明显升高(P<0.05)。各中医证型特征菌属鉴定结果显示,湿浊内停证肠道菌群中Ruminococcus和Dorea菌属的丰度明显增加;肝郁脾虚证肠道菌群中Oscillospira和Akkermansia菌属的丰度明显增加;湿热内蕴证肠道菌群中Heamophilus和Agathobacter菌属的丰度明显增加;痰瘀互结证肠道菌群中Alistipes菌属的丰度明显降低,Streptococcus菌属的丰度明显增加。结论:各中医证型肠道菌群多样性和菌群结构存在差异,可能参与NASH病情和中医证候的发生与发展。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎中医证型肠道菌群

大肠湿热证溃疡性结肠炎与外周血髓样树突状细胞表型的相关性及连草泻痫胶囊的临床疗效分析

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中国中西医结合消化杂志 2022年第8期30卷 546-553页

作者：张雅丽袁星星王炳予卢科强黑龙江省中医药科学院哈尔滨150006

目的:观察大肠湿热证溃疡性结肠炎(UC)与外周血髓样树突状细胞(mDC)表型的相关性及连草泻痫胶囊对大肠湿热证UC患者mDC表型的影响。方法:选取符合纳人标准的大肠湿热证UC患者62例,非大肠湿热证UC患者33例及健康受试者15例,检测外周血mD... 详细信息

目的:观察大肠湿热证溃疡性结肠炎(UC)与外周血髓样树突状细胞(mDC)表型的相关性及连草泻痫胶囊对大肠湿热证UC患者mDC表型的影响。方法:选取符合纳人标准的大肠湿热证UC患者62例,非大肠湿热证UC患者33例及健康受试者15例,检测外周血mDC频数、表型(MHC-Ⅱ、CD80、CD83和CD86)及血清炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-12、IL-17A)水平在不同受试者之间的差异,并分析大肠湿热证症候积分与其相关性。随后用随机数字法将62例大肠湿热证UC患者分为连草泻痫组和对照组,对照组予美沙拉嗪肠溶片口服治疗,连草泻痫组在对照组的基础上予连草泻痢胶囊,两组均治疗8周。分别检测两组患者治疗前后大肠湿热证症候积分、炎症因子、mDC表型水平和改良Mayo活动指数评分,并评价其临床疗效。结果:外周血mDC频数在健康受试者中高于UC患者(P<0.01),而炎症因子及mDC表面分子水平在健康受试者中均低于UC患者(P<0.01),且在大肠湿热证UC患者中的水平高于非大肠湿热证患者(P<0.01)。相关性分析结果显示,大肠湿热证症候积分与外周血mDC表面MHC-II、CD80、CD83和CD86表达水平以及血清TNF-α、IL-6、IL-12、IL-17A水平和改良Mayo活动指数评分均呈显著正相关(P<0.05)。治疗前后比较,连草泻痢组和对照组患者中医症候积分、改良Mayo活动指数评分,血清炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-12、IL-17A)水平及mDC表型(MHC-II、CD80、CD83和CD86)水平均降低(P<0.01)。治疗后组间临床疗效及中医症候疗效比较,连草泻痫组均优于对照组(P<0.05。结论:UC大肠湿热证症候积分与mDC的表型及炎症因子水平呈显著正相关。连草泻痫胶囊可通过抑制mDC的成熟分化,达到抑制大肠湿热证炎症的作用。

关键词：溃疡性结肠炎连草泻痫胶囊树突状细胞相关性分析大肠湿热证临床疗效

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中药膏剂补虚泻实燮理阴阳法治疗老年性便秘

中国中西医结合消化杂志 2022年第5期30卷 374-377页

作者：张雅丽袁星星王炳予卢科强张雅丽全国名老中医药专家传承工作室哈尔滨150006 黑龙江省中医药科学院消化科

燮理阴阳法,以机体整体阴阳平衡为基础,把握审视“气”升降出入的功能变化,将疾病从局部放至全身状态,补不足,损有余,通其不通,养所不荣,从而更好地切合当代老年患者多重基础疾病的状态。中药膏方既改善了中药汤剂苦口难服的味道,又能... 详细信息

燮理阴阳法,以机体整体阴阳平衡为基础,把握审视“气”升降出入的功能变化,将疾病从局部放至全身状态,补不足,损有余,通其不通,养所不荣,从而更好地切合当代老年患者多重基础疾病的状态。中药膏方既改善了中药汤剂苦口难服的味道,又能够实现长期的保存,符合慢病缓治的需求。老年性便秘是当代我国老年人群中的常见病之一。慢性便秘的迁延存在或暮去朝来般的发作会对老年患者生活质量及身心健康造成莫大危害。中医理论指导下整理观念和辨证论治结合的治疗方式对老年性便秘有着突出优势。燮理阴阳法从整体水平把握病患病情,以补虚泻实、标本兼顾、主次分明的方法调节病患全身状态来达到通降肠腑的目的,而不是以通降为唯一治疗方法对患者进行施治。

关键词：老年性便秘中药膏方补虚泻实燮理阴阳

基于FABP4/PPAR-γ/NF-κB信号通路探讨芪参汤对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏炎症的影响

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中国中医药信息杂志 2022年第10期29卷 59-66页

作者：李琨王炳予张雅丽刘长发袁星星北京开放大学北京100081 黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 黑龙江省中医药科学院黑龙江哈尔滨150006

目的观察芪参汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脏炎症的影响,从FABP4/PPAR-γ/NF-κB信号通路探讨其作用机制。方法通过GEO数据库筛选NAFLD差异表达基因。以高脂饲料喂养构建NAFLD小鼠模型,将小鼠分为空白组、模型组、芪参汤组和二... 详细信息

目的观察芪参汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脏炎症的影响,从FABP4/PPAR-γ/NF-κB信号通路探讨其作用机制。方法通过GEO数据库筛选NAFLD差异表达基因。以高脂饲料喂养构建NAFLD小鼠模型,将小鼠分为空白组、模型组、芪参汤组和二甲双胍组,分别予相应药物干预,于第12、16周采用HE染色、油红O染色检测肝组织病理形态,生化分析仪检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α及CXC趋化因子受体3(CXCR3)、趋化因子C-C-基元配体4(CCL4)含量,Western blot和qRT-PCR检测肝组织脂肪酸结合蛋白4(FABP4)表达。以棕榈酸诱导建立RAW264.7细胞炎症模型,将细胞分为空白组、模型组、芪参汤组和抑制剂组,加入相应药物培养后,ELISA检测细胞上清液IL-1β、TNF-α、CXCR3、CCL4含量,Western blot检测FABP4/PPAR-γ/NF-κB信号通路相关蛋白表达,流式细胞术检测巨噬细胞亚群比例。结果共筛选出1246个差异表达基因(493个上调、753个下调),其中脂肪酸结合蛋白4(FABP4)表达在NAFLD发展过程中有显著差异。动物实验结果显示,与空白组比较,模型组小鼠肝细胞肿胀,呈气球样变,肝小叶结构紊乱,有明显炎症细胞浸润和大量脂滴形成,第12、16周NAFLD活动积分和油红O染色面积显著增加(P<0.01),血清AST、ALT、IL-1β、TNF-α、CXCR3、CCL4含量显著增加(P<0.01),肝组织FABP4蛋白和mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,芪参汤组小鼠肝脏脂肪变程度、炎症细胞浸润和脂滴明显减少,第12、16周NAFLD活动积分和油红O染色面积显著减少(P<0.01),血清AST、ALT、IL-1β、TNF-α、CXCR3、CCL4含量显著减少(P<0.05,P<0.01),肝组织FABP4蛋白和mRNA表达显著降低(P<0.01)。细胞实验结果显示,与空白组比较,模型组细胞上清液IL-1β、TNF-α、CXCR3、CCL4含量显著增加(P<0.01),细胞FABP4、p-κB抑制因子激酶(IKK)α、p-NF-κB抑制因子(IκB)α及细胞核核因子(NF)-κB p65蛋白表达显著升高,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ、IκBα及细胞质NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.01),Ly6Clow亚群比例显著减少,Ly6C^(high)亚群比例显著增加(P<0.01);与模型组比较,芪参汤组细胞上清液IL-1β、TNF-α、CXCR3、CCL4含量显著减少(P<0.01),细胞FABP4、p-IKKα、p-IκBα及细胞核NF-κB p65蛋白表达显著降低,PPAR-γ、IκBα及细胞质NF-κB p65蛋白表达显著升高(P<0.01),Ly6Clow亚群比例显著增加,Ly6C^(high)亚群比例显著减少(P<0.01)。结论芪参汤可能通过抑制FABP4/PPAR-γ/NF-κB信号通路活化,进而促进Ly6C^(high)细胞亚群向Ly6Clow细胞亚群转化,治疗NAFLD肝脏炎症。

关键词：芪参汤非酒精性脂肪性肝病巨噬细胞脂肪酸结合蛋白4 炎症

连草泻痢胶囊对溃疡性结肠炎大鼠内质网应激及炎症反应的影响

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中国中医药信息杂志 2023年第5期30卷 97-103页

作者：张雅丽孙佳宁战晶玉王炳予袁星星黑龙江省中医药科学院黑龙江哈尔滨150006

目的观察连草泻痢胶囊对溃疡性结肠炎(UC)大鼠内质网应激及炎症反应的影响,探讨其治疗UC的机制。方法40只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、连草泻痢胶囊组和美沙拉嗪组,每组10只。除空白组外,其余各组采用葡聚糖硫酸钠溶液自由饮用... 详细信息

目的观察连草泻痢胶囊对溃疡性结肠炎(UC)大鼠内质网应激及炎症反应的影响,探讨其治疗UC的机制。方法40只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、连草泻痢胶囊组和美沙拉嗪组,每组10只。除空白组外,其余各组采用葡聚糖硫酸钠溶液自由饮用法构建UC大鼠模型,连草泻痢胶囊组和美沙拉嗪组同时予相应药物干预,连续7 d。测量大鼠结肠长度,对大鼠进行疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察结肠组织病理形态,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-17、γ干扰素(IFN-γ)含量,Western blot检测结肠组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CHOP、Bax、Bcl-2、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、核因子(NF)-κB p65、p-NF-κB p65、NF-κB抑制因子(IκB)α、p-IкBα、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、转录激活因子(ATF)4、肌醇需求激酶(IRE)1α、p-IRE1α、xBP1s和Cleaved ATF6蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠结肠长度缩短,DAI评分和结肠组织炎症评分升高,血清IL-1β、IL-17、IFN-γ含量增加,结肠组织GRP78、CHOP、Bax、Caspase-1、p-NF-κB p65、p-IкBα、p-PERK、p-eIF2α、ATF4、p-IRE1α、xBP1s和Cleaved ATF6蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,连草泻痢胶囊组大鼠结肠长度增加,DAI评分和结肠组织炎症评分降低,血清IL-1β、IL-17、IFN-γ含量减少,结肠组织GRP78、CHOP、Bax、Caspase-1、p-NF-κB p65、p-IкBα、p-PERK、p-eIF2α、ATF4、p-IRE1α、xBP1s和Cleaved ATF6蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论连草泻痢胶囊能通过抑制内质网应激改善UC大鼠肠道炎症。

关键词：溃疡性结肠炎连草泻痢胶囊内质网应激炎症大鼠

连草泻痢胶囊治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎的临床疗效观察

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现代中药研究与实践 2023年第1期37卷 70-74页

作者：赵玲玲袁星星王炳予卢科强张雅丽黑龙江省中医药科学院研究生院黑龙江哈尔滨150036 黑龙江省中医药科学院肝胆脾胃病二科黑龙江哈尔滨150006

目的观察溃疡性结肠炎(UC)患者大肠湿热证候评分与Mayo活动指数、Th17细胞、Treg细胞的相关性及连草泻痢胶囊对大肠湿热证UC患者的临床疗效。方法分析UC大肠湿热证候评分与Mayo活动指数、Th17细胞、Treg细胞的相关性。美沙拉嗪组予美沙... 详细信息

目的观察溃疡性结肠炎(UC)患者大肠湿热证候评分与Mayo活动指数、Th17细胞、Treg细胞的相关性及连草泻痢胶囊对大肠湿热证UC患者的临床疗效。方法分析UC大肠湿热证候评分与Mayo活动指数、Th17细胞、Treg细胞的相关性。美沙拉嗪组予美沙拉嗪缓释颗粒治疗,连草泻痢组则加用连草泻痢胶囊。对两组治疗前后大肠湿热证候评分、Mayo活动指数、Th17细胞、Treg细胞水平进行对比,并评价其临床疗效。结果大肠湿热证候评分与Mayo活动指数、Th17细胞存在显著正相关(P<0.05),与Treg细胞相比存在显著负相关(P<0.05)。治疗后连草泻痢组大肠湿热证候评分、Mayo活动指数、Th17细胞及Th17/Treg细胞比例降幅与Treg细胞升幅均高于美沙拉嗪组(P<0.05),总有效率亦高于美沙拉嗪组(P<0.05)。结论Th17/Treg细胞比例能反应UC大肠湿热证型的严重程度;连草泻痢胶囊联合西药治疗UC效果明显,可能与其调控Th17/Treg细胞比例平衡有关。

关键词：溃疡性结肠炎大肠湿热证 Th17/Treg 临床疗效连草泻痢胶囊

艾灸腹部穴位治疗脾肾阳虚型慢传输型便秘的疗效观察（英文）

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Journal of Acupuncture and Tuina Science 2017年第6期15卷 426-433页

作者：张迪袁星星王炳予张雅丽黄国琪(译) Nangang Branch of Heilongjiang Provincial Academy of Chinese Medicine Harbin 150001China Research Institute of Senile Constipation Heilongjiang Provincial Academy of Chinese MedicineHarbin 150001China 不详

目的:观察艾灸腹部穴位对脾肾阳虚型慢传输型便秘(STC)的临床疗效。方法:选取符合纳入标准的STC患者52例,按照就诊顺序采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组26例。对照组接受常规护理指导,观察组在接受与对照组相同的常规护理指导... 详细信息

目的:观察艾灸腹部穴位对脾肾阳虚型慢传输型便秘(STC)的临床疗效。方法:选取符合纳入标准的STC患者52例,按照就诊顺序采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组26例。对照组接受常规护理指导,观察组在接受与对照组相同的常规护理指导基础上接受艾灸腹部穴位治疗,每日1次。两组患者疗程均为4星期,疗程结束后随访3月。分别比较两组临床症状、结肠传输试验结果、抑郁/焦虑量表评分及护理满意度。结果:观察组总有效率92.3%,对照组为69.2%,两组差异具有统计学意义;两组治疗后及随访时中医症状积分较本组治疗前均显著降低(均P<0.01),且观察组均明显低于对照组(均P<0.01);两组治疗后标记物排出率较同时段治疗前显著增加(P<0.01),且各时段观察组标记物排出率明显优于对照组(P<0.01);两组治疗后SDS、SAS评分较本组治疗前显著降低(P<0.01),两组治疗后SDS组间比较,差异具有显著统计学意义(P<0.01),两组治疗后SAS组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组疗程结束后护理满意度为96.2%,明显优于对照组(73.1%),观察组随访复发率为8.3%,显著低于对照组(33.3%)。结论:腹部穴位艾灸结合常规护理能够显著改善STC患者结肠传输功能和焦虑抑郁的情绪,疗效显著,不仅临床满意度高,而且复发率显著低于常规护理。

关键词：灸法穴位,腹部焦虑抑郁脾肾阳虚便秘